Canine Genetics and the MDR 1 Gene Mutation
Informazioni storiche
Nel giugno del 2004, assistito da una pugile di nome Tasha e finanziato dal National Institute of Health, il genoma canino è stato completamente sequenziato presso il Whitehead Institute del MIT. Questo straordinario progetto ha ampliato la nostra comprensione della storia evolutiva canina e ha fornito un modello per lo studio delle malattie genetiche umane., Da questa ricerca, ora sappiamo che i nostri compagni canini discendono esclusivamente dal lupo grigio, non dal coyote, dalla volpe o da altri canini selvatici come ipotizzato in precedenza.
Altri vantaggi sono diventati evidenti da questo progetto pure. Come sappiamo, alcune razze di cani hanno tratti unici; identificare i geni responsabili di questi tratti ha portato alla capacità di identificare anche quei geni responsabili di alcune malattie genetiche., Più specificamente, l’identificazione delle mutazioni geniche e di quelle che portano quella mutazione può contribuire a fornire l’assistenza medica migliore e più sicura per le persone commoventi. La mutazione del gene multi drug resistance (mutazione MDR1) nei cani è un esempio perfetto.
Multi Gene di resistenza ai farmaci
La mutazione MDR1 (ora nota anche come polimorfismo del triangolo delta ABCB1-1) produce una P-glicoproteina non funzionale. Questa proteina è importante per l’assorbimento dei farmaci intestinali e per i farmaci che attraversano la barriera emato-encefalica., In altre parole, è importante per l’assorbimento del farmaco intestinale e per i farmaci che attraversano la barriera emato-encefalica. Ora capiamo perché i Collie e le razze correlate sperimentano gravi effetti collaterali – anche la morte-quando somministrato il farmaco, ivermectina; possiedono la mutazione del gene MDR1. Altre razze colpite da questa mutazione includono pastori tedeschi, Shetland Sheepdogs (Shelties), Border Collies, Old English Sheepdogs e razze ancora più esotiche come il Whippet a pelo lungo, Silken Windhounds e una varietà di cani di razza mista.,
Razze colpite
Circa il 75% di tutti i Collie negli Stati Uniti portano il gene mutante MDR1; tuttavia, l’incidenza della mutazione varia all’interno di una razza a seconda del pedigree e dell’origine. Ad esempio, Border Collies hanno circa un rischio dell ‘ 1% se allevati americani, ma maggiore se da linee importate. I pastori tedeschi sono più a rischio se portano il “fattore bianco” ma non hanno bisogno di essere bianchi per essere colpiti. Ad oggi, la mutazione non è stata trovata nelle razze da pastore belghe (comunicazione personale, laboratorio della Washington State University).,
Sensibilità ai farmaci
Oltre all’ivermectina, altri farmaci a cui queste razze sono sensibili includono imodium (un anti-diarrea), acepromazina (un tranquillante e un farmaco pre-anestetico) e butorfanolo (un agente pre-anestetico e un farmaco per il controllo del dolore; usato anche come farmaco anti-tosse). Le implicazioni sono ovvie per gli individui affetti da MDR1: questi farmaci dovrebbero essere evitati o i dosaggi ridotti.,
Effetto sui cani USAR
L’importanza per i cani di ricerca e soccorso urbani è che questi tre farmaci sono nella lista della cache veterinaria e potrebbero essere prescritti come parte di un piano di trattamento per una malattia durante la distribuzione. Ci sono numerosi altri farmaci che colpiscono questi individui così come alcuni farmaci chemioterapici, farmaci cardiaci e alcuni antibatterici. (Per un elenco più completo, accedere al sito web citato di seguito)., La conoscenza dello stato MRD1 di un membro di una razza suscettibile e la conoscenza dei farmaci che li influenzano negativamente possono essere fondamentali per la sicurezza e la salute dei pazienti canini.
Test per la mutazione MDR1
Washington State University offre attualmente un test genetico per lo screening per la mutazione MDR1; kit di test sono disponibili attraverso il loro sito web, http://www.vetmed.wsu.edu/depts-VCPL/ (email: [email protected]), tamponi guancia sono necessari e il costo è di circa $70., I risultati dei test sono riportati come segue: normale / normale (nessuna mutazione genica), mutante/mutante (porta la mutazione) e mutante/normale (porta il gene, lo trasmette e PUÒ mostrare sensibilità al farmaco).
Altri laboratori coinvolti nei test per una varietà di malattie ereditarie includono VetGen (www.vetgen.com), PennGen (research.vet.upenn.edu), e Optigen (www.optigen.com). L’elenco delle malattie per le quali sono disponibili test è in rapida espansione., Attualmente ci sono test per la variazione del gene del colore del mantello (Labrador, Springer Spaniel, Flat Coated Retriever), cistinuria (Terranova, Labrador), narcolessia (Labrador), atrofia progressiva della retina (Labrador, Collie) e, naturalmente, la malattia di Von Willibrand (Dobermans, Bernese Mountain Dogs, tra gli altri). Ci sono anche una serie di strutture di ricerca, che studiano l’ereditabilità di altre malattie come i disturbi convulsivi., Il loro lavoro ha già dimostrato che l’attività convulsiva in alcune razze è trasmessa da un gene autosomico recessivo mentre per altre razze è poligenica (geni multipli).L’Università del Minnesota avrà presto un test per il collasso indotto esercitato nei Labrador.
Si spera che il futuro screening genetico sarà disponibile per molte malattie fornendo così l’opportunità agli allevatori di eliminare queste malattie selezionando individui non affetti per il loro programma di allevamento.,
Fonti
- Il genoma Canino Progetto Getta Luce su Misteri dal Febbraio 2004 problema del AKC Gazzetta
- Il Genoma Canino da Elaine A. Ostrander e Robert K. Wayne dal Genoma Res. 15:1706-1716 2005
- Canino MDR 1 Mutazione della Razza Disposizione e la Prevalenza dei Cani in Germania da J. Huebner per il 17 ECVIM –CA Congress 2007
- Test Genetici per la Pet & Animali da Allevamento ( Ifp-43) dal Dr. Jerold S. Campana presso la Western Conference di Veterinaria 2004
- l’Elenco Completo dei Disponibili Canino e Felino Test Genetici dal Dr., Jerold Bell alla Tufts University Canine and Feline Breeding and Genetics Conference 2003