Il ciclo mestruale
P. Bischof
INTRODUZIONE
Nelle donne, il periodo fertile inizia al menarca (primo periodo mestruale) e termina con la menopausa. Questo periodo è diviso in cicli da 28 a 35 giorni di lunghezza separati dalle mestruazioni. È più per comodità che per verità fisiologica che il ciclo inizia il primo giorno delle mestruazioni e termina il giorno precedente la mestruazione successiva.,
Il ciclo è diviso in due periodi di lunghezza disuguale: la fase che precede l’ovulazione (o rottura follicolare) è chiamata fase follicolare mentre il periodo che segue l’ovulazione è chiamato fase luteale.. La lunghezza della fase follicolare dipende dalla velocità di crescita dei follicoli ovarici ed è quindi variabile da una donna all’altra. Al contrario, la lunghezza della fase luteale dipende dalla durata della vita del corpo luteo, quindi è meno variabile. Nelle 20 donne i cui risultati ormonali sono presentati di seguito, la durata media (+SD) della fase follicolare era 15.,4 + 2,5 giorni e la durata media della fase luteale è stata di 13,6 + 1,2 giorni).
GLI ORMONI DEL CICLO MESTRUALE
Il ciclo ovarico fa parte di un sistema integrato che comprende l’ipotalamo, l’ipofisi,l’ovaio e l’utero (fig. 1). L’orologio biologico responsabile della ritmicità dei cicli consiste nel rilascio pulsatile di un decapeptide ipotalamico: l’Ormone di rilascio delle Gonadotropine (GnRH)., La secrezione pulsatile del GnRH dipende non solo da eventi esterni (fattori psicologici o ritmo nyctaehemeral) che raggiungono l’ipotalamo dalla corteccia attraverso il sistema limbico, ma dipende anche dagli eventi ovarici attraverso l’effetto feed-back che gli steroidi sessuali esercitano sull’ipotalamo e l’ipofisi. Questa secrezione modulata di GnRH controlla il rilascio e la sintesi delle gonadotropine ipofisarie polipeptidiche: Ormone follicolo stimolante (FSH) e ormone luteinizzante (LH).,
FSH permette il reclutamento e la crescita dei follicoli ovarici così come la selezione del follicolo dominante mentre LH induce la rottura follicolare e sostiene il corpo luteo. Estradiolo e Progesterone sono prodotti rispettivamente dai follicoli e dal corpo luteo dove la loro secrezione è gonadotropina-dipendente., Legati alle proteine di trasporto, questi steroidi sono trasportati nel flusso sanguigno e regolano la secrezione di GnRH, FSH e LH e inducono la proliferazione e la differenziazione dell’endometrio uterino al fine di garantire l’impianto dell’embrione in caso di fecondazione.
LA REGOLAZIONE DEL CICLO MESTRUALE
I follicoli ovarici sono composti da uno strato esterno di cellule cali e da uno strato interno di cellule granulose che inghiottono l’ovocita e ospitano un antro (fig.2). Le cellule thecal hanno recettori LH e producono androgeni (testosterone e androstenedione) in risposta a LH., Gli androgeni attraversano la membrana basale per raggiungere le cellule della granulosa dove l’aromatasi li trasforma in estrogeni (estradiolo ed estrone rispettivamente). L’aromatasi è un enzima dipendente da FSH e i recettori FSH si trovano sulle cellule della granulosa.
Alla fine del ciclo precedente, il calo di estradiolo e progesterone (dovuto alla scomparsa del corpo luteo) diminuisce il feed-back negativo su FSH e questo ormone aumenta nel sangue prima della comparsa delle mestruazioni. Questo aumento recluta una coorte di follicoli che diventano sensibili all’FSH e iniziano a crescere.,
Durante la prima settimana dopo le mestruazioni (in un ciclo di 28 giorni), l’FSH continua ad aumentare, i follicoli crescono intensamente e l’FSH aumenta l’espressione del proprio recettore e del recettore LH sulle cellule della granulosa. Durante questo periodo, i follicoli producono quantità relativamente piccole di estradiolo e la concentrazione circolante di questo steroide è relativamente costante (fig. 3).,
Durante la seconda settimana, i follicoli continuano a crescere e poiché hanno aumentato i loro recettori FSH sulle cellule della granulosa, la loro aromatasi trasforma attivamente gli androgeni del cal in estrogeni e i livelli circolanti di estradiolo aumentano. Questo aumento induce un feed-back negativo su FSH che diminuisce leggermente nel sangue., Il follicolo che ha il più alto numero di recettori FSH, la massima attività aromatasi e quindi produce la più alta concentrazione di estradiolo è chiamato il follicolo dominante e sarà selezionato per l’ovulazione, gli altri gradualmente degenerare durante un processo chiamato atresia. L’estradiolo continua ad aumentare (in particolare a causa dell’attività del follicolo dominante) e raggiunge un picco circa 72 ore prima dell’ovulazione. Questi alti livelli di estradiolo inducono con un feed-back positivo, un rapido rilascio di LH e FSH (i picchi di LH e FSH, fig. 3).,
La rottura follicolare (ovulazione) si verifica circa 36 ore dopo il picco LH. È dovuto al fatto che le cellule della granulosa hanno acquisito i recettori LH (effetto dell’FSH) e ora sono sensibili all’LH. Questo peptide induce la secrezione di enzimi che digeriscono la parete follicolare. L’aumento iniziale di LH (all’inizio del picco) è sufficiente per consentire alle cellule della granulosa di secernere piccole quantità di progesterone che partecipano al meccanismo di induzione del picco di LH.,
Una volta che l’ovocita è stato espulso dal follicolo rotto, LH induce la secrezione di progesterone dalle restanti cellule della granulosa che si organizzano in una nuova ghiandola chiamata corpo luteo (un processo noto come luteinizzazione). Progesterone ed estradiolo aumentano e raggiungono un plateau intorno al giorno 22. Ciò induce un feed-back negativo su LH e FSH che diminuiscono nella circolazione. Se l’impianto non si verifica, la gonadotropina corionica umana (hCG) non è presente, il corpo luteo non è più sostenuto e l’estradiolo e il progesterone diminuiscono., Questo declino induce un aumento di FSH che recluterà i follicoli per il ciclo successivo. Sanguinamento endometriale si verifica perché i livelli di progesterone sono scesi al di sotto di quelli necessari per mantenere un endometrio secretoria.
I VALORI NORMALI DEGLI ORMONI DURANTE IL CICLO MESTRUALE
Definizioni
La fase follicolare precoce inizia il primo giorno del ciclo e termina quando l’estradiolo inizia ad aumentare. È caratterizzato dall’aumento di LH e FSH e da bassi livelli costanti di estradiolo (fig. 4).,
La fase follicolare tardiva inizia con l’aumento dell’estradiolo e termina al suo picco preovulatorio. È caratterizzato dall’aumento dell’estradiolo e dalla diminuzione dei livelli di FSH e LH (fig. 4).
La fase luteale precoce inizia il giorno dell’ovulazione (il giorno dopo il picco LH) e termina quando il progesterone ha raggiunto il suo plateau. È caratterizzato dall’aumento del progesterone e dalla diminuzione dei livelli di LH e FSH (fig. 4).
La fase mid luteale corrisponde ai livelli di progesterone plateauing. È caratterizzato da progesterone elevato costante e bassi livelli costanti di LH e FSH (fig., 4).
La fase luteale tardiva inizia quando il progesterone diminuisce e termina il giorno precedente le mestruazioni successive. È caratterizzato dalla diminuzione del progesterone e dall’aumento dei livelli di LH e FSH (fig. 4).
Volontari e metodo
Il nostro studio ha incluso 20 donne normali sane di età compresa tra 20 e 35 anni che non assumevano contraccettivi orali per almeno 3 mesi prima dell’inizio dello studio. Campioni di sangue mattutini giornalieri (10 ml) sono stati prelevati con eparina a partire dal primo giorno delle mestruazioni e hanno continuato fino al primo giorno delle mestruazioni successive., Dopo la centrifugazione, i campioni di plasma sono stati aliquote e conservati a-20o C fino al dosaggio. A partire dal giorno 10, sono stati ottenuti anche tre campioni di urina al giorno (mattina, pomeriggio, sera) e la raccolta delle urine è continuata fino al giorno successivo al picco di LH. LH urinario è stato misurato giornalmente per determinare il picco di LH.
Per ogni volontario, sono state eseguite 3 ecografie vaginali secondo il seguente programma: giorno 10, giorno 13 e due giorni dopo il picco di LH., Un ciclo è stato dichiarato ovulatorio se le dimensioni del corpo luteo misurate 2 giorni dopo il picco di LH erano inferiori alle dimensioni del follicolo dominante misurate il giorno 13. Tutti i 20 cicli erano ovulatori secondo questi criteri.
LH, FSH, estradiolo e progesterone sono stati misurati su Kryptor e la valutazione statistica dei risultati è stata eseguita su un computer Macintosh utilizzando il programma Statview di Abascus.,
Risultati
le Concentrazioni di gonadotropine dell’ipofisi e steroidi ovarici stratificato per fasi funzionali sono presentati in figura 4 e nelle tabelle da I a VI. Funzionale periodi del ciclo, come sopra definiti vengono confrontati con i giorni del ciclo calcolato dal giorno del picco di LH o stimato per un 28 e 35 giorni del ciclo. La distribuzione dei valori osservati è data dalla concentrazione di ciascun ormone al 2,5°, 50 ° (mediana) e 97,5 ° percentile. Per definizione, il 95% della popolazione normale è compreso tra il 2,5 ° e il 97,5 ° percentili della distriduzione.,
la Tabella I: FSH valori in UI/l durante il funzionale periodi del ciclo
Tabella II: LH valori in UI/l durante il funzionale periodi del ciclo
Tabella III: l’Estradiolo valori in pg/ml durante il funzionale periodi del ciclo
Tabella IV: L’estradiolo valori in pmol/l durante il funzionale periodi del ciclo
Tabella V: Progesterone valori in ng/ml durante il funzionale periodi del ciclo
Tabella VI: Progesterone valori in nmol/l durante il funzionale periodi del ciclo
Edited by Aldo Campana,