Che cos’è il sarcoma di Kaposi?

Il sarcoma di Kaposi (KS) è una malattia delle cellule endoteliali dei vasi sanguigni e del sistema linfatico. Nonostante il suo nome, non è più classificato come sarcoma (che è un tumore maligno di origine mesenchimale) in quanto è dovuto all’iperplasia vascolare multicentrica.

Esistono quattro tipi di sarcoma di Kaposi.

  • Tipo classico di sarcoma di Kaposi — questo colpisce gli uomini più anziani di origine mediterranea e medio europea e negli uomini nell’Africa sub-sahariana., È associato al diabete mellito, ma non è associato all’infezione da HIV.
  • Sarcoma di Kaposi associato al virus dell’immunodeficienza umana (HIV) – questo colpisce principalmente gli uomini che hanno rapporti sessuali con uomini (MSM). Il sarcoma di Kaposi è una delle forme più comuni di cancro in Uganda e Zambia, specialmente nei bambini.
  • Sarcoma di Kaposi endemico o africano-questo si verifica in alcune parti dell’Africa nei bambini e nei giovani adulti.
  • Sarcoma iatrogeno di Kaposi-come risultato del trattamento farmacologico che causa la soppressione immunitaria.,

Negli Stati Uniti, il sarcoma di Kaposi era particolarmente comune negli 1980. Rimane prevalente tra gli uomini sieropositivi che hanno avuto rapporti sessuali con uomini (MSM), in cui ha un decorso molto aggressivo. Si verifica meno frequentemente nei tossicodipendenti per via endovenosa ed è raro nelle donne, negli emofiliaci o nei loro partner sessuali. Il sarcoma di Kaposi associato all’HIV è più comune nelle donne che negli uomini in alcune parti dell’Africa. È diventato meno comune negli Stati Uniti e in Europa a causa dell’efficace trattamento antiretrovirale altamente attivo (HAART) per l’HIV.,

Il sarcoma iatrogeno di Kaposi è una preoccupazione particolare per i pazienti trapiantati di organi, specialmente nelle aree geografiche associate ad alti livelli di infezione da herpesvirus del sarcoma di Kaposi (KSHV). La maggior parte ha il virus prima del trapianto, ma i farmaci lo fanno riattivare. L’uso di corticosteroidi e biologici come rituximab, infliximab e abatacept, prescritti per condizioni infiammatorie croniche e autoimmuni, sono anche inclini a sviluppare sarcoma di Kaposi.

Qual è la causa del sarcoma di Kaposi?

Il sarcoma di Kaposi ha diverse cause.,

  • Infezione da herpesvirus del sarcoma di Kaposi (KSHV). Questo virus è anche chiamato herpesvirus umano 8 (HHV8). Si trova più spesso in MSM, ma è stato visto in eterosessuali. I dati stanno emergendo che possono verificarsi modalità di trasmissione non sessuali, possibilmente tramite saliva o morsi di artropodi.
  • È anche associato alla produzione di citochine specifiche o proteine di segnalazione cellulare, fattori genetici, fattori ormonali e immunodeficienza. La diminuzione del numero di cellule CD4 ha una forte associazione con il sarcoma di Kaposi associato all’AIDS e classico.,

KSHV può rimanere dormiente o replicarsi e causare malattie. KSHV può anche causare alcune forme di linfoma non-Hodgkin e malattia di Castleman.

Come si presenta il sarcoma di Kaposi?

Il sarcoma di Kaposi si presenta come macule, papule e noduli da rossi a violacei ovunque sulla pelle o sulle mucose che rivestono la bocca, il naso e la gola; linfonodi; o altri organi. Inizialmente, le lesioni sono piccole e indolori, ma possono ulcerare e diventare dolorose.,

Ci sono varie forme:

  • Localizzate nodulare KS
  • Localmente aggressivo KS
  • Generalizzata lymphadenopathic KS
  • Patch fase KS
  • Localizzate placche di KS
  • Esofitiche, KS
  • Infiltrativo placche di KS
  • Diffusi cutanea e viscerale KS
  • Telangiectatic KS
  • Cheloidee KS
  • Ecchymotic KS
  • Linfangioma-come/cavernoso KS.

Il sarcoma di Kaposi inizia spesso come patch piatte su una o entrambe le gambe, spesso in associazione con linfedema., I cerotti si evolvono in placche, noduli o tumori squamosi.

Il sarcoma di Kaposi in associazione con l’infezione da HIV può svilupparsi in qualsiasi momento durante la malattia. Generalmente, maggiore è l’immunosoppressione (ad esempio, con conta delle cellule CD4 inferiore a 200/mm3), più esteso e aggressivo sarà il sarcoma di Kaposi.

Le lesioni del sarcoma di Kaposi possono verificarsi anche internamente; nell’intestino, nei polmoni, nei genitali, nel sistema linfatico e altrove., Queste lesioni interne possono causare sintomi quali:

  • Fastidio alla deglutizione
  • Sanguinamento
  • Ematemesi
  • Ematochezia
  • Melaena
  • Ostruzione intestinale
  • Mancanza di respiro
  • Gambe gonfie.
Kaposi sarcoma

Vedi altre immagini di Kaposi sarcoma.

Come viene diagnosticato il sarcoma di Kaposi?

Gli esami del sangue possono non mostrare alcuna anomalia, a seconda che vi siano disturbi associati come l’AIDS. L ‘ anemia può insorgere in caso di sanguinamento. Le analisi di KSHV o i titoli dell’anticorpo a KSHV sono difficili da interpretare., La conta linfocitaria CD4 e gli studi sul carico plasmatico di HIV sono condotti in pazienti con infezione da HIV.

L’aspetto delle lesioni del sarcoma di Kaposi è spesso tipico, ma una biopsia cutanea di una lesione consente una diagnosi definitiva, poiché altre condizioni come il melanoma, le infezioni fungine e il micetoma imitano il sarcoma di Kaposi nell’aspetto e nella posizione. L’istopatologia del sarcoma di Kaposi mostra globuli rossi in spazi a fessura formati dalla proliferazione atipica delle cellule del fuso di cellule endoteliali e associati a cellule infiammatorie.,

Stadiazione e prognosi nel sarcoma di Kaposi

Ci sono stati vari tentativi di classificare il sarcoma di Kaposi, a seconda che sia localizzato o disseminato nella pelle e se vi sia un coinvolgimento linfonodale o di organi interni. Il grado di immunosoppressione presente può essere utilizzato anche nei sistemi di stadiazione.

Il sarcoma di Kaposi ha un decorso variabile. Alcuni pazienti sviluppano solo poche lesioni cutanee minori mentre altri hanno una vasta malattia esterna e interna. Queste ultime lesioni possono causare complicazioni fatali da sanguinamento, ostruzione o perforazione di un organo., Il sarcoma di Kaposi non è curabile, ma può essere trattato e i suoi sintomi controllati.

Qual è il trattamento per il sarcoma di Kaposi?

Nella malattia da HIV, se le lesioni non sono diffuse o fastidiose, spesso l’approccio migliore è quello di trattare l’infezione da HIV sottostante con combinazioni di farmaci antiretrovirali altamente attive che sopprimono la replicazione dell’HIV (HAART).

  • I farmaci HAART riducono la frequenza del sarcoma di Kaposi e possono anche prevenire la sua progressione o lo sviluppo di nuove lesioni.,
  • Si ritiene che il miglioramento della funzione immunitaria determini una riduzione dei livelli di proteine che promuovono la crescita tumorale.
  • La chemioterapia HAART plus è risultata più efficace della sola HAART o della sola chemioterapia nel trattamento del sarcoma di Kaposi.

Il sarcoma iatrogeno di Kaposi può migliorare o cancellare se è possibile interrompere il farmaco soppressivo immunitario.

La scelta di un trattamento più specifico dipende principalmente dall’estensione della malattia.,

Trattamento delle lesioni localizzate

Le lesioni piccole e localizzate sono generalmente trattate solo se sono dolorose o causano problemi estetici. Va notato che le lesioni tendono a ripresentarsi dopo trattamenti locali. I trattamenti includono:

  • Crioterapia con azoto liquido
  • Radioterapia. Questo è più utile per il classico sarcoma di Kaposi ed è meno efficace per la malattia associata all’HIV.
  • Escissione chirurgica dei singoli noduli.,
  • Terapia laser con laser a colorante pulsato o laser ad anidride carbonica pulsata
  • Iniezione con farmaci anti-cancro come vinblastina
  • Applicazione topica di gel di alitretinoina (Panretin®). Questo farmaco non è ancora disponibile in Nuova Zelanda
  • Elettrochemoterapia, un nuovo trattamento che utilizza impulsi elettrici per migliorare l’efficacia della bleomicina o del cisplatino iniettati nei tumori.

Trattamento di lesioni estese o interne con terapia sistemica

Viene somministrata una combinazione di farmaci anti-cancro, ma a dosaggi inferiori al solito se c’è immunosoppressione.,

Altri trattamenti chemioterapici che vengono utilizzati in alcuni centri internazionali includono bleomicina, etoposide, paclitaxel, docetaxel e forme liposomiali dei farmaci anticancro convenzionali, doxorubicina o daunorubicina. Liposomiale significa che i farmaci sono rivestiti in piccole bolle di grasso, o liposomi, che consente un migliore assorbimento, con conseguente minore tossicità cardiaca e mielotossicità. Paclitaxel è approvato per l’uso nel sarcoma di Kaposi in stadi avanzati o come opzione di seconda linea.

L’immunoterapia include l’uso di interferone-alfa e imiquimod, sirolimus e talidomide.,

Il sarcoma di Kaposi può insorgere nei pazienti sottoposti a trapianto di organi. Il passaggio dalla ciclosporina al sirolimus (rapamicina) ha portato alla risoluzione del sarcoma. Ciò è principalmente attribuito agli effetti anti-proliferativi e anti-angiogenici di sirolimus (inibitore di mTOR).

Sono in corso studi clinici su una vasta gamma di altre terapie.

  • La terapia fotodinamica è una combinazione di un fotosensibilizzatore e di energia luminosa.
  • Isotretinoina è una vitamina-un derivato di solito usato per trattare l’acne.
  • Bexarotene è usato per trattare il linfoma cutaneo a cellule T.,
  • Inibitori delle citochine (biologici)
  • L’ormone della gravidanza, gonadotropina corionica umana (HCG); Le lesioni del sarcoma di Kaposi scompaiono in alcune donne quando rimangono incinte.
  • Ganciclovir, cidofovir e foscarnet (farmaci antivirali) sono stati recentemente segnalati per provocare tassi più bassi di sarcoma di Kaposi tra quelli in trattamento per CMV retinite (infiammazione della retina causata da citomegalovirus) e sono attualmente in fase di studio. Aciclovir, un altro antivirale, è stato provato ma non sembra funzionare.,
  • Targeting vascolare fattore di crescita endoteliale (VEGF): farmaci che agiscono sui recettori VEGF come bevacizumab e sorafenib sono in fase di valutazione.
  • Anche l’agente immunomodulante lenalidomide è in fase di sperimentazione.