EFFETTI COLLATERALI
Le seguenti reazioni avverse gravi sono discusse in modo più dettagliato in altre sezioni delle informazioni sulla prescrizione.,
- Aumento del rischio di eventi trombotici dopo l’interruzione prematura
- Sanguinamento
- Spinale/epidurale, anestesia o puntura
Studi Clinici Esperienza
Poiché gli studi clinici sono condotti in condizioni molto variabili, reazioni avverse dei tassi osservati in studi clinici di un farmaco non può essere direttamente confrontato con i tassi di negli studi clinici di un altro farmaco e potrebbe non riflettere i tassi osservati in pratica.,
Riduzione del rischio di ictus ed embolia sistemica In pazienti con fibrillazione atriale non valvolare
La sicurezza di ELIQUIS è stata valutata negli studi ARISTOTLE e AVERROES , inclusi 11.284 pazienti esposti a ELIQUIS 5 mg due volte al giorno e 602 pazienti esposti a ELIQUIS 2,5 mg due volte al giorno. La durata dell’esposizione a ELIQUIS è stata ≥12 mesi per 9375 pazienti e ≥24 mesi per 3369 pazienti nei due studi. In ARISTOTELE, la durata media dell’esposizione era di 89 settimane (>15.000 anni-paziente)., In AVERROES, la durata media dell’esposizione è stata di circa 59 settimane (>3000 anni-paziente).
La ragione più comune per la sospensione del trattamento in entrambi gli studi era per le reazioni avverse correlate al sanguinamento; in ARISTOTELE ciò si è verificato nell ‘1,7% e nel 2,5% dei pazienti trattati rispettivamente con ELIQUIS e warfarin, e in AVERROES, rispettivamente, nell’ 1,5% e nell ‘ 1,3% con ELIQUIS e aspirina.,
Sanguinamento in Pazienti con Fibrillazione Atriale non valvolare in ARISTOTELE e AVERROÈ
Tabelle 1 e 2 mostrano il numero di pazienti che sperimentano sanguinamento maggiore durante il periodo di trattamento e il sanguinamento rate (percentuale di soggetti con almeno un sanguinamento eventi per 100 anni-paziente) in ARISTOTELE e AVERROÈ.,
Tabella 1: Eventi di Sanguinamento in Pazienti con Fibrillazione Atriale non valvolare in ARISTOTELE*
In ARISTOTELE, risultati di sanguinamento maggiore sono generalmente coerenti tra più majorsubgroups tra cui l’età, il peso, il CHADS2 score (una scala da 0 a 6 utilizzati per la stima del rischio ofstroke, con punteggi più elevati predire maggiore rischio), prima warfarin uso, la regione geografica, e l’uso di aspirina a randomizzazione (Figura 1). I soggetti trattati con apixaban con diabete hanno sanguinato di più (3,0% all’anno) rispetto ai soggetti senza diabete (1,9% all’anno).,
Figura 1: Major Bleeding Hazard Ratio by Baseline Characteristule Study
Nota: La figura sopra presenta effetti in vari sottogruppi, tutti caratteristiche basali e tutti prespecificati, se non i raggruppamenti. I limiti di confidenza del 95% mostrati non tengono conto del numero di confronti effettuati, né riflettono l’effetto di un particolare fattore dopo l’aggiustamento per tutti gli altri fattori., L’apparente omogeneità o eterogeneità tra i gruppi non dovrebbe essere interpretata in modo eccessivo.
Tabella 2: Eventi di Sanguinamento in Pazienti con Fibrillazione Atriale non valvolare in AVERROÈ
Altre Reazioni Avverse
le reazioni di Ipersensibilità (inclusi farmaco ipersensibilità, quali rash cutanei, e reazioni anafilattiche, come allergica edema) e sincope sono stati riportati <1% dei pazienti trattati con ELIQUIS.,
Profilassi della trombosi venosa profonda a seguito di Intervento chirurgico di sostituzione dell’anca o del ginocchio
La sicurezza di ELIQUIS è stata valutata in 1 studi di fase II e 3 studi di fase III comprendenti 5924 pazienti esposti a ELIQUIS 2,5 mg due volte al giorno sottoposti a chirurgia ortopedica maggiore degli arti inferiori (sostituzione elettiva dell’anca o sostituzione elettiva del ginocchio) trattati fino a 38 giorni.
In totale, l ‘ 11% dei pazienti trattati con ELIQUIS 2,5 mg due volte al giorno ha manifestato reazioni avverse.
I risultati del sanguinamento durante il periodo di trattamento negli studi di fase III sono riportati nella Tabella 3., Il sanguinamento è stato valutato in ogni studio a partire dalla prima dose di farmaco in studio in doppio cieco.
Tabella 3: Sanguinamento durante il periodo di trattamento in pazienti sottoposti a chirurgia elettiva sostitutiva dell’anca o del ginocchio
Le reazioni avverse che si sono verificate in ≥1% dei pazienti sottoposti a chirurgia sostitutiva dell’anca o del ginocchio nello studio 1 di fase II e negli studi 3 di fase III sono elencate nella Tabella 4.,
Tabella 4: Reazioni avverse che si verificano in ≥1% dei pazienti di entrambi i gruppi sottoposti a intervento chirurgico di sostituzione dell ‘anca o del ginocchio
Reazioni avverse meno comuni nei pazienti trattati con apixaban sottoposti a intervento chirurgico di sostituzione dell’ anca o del ginocchio che si verificano con una frequenza ≥0.,stinal emorragia (tra cui ematemesi e melena),ematochezia
patologie Epatobiliari: test di funzionalità epatica anormale, il sangue della fosfatasi alcalina aumentata, bloodbilirubin maggiore
patologie Renali e urinarie: ematuria (compresi i rispettivi parametri di laboratorio)
Lesioni, avvelenamento e complicazioni procedurali: ferita una secrezione di incisione-sito emorragia(tra cui incisione-sito ematoma), operativa emorragia
Meno comuni reazioni avverse in apixaban trattati pazienti sottoposti ad artroprotesi d’anca o di ginocchio replacementsurgery che si verificano con una frequenza di <0.,1%:
il sanguinamento delle Gengive, emottisi, ipersensibilità, muscolare, emorragia oculare, emorragia (tra cui emorragia congiuntivale), emorragia rettale
Trattamento Di DVT E PE E di Riduzione del Rischio Di Recidiva Di TVP O ep
La sicurezza di ELIQUIS è stato valutato nel AMPLIFICARE e AMPLIFICARE-EXT studi, tra cui 2676 pazienti esposti a ELIQUIS 10 mg due volte al giorno, 3359 pazienti esposti a ELIQUIS 5 mg due volte al giorno, e 840 pazienti esposti a ELIQUIS 2,5 mg due volte al giorno.,
Le reazioni avverse comuni (≥1%) sono state sanguinamento gengivale, epistassi, contusione, ematuria, emorragia rettale, ematoma, menorragia ed emottisi.
Studio AMPLIFY
La durata media dell’esposizione a ELIQUIS è stata di 154 giorni e a enoxaparina / warfarin di 152 giorni nello studio AMPLIFY. Reazioni avverse correlate al sanguinamento si sono verificate in 417 (15,6%) pazienti trattati con ELIQUIS rispetto a 661 (24,6%) pazienti trattati con enoxaparina/warfarin. La percentuale di interruzione del trattamento a causa di eventi emorragici è stata dello 0,7% nei pazienti trattati con ELIQUIS rispetto a 1.,7% nei pazienti trattati con enoxaparina / warfarin nello studio AMPLIFY.
Sanguinamento I risultati dello studio AMPLIFY sono riassunti nella Tabella 5.
Tabella 5: I risultati del sanguinamento nello studio AMPLIFY
Le reazioni avverse che si verificano in ≥1% dei pazienti nello studio AMPLIFY sono elencate nella Tabella 6.
Tabella 6: Reazioni avverse che si verificano in ≥1% dei pazienti trattati per TVP ed EP nello studio AMPLIFY
Studio AMPLIFY-EXT
La durata media dell’esposizione a ELIQUIS è stata di circa 330 giorni e al placebo di 312 giorni nello studio AMPLIFY-EXT., Reazioni avverse correlate al sanguinamento si sono verificate in 219 (13,3%) pazienti trattati con ELIQUIS rispetto a 72 (8,7%) pazienti trattati con placebo. La percentuale di interruzione del trattamento a causa di eventi emorragici è stata approssimativamente dell ‘ 1% nei pazienti trattati con ELIQUIS rispetto allo 0,4% nei pazienti del gruppo placebo nello studio AMPLIFY-EXT.
I risultati del sanguinamento dallo studio AMPLIFY-EXT sono riassunti nella Tabella 7.
Tabella 7: I risultati del sanguinamento nello studio AMPLIFY-EXT
Le reazioni avverse che si verificano in ≥1% dei pazienti nello studio AMPLIFY-EXT sono elencate nella Tabella 8.,
Tabella 8: Reazioni avverse che si verificano in ≥1% dei pazienti sottoposti a trattamento esteso per TVP ed EP nello studio AMPLIFY-EXT
Altre reazioni avverse
Reazioni avverse meno comuni nei pazienti trattati con ELIQUIS negli studi AMPLIFY o AMPLIFY-EXT che si verificano con una frequenza ≥0.,un’emorragia vaginale, metrorragia, menometrorrhagia,emorragia genitale
disturbi Vascolari: emorragia
Pelle e del tessuto sottocutaneo: ecchimosi, ecchimosi, petecchie
patologie dell’Occhio: emorragia congiuntivale, emorragia retinica, emorragia occhio
Investigazioni: sangue, urina presente, sangue occulto positivo, sangue occulto, globuli rossi urinepositive
disturbi Generali e di gestione-condizioni del sito: sito di iniezione ematoma, nave di perforazione di ematoma sito
per Leggere l’intero FDA informazioni prescrittive per Eliquis (Apixaban Compresse)