Effetti collaterali del trattamento del cancro: trombocitopenia (bassa conta piastrinica)

Medicalmente recensito da C. H. Weaver MD Medical Editor 8/2018

  • Che cos’è la trombocitopenia?
  • Perché la trombocitopenia indotta da chemioterapia è importante?
  • Come faccio a sapere se ho trombocitopenia?
  • Si può prevenire la trombocitopenia?
  • Come viene trattata la trombocitopenia indotta da chemioterapia?,
  • Strategie per migliorare il trattamento o la prevenzione della trombocitopenia indotta dalla chemioterapia

Cos’è la trombocitopenia

La trombocitopenia si riferisce alla presenza di livelli anormalmente bassi di piastrine nel sangue circolante. Le piastrine, o trombociti, sono un tipo specifico di cellula del sangue che previene il sanguinamento. Il motivo più comune per cui i pazienti affetti da cancro sperimentano trombocitopenia è come effetto collaterale della chemioterapia. Quando la chemioterapia colpisce il midollo osseo, la capacità del corpo di produrre piastrine, la principale difesa del corpo contro il sanguinamento, è diminuita., Le piastrine normalmente si precipitano al sito di una lesione e lavorano con altri fattori del sangue da un coagulo di sangue. Normalmente, ci sono miliardi di piastrine nel sangue; tuttavia alcuni farmaci chemioterapici possono abbassare la conta piastrinica. Il minor numero di piastrine di un individuo ha nel suo sangue e più a lungo lui/lei rimane senza abbastanza di loro, il più suscettibile lui/lei è al sanguinamento.

La trombocitopenia indotta da chemioterapia si verifica in genere 6-10 giorni dopo la somministrazione dei farmaci chemioterapici e continua per diversi giorni prima che le piastrine si riprendano a un livello appropriato., Raramente, i pazienti oncologici possono anche sperimentare trombocitopenia da altri farmaci o come conseguenza del loro cancro sottostante. Quando si discutono le conseguenze e la gestione della trombocitopenia, è importante distinguere tra trombocitopenia indotta da chemioterapia e trombocitopenia derivante da altre cause.

Il tipo e la dose di chemioterapia hanno anche un effetto su quanto in basso la conta piastrinica scende e quanto tempo ci vorrà per recuperare. Durante la chemioterapia, il sangue di un paziente può essere testato frequentemente per assicurarsi di avere abbastanza piastrine., Trombocitopenia, o “piastrine basse”, sono termini usati per descrivere un basso livello di piastrine nel sangue. Fortunatamente, avere un basso livello di piastrine può essere corretto per molti pazienti.

Perché la trombocitopenia indotta dalla chemioterapia è importante

La chemioterapia comporta l’uso di farmaci per distruggere le cellule tumorali. La chemioterapia funziona distruggendo le cellule tumorali che crescono rapidamente. Sfortunatamente, la chemioterapia colpisce anche le cellule normali che crescono rapidamente, come le cellule del sangue che si formano nel midollo osseo, le cellule nei follicoli piliferi o le cellule nella bocca e nell’intestino.,

Quando i pazienti manifestano trombocitopenia in seguito alla somministrazione di chemioterapia, sono a rischio di alcuni effetti indesiderati. In particolare, meno piastrine nel sangue e più a lungo un paziente rimane senza abbastanza piastrine, più è suscettibile di sperimentare sanguinamento. La trombocitopenia conferisce un rischio di sanguinamento e l’entità del rischio è strettamente correlata con la gravità e la durata della trombocitopenia., Poiché la conta piastrinica scende al di sotto di 20.000-50.000; 10.000-20.000; e meno di 10.000 cellule/µl, la frequenza di sanguinamento potenzialmente letale aumenta ripidamente da circa 5-6% a 10% e 20-40%, rispettivamente. I pazienti che sviluppano trombocitopenia richiedono un trattamento con trasfusioni di piastrine e, occasionalmente, l’ammissione in ospedale, fino a quando le piastrine non tornano a livelli sufficienti nel sangue per prevenire il sanguinamento.

La trombocitopenia è importante per un altro motivo., Quando i pazienti sono trattati con chemioterapia, è allo scopo di distruggere le cellule tumorali al fine di ridurre i sintomi del loro cancro, prolungare la loro sopravvivenza o aumentare le loro possibilità di cura. La chemioterapia può essere somministrata come un singolo farmaco o in combinazione con diversi farmaci. La combinazione di farmaci chemioterapici somministrati a un paziente è indicata come regime di trattamento. In un regime di trattamento chemioterapico, i farmaci vengono somministrati ai pazienti a una dose definita e secondo un programma di tempo specifico., La dose e il calendario dei farmaci somministrati nel regime chemioterapico sono stati scientificamente derivati per produrre le migliori possibilità di sopravvivenza o cura. Quando i pazienti sviluppano trombocitopenia dopo la somministrazione della chemioterapia, i medici possono dover ritardare il trattamento o ridurre le dosi della chemioterapia. Studi clinici hanno dimostrato per alcune malattie che quando la dose di terapia è ridotta o i cicli di trattamento prolungati, i pazienti hanno tassi di guarigione più bassi rispetto a quando fossero stati in grado di ricevere la terapia alla dose completa nei tempi previsti., Fortunatamente, ci sono strategie per il trattamento della trombocitopenia indotta dalla chemioterapia che hanno dimostrato di ridurre la necessità di trasfusioni di piastrine e aiutare i pazienti a ricevere il loro trattamento nei tempi previsti.

Come faccio a sapere se ho trombocitopenia

Un esame emocromocitometrico completo (CBC) misura i livelli dei tre globuli fondamentali: globuli bianchi, globuli rossi e piastrine., Negli Stati Uniti, il CBC viene generalmente riportato nel seguente formato:

Colonna dei risultati: La colonna dei risultati mostra i conteggi che rientrano nell’intervallo normale.

Colonna flag: la colonna flag mostra conteggi inferiori (”L”) o superiori (”H”) rispetto all’intervallo normale.

Intervallo di riferimento (o Intervallo di riferimento) colonna: L’intervallo di riferimento mostra l’intervallo normale per ogni misurazione per il laboratorio che esegue il test., Laboratori diversi possono utilizzare intervalli di riferimento diversi.

Globuli bianchi: i globuli bianchi aiutano a proteggere le persone dalle infezioni. Il precedente rapporto CBC mostra che il numero totale di globuli bianchi del paziente è 1,5, che è inferiore al range normale di 4,0-10,5. Il basso numero di globuli bianchi aumenta il rischio di infezione.

Differenziale: Questa porzione del CBC mostra i conteggi per i 5 tipi principali di globuli bianchi, sia come percentuali (i primi 5 conteggi), sia come numero assoluto di celle (i secondi 5 conteggi).,

Conta assoluta dei neutrofili: i neutrofili sono i principali globuli bianchi per combattere o prevenire infezioni batteriche o fungine. Nel rapporto CBC, i neutrofili possono essere indicati come cellule polimorfonucleate (polys) o neutrofili. La conta assoluta dei neutrofili (ANC) è una misura del numero totale di neutrofili presenti nel sangue. Quando l’ANC è inferiore a 1.000, aumenta il rischio di infezione. L’ANC può essere calcolato moltiplicando il WBC totale per la percentuale di cellule polimorfonucleate. Ad esempio, l’ANC di questo paziente è .34 = (WBC) 1,5 x 23%.,

Globuli rossi: i globuli rossi trasportano ossigeno dai polmoni al resto del corpo. Il precedente rapporto CBC indica che il paziente ha un numero di globuli rossi di 3,5, che è inferiore al range normale di 4,70-6,10, e quindi, mostrato nella colonna flag.

Emoglobina (Hb o Hgb): L’emoglobina è la parte del globulo rosso che trasporta l’ossigeno. Il rapporto CBC sopra riportato indica che il numero di Hb del paziente è 10,8, che è inferiore al range normale di 14,0-18,0. Anche l’ematocrito (HCT), un altro modo per misurare la quantità di Hb, è basso., Ciò significa che il paziente ha anemia lieve e può iniziare a notare i sintomi.

Questi tre intervalli variano a seconda dell’età e del sesso. Per le donne, saranno inferiori a quelli mostrati qui. Ad esempio, l’intervallo di riferimento Hb per una donna è 12.0-16.0.

Piastrine: Le piastrine sono le cellule che formano coaguli di sangue che smettono di sanguinare. Il precedente rapporto CBC indica che la conta piastrinica per questo paziente è bassa.,

Si può prevenire la trombocitopenia indotta dalla chemioterapia

La trombocitopenia indotta dalla chemioterapia si verifica perché i farmaci chemioterapici hanno distrutto molte delle normali cellule che si dividono rapidamente nel midollo osseo responsabili della produzione di piastrine. Le sostanze naturali chiamate citochine esistono nel corpo per regolare determinate funzioni critiche a livello cellulare. Un gruppo di citochine è comunemente indicato come fattori di crescita delle cellule del sangue. I fattori di crescita delle cellule del sangue sono responsabili della stimolazione delle cellule del midollo osseo per produrre più cellule del sangue.,

Un fattore di crescita delle cellule del sangue approvato dalla Food and Drug Administration (FDA) degli Stati Uniti per la prevenzione della trombocitopenia indotta dalla chemioterapia è Neumega® (opelvekin). Neumega aiuta il midollo osseo a creare più piastrine ed è stato dimostrato negli studi clinici di prevenire la trombocitopenia e diminuire la necessità di trasfusioni di piastrine in pazienti ad alto rischio di sviluppare trombocitopenia. L’effetto indesiderato più comune osservato con Neumega è la ritenzione di liquidi o l’edema., Questo sintomo persiste durante l’uso di Neumega ed è reversibile entro pochi giorni dalla sospensione di Neumega.

Come viene trattata la trombocitopenia indotta da chemioterapia

Il modo più comune per trattare la trombocitopenia è con trasfusioni di piastrine. Le trasfusioni correggono solo temporaneamente la trombocitopenia e sono associate a complicanze.

Trasfusione piastrinica: L’obiettivo di una trasfusione piastrinica è prevenire o fermare il sanguinamento., Tradizionalmente, la valutazione di un paziente per una trasfusione piastrinica si basava su un valore clinico “trigger”, che è un valore di laboratorio al di sotto del quale veniva prescritta automaticamente una trasfusione. Tuttavia, le trasfusioni sono associate a complicazioni. È importante valutare attentamente tutte le opzioni quando si considera una trasfusione piastrinica, poiché i benefici dovrebbero superare il rischio o le complicanze della trasfusione.

Sebbene i miglioramenti abbiano ridotto il rischio di complicanze trasmesse da trasfusioni, l’unico modo per eliminare efficacemente il rischio è evitare l’esposizione al sangue allogenico., Nonostante i rischi, le trasfusioni di piastrine sono trattamenti comuni per la trombocitopenia associata a cancro e chemioterapia.

Complicanze della trasfusione piastrinica: i pazienti che ricevono trasfusioni piastriniche sono a rischio di diverse reazioni che vanno da lievi reazioni allergiche ad anafilassi potenzialmente letali. Le reazioni febbrili sono le più comuni, che si verificano in 1 su 100 trasfusioni, ma la maggior parte non è un problema clinico significativo., Clinicamente, le complicanze più significative sono gli effetti immunomodulatori dell’alloimmunizzazione, dell’immunosoppressione e della malattia del trapianto contro l’ospite (GVHD), tutti rari.

Complicanze infettive: i pazienti che ricevono trasfusioni di piastrine sono a rischio di infezioni batteriche, parassitarie e virali. Si stima che le infezioni batteriche si verifichino in 1 su 2.500 trasfusioni e che le infezioni virali si verifichino in circa 1 su 3.000., La paura dell’infezione con il virus dell’immunodeficienza umana (HIV) ha causato la maggior preoccupazione, sebbene il rischio per trasfusione sia relativamente basso (1 su 225.000 trasfusioni). Tutti i componenti del sangue sono testati per gli anticorpi HIV; tuttavia, c’è un periodo di tempo dopo l’esposizione all’HIV prima che gli anticorpi possano essere rilevati nel sangue. Per affrontare questo problema, viene utilizzato un intenso screening dei donatori e vengono sviluppati saggi più sensibili.

I pazienti che ricevono una trasfusione allogenica sono più a rischio di infezione letale per i virus dell’epatite che da HIV., Si stima che l’epatite derivi da circa 1 ogni 3.000 trasfusioni.

Strategie per Migliorare il Trattamento o la Prevenzione di Trombocitopenia Indotta da Chemioterapia

La riduzione della frequenza e della gravità di trombocitopenia e le sue complicanze associate ha portato da scienziati lo sviluppo di una migliore comprensione della biologia di base di midollo osseo di cellule del sangue, la produzione e la partecipazione a studi clinici volti a valutare le strategie volte a ridurre la trombocitopenia e le sue complicanze., Attualmente, ci sono diverse strategie volte a migliorare la prevenzione e la gestione della trombocitopenia.

Nuovi fattori di crescita delle cellule del sangue: diversi nuovi fattori di crescita delle cellule del sangue sono stati sviluppati e valutati in studi clinici allo scopo di migliorare la trombocitopenia indotta dalla chemioterapia.

AMG 531 è un agente investigativo che stimola il corpo a produrre piastrine e quindi ridurre o invertire la trombocitopenia., I ricercatori associati all’AMG 531 nel gruppo di studio sulla sindrome mielodisplastica hanno condotto uno studio clinico per valutare l’AMG 531 tra i pazienti con sindrome mielodisplastica (MDS) che avevano trombocitopenia. Questo studio ha incluso 28 pazienti, nove dei quali hanno dovuto ricevere trasfusioni di piastrine per ridurre la trombocitopenia.

  • Il 61% dei pazienti aveva un livello elevato di piastrine dopo la terapia con AMG 531.
  • Quasi la metà dei pazienti ha mantenuto livelli elevati di piastrine per otto o più settimane.,

I ricercatori hanno concluso che AMG 531 sembra fornire un’attività promettente tra i pazienti con MDS che hanno trombocitopenia. In definitiva, AMG 531 può ridurre significativamente la necessità di trasfusioni piastriniche e prevenire il sanguinamento in questo gruppo di pazienti. Sono previsti studi clinici futuri per valutare ulteriormente AMG 531 in questo contesto.

Cellule staminali del sangue periferico: le cellule staminali responsabili della produzione di piastrine possono essere raccolte in grandi quantità dal sangue periferico., È stato dimostrato che la somministrazione di cellule staminali del sangue periferico a seguito di dosi molto elevate di chemioterapia determina un recupero piastrinico più rapido rispetto alle cellule staminali prelevate dal midollo osseo. Molti medici hanno iniziato a valutare l’uso di cellule staminali del sangue periferico per supportare cicli multipli di chemioterapia ad alta intensità di dose da soli o in combinazione con Neumega® o altri fattori di crescita delle cellule del sangue allo scopo di ridurre la frequenza e la gravità della trombocitopenia e delle sue complicanze.