AVVERTENZE
Incluso come parte della sezione “PRECAUZIONI”
PRECAUZIONI
Dipendenza, abuso e uso improprio
BUTRANS contiene buprenorfina, una sostanza controllata dalla Pianificazione III. Come oppioide,BUTRANS espone gli utenti ai rischi di dipendenza, abuso e abuso . Poiché i prodotti a rilascio prolungato come BUTRANS forniscono l’oppioide per un periodo di tempo prolungato, vi è un rischio maggiore di sovradosaggio e morte, a causa della maggiore quantità di buprenorfina presente.,
Sebbene il rischio di dipendenza in qualsiasi individuo sia sconosciuto, può verificarsi nei pazientibutrans opportunamente prescritti. La dipendenza può verificarsi alle dosi raccomandate e se il farmacoè abusato o abusato.
Valutare il rischio di ogni paziente per dipendenza da oppioidi, abuso o abuso prima di prescrivere BUTRANS e monitorare tutti i pazienti che ricevono BUTRANS per lo sviluppo di questi comportamenti e condizioni. I rischi sono aumentati nei pazienti con una storia personale o familiare di abuso di sostanze (incluso abuso di droghe o alcol o dipendenza) o malattia mentale (ad esempio, depressione maggiore)., Thepotential per questi rischi non dovrebbe, tuttavia, impedire la gestione adeguata di dolore in anygiven il paziente. Ai pazienti ad aumentato rischio possono essere prescritti oppioidi come BUTRANS, ma l’uso di tali pazienti richiede una consulenza intensiva sui rischi e l’uso corretto di BUTRANS,insieme a un monitoraggio intensivo per i segni di dipendenza, abuso o abuso.
L’abuso o l’uso improprio di BUTRANS mettendolo in bocca, masticandolo, inghiottendolo o usandolo in modi diversi da quelli indicati può causare soffocamento, sovradosaggio e morte .,
Gli oppioidi sono ricercati da tossicodipendenti e persone con disturbi da dipendenza e sono soggetti a diversione criminale. Considerare questi rischi quando si prescrive o si dispensa BUTRANS. Strategie per ridurre questi rischi includono la prescrizione del farmaco nella più piccola quantità appropriata e consigliando al paziente il corretto smaltimento del farmaco inutilizzato . Contattare local state professional licensing board o state controlled substances authority forinformation su come prevenire e rilevare l’abuso o la diversione di questo prodotto.,
Depressione respiratoria pericolosa per la vita
Con l’uso diopioidi è stata riportata depressione respiratoria grave, pericolosa per la vita o fatale, anche se usata come raccomandato. Depressione respiratoria, se non immediatamentericonosciuto e trattato, può portare all’arresto respiratorio e alla morte. La gestione della depressione respiratoria può includere una stretta osservazione, misure di supporto e l’uso di antagonisti degli oppioidi,a seconda dello stato clinico del paziente . La ritenzione di anidride carbonica (CO2) dalla depressione respiratoria indotta da oppioidi può esacerbare gli effetti sedativi degli oppioidi.,
Mentre depressione respiratoria grave, pericolosa per la vita o fatale può verificarsi in qualsiasi momento durante l’uso di BUTRANS, il rischio è maggiore durante l’inizio della terapia o dopo un aumento del dosaggio. Monitorare attentamente i pazienti per la depressione respiratoria, soprattutto entro le prime 24-72hours di iniziare la terapia con e dopo aumenti di dosaggio di BUTRANS.
Per ridurre il rischio di depressione respiratoria, il corretto dosaggio e la titolazione di BUTRANS sono essenziali ., Sopravvalutare il dosaggio di BUTRANS quando la conversione dei pazienti da un altro prodotto oppioide può causare un sovradosaggio fatale con la prima dose.L’esposizione accidentale a BUTRANS, specialmente nei bambini, può causare depressione respiratoriae la morte a causa di un sovradosaggio di buprenorfina.
Sindrome da astinenza da oppioidi neonatali
L’uso prolungato di BUTRANS durante la gravidanza può provocare la sospensione nel neonato., La sindrome da astinenza neonatalopioide, a differenza della sindrome da astinenza da oppioidi negli adulti, può essere pericolosa per la vitase non riconosciuta e trattata, e richiede una gestione secondo i protocolsdeveloped dagli esperti di neonatologia. Osservare i neonati per i segni di astinenza da oppioidi neonatalisindrome e gestire di conseguenza. Consigliare alle donne in gravidanza che utilizzano oppioidi per un periodo prolungato del rischio di sindrome da astinenza da oppioidi neonatale e assicurarsi che sia disponibile un trattamento appropriato .,
Rischi derivanti dall’uso concomitante di benzodiazepine o altri depressori del SNC
La sedazione profonda, la depressione respiratoria, il coma e la morte possono derivare dall’uso concomitante di BUTRANS con benzodiazepine o altri depressivi del SNC (ad es. farmaci non benzodiazepinici/ipnotici, ansiolitici, tranquillanti, rilassanti muscolari, anestetici generali, antipsicotici, altri oppioidi,alcool). A causa di questi rischi, riservare la prescrizione concomitante di questi farmaci per l’uso in pazienti per i quali le opzioni di trattamento alternative sono inadeguate.,
Studi osservazionali hanno dimostrato che l’uso concomitante di analgesici oppioidi e benzodiazepine aumenta il rischio di mortalità correlata al farmaco rispetto all’uso di analgesici oppioidi da solo. A causa di proprietà farmacologiche simili, è ragionevole aspettarsi un rischio simile conl’uso concomitante di altri farmaci depressivi del SNC con analgesici oppioidi .
Se viene presa la decisione di prescrivere una benzodiazepina o un altro depressore del SNC in concomitanza con un analgesico oppioide, prescrivere i dosaggi efficaci più bassi e le durate minime dell’uso concomitante., Nei pazienti che già ricevono un analgesico oppioide, prescrivere una dose iniziale più bassa della benzodiazepina o di un altro depressore del SNC di quanto indicato in assenza di un oppioide, etitrato basato sulla risposta clinica. Se un analgesico oppioide viene iniziato in un paziente che sta già assumendo abenzodiazepina o un altro depressore del SNC, prescrivere una dose iniziale più bassa dell’analgesico oppioide e titolare in base alla risposta clinica. Seguire attentamente i pazienti per segni e sintomi dipressione respiratoria e sedazione.,
Informare sia i pazienti che gli operatori sanitari sui rischi di depressione respiratoria e sedazione quando Butrans è usato con benzodiazepine o altri depressivi del SNC (inclusi alcol e droghe illecite). Consigliare ai pazienti di non guidare o utilizzare macchinari pesanti fino a quando non siano stati determinati gli effetti dell’uso concomitante della benzodiazepina o di un altro depressore del SNC. I pazienti sottoposti a screening per il rischio di disturbi da uso di sostanze, tra cui l’abuso e l’abuso di oppioidi, e avvertirli del rischio di sovradosaggio e morte associati all’uso di ulteriori depressivi del SNC, tra cui alcol e droghe leggere .,
Depressione respiratoria pericolosa per la vita In pazienti con malattia polmonare cronicao In pazienti anziani, cachettici o debilitati
L’uso di BUTRANS in pazienti con asma bronchiale acuta o grave in un non monitoratoimpostazione o in assenza di attrezzature rianimatorie è controindicato.,
I pazienti con malattia polmonare cronica
I pazienti trattati con BUTRANS con significativa malattia polmonare cronica ostruttiva o cor pulmonale e quelli con una riserva respiratoria sostanzialmente diminuita, ipossia, ipercapnia o depressione respiratoria preesistente sono a rischio aumentato di diminuzione dell’azionamento respiratorio inclusa l’apnea, anche ai dosaggi raccomandati di BUTRANS.,
Pazienti anziani, cachettici o debilitati
La depressione respiratoria pericolosa per la vita è più probabile che si verifichi in pazienti anziani, cachettici o debilitati perché potrebbero aver alterato la farmacocinetica o alterato la clearance rispetto ai pazienti più giovani e più sani .
Monitorare attentamente tali pazienti, in particolare quando si inizia e si titola BUTRANS e quando si somministra Butrans in concomitanza con altri farmaci che deprimono la respirazione . In alternativa, considerare l’uso di analgesici non oppioidi in questipazienti.,
Insufficienza surrenalica
Casi di insufficienza surrenalica sono stati riportati con l’uso di oppioidi, più spesso dopo un mese di utilizzo superiore. La presentazione di insufficienza surrenalica può includere sintomi aspecificie segni tra cui nausea, vomito, anoressia, affaticamento, debolezza, vertigini e bassa pressione sanguigna. Se si sospetta insufficienza surrenalica, confermare la diagnosi con test diagnostici comeil più presto possibile. Se viene diagnosticata l’insufficienza surrenalica, trattare con dosi di sostituzione fisiologicadi corticosteroidi., Svezzare il paziente dall’oppioide per consentire alla funzione surrenale di recuperare e continuare il trattamento con corticosteroidi fino al recupero della funzione surrenale. Altri oppioidi possono essere provati comealcuni casi riportati uso di un oppioide diverso senza recidiva di insufficienza surrenalica. Le informazioni disponibili non identificano alcun oppioide particolare come più probabile che sia associato all’insufficienza surrenalica.,
Prolungamento del QTc
Uno studio controllato positivamente sugli effetti di BUTRANS sull’intervallo QTc in soggetti sani non ha dimostrato alcun effetto clinicamente significativo ad una dose di BUTRANS di 10 mcg/ora; tuttavia, è stata osservata una dose di aBUTRANS di 40 mcg/ora (somministrata come due sistemi transdermici di BUTRANS da 20 mcg / ora)per prolungare l’intervallo QTc.,
Considerare queste osservazioni nelle decisioni cliniche quando si prescrive BUTRANS a pazienti conipokaliemia o malattia cardiaca clinicamente instabile, inclusa fibrillazione atriale instabile,bradicardia sintomatica, insufficienza cardiaca congestizia instabile o ischemia miocardica attiva.Evitare l’uso di BUTRANS in pazienti con una storia di sindrome del QT lungo o un membro della famiglia immediatefamily con questa condizione, o quelli che assumono farmaci antiaritmici di classe IA (ad esempio, chinidina, procainamide, disopiramide) o farmaci antiaritmici di classe III (ad esempio,,, sotalolo, amiodarone, dofetilide) o altri farmaci che prolungano l’intervallo QTc .
Ipotensione grave
BUTRANS può causare ipotensione grave, inclusa ipotensione ortostatica e sincope nei pazienti inambulatori. C’è un rischio aumentato in pazienti la cui capacità di mantenere la pressione sanguigna è già stata compromessa da un volume di sangue ridotto o dalla somministrazione concomitante di alcuni farmaci depressivi del SNC (ad esempio, fenotiazine o anestetici generali) . Monitorare questi pazienti per segni di ipotensione dopo aver iniziato o titolato il dosaggio di BUTRANS., Nei pazienti con shock circolatorio, BUTRANS può causare vasodilazioneche può ridurre ulteriormente la gittata cardiaca e la pressione sanguigna. Evitare l’uso di BUTRANS inpazienti con shock circolatorio.
Rischi Di Uso In Pazienti Con Aumentata Pressione Intracranica, Tumori Cerebrali, HeadInjury O con problemi di Coscienza
Nei pazienti che possono essere suscettibili agli effetti intracranici della ritenzione di CO2 (ad esempio, quelli withevidence di aumento della pressione intracranica o tumori cerebrali), BUTRANS può ridurre respiratorydrive, e la conseguente ritenzione di CO2 in grado di aumentare ulteriormente la pressione intracranica., Monitorare talepazienti per segni di sedazione e depressione respiratoria, in particolare quando si inizia la terapia conbutrans.
Gli oppioidi possono anche oscurare il decorso clinico in un paziente con una lesione alla testa. Evitare l’uso diBUTRANI in pazienti con compromissione della coscienza o coma.
Epatotossicità
Casi di epatite citolitica ed epatite con ittero sono stati osservati in individui che ricevevano buprenorfina sublinguale per il trattamento della dipendenza da oppioidi, sia in studi clinici che in segnalazioni di eventi avversi post-marketing., Lo spettro delle anomalie varia daelevazioni transintomatiche transaminasi epatiche a casi di insufficienza epatica, necrosi epatica, sindrome epatorenale ed encefalopatia epatica. In molti casi, la presenza di anomalie degli enzimi epatici preesistenti, l’infezione da epatite B o epatite Cvirus, l’uso concomitante di altri farmaci potenzialmente epatotossici e l’uso di farmaci per iniezione in corso possono aver svolto un ruolo causale o contributivo. Per i pazienti ad aumentato rischio di epatotossicità (ad es.,, pazienti con una storia di assunzione eccessiva di alcol, abuso di farmaci per via endovenosao malattia del fegato), ottenere livelli basali di enzimi epatici e monitorare periodicamente e durantetrattamento con BUTRANS.
Reazioni cutanee nel sito di applicazione
In rari casi, si sono verificate reazioni cutanee gravi nel sito di applicazione con segni di infiammazione marcata tra cui”ustione”, “scarica” e “vescicole”. Il tempo di insorgenza varia, che va dai giorni ai mesi successivi all’inizio del trattamento con BUTRANS. Istruire i pazienti a segnalare tempestivamente ilsviluppo di gravi reazioni al sito di applicazione e interrompere la terapia.,
Reazioni anafilattiche/allergiche
Sono stati riportati casi di ipersensibilità acuta e cronica alla buprenorfina sia nell’esperienza clinica che nell’esperienza post-marketing. I segni e i sintomi più comuni includonociglia, orticaria e prurito. Sono stati riportati casi di broncospasmo, edema angioneurotico e shock anafilattico. Una storia di ipersensibilità alla buprenorfina è una controindicazione al’uso di BUTRANS.,
Rischi di utilizzo con l’applicazione di calore esterno
Consigliare ai pazienti e ai loro operatori sanitari di evitare di esporre il sito di applicazione di BUTRANS e l’area circostante a fonti di calore esterne dirette, come cuscinetti riscaldanti o coperte elettriche, lampade di riscaldamento, saune, vasche idromassaggio e letti ad acqua riscaldati mentre si indossa il sistema perché Advisepatients contro esposizione del sito di applicazione di BUTRANS e l’area circostante ad acqua calda orprolonged l’esposizione a luce solare diretta., Esiste un potenziale aumento dipendente dalla temperatura inbuprenorfina rilasciata dal sistema con conseguente possibile sovradosaggio e morte .
Rischio di utilizzo in pazienti con febbre
Monitorare i pazienti che indossano sistemi BUTRANS che sviluppano febbre o aumento della temperatura corporea a causa di uno sforzo intenso per gli effetti collaterali degli oppioidi e regolare la dose di BUTRANS se si verificano segni di depressione respiratoria o del sistema nervoso centrale.,
Rischi di utilizzo in pazienti con patologie gastrointestinali
BUTRANS è controindicato nei pazienti con ostruzione gastrointestinale nota o sospetta,incluso ileo paralitico.
La buprenorfina in BUTRANS può causare spasmo dello sfintere di Oddi. Gli oppioidi possono causareaumenta dell’amilasi sierica. Monitorare i pazienti con malattia delle vie biliari, incluso acutopancreatite, per il peggioramento dei sintomi.,
Aumento del rischio di convulsioni in pazienti con disturbi convulsivi
La buprenorfina in BUTRANS può aumentare la frequenza delle convulsioni in pazienti con disturbi convulsivi e può aumentare il rischio di convulsioni in altri contesti clinici associati alle convulsioni.Monitorare i pazienti con una storia di disturbi convulsivi per il controllo delle crisi peggiorate durante la terapia con i butrans.
Rischi della guida e dell’uso di macchinari
BUTRANS può compromettere le capacità mentali e fisiche necessarie per svolgere attività potenzialmente pericolose come guidare un autoveicolo o utilizzare macchinari., Avvertire i pazienti di non guidare macchinari pericolosi oroperate a meno che non siano tolleranti agli effetti di BUTRANS e sapere howthey reagirà al farmaco .
Uso nel trattamento delle tossicodipendenze
BUTRANS non è stato studiato e non è approvato per l’uso nella gestione delle dipendenze.
Informazioni sulla consulenza del paziente
Consigliare al paziente di leggere l’etichettatura del paziente approvata dalla FDA (guida ai farmaci e istruzioni per l’uso).,
Dipendenza, abuso e uso improprio
Informare i pazienti che l’uso di BUTRANS, anche se assunto come raccomandato, può causare dipendenza, abuso e uso improprio, che potrebbero portare a sovradosaggio e morte . Istruire i pazienti a non condividere BUTRANS con altri e ad adottare misure per proteggere BUTRANS dal furto o dall’uso improprio.
Depressione respiratoria pericolosa per la vita
Informare i pazienti del rischio di depressione respiratoria pericolosa per la vita, comprese le informazioni cheil rischio è maggiore quando si inizia BUTRANS o quando il dosaggio è aumentato, e che puòsi verificano anche alle dosi raccomandate ., Consigliare ai pazienti comeconoscere la depressione respiratoria e consultare un medico in caso di difficoltà respirativesviluppare.
Esposizione accidentale
Informare i pazienti che l’esposizione accidentale, specialmente nei bambini, può provocare depressione respiratoria o morte . Istruire i pazienti a prendere misure per conservare i BUTRANS in modo sicuro e a smaltire i BUTRANS inutilizzati piegando il cerotto a metà e scaricandolo nel WATER .,
Interazione con benzodiazepine e altri depressori del SNC
Informare i pazienti e gli operatori sanitari che possono verificarsi effetti additivi potenzialmente fatali se BUTRANS viene utilizzato con benzodiazepine o altri depressivi del SNC, incluso l’alcol, e di non utilizzarli in modo concomitante se non sotto la supervisione di un operatore sanitario .
Interazione con Benzodiazepine
Avvertono i pazienti che è estremamente pericoloso auto-somministrare benzodiazepine durante l’assunzione di benzodiazepine e avvertono i pazienti di usare benzodiazepine in concomitanza con BUTRANS solo come indicato dal loro medico .,
Sindrome serotoninergica
Informare i pazienti che gli OPPIOIDI possono causare una condizione rara ma potenzialmente pericolosa per la vita derivante dalla somministrazione concomitante di farmaci serotoninergici. Avvertire i pazienti dei sintomidella sindrome serotoninergica e consultare immediatamente un medico se i sintomi si sviluppano. Instructpatients per informare i loro medici se stanno prendendo, o hanno intenzione di prendere farmaci serotoninergici.
Interazione IMAO
Informare i pazienti di evitare l’assunzione di BUTRANS durante l’uso di farmaci che inibiscono la monoamineossidasi. I pazienti non devono iniziare IMAO durante il trattamento con BUTRANS .,
Insufficienza surrenalica
Informare i pazienti che gli oppioidi possono causare insufficienza surrenalica, una condizione potenzialmente pericolosa per la vita. L’insufficienza surrenalica può presentare sintomi e segni non specifici come nausea, vomito, anoressia, affaticamento, debolezza, vertigini e bassa pressione sanguigna. Consiglia ai pazienti di consultare un medico se avvertono una costellazione di questi sintomi .,
Importanti istruzioni per la somministrazione
Istruire i pazienti su come usare correttamente BUTRANS, inclusi i seguenti:
- Seguire attentamente le istruzioni per l’applicazione, la rimozione e lo smaltimento di BUTRANS.Ogni settimana, applichi BUTRANS ad un sito differente basato sugli 8 siti descritti della pelle, con aminimum di 3 settimane fra le applicazioni ad un sito precedentemente usato .
- Per applicare BUTRANS su un sito cutaneo glabro o quasi glabro. Se nessuno è disponibile, istruiscepazienti per tagliare i capelli sul sito e non radere l’area. Istruire i pazienti a non applicarsipelle irritata., Se il sito di applicazione deve essere pulito, utilizzare solo acqua pulita. Saponi, alcool, oli, lozioni o dispositivi abrasivi non devono essere utilizzati. Lasciare asciugare la pelle prima di applicarebutrans .
- Per evitare di esporre il sito di applicazione di BUTRANS a fonti di calore esterne, acqua calda o luce solare diretta prolungata .
- Non interrompere BUTRANS senza prima discutere la necessità di un regime affusolato con il prescrittore .
Ipotensione
Informare i pazienti che BUTRANS può causare ipotensione ortostatica e sincope., Istruire i pazienti su come riconoscere i sintomi della bassa pressione sanguigna e su come ridurre il rischio di gravi conseguenze in caso di ipotensione (ad esempio, sedersi o sdraiarsi, alzarsi con cautela da una posizione seduta o sdraiata) .
Anafilassi
Informare i pazienti che è stata riportata anafilassi con gli ingredienti contenuti in BUTRANS.Consigliare ai pazienti come riconoscere una tale reazione e quando rivolgersi al medico .,
Gravidanza
Sindrome da astinenza da oppioidi neonatali
Informare le pazienti di potenziale riproduttivo che l’uso prolungato di BUTRANS durante la gravidanza può causare la sindrome da astinenza da oppioidi neonatali, che può essere pericolosa per la vita se non riconosciuta e trattata .
Allattamento
Informare i pazienti che l’allattamento al seno non è raccomandato durante il trattamento con BUTRANS
Infertilità
Informare i pazienti che l’uso cronico di oppioidi può causare una ridotta fertilità. Non è noto se questi effetti sulla fertilità siano reversibili .,
Guidare o utilizzare macchinari pesanti
Informare i pazienti che BUTRANS può compromettere la capacità di svolgere attività potenzialmente pericolose come guidare un’automobile o utilizzare macchinari pesanti. Consigliare ai pazienti di non eseguiretali compiti finché non sanno come reagiranno al farmaco .
Stipsi
Avvisare i pazienti del potenziale di stipsi grave, comprese le istruzioni di gestione equando rivolgersi al medico .
Smaltimento
Istruire i pazienti a fare riferimento alle Istruzioni per l’uso per il corretto smaltimento di BUTRANS., I pazientipossono smaltire i cerotti BUTRANS usati o inutilizzati nel cestino sigillandoli nell’unità di smaltimento dei cerotti, seguendo le istruzioni riportate sull’unità.
In alternativa, istruire i pazienti a smaltire i cerotti usati piegando il lato adesivo del cerotto su se stesso, quindi lavare il cerotto nella TOILETTE immediatamente dopo la rimozione. Unusedpatches devono essere rimossi dai loro sacchetti, i rivestimenti protettivi rimossi, i cerotti piegatiin modo che il lato adesivo del cerotto aderisca a se stesso e immediatamente lavato giù per la toilette.,
Istruire i pazienti a smaltire i cerotti rimanenti da una prescrizione medica non appena sono più necessari .
Gli operatori sanitari possono telefonare al Dipartimento dei servizi medici di Purdue Pharma(1-888-726-7535) per informazioni su questo prodotto.,
Dati di Tossicologia
Carcinogenesi, Mutagenesi, Compromissione Della Fertilità
Cancerogenesi
la Buprenorfina somministrato giornalmente da pelle dipinto a ratti Sprague Dawley maschi per 100 settimane atdosages (20, 60 o 200 mg/kg) prodotto sistemico esposizioni (sulla base dell’AUC) che variava fromapproximately da 130 a 350 volte che dei soggetti umani somministrato il maximumrecommended dose umana (MRHD) di BUTRANS 20 mcg/ora.,È stata osservata un’aumentata incidenza di tumori a cellule interstiziali testicolari benigne, considerati correlati al trattamento con buprenorfina, nei ratti maschi rispetto ai controlli simultanei. Anche l’incidenza del tumore era soprala più alta incidenza nel database di controllo storico della struttura di test. Questi tumori werenoted a 60 mg / kg / giorno e più su a circa 220 volte il MRHD proposto basato onAUC. Il livello senza effetto osservato (NOEL) era di 20 mg/kg/die (circa 140 volte la MRHD proposta in base all’AUC). Il meccanismo che porta ai risultati del tumore e alrelevanza per gli esseri umani è sconosciuta.,
La buprenorfina è stata somministrata mediante verniciatura cutanea a emizigosi Tg.AC topi per un periodo di studio di 6 mesiperiodo di studio. Ai dosaggi somministrati giornalmente (18,75, 37,5, 150 o 600 mg/kg/die), la buprenorfina non è risultata cancerogena o cancerogena all’esposizione sistemica alla buprenorfina,in base all’AUC,fino a circa 1000 volte quella dei soggetti umani somministratibutrans 20 mcg/ora, la MRHD.,
Mutagenesi
La buprenorfina non è risultata genotossica in tre studi di tossicologia genetica in vitro (test di mutagenicità batterica, test sul linfoma nel topo, test di aberrazione cromosomica nei linfociti periferici umani) e in un test del micronucleo nel topo in vivo.,
Compromissione Della Fertilità
BUTRANS (1/4 di BUTRANS 5 mcg/ora, un BUTRANS 5 mcg/ora, o uno BUTRANS 20mcg/ora ogni 3 giorni nei maschi per 4 settimane prima dell’accoppiamento, per un totale di 10 settimane e infemales per 2 settimane prima dell’accoppiamento attraverso Gestazione Giorno 7) ha avuto alcun effetto sulla fertilità o generalreproductive prestazioni di ratti con AUC dell’esposizione basata su livelli di circa 65times (femmine) e 100 volte (maschi) che per i soggetti umani che hanno ricevuto BUTRANS 20mcg/ora, la MRHD.,
Uso in popolazioni specifiche
Gravidanza
Riassunto del rischio
L’uso prolungato di analgesici oppioidi durante la gravidanza può causare la sindrome da astinenza neonatale da oppioidi . I dati disponibili con BUTRANS nelle donne in gravidanza sono insufficienti per informare un rischio associato al farmaco per i principali difetti alla nascita e aborto spontaneo.,Negli studi sulla riproduzione animale, la buprenorfina ha causato un aumento del numero di bambini nati morti, una ridotta dimensione della cucciolata e una ridotta crescita della prole nei ratti a livelli di esposizione materna che erano circa 10 volte quelli dei soggetti umani che hanno ricevuto un BUTRANS 20mcg / ora, la dose massima raccomandata nell’uomo (MRHD) . Sulla base di dati sugli animali,consigliare alle donne in gravidanza il potenziale rischio per un feto. Il rischio di fondo stimato di difetti alla nascita e aborto spontaneo per la popolazione indicata non è noto. Tutte le gravidanze hanno un rischio di difetto alla nascita, perdita o altri esiti avversi., Nella popolazione generale degli Stati Uniti, il rischio di fondo stimato di difetti alla nascita e aborto spontaneo nelle gravidanze clinicamente riconosciute è rispettivamente del 2-4% e del 15-20%.
Considerazioni cliniche
Reazioni avverse fetali/neonatali
L’uso prolungato di analgesici oppioidi durante la gravidanza per scopi medici o non medici può comportare una dipendenza fisica nel neonato e nella sindrome da astinenza da oppioidi neonatalidopo la nascita., La sindrome da astinenza da oppioidi neonatale si presenta come irritabilità, iperattività e sonno anormale, pianto acuto, tremore, vomito, diarrea e mancato aumento di peso.L’insorgenza, la durata e la gravità della sindrome da astinenza da oppioidi neonatale variano in base all’oppioide specifico utilizzato, alla durata dell’uso, ai tempi e alla quantità dell’ultimo uso materno e al tasso di eliminazione del farmaco da parte del neonato. Osservare i neonati per i sintomi dell’oppioide neonatalesindrome del prelievo e gestire di conseguenza .
Travaglio e parto
Gli oppioidi attraversano la placenta e possono produrre depressione respiratoria nei neonati., Un oppioidantagonista come il naloxone deve essere disponibile per l’inversione della depressione respiratoria indotta da oppioidi nel neonato. BUTRANS non è raccomandato per l’uso nelle donne immediatamente priorto travaglio, quando analgesici ad azione più breve o altre tecniche analgesiche sono più appropriati.Gli analgesici oppioidi, incluso BUTRANS, possono prolungare il travaglio attraverso azioni che temporaneamenteridurre la forza, la durata e la frequenza delle contrazioni uterine. Tuttavia, questo effetto è notconsistent e può essere compensato da un tasso aumentato di dilatazione cervicale, che tende a shortenlabor.,
Dati
Dati sugli animali
Gli studi su ratti e conigli non hanno dimostrato alcuna evidenza di teratogenicità a seguito di BUTRANS o somministrazione sottocutanea (SC) di buprenorfina durante il periodo di organogenesi. I ratti sono stati somministrati fino a un BUTRANS di 20 mcg/ora ogni 3 giorni (Giorni di gestazione 6, 9, 12, &15) o hanno ricevuto buprenorfina SC giornaliera fino a 5 mg/kg (Giorni di gestazione da 6 a 17). I conigli sono stati somministrati quattro BUTRANS 20 mcg / ora ogni 3 giorni (giorni di gestazione 6, 9, 12, 15, 18, and19) o ricevuto buprenorfina SC giornaliera fino a 5 mg / kg (giorni di gestazione 6-19)., Non è stata osservata teratogenicità a nessuna dose. I valori di AUC per buprenorfina con applicazione di BUTRANS e SCiniezione sono stati rispettivamente di circa 110 e 140 volte quelli dei soggetti umani che hanno ricevuto la MRHD di un BUTRANS di 20 mcg/ora.
In uno studio pre – e post-natale condotto su ratti in gravidanza e in allattamento, la somministrazione di buprenorfina come BUTRANS o SC buprenorfina è stata associata a tossicità per la primavera. La buprenorfina era presente nel latte materno. A ratti gravidi è stato somministrato 1/4 ofone BUTRANS 5 mcg / ora ogni 3 giorni o ricevuto buprenorfina SC giornaliera a dosi di 0,05,0.,5, o 5 mg / kg dal giorno di gestazione 6 al giorno di allattamento 21 (svezzamento). La somministrazione di buprenorfina o buprenorfina SC a 0,5 o 5 mg/kg ha causato tossicità materna e un aumento del numero di nati morti, ridotta dimensione della cucciolata e ridotta crescita della prole a livelli di esposizione materna che erano circa 10 volte quello dei soggetti umani che hanno ricevuto la MRHD di uniBUTRANS 20 mcg/ora. La tossicità materna è stata anche osservata al livello di effetto avverso non osservato (NOAEL) per la prole.,
Allattamento
Riassunto del rischio
A causa della possibilità di reazioni avverse gravi, tra cui sedazione eccessiva e depressione respiratoria in un neonato allattato al seno, avvisare i pazienti che l’allattamento al seno non è raccomandato durante il trattamento con BUTRANS.
Considerazioni cliniche
Monitorare i neonati esposti a BUTRANS attraverso il latte materno per l’eccesso di sedazione e depressione respiratoria. I sintomi di astinenza possono verificarsi nei neonati allattati al seno quando la somministrazione materna di buprenorfina viene interrotta o quando viene interrotta l’allattamento al seno.,
Femmine e maschi con potenziale riproduttivo
Infertilità
L’uso cronico di oppioidi può causare una ridotta fertilità nelle femmine e nei maschi con potenziale riproduttivo. Non è noto se questi effetti sulla fertilità siano reversibili .
Uso pediatrico
La sicurezza e l’efficacia di BUTRANS nei pazienti di età inferiore ai 18 anni non sono state stabilite.BUTRANS è stato valutato in uno studio clinico in aperto su pazienti pediatrici. Tuttavia, non sono possibili conclusioni definitive a causa delle dimensioni ridotte del campione.,
Uso geriatrico
Del numero totale di soggetti negli studi clinici (5.415), BUTRANS è stato somministrato a 1.377 pazienti di età pari o superiore a 65 anni. Di questi, 457 pazienti avevano 75 anni e più. Nel programma clinico, le incidenze di AES correlate a BUTRANS selezionate erano più elevate nei soggetti più anziani. L ‘ incidenza di AEs nel sito di applicazione è stata leggermente più elevata tra i soggetti < di 65 anni di età rispetto a quelli di età ≥ 65 anni per entrambi i gruppi trattati con BUTRANS e placebo.,
In uno studio a dose singola su soggetti sani anziani e giovani sani trattati con BUTRANS 10mcg/ora, la farmacocinetica è risultata simile. In uno studio separato sulla sicurezza dell ‘ incremento della dose, la farmacocinetica nei soggetti sani anziani e ipertesi anziani che assumevano tiazidediuretici è risultata simile a quella dei giovani adulti sani. Nei gruppi di anziani valutati, i tassi di eventi avversi erano simili o inferiori a quelli dei soggetti sani giovani adulti, ad eccezione dicostipazione e ritenzione urinaria, che erano più comuni negli anziani., Sebbene specifici aggiustamenti del dosaggio sulla base dell’età avanzata non siano necessari per ragioni farmacocinetiche, utilizzare l’attenzione nella popolazione anziana per garantire un uso sicuro .
La depressione respiratoria è il rischio principale per i pazienti anziani trattati con oppioidi e si è manifestata dopo che sono state somministrate grandi dosi iniziali a pazienti che non erano tolleranti agli oppioidi o quando gli oppioidi sono stati co-somministrati con altri agenti che deprimono la respirazione. Titolare il dosaggio diBUTRANI lentamente nei pazienti geriatrici e monitorare attentamente i segni del sistema nervoso centralee depressione respiratoria .,
Insufficienza epatica
In uno studio che utilizzava buprenorfina per via endovenosa, i livelli plasmatici di picco (Cmax) e l’esposizione (AUC) di buprenorfina in pazienti con insufficienza epatica lieve e moderata non sono aumentati rispetto a quelli osservati in soggetti con funzionalità epatica normale. BUTRANS non è stato valutato in pazienti con insufficienza epatica grave. Come BUTRANS è inteso per 7 giornidosaggio, considerare l’uso di terapia analgesica alternativa in pazienti con grave insufficienza epatica.