Abstract
In-vitro-Tests zur langfristigen Sicherheitsbewertung von Arzneimitteln bieten gewisse Vorteile. Spezifische Eigenschaften von Arzneimitteln können einschließlich mutagener und krebserregender Wirkungen identifiziert werden. Die Mechanismen, die zu Toxizität, beurteilt werden kann. Gewebe von mehreren Arten, einschließlich des Menschen, kann untersucht werden. Diese Tests sollten die Anzahl der Tierversuche verringern, die für das Screening neuer Arzneimittel erforderlich sind.,
PIP: Es gibt Hinweise darauf, dass In-vitro-Studien in der Lage oder potenziell in der Lage sind, schnellere, präzisere und relevantere Informationen bereitzustellen als einige Tierversuche. Zu diesem Zeitpunkt ist die primäre Verwendung von In-vitro-Tests der Nachweis spezifischer toxischer Eigenschaften von Arzneimitteln und Chemikalien, z. B. Mutagenese und Toxizitätsmechanismen. Die theoretische Grundlage hierfür ergibt sich aus der Gemeinsamkeit der Grundstruktur und des Verhaltens von genetischem Material, wobei In-vitro-Tests für die genetische Toxikologie Tierversuche ersetzen können., Darüber hinaus hängt der Ersatz von Tierversuchen durch In-vitro-Techniken von der Gültigkeit der Annahme ab, dass das breite Spektrum der in vivo beobachteten Toxizitätsmanifestationen durch eine relativ geringe Anzahl identifizierbarer initiierender Ereignisse ausgelöst wird. Das Screening von Arzneimitteln auf eine bestimmte unerwünschte Eigenschaft ist derzeit die am besten geeignete Verwendung von In-vitro-Tests., In der Praxis wird die Entwicklung von In-vitro-Tests höchstwahrscheinlich in mindestens zwei verschiedenen Phasen ablaufen: Identifizierung der grundlegenden biologischen Eigenschaften des Testarzneimittels durch eine Reihe von Einzeltests; und Ergebnisse, die in den Phase-1-Tests festgestellt wurden, würden in anspruchsvolleren Versionen des Tests untersucht, und diese Phase-2-Tests würden normalerweise von viel längerer Dauer sein. Tabelle 1 listet die große Bandbreite von Zellen und Geweben auf, die für In-vitro-Tests verwendet wurden, und beschreibt einige der für präklinische Tests von Arzneimitteln auf dem Gebiet der Fruchtbarkeitsregulierung am relevantesten sind., Die Tests fallen in die Kategorien mikrobiologische Tests, Pilzkulturen, Gewebekulturteratogen-Assays, Zytoxizitätstests-Empfindlichkeit von Geweben und Spermientests in der Toxikologie. Das Vertrauen in Tierversuche in die Sicherheitsbewertung von oralen Kontrazeptiva (OCs) hat abgenommen. Dies hat zu ihrer Ablehnung als Indikatoren für signifikante Gefahren für Frauen geführt. Folglich wurden eine Reihe von kurzfristigen In-vitro-Tests von den Regulierungsbehörden akzeptiert. Von diesen ist der Ames-Test der beliebteste., Es wurden verschiedene genetische Assays entwickelt, die die Verwendung von Pilzkulturen beinhalten. In diesen Beobachtungen können Veränderungen der Chromosomenzahl durch selektive Beschichtungstechniken nachgewiesen werden. Unter Verwendung von primären Zellkulturen von 8-tägigen Küken-Embryo-Gliedmaßen-Fibroblastenkulturen ist es möglich, Techniken zu entwickeln, die eine gewisse Korrelation mit Tests auf Teratogenität an ganzen Tieren ergeben., Die Entwicklung von Zytotoxizitätstests als Alternative zum Draize-Test für akute Entzündungsreaktionen im Auge des erwachsenen Kaninchens erhöht die Möglichkeit der Bewertung von Spermiziden als ähnliches Testsystem. Schließlich können Spermientests wertvolle Informationen bei toxikologischen Tests liefern.