* Forrás, előadás Clifford Bailey prof, Aston Egyetem Birminghamben, Egyesült Királyság *
a cukorbetegség diagnosztizálása után a glükózkontroll nem az egyetlen tényező, amelyet figyelembe kell venni, mivel a CV-kockázat és a társbetegségek is figyelmet igényelnek. A T2DM-kezelés célja a glikémiás kontroll javítása a mikrovaszkuláris kockázat csökkentése és a makrovaszkuláris kockázat csökkentése érdekében, főként a lipidek és a BP ellenőrzése révén., Emellett olyan társbetegségeket is kezelni kell, mint az elhízás, a depresszió, a zsírmáj és a mikrovaszkuláris szövődmények, mint a vese -, szem-és neuropátiás betegségek.
inzulinrezisztencia és nem megfelelő inzulintermelés és szekréció, többek között mind hozzájárulnak a T2DM kialakulásához (13). A máj túl sok glükózt termel, míg az izom inzulinrezisztencia miatt nem kap elegendő glükózt. Gyakran előfordul, hogy a felesleges zsírszövet látható, ami hozzájárul a gyulladásos állapothoz., Mivel több glükózt szűrünk a vesén keresztül, a vese hajlamos alkalmazkodni azáltal, hogy több glükózt újra felszívja. Másrészt nem megfelelő az inzulin termelés, és gyakran a glukagon túlzott termelése is. Ezenkívül az inkretin-hatással kapcsolatban különböző hibák vannak, a mikrobióma megváltozik, és a glükózszabályozás szabályozásában különböző autonóm változások vannak (13). Mivel a T2DM hiperglikémiája több tényező eredménye, így a glükózszint a lehető legközelebb áll a normál szinthez, több terápiát igényel., A T2DM hiperglikémia kezelésének első megközelítése az életmód javítása, étrend, testmozgás, egészségügyi oktatás és súlyszabályozás révén.
orvosi kezelés
a Metformin általában az előnyösebb elsővonalbeli orális anti-glikémiás szer. A Metformin ellensúlyozhatja az inzulinrezisztencia hatását. Hatása részben inzulinfüggő, részben inzulinfüggetlen. A Metformin csökkentheti a máj glükóztermelését, és szerény hatással van az izom glükózfelvételének és oxidációjának fokozására., Fontos hatással van a bélrendszerre, növeli az anaerob glükóz metabolizmust és növeli a glükózforgalmat (13).
a metformin előnyei közé tartozik, hogy nem okoz súlygyarapodást és hipoglikémiát. A bazális inzulin szintje kissé alacsonyabb, és gyakran javítja a lipidprofilt és a különböző vaszkuláris paramétereket. A Metformin némi gyomor-bél intoleranciát okozhat. A metformin felírásakor fontos meggyőződni arról, hogy a vesefunkció megfelelő-e. Ha az eGFR 60 mL/perc / 1 alá esik.,73m2 mérlegelni kell az adag csökkentését, és a kezelést abba kell hagyni, ha az eGFR 30 mL/perc/1, 73m2 (13) alatt van.
szulfonilureák
az inzulinszekréció stimulálható szulfonilureákkal (SU) vagy meglitinidekkel, amelyek közül az első a hosszabb hatású, és a meglitinidek a prandiális inzulin releaserek. Ezek a szerek stimulálják az inzulinszekréciót a hasnyálmirigy β-sejt felületén lévő K+ ATP csatornára hatva. Súlygyarapodást váltanak ki és hypoglykaemia kockázatát jelentik (lásd 4.táblázat) (13).,
PPAR-γ agonisták
pioglitazon és más peroxiszóma proliferátorral aktivált Gamma (PPAR-γ) receptor agonisták többnyire a zsírszövetre hatnak, hogy növeljék a perifériás zsírlerakódásokban a zsírtermelést és a lipogenezist. Ebben a folyamatban az inzulinérzékeny adipociták létrehozásával az ektopiás zsírt eltávolítják más szövetekből. Ezek a szerek fokozzák az inzulinérzékenységet és egyensúlyba hozzák a glükóz-zsírsav ciklust. Ezek csökkentik a gyulladást, és a lipidekre gyakorolt változó hatásokat, valamint egyes CV kockázati markerek és események csökkenését jelentették. Az adipogenezis súlygyarapodást eredményez., A hatás kezdete lassú, de nincs hipoglikémia kockázata. A májfunkciót ellenőrizni kell, valamint a NYHA kockázatot. Folyadékretenció és ödéma léphet fel, valamint a PPAR-γ agonisták (13) alkalmazásával a törések és a HF kockázata társul.
inkretinek
kétféle inkretin létezik: az orális dipeptidil-peptidáz-4 (DPP-4) gátlók (gliptinek) és az injekciós glukagon-szerű peptid-1 receptor agonisták (GLP-1RAs)., A GLP-1RAs nemcsak fokozza a glükóz által kiváltott inzulinszekréciót, hanem elnyomja a glukagon termelését is, továbbá idegi hatásuk van a jóllakottság elősegítésére és a gyomor kiürülésének késleltetésére. A DPP-4 inhibitorok meghosszabbítják az endogén GLP-1 élettartamát az inkretin hatás növelése érdekében. Összességében ezek a hatások csökkentik a hiperglikémiát (14, 15).
a DPP – 4 inhibitorok súly semlegesek, míg a GLP-1RAS-szal támogatott telítettség hasznos a fogyás elérésében. Mindkét osztály nem okoz hipoglikémiát. A DPP-4-gátló kezelés és a GLP-1RAS alkalmazása esetén lehetséges CV előnyökről számoltak be., Alkalmazásuk azonban pancreatitishez vezethet, és a GLP-1ra-kezelés hányingert is okozhat (14, 15).
alfa-glükozidáz inhibitorok
az alfa-glükozidáz inhibitorok, mint például az acarbóz, képesek lelassítani a komplex szénhidrátok emésztését a bélben, ami egy másik út a poszt-prandiális glükóz kirándulás csökkentéséhez.
az alfa-glükozidáz inhibitorokat komplex szénhidrátokban gazdag étrenddel együtt kell bevenni. Előnyeik közé tartozik, hogy nem okoznak súlygyarapodást, sem hipoglikémiát. Ezek csökkenthetik a trigliceridszintet., Ezek azonban gastrointestinalis betegséget és puffadást okozhatnak (13).
SGLT2 gátlók
nátrium-glükóz cotransporter – 2 (SGLT2) gátlók hatnak a vesére. Ezek a glükózurikus szerek képesek elnyomni a glükóz reabszorpcióját a proximális tubulusból. Körülbelül 70-90 gramm glükóz ürülhet ki a vizelettel naponta, ami nemcsak csökkenti a hiperglikémiát inzulinfüggetlen módon, hanem csökkenti a súlyt a kalóriák elvesztése révén, és ozmotikus diurézist hozhat létre, amely hozzájárulhat az SGLT2 gátlás BP-csökkentő hatásához (16).,
nem okoznak hypoglykaemiát, és potenciálisan jótékony hatással vannak a súlyos szívbetegségekre és esetleg a vesére, amint azt a fent leírt eGFR-re gyakorolt hatás is mutatja. A kiválasztódó glükóz növeli a genitális mycotikus fertőzések kockázatát. A diabéteszes ketoacidózis eseteit akkor írták le, amikor az inzulint túl sokat csökkentették. Pioglitazon esetén az ödéma (16) következtében HF-kockázatot írtak le.
inzulin
Ha a fent említett gyógyszerek mindegyikével vagy mindegyikével nem érhető el glikémiás kontroll, inzulinkezelés adható., Az inzulin befolyásolja a T2DM számos hibáját; csökkenti a máj glükóztermelését, növeli az izom glükózfelvételét, csökkenti a zsírszövetből származó lipolízist, fokozza a fehérje anabolizmust, befolyásolja a növekedést és a differenciálódást.
az inzulin alkalmazásának hátránya, hogy hipoglikémiát válthat ki, és súlygyarapodást okozhat. Az inzulinkezelésnek korrelálnia kell az étrenddel és a testmozgással, és a vércukorszint ellenőrzését igényli. Különböző készítmények (gyors vagy rövid hatású, közbenső vagy hosszú hatású) és szállítóeszközök léteznek (13, 15).,
ezért több kezelési lehetőséget kell alkalmazni annak érdekében, hogy a glükózszint a lehető legközelebb legyen a normálishoz, és a lehető leghamarabb el kell kezdeni a mikrovaszkuláris szövődmények kialakulásának elhalasztása vagy megelőzése, valamint a makrovaszkuláris szövődmények hosszú távú csökkentésének elősegítése érdekében.