US Pharm. 2016;41(8):26-30.
absztrakt: a vizelet kábítószer-szűrése gyakori módszer a nagy visszaélési potenciállal rendelkező gyógyszerek betartásának tesztelésére. Az immunvizsgálatok hamis negatívjai és hamis pozitívumai káros következményekkel járhatnak a betegek és a szolgáltatók számára. Azonosításával gyógyszerek, amelyek hozzájárulnak a hamis negatívok, hamis pozitív, gyógyszerészek csökken félreértelmezések vizelet kábítószer képernyők., A vizelet immunvizsgálataiból származó váratlan eredményeknek megerősítő gázkromatográfiás–tömegspektrometriával vagy nagy teljesítményű folyadékkromatográfiás vizsgálattal kell rendelkezniük. A gyógyszerészek útmutatást nyújthatnak a megfelelő gyógyszeres terápiák kiválasztásában, amelyek kevésbé valószínű, hogy hamis értékeket okoznak, ezáltal csökkentve a további vizsgálatok szükségességét.
vizelet kábítószer képernyő (UDS) vizsgálat növelheti a munkahelyi biztonság, érzékeli a kábítószerrel való visszaélés, figyelemmel kíséri a betegek betartását vényköteles gyógyszerek, és értékeli feltételezett kábítószer-bevitel.,1 így ezeket a vizsgálatokat általában a klinikai gyakorlatban használják a magas kockázatú gyógyszerek alkalmazásával kapcsolatos döntéshozatal támogatására. Az UDS leggyakrabban használt típusa az immunvizsgálat alacsony költsége, az eredmények gyorsasága, valamint a használat egyszerűsége miatt. Az immunvizsgálatok antitestekkel kimutatják a meghatározott küszöbérték feletti anyagokat.1,2 míg egy hasznos eszköz, immunoassays gyenge specificitás vezethet hamis pozitív eredményeket.,1-3 a váratlan eredményeket egy második teszttel, például gázkromatográfiával–tömegspektrometriával (GC-MS) vagy nagy teljesítményű folyadékkromatográfiával (HPLC) kell megerősíteni, ez pontosabb; ezek a vizsgálatok azonban költségesek, és további időt igényelnek.1-3 ezért a betegellátási döntéseket gyakran feltételezett pozitív vagy negatív immunoassay vizsgálati eredmények alapján hozzák meg.,
A vizsgálati eredmények értelmezése
az UDS-eredmények téves értelmezése káros következményekkel járhat a betegek számára, ideértve a munka indokolatlan elvesztését, az esetleges büntetőjogi díjakat, a sportesemények vagy rehabilitációs programok minősítésének elvesztését, a potenciálisan helytelen orvosi kezelést vagy az egészségügyi szakemberek bizalmának elvesztését.,2,3 a Betegek, akik kötelesek fogadni véletlenszerű vagy visszatérő UDS vizsgálat részeként rehabilitációs programok; mint kikötése a foglalkoztatás; egészségügyi felügyelet, mint például a fájdalomcsillapításban, vagy gyógyszeres kezelés betartása; vagy más okok, amelyek különösen nagy a kockázata a negatív következmények, a félreértelmezett UDS eredményeket.1,4 a téves értelmezés valószínűségének csökkentése érdekében a gyógyszerészek segíthetnek azonosítani azokat a gyógyszereket, amelyek nagy kockázatot jelentenek a hamis negatívok és a hamis pozitívumok okozására, és kevésbé valószínű, hogy ezeket a pontatlanságokat okozzák.,
Hamis Negatív: A támogatás értelmezése UDS eredmények, gyógyszerészek kell szereznie egy alapos listát a beteg vényköteles, a TŐZSDÉN kívüli, valamint a növényi gyógyszerek, a vizsgálatok előtt, valamint megvitassák betartása gyógyszerek. Amikor egy negatív szűrési eredményt kapunk, gyógyszerészek gondosan mérlegelnie kell az esetleges fals negatív eredmény, különösen azoknál a betegeknél, fogadó UDS tesztelés való megfelelés értékelése a gyógyszeres kezelés, vagy azokra mutató magatartás, vagy a kockázati tényezők utaló kábítószerrel való visszaélés, illetve kábítószer-függőség.,1
hamis negatívok fordulhatnak elő, ha a vizelet hatóanyag-koncentrációja a vizsgálatot végző laboratórium által meghatározott küszöbszint alatt van.1,2 hígított vizelet, a gyógyszer lenyelése és a vizsgálat ideje közötti időtartam, valamint a bevitt gyógyszer mennyisége befolyásolhatja a hamis negatívok előfordulását.1-2 míg a krónikus marihuána használat hetekig jelenik meg a vizeletben a nehéz használat után, más gyógyszerek és tiltott gyógyszerek csak 1-4 napig lesznek jelen, amint az az 1. táblázatban látható.,1-4
a betegek szándékosan megkísérelhetik elrejteni a pozitív szűrési eredményeket olyan szennyeződések hozzáadásával a vizeletükbe, amelyek elfedik a gyógyszer jelenlétét, például ecet, szappan, fehérítő, lefolyótisztító, szemcsepp, asztali só vagy ammónia.5 emellett peroxid (peroxidáz), glutáraldehid, nátrium-vagy kálium-nitrit és piridinium-klorokromát hatóanyagú kereskedelmi termékek is alkalmazhatók.,5 a vizelet megjelenésének, színének, fajsúlyának vagy pH-értékének változása jelezheti a szennyező anyag jelenlétét, ezért ellenőrizni kell. A betegek túlzott mennyiségű vizet (2-4 qt) is fogyaszthatnak, vagy diuretikumokat használhatnak vizeletük és a vizelet gyógyszerkoncentrációjának célzott hígítására, hogy csökkentsék az észlelés esélyét.5,6
továbbá hamis negatívok is előfordulhatnak, mivel az UDS egyszerűen nem képes észlelni az ügynököt. Például a benzodiazepinek UDS-tesztjei általában hamis negatívokat eredményeznek olyan szerek esetében, amelyek gyenge keresztreaktivitással rendelkeznek a vizsgálattal.,7 a benzodiazepinek legtöbb vizsgálata a legtöbb benzodiazepin fő metabolitjainak, a nordiazepamnak és az oxazepámnak a vizsgálatával érzékeli jelenlétét a vizeletben.2 Ügynökök, hogy kövesse egy másik metabolikus út, mint a triazolam, alprazolam, clonazepam, valamint lorazepam, szegény kereszt-reaktivitás a vizsgálat hiánya miatt ezek a metabolitok, így gyakran termelnek hamis negatív eredményt.2,7 ezért a megerősítő vizsgálatok szükségességének csökkentése érdekében a diazepám, az oxazepám és a temazepám előnyben részesíthető.
Hasonlóképpen az opiátok veszélyeztethetik a hamis negatívokat., A legtöbb immunoassay teszt morfint, norcodeint és kodeint keres, így könnyen kimutatható a morfin, a heroin és a kodein. A hidrokodon és a hidromorfon a kodein metabolitjai, és immunoassay-teszteken ritkán pozitívak. Az oxikodon, a buprenorfin és a tramadol külön metabolikus utat követ, és a fentanil nem mutatható ki, mivel nem tartalmaz metabolitokat.1,4 a megerősítő vizsgálatok szükségességének minimalizálása érdekében fontolja meg a morfin vagy a kodein alkalmazását nagy kockázatú betegeknél.,
azoknál a betegeknél, akiket figyelemhiányos/hiperaktivitási rendellenesség (ADHD) miatt kezelnek, az UDS tesztelése is ajánlott. Az amfetaminok Immunoassays tesztje; így az amfetamin, dextroamfetamin és lisdexamfetamin termékeknek pozitív eredményeket kell adniuk a megfelelőségi vizsgálathoz, ha az elmúlt 2-3 napban veszik őket. A tiltott metamfetamin az amfetamin immunoassay tesztjén is pozitívnak bizonyul., A metilfenidátkészítmények azonban nem lépnek keresztre az amfetaminokkal, és általában negatív eredményeket hoznak,8 bár egy gyermekgyógyászati esetjelentésben hamis pozitív eredményt mutattak a metilfenidáttal.1-2, 8 metilfenidát-termékek használata esetén rutinszerűen GC-MS-tesztet kell alkalmazni.
hamis pozitívok: a hamis negatívok mellett a gyógyszerészeknek figyelembe kell venniük a hamis pozitív UDS eredmények lehetőségét, és tisztában kell lenniük azokkal a gyógyszerekkel, amelyek hamis pozitívokat okozhatnak., A 2. táblázat összefoglalja azokat a gyógyszereket, amelyekről beszámoltak, hogy hamis pozitív eredményeket okoznak a visszaélés vagy a triciklikus antidepresszánsok (TCA-k) gyakori anyagaival.1-4 Hamis pozitív akkor fordulhat elő, ha egy gyógyszert, egy kereszt-reaktivitás a immunoassay-vel, gyakran a hasonlóság a szerkezet a szülő gyógyszer vagy annak anyagcseretermékei, hogy a vizsgált gyógyszer.2 a hamis pozitívumok előfordulását leginkább az alkalmazott immunvizsgálat típusa, valamint a vizsgált hatóanyag befolyásolja.,2
a magas kockázatú betegek terápiás ágenseinek kiválasztásakor a gyógyszerészeknek fontolóra kell venniük a hamis pozitív eredményeket okozó gyógyszerek alkalmazásának minimalizálását, ha lehetséges. A megfelelő terápiás szer kiválasztása a beteg számára számos tényezőtől függ, mint például a gyógyszer hatékonysága és káros hatása; ezért a hamis pozitív eredményt okozó gyógyszerek alkalmazásának minimalizálása érdekében mérlegelni kell a termékválasztás klinikai megítélését., A gyakori UDS-teszteken átesett betegek esetében azonban fontos szempont lenne egy olyan szer kiválasztása, amely a legkevésbé valószínű, hogy hamis pozitív eredményt okoz, hogy minimalizálja a potenciálisan félreértelmezett eredmények káros következményeit a betegek számára.
antidepresszánsok
A hamis pozitív UDS-eredményeket okozó gyógyszerek közül sok különböző antidepresszánsokat tartalmaz, amelyek különböző indikációkhoz alkalmazhatók., A szelektív szerotonin újrafelvétel-gátlók (SSRI-k) közül a szertralinról számoltak be,hogy a benzodiazepinek és a lizergsav-dietilamid (LSD), az 1-4, 9 és a fluoxetin esetében hamis pozitív eredményeket okoznak az LSD és az amfetaminok esetében.1,3,9 Bupropionról és trazodonról szintén beszámoltak, hogy hamis pozitív LSD-t és amfetamin-eredményeket okoznak, az amfetamin-vizsgálattal való kölcsönhatás pedig az ágensek metabolitjaival keresztreaktivitást eredményez.1-4, 9 ezenkívül számos jelentés megállapította, hogy a venlafaxin hamis pozitív fenciklidin (PCP) eredményeket okoz.,2-4 míg mind a venlafaxin, mind aktív metabolitja, az O-dezmetil-venlafaxin szerkezetileg különbözik a PCP-től, és rendkívül alacsony keresztreaktivitással rendelkezik (sorrendben 0, 0125%, illetve 0, 025%), a kettő együttes koncentrációját feltételezték, hogy hamis pozitív eredményeket okoznak.2,4
továbbá szinte minden TCA hamis pozitív UDS eredményeket okozhat., Arról számoltak be, hogy az amitriptilin, a dezipramin, a doxepin és az imipramin az LSD,a 3, valamint a dezipramin és a doxepin tekintetében hamis pozitív eredményeket okoz, továbbá hogy az amfetaminok esetében hamis pozitív eredményeket okoznak.1,2 bár ritkán alkalmazzák, a monoamin-oxidáz inhibitor (MAOI) szelegilin az L-amfetamin és az l-metamfetamin metabolitjai miatt hamis pozitív amfetamin eredményeket is okozhat.2,4
ezeknek a szereknek a minimálisra csökkentése nagy kockázatú betegeknél, ha lehetséges, csökkentheti a hamis pozitív eredmények kockázatát., SSRI-t igénylő betegek esetében a gyógyszerészeknek fontolóra kell venniük a paroxetin, citalopram vagy escitalopram alkalmazását, és adott esetben minimálisra kell csökkenteniük a fluoxetin és szertralin alkalmazását. Antidepresszáns neuropátiás fájdalom kezelésére történő alkalmazásakor mérlegelni kell a venlafaxin és a TCA-k alkalmazásának minimalizálását, valamint a duloxetin alkalmazását. A Gabapentin és a pregabalin minimális kockázatot jelent a hamis pozitív hatások kialakulására, és más lehetőségek is alkalmazhatók. A trazodon egy antidepresszáns, amelyet gyakran használnak alvássegítségként., A mirtazapin vagy a szedatív-hipnotikumok alkalmazásának minimalizálása, ha szükséges, más megfontolás lenne.1-4
antipszichotikumok
az antidepresszánsok mellett számos antipszichotikus szerről is beszámoltak, hogy hamis pozitív eredményeket okoznak. Az antipszichotikumok számos pszichiátriai rendellenesség kezelésére alkalmazhatók, a második generációs antipszichotikumokat (SGA-kat) gyakrabban alkalmazzák az első generációs antipszichotikumokhoz (Fga-khoz) képest kedvezőbb mellékhatásprofiljuk miatt., Az SGA-k közül a riszperidon hamis-pozitív LSD-eredményeket, 3,9 kvetiapint, hamis-pozitív metadont és TCA-eredményeket eredményezett, amelyek a kvetiapin szerkezetében a metadonhoz és a TCA-khoz való hasonlóságnak tulajdoníthatók.2-4 a gyermekgyógyászati betegek véletlen aripiprazolbeviteléről szóló két eset hamis pozitív amfetamin eredményeket eredményezett.10 az aripiprazol hamis pozitív hatásai felnőtteknél is előfordulhatnak-e.10 az FGAs klórpromazin, proklorperazin, haloperidol és tioridazin mind hamis pozitív LSD-eredményeket okozhat.,3 a tioridazin emellett hamis pozitív amfetamint, metadont és PCP-eredményeket is okozhat, a klórpromazin pedig hamis pozitív amfetamint (a szerkezet hasonlósága miatt) és metadon-eredményeket okozhat.1-4
antipszichotikum kiválasztásakor nagy kockázatú betegek esetében megfontolandó a lurazidon, olanzapin vagy ziprazidon alkalmazása, ha szükséges. Az aripiprazol felnőtteknél is ésszerű lehetőség lehet, mivel ebben a populációban egyetlen jelentés sem talált hamis pozitív eredményt., A gyógyszerészeknek azonban gondosan mérlegelniük kell annak lehetőségét, hogy a pozitív eredmény hamis legyen, ha az aripiprazollal kezelt betegnél fordul elő. Az FGA-k közül sokan hamis pozitív UDS-eredményeket okoznak, és kedvezőtlenebb mellékhatásprofiljuk van az SGA-khoz képest; így lehetőség szerint minimalizáljuk ezen szerek használatát.1-4
Egyéb Központi idegrendszeri (CNS) gyógyszerek
más központi idegrendszeri szerek, amelyekről hamis pozitív UDS-eredményeket jelentettek, a buspiron, a karbamazepin és a lamotrigin (2.táblázat).,1-4 ezen szerek használatának minimalizálása, ha lehetséges, segíthet a hamis pozitív eredmények kockázatának csökkentésében is.
antiemetikumok
az antiemetikumok mellett prometazin és doxilamin, metoklopramid és proklorperazin hamis pozitív LSD eredményeket dokumentáltak.3 fontolja meg ezen szerek alkalmazásának minimalizálását és 5-HT3 receptor antagonisták, például ondansetron kiválasztását a magas kockázatú populációkban mért hamis értékek csökkentése érdekében.,3
Antibiotikumok
a Legtöbb antibiotikum nem jelezte, mert hamis pozitív a UDS immuntesztek; azonban, kinolonok, s egyszerre dokumentálva vannak kisebb tanulmányok.4 az összes kinolonnál fennáll annak a lehetősége, hogy hamis pozitív opiátszűrési eredményt idézzenek elő, a levofloxacin és az ofloxacin esetében a legnagyobb a kockázat. A Ciprofloxacin, a moxifloxacin és a norfloxacin hasonló molekuláris struktúrák miatt keresztreaktivitást mutatott az opiátokkal szemben, de a legtöbb immunoassay küszöbértéknél alacsonyabb szinteken. Így ezek az ágensek kevésbé valószínű, hogy hamis pozitívokat okoznak.,4,11-12 Ofloxacinról is beszámoltak, hogy hamis pozitív amfetamin eredményt okoz.3 a kinolonokon kívül kimutatták, hogy a rifampin az opioidok esetében hamis pozitív eredményt is okoz, és az eliminációs számítások a 600 mg rifampin egyszeri orális adagját követően több mint 18 órán keresztül valószínűsítik a lehetséges hamis pozitív eredményt.13
OTCs
annak meghatározása, hogy milyen OTC termékeket szednek a betegek, nagyon fontos az UDS tesztelés során, mivel egyes OTC-k hamis pozitív eredményeket okozhatnak., Kimutatták, hogy az antihisztaminok, fájdalomcsillapítók, köhögéscsillapítók és gyomorégés elleni gyógyszerek hamis pozitív eredményeket okoznak a vizsgálatokban és az esettanulmányokban.1-4
hamis pozitív metadon szinteket dokumentáltak 100-200 mg2-4,14 difenhidraminnal és doxilamin intoxikációval.4,15 ezenkívül a doxilamin intoxikáció hamis pozitív opiate14 és PCP2 szintet eredményezett,és a brómfeniramin alkalmazása hamis pozitív amfetamin4 és LSD3, 9 szintet okozhat. Fontolja meg a második generációs antihisztaminok alkalmazását, mivel nem számoltak be arról, hogy hamis pozitív UDS eredményeket okoznak.,
nem szteroid gyulladáscsökkentő gyógyszerek (NSAID-ok) szintén kimutatták, hogy kölcsönhatásba lépnek az UDS immunoassay-kkel. Mind az ibuprofent, mind a naproxent igazolták, hogy hamis pozitív barbiturát4 és kannabinoid1-4 szintet okoznak. Ezenkívül az ibuprofen hamis pozitív PCP szintet okozhat.1-2,4 fontolja meg a NSAID-ok magas kockázatú betegeknél történő alkalmazásának minimalizálását, és helyette acetaminofént javasol.,
a dextrometorfán köhögéscsillapító hamis pozitív PCP1,2,4 és opioid szintet okozhat, mivel metabolitja hasonlít az opioid agonista levorfanolhoz.1,2 továbbá, dekongesztánsok fenilefrin és pszeudoefedrin kimutatták hamis pozitív amfetamin szint miatt hasonló struktúrák.1,2 a félreértések elkerülése érdekében fontolja meg ezeknek a gyógyszereknek a korlátozását a magas kockázatú populációkban.
végül a gyomorégéses gyógyszereket dokumentálták, hogy kölcsönhatásba lépjenek az UDS tesztekkel, hogy hamis pozitív eredményeket okozzanak., Kimutatták, hogy a ranitidin napi 150-300 mg-os dózisban hamis pozitív eredményeket okoz az amfetaminok esetében.16 másrészt a pantoprazol hamis kannabinoid eredményeket okozott.1,2 fontolóra kell venni más hisztamin-blokkolók (pl. famotidin) vagy protonpumpa-gátlók (pl. omeprazol, ezomeprazol, lanzoprazol) alkalmazását, amelyek nem mutatnak hamis pozitív hatást.
Herbals
a növényi termékek szintén zavarhatják az UDS immunoassay-t., Mivel a morfin és a kodein ópiummákból származik, a viszonylag kis mennyiségű mák bevitele hamis pozitív eredményeket eredményezhet az opiátok esetében, beleértve a mákos sütik (~1 tk mákos töltelék) vagy a mákos Bagel fogyasztását.2 ezenkívül a kendert tartalmazó élelmiszerek, például a kendermagolaj bevétele pozitív marihuána UDS eredményeket eredményezett,2 és az efedrát tartalmazó termékek hamis pozitív metamfetamin eredményeket okozhatnak.17
más gyógynövény-kiegészítők kevésbé valószínű, hogy hamis pozitív vizsgálati eredményeket okoznak., Tanulmány gingko biloba, saw palmetto, orbáncfű, ginseng, fokhagyma, zöld tea, macskagyökér, áfonya nem okoz semmilyen hamis pozitív reakciókat.18 Hasonlóképpen, a gyógyteák és italok nem okoztak hamis pozitív hatásokat.19 ezeknek a termékeknek a beteghasználatának gondos értékelése segíthet minimalizálni az UDS eredményeinek félreértelmezését.
következtetés
a hamis negatívok és hamis pozitívumok közös okainak és gyógyszerészeti aggályainak felismerésével az UDS-tesztekben a gyógyszerészek javíthatják az ellátást és betekintést nyújthatnak a betegek alternatív gyógyszereibe., Minden esetben klinikai ítéletet kell alkalmazni a megfelelő terápiás szer kiválasztásánál. Az UDS immunvizsgálatának váratlan eredményeit megerősítő GC-MS vagy HPLC teszttel kell ellenőrizni. Azáltal, hogy csökkenti a gyógyszer kapcsolatos oka a hamis riasztások majd hamis-negatívokat, gyógyszerészek potenciálisan csökkentheti a további vizsgálat, valamint a negatív következményeit értelmezte vizeletben, immunoassay-vel tesztelés, így optimalizálja a betegellátás.