Vita
a delírium okozati összefüggése az indexes esetben különböző szögekből tekinthető meg. Az egyik, hogy az escitalopram, a propranolol, a zolpidem és a mirtazapin mellékhatásaként nem valószínű, mivel a beteg 2-4 hétig szedte ezeket a gyógyszereket, a zolpidem kivételével hirtelen dózisváltozás nélkül. Két, az escitalopram és a delíriumot okozó mirtazapin közötti farmakodinámiás kölcsönhatás könnyen kizárható, mivel nem voltak egyidejűleg a szerotonin szindrómára utaló tünetek., Három, a zolpidem nagymértékben plazmafehérjékhez kötődik (92,5%), és más ilyen gyógyszerek (propranolol – 90%; mirtazapin – 85%) kiszoríthatják azt, ami toxicitást eredményez. Négy, azok a gyógyszerek (escitalopram és mirtazapin), amelyek a zolpidem metabolizáló máj citokróm P450 3A4 izoenzim szubsztrátjai vagy inhibitorai, emelhetik a plazma zolpidem szintjét. Mindkét lehetőség valószínűtlen, mivel a delírium az elválasztás során következett be, nem pedig a zolpidem csúcsadagjával.,
a rossz vényköteles végrehajtás miatt az index esetet a zolpidem-en az általában ajánlott dózisnál (5-10 mg/nap; tartomány=5-20 mg) magasabb (15-25 mg/nap) szinten tartották 18 napig. Az adag csökkentését követő 24 órán belül (20 mg/nap-7,5 mg/nap) a beteg delíriumba került . Tünetprofilja a nyugtató-hipnotikus elvonás DSM-IV-TR kritériumaihoz hasonlított. A Naranjo ötös számú mellékhatása a zolpidemet a delírium “valószínű” okaként azonosítja.
a zolpidem megvonási tünetei a betegek kevesebb mint 1% – ánál jelentkeztek a kezelés abbahagyását követő 48 órán belül., A Zolpidem megvonása feltételezhetően a GABAA receptorokon az α2, α3 és α5 alacsonyabb affinitással telítő, hosszú távú szupraterápiás dózisoknak, valamint az α1 alegységeknek köszönhető. A hirtelen abbahagyás elvonási szindrómához vezet, amely utánozza a benzodiazepin megvonási szindrómát. Az index eset 18 napon keresztül valamivel magasabb volt az ajánlott dózisoknál (15-25 mg vs 5-10 mg naponta), és nem mutatott bizonyítékot a zolpidemtől való függőség kialakulására.,
a hosszú távú alkoholfogyasztás valószínűleg strukturális vagy receptor szintű neuronális változásokat okozott, ami az index esetét még kisebb zolpidem dózisváltozásokra érzékenyebbé tette, ami delíriumot eredményezett. Ezek a változások tovább kölcsönhatásba léphetnek a zolpidem más új tulajdonságaival, mint például az elektrokémia és az elektrosztatika.,
míg a legtöbb esetben a delírium jelentett az irodalomban voltak vagy kivonása során nagyon nagy dózisú (legfeljebb 180 mg/nap) zolpidem függőség, vagy egyszeri adag (5-200 mg) mérgezés, az index esetben különbözött, hogy kifejlesztett delírium hirtelen dóziscsökkentés 20 mg-ról 7,5 mg. Továbbá, az index esetében nem volt olyan hajlamosító tényező, mint az akut kórházi kezelés, az idősebb kor, a női nem és a hepatorenális diszfunkció, ami az optimális gyógyszerplazmaszinthez még az ajánlott dózistartományban is magasabb lehet; így növelve a nemkívánatos esemény kockázatát., Ehelyett az időbeli kapcsolat tünet kialakulása után hirtelen az adag csökkentését, amennyiben a tárgyalás alacsony dózisú haloperidol, pedig szinte drámai válasz lorazepam erősen terhelő zolpidem okozta delírium.
Ez az eset rávilágít a zolpidem felírásának kockázatára a kettős diagnózisú betegeknél, akik több gyógyszert szednek. Újra hangsúlyozza az ajánlott dózisok szigorú betartásának érdemeit, valamint a fokozatos kúposság időigényes gyakorlatát. Végül, ez megerősíti a szentségét orvosi ábrázolás és vényköteles írásban, hogy minimalizálja a vényköteles hibák.