vita
a depresszió klinikai lefolyásának és tüneteinek jelentős változékonysága arra utal, hogy ez a szindróma heterogén etiológiákból eredhet. Ez a megfigyelés motiválta az adatvezérelt elemzéseket használó tanulmányok bővülő irodalmát a depresszió altípusainak azonosítására a viselkedési tünetprofilokból (például lásd (7, 8, 24)., Ennek ellenére jelenleg kevés példa van a depressziós betegek alcsoportjai közötti differenciált idegi válaszokra, amelyeket a viselkedési tünetek előzetesen meghatároztak (de lásd (20, 21)). A depresszióval összefüggő étvágy-és testsúlynövekedés és-csökkenés a diagnosztikai és statisztikai kézikönyvben (pl. DSM-5) már régóta antipodális diagnosztikai markerként van kodifikálva., Mégis, amíg az étvágy változásai már régóta elismert közös diagnosztikai funkciók, a depresszió, illetve a közelmúltban mint a legigényesebb depressziós tünetek, a látens osztály elemzések depressziós altípusok (6-8), léteznek nincs adat a differenciál agyi tevékenység körében a depressziós egyéneknél mutató emelkedett, szemben a csökkent étvágy. A jelen tanulmány tehát azt vizsgálta, hogy a depresszióval összefüggő étvágynövekedés és-csökkenés összefügg-e az élelmiszer-ingerekre adott válasz differenciált idegi aktivitásával.,
a régiókon Belül részt vett a neurotipikus válaszok élelmiszer ingerek (meghatározott élelmiszer-érzékeny régiók leképezve az egészséges kontroll alanyok), a depressziós étvágy-növekedés csoport kiállított nagyobb válaszok élelmiszer képek, mint a depressziós étvágy-csökkenés csoport a bal orbitofrontal kéreg, valamint a kétoldalú insula., Más területeken, a depressziós egyéneknél fokozott étvágy is kiállított emelkedett tevékenység relatív mind az egészséges kontrollok, valamint depressziós egyéneknél a csökkent étvágy a ventrális striatum, putamen, ventrális pallidum, valamint a további régiókban a orbitofrontal kéreg. Váratlanul nem figyeltünk meg különbséget a hemodinamikai aktivitásban a depressziós étvágycsökkenés és az egészséges kontroll alanyok között ezekben a régiókban., A depressziós étvágycsökkentő csoport inkább csökkent aktivitást mutatott a kétoldali anterior-és Közép insula depressziós étvágynövelő csoportjához képest. A legjelentősebb hatások kétoldalúan a középső insulában voltak, ahol a depressziós étvágycsökkentő csoport szignifikánsan kevesebb aktivitást mutatott, mint mind a depressziós étvágynövekedés, mind az egészséges kontrollcsoportok, amelyek közül egyik sem különbözött egymástól.,
Összhangban a vizsgálat eredményeit a nagyobb aktivitás a depressziós étvágy-növekedés csoport, a neuroscience irodalom bizonyítja, hogy a orbitofrontal kéreg, ventrális striatum, valamint hasi pallidum hozzájárulnak különböző oldalait, jutalom, feldolgozás, beleértve az ösztönzés, értékelés, motiváció, valamint élvezeti élményt (11, 15, 17, 25, 26). Ezen régiók mindegyikét korábban bevonták mind az élelmiszer-ingerekre adott étvágygerjesztő válaszokba, mind a depresszió patofiziológiájába., Például egy nagy emberi és nem emberi főemlős kutatási szakirodalom azt mutatja, hogy az orbitofrontális kéreg dinamikusan kódolja az ingerek értékét az egyén homeosztatikus igényeihez képest (a felülvizsgálatokhoz lásd (25, 26)). Ez mind majomban, mind emberi tanulmányokban látható az inger specifikus jóllakottságról, ahol az orbitofrontális kéreg aktivitását újszerű ingerek fokozzák és/vagy kielégítik az azonnali homeosztatikus igényeket, de csökken, Amikor az inger ismételten megjelenik, és csökken a fiziológiai szükséglet (27)., A legújabb emberi neuroimaging bizonyítékok azt mutatják, hogy az elülső orbitofrontális kéreg különösen érzékeny lehet a másodlagos erősítőkre, míg a hátsó orbitofrontális kéreg specifikus lehet az elsődleges erősítőkre (28). A jelen tanulmány, fényképek (másodlagos megerősít), élelmiszer (elsődleges reinforcer) kiváltott hyperactivation a depressziós fokozott étvágy csoport a régiók megfelelő körülbelül mindkét Brodmann terület 11 (elülső orbitofrontal cortex), valamint a Brodmann terület 13 (hátsó orbitofrontal cortex)., Ez arra utal, hogy a depressziós, fokozott étvágyú alanyok túlzottan reagálnak mind az élelmiszer-jelzésekre, mind az élelmiszer-átvételre, ami további kutatást igényel. Fontos, hogy az orbitofrontális kéreg is gyakran érintett major depresszív zavar, mivel a depressziós betegek mutatnak rendellenes orbitofrontális kéreg térfogata és a vér áramlását, és orbitofrontalis cortex elváltozások növeli a depresszió kialakulásának kockázatát (29, 30)., Ezek a neuroanatomikai és funkcionális különbségek a depresszióban szövettani rendellenességekkel társulhatnak, amelyeket depressziós mintákban az orbitofrontális kéreg posztmortem neuropatológiai vizsgálataival igazoltak (31, 32). Hasonlóképpen, mind a kóros jutalom tanulás, anhedonia a depresszió társul, attenuált tevékenység, illetve a dopamin kötelező a ventrális striatum (18), egy régió ismert, hogy az alapjául szolgáló mind az élelmiszer, mind a motiváció (azaz a “hiányzó”), valamint élvezeti felfogás (“szeretet”) (11)., Végül, a legfrissebb bizonyítékok a rágcsáló elektrofiziológia, valamint az emberi neuroimaging bizonyítja, hogy a ventrális pallidum egy kulcs összetevője mind a tapasztalat, hogy a várakozás az élelmiszer hedonics (15), s részt vett a depresszió (33) (lásd a Kiegészítő anyagok a vitát a kapcsolat megállapítások a jelen tanulmány, illetve az alanyok klinikai értékelés anhedonia).,
az elülső insula olyan mintát mutatott, amelyben a megnövekedett étvágyú depressziós csoport szignifikánsan nagyobb aktivitást mutatott az élelmiszer-képeknél, mint a csökkent étvágycsoport, míg az egészséges csoport hemodinamikai reakciója közbenső volt a két depressziós csoport között (3.ábra). Ez a minta valószínűleg tükrözi az elülső insula szerepét, mint a jutalom és az interoceptív áramkörön belüli tevékenység integrálásának központját., Ez a fiók összhangban van az elülső insula funkcionális kapcsolatával az agy több belső hálózatával, beleértve a jutalmat és az interoceptív régiókat (34). Mint ilyen, az eredmények mintája az elülső insulában általában összhangban van a depresszió megváltozott elülső insula aktivitásának korábbi kísérleti bizonyítékaival., Például, mind a soha nem depressziós serdülők magas családi depresszió kockázatát, és jelenleg elengedett felnőttek, akiknek a kórtörténetében major depresszív rendellenesség mutatott gyengébb aktivitást az elülső insula és posterior orbitofrontal kéreg a látvány és íz csokoládé (35, 36)., Hasonlóképpen, az anterior insula vált, mint egy ígéretes jelölt egy képalkotó biomarker kezelés válasz a depresszió, a hypometabolism ebben a régióban kapcsolódó fogékonyság, hogy a kognitív viselkedési terápia, valamint a gyors anyagcsere miatt van társítva, az érzékenységet, hogy a gyógyszeres kezelés segítségével escitalopram (20, 21)., A jelen adatállományban azt is megállapítjuk, hogy az aktivitás ebben a régióban megkülönbözteti a viselkedési fenotípus szerint meghatározott depressziós betegek alcsoportjait (lásd a kiegészítést ezen eredmények megvitatására a major depresszív rendellenesség melankolikus és atipikus specifikációival kapcsolatban).
ellentétben mind az egészséges kontrollokkal, mind a depresszióval összefüggő étvágynövekedéssel rendelkező résztvevőkkel, a depresszióval kapcsolatos étvágy csökkenésével járó alanyok abnormális aktivitást mutattak az interoceptív kéregben., A legtöbb markáns különbségek figyelhetők meg kétoldalúan a hátsó közép-insula, a helyszín közelében hittem, hogy elsődleges ízlelési cortex az emberi (37), valamint ahol a vagus ideg afferent előrejelzések a zsigerek első szinapszis a kéreg keresztül kapcsolatok az agytörzshöz, valamint thalamus (38). A közép-insula már többször kimutatták, hogy szerepet játszanak interoception (azaz egy kifejezés, amely nagyjából a felfogása és integrációja autonóm, humorális, és immunjelek kapcsolatos homeosztatikus állapot)., Érdekes, hogy az itt megfigyelt hátsó középső insula ugyanazon régiója egy korábbi vizsgálatban (16) homeosztatikusan érzékeny kategóriájú válaszokat mutatott az élelmiszer-képekre. Pontosabban, ez a régió erős válaszokat mutatott az élelmiszer-képekre, amikor a perifériás glükózszintek keringése alacsony volt, de gyenge válaszok voltak, amikor a glükózszint magas volt. Ez a megállapítás magában foglalja a középső insulát mind az interocepcióban, mind a test homeosztatikus energiaigényének megfigyelésében., Ezeket a linkeket a normatív funkció a hátsó közép-insula, ha figyelembe együtt az eredményeket figyeltek meg itt, a depressziós egyéneknél a megváltozott étvágy, accord hát a legutóbbi jelentések, amelyek igazolják, hogy a depresszió társul mind megváltozott interoceptive tevékenység a hátsó közép-insula, illetve rendellenes funkcionális kapcsolatok között ez a régió, illetve más régiók keveredett az egyik leggyakrabban a depresszió (pl., az amygdala) (39)., Mint a legtöbb zsigeri interoceptive jelek éri el az agy keresztül a vagus ideg, ezek a megállapítások is megjelenik összhangban bizonyíték megváltozott vagus funkció a depresszió, a hatékonyság, a vagus ideg stimuláció kezelésére major depresszív zavar (40). A halmozódó bizonyíték arra, hogy egyes depressziós betegeknél az interocepció veszélybe kerül, a közelmúltban elméleti beszámolókhoz vezetett, amelyek rámutattak a depresszió és a szorongás központi közreműködőjeként betöltött szerepére (41, 42)., Jövőbeli kutatásokra van szükség az endokrin és perifériás vagális funkció vizsgálatához a depresszióban étvágytalanság esetén, valamint ezen alanyok értékeléséhez a homeosztatikus jelek megváltozott interoceptív feldolgozásához. Ez az interoceptív régió érzékeny az orális szomatoszenzációra is (43), és támogatja az egymást átfedő gustatory-interoceptive reprezentációkat (44). Ezenkívül hasonló aktivitási mintát figyeltek meg a csoportok között a caudalis anterior insulában, egy olyan régió közelében, amely mind az íz reprezentációban, mind a multimodális szaglás-íz integrációban érintett (45, 46).,
fontos, hogy a hátsó középső insula aktivitása nem csak az étvágytalansággal járó depresszióban volt érintett. Ahhoz képest, hogy a másik két csoport, a depressziós egyéneknél fokozott étvágy következtetni, hogy az élelmiszerek látható fényképek lenne kellemesebb enni, de a tevékenység, mind a bal-jobb hátsó közép-insula élelmiszer-képek a depressziós fokozott étvágy tantárgyak negatívan korrelál ezek élelmiszer pleasantness nézettség (4.Ábra)., Ez a negatív egyesület arra utal, hogy az érdekes lehetőség, hogy interoceptive jelek arról, hogy az állam, a szervezet által képviselt fokozott aktivitása a közép-insula működhet, mint egy fék élelmiszer várakozás a vége-az aktív élelmiszer jutalom jelek (pl. a depressziós fokozott étvágy csoport a jelen tanulmány).
az itt található eredmények azt sugallják, hogy ha az insula patológia miatt az interoceptív reprezentációk aberránsak, akkor a depressziós egyén nem tud megfelelő interoceptív előrejelzéseket tenni a tapasztalt ingerek homeosztatikus következményeiről (pl.,, sightortaste élelmiszer), ami a kiválasztott viselkedés, amely nem tartja fenn a homeosztatikus egyensúly (azaz vagy megnövekedett vagy csökkent evés). Ezek a beszámolók tehát azt jósolják, hogy a depresszióval kapcsolatos étvágytalanság abból adódik, hogy nem integrálják a test állapotáról szóló afferens zsigeri interoceptív jeleket a külső élelmiszer-jelzésekkel., Ezzel szemben a depresszióval kapcsolatos étvágynövekedés a megnövekedett jutalomköri aktivitás (a jelen tanulmányban is megfigyelhető) és az insula interoceptív következtetései közötti egyensúly diszregulációjából eredhet az észlelt élelmiszerek homeosztatikus következményeiről.
egy implicit feltételezés ebben a jutalom-interoception dysregulation hipotézisben az az elképzelés, hogy egy vagy több agyi régió integrálja mind a jutalmat, mind az interoceptív információkat. Mind a jelenlegi tanulmány, mind a korábbi kutatások eredményei alapján a ventrális mediális prefrontális kéreg jó jelöltnek tűnik., Mind a bal, mind a jobb hátsó középső insula magrégiók funkcionális kapcsolódást mutattak a ventrális mediális prefrontális kéreghez, amely pozitívan korrelált a kikövetkeztetett élelmiszer-kellemességgel. Így a ventrális mediális prefrontális kéreg és a közép-insula között a legerősebb funkcionális kapcsolattal rendelkező egyének általában azt jelentették, hogy a fényképeken ábrázolt élelmiszerek kellemesebbek enni, ami arra utal, hogy a két régió integrált tevékenysége befolyásolja az élelmiszer-ítéleteket., Továbbá, a ventrális mediális prefrontális kéreg régióban megfigyelhető tekintetében erős anatómiai kapcsolatok, hogy a ventrális striatum (47) (ami szintén kiállított jobb közép-insula funkcionális kapcsolat volt korrelál pleasantness ratings), majd belekeveredett az integráció élvezeti pedig nem élvezeti információk a számítás az élelmiszer-érték (48).
a tanulmánytervezés egyes erősségei és korlátai érdemesek., Bár a minta mérete viszonylag alacsony, ezáltal csökken a valószínűsége annak kimutatására kevésbé robusztus csoport különbségek, a depressziós csoport tagjai a gyógyszerezett, résztvevők, valamint a depressziós alcsoportok, kamatot nem tér el a BMI, a depresszió súlyossága, a nézettséget, vagy a szorongás értékelés., Sőt, nem különböznek a Snaith-Hamilton Öröm Skála egyszer élelmiszer kapcsolódó elemeket eltávolították, jelezve, hogy a depressziós étvágy-növekedés csoport hasonlóan anhedonic, mint a depressziós étvágy-csökkenés csoport (lásd a Kiegészítő Anyagok, az eredmény ellenőrzése a depresszió-súlyossága, szorongás súlyossága, valamint anhedonia). Az egyik korlátozás azonban az volt, hogy a csoportokat az önjelentett étvágyváltozások alapján határozták meg, anélkül, hogy megerősítenék a kapcsolódó súlyváltozás bizonyítékait., Fontos következő lépés annak vizsgálata, hogy ezek az étvágyváltozások önmagukban megváltozott étkezési viselkedéssé válnak-e. Relatedly, alapján a csökkenés étvágy depressziós csoport átlagos testtömeg-index és kizárása alanyok egészségtelenül alacsony BMI, ezek az alanyok nem alultáplált abban az értelemben, túlzottan alacsony kalóriabevitel, így a megfigyelt funkcionális változások nem valószínű, hogy figyelembe kell venni az alultápláltság., Mindazonáltal a jövőbeli kutatások során fontos lesz annak meghatározása, hogy a depresszió étvágyának változása megváltoztatja – e a depressziós egyének étrendjének specifikus makro-és mikrotápanyag-tartalmát. Szintén fontos a későbbi vizsgálatok során, hogy megpróbálja újonc közepesen/erősen depressziós személyek, akik nem mutat étvágy változásai, valamint vizsgálja meg a neurális válasz élelmiszer jeleket, relatív, hogy a másik három csoport leírása a jelen tanulmány., Végre, ez is fontos lehet a határidős vizsgálatok annak megállapítására, hogy a aktiválás megfigyelhető ízlelési/interoceptive insula cortex itt közölt előfordulhat, hogy a vegetatív változások, vagy ízlelési emlékszem kapcsolódó, azzal, hogy az élelmiszer ingerekre.
Itt a jelentés nem csak az első neuroimaging vizsgálja a válaszok jelenleg-depressziós egyéneknél élelmiszer ingerek, hanem az első, hogy vizsgálja meg differenciál agyi aktivitás azok, akik jelentés depresszió kapcsolatos étvágyat növeli szemben csökken., Eredményeink azt mutatják, hogy az élelmiszerek fokozottan aktiválódnak azoknak az egyéneknek a jutalmazási áramkörében, akiknek depressziója fokozott étvágyhoz kapcsolódik. Ezzel szemben az élelmiszer-jelzések attenuált aktivitást váltanak ki azon egyének interoceptív áramkörében, akiknek depressziója csökkent étvágyhoz kapcsolódik., Ezek a különbségek az agyi aktivitás, hogy az élelmiszer-jelek így szolgálhat új fenotípusos biomarkerek depresszió alcsoportok különböző patofiziológiák, és potenciálisan megvilágítja az utat az új beavatkozások, amelyek célja a fejlesztés a depresszió kapcsolatos elhízás, és annak egyidejű betegségek.