figyelmeztetések
az óvintézkedések szakasz részeként.
óvintézkedések
a NIASPAN készítményeket nem szabad az azonnali hatóanyagleadású (kristályos)niacin egyenértékű dózisaival helyettesíteni. Azoknál a betegeknél, akik az azonnali hatóanyagleadású niacinról a NIASPAN-ra váltanak, a terápiát alacsony dózisokkal (azaz 500 mg lefekvéskor) kell kezdeni, és a NIASPAN-adagot ezután a kívánt terápiás válaszra kell titrálni .,
óvatosság szükséges abban az esetben is, ha a NIASPAN-t instabil anginában vagy a mian akut fázisában alkalmazzák, különösen akkor, ha az ilyen betegek vazoaktív gyógyszereket is kapnak, például nitrátokat, kalciumcsatorna-blokkolókat vagy adrenerg blokkoló szereket.
A Niacin a májban gyorsan metabolizálódik,és a vesén keresztül ürül. A NIASPAN ellenjavallt jelentős vagy megmagyarázhatatlan májkárosodásban szenvedő betegeknél, és vesekárosodásban szenvedő betegeknél óvatosan kell alkalmazni., A Niaspan-kezelés során szorosan figyelni kell azokat a betegeket, akiknek kórtörténetében sárgaság, hepatobiliáris betegség vagy peptikus fekély szerepel.
mortalitás és koszorúér-betegség morbiditás
a NIASPAN nem csökkentette a már sztatinnal kezelt betegek cardiovascularis morbiditását vagy mortalitását.
az Atherothrombosisintervention metabolikus szindrómában alacsony HDL / magas Trigliceridszinttel: Impact onGlobal Health Outcomes (aim-HIGH) vizsgálat 3414, stabil, korábban diagnosztizált cardiovasculardisease-ben szenvedő beteg randomizált, placebo-kontrollos vizsgálata volt., Az átlagos kiindulási lipidszint LDL-C 74 mg / dL, HDL-C 35 mg/dL,nem HDL-C 111 mg/dL és medián trigliceridszint 163-177 mg/dL volt. A betegek kilencvennégy százaléka a kezelés megkezdése előtt sztatinkezelésben részesült. Minden résztvevő szimvasztatint kapott, 40-80 mg naponta, plusz ezetimibe10 mg naponta, ha szükséges, az LDL-C szint fenntartása érdekében 40-80 mg / dL, és randomizálták NIASPAN 1500-2000 mg/nap (n=1718) vagy megfelelő placebo (IR Niacin, 100-150 mg, n=1696). A kezelés lipid változásokat két év után az LDL-C volt -12.0% a szimvasztatin plusz NIASPAN csoport -5.,5% a szimvasztatin plusz placebogroup esetében. A HDL-C 25,0% – kal 42 mg/dL-re nőtt a szimvasztatin és NIASPANgroup csoportban, és 9,8% – kal 38 mg/dL-re a szimvasztatin plusz placebo csoportban(P < 0,001). A trigliceridszint a szimvasztatin plusNIASPAN csoportban 28,6% – kal, a szimvasztatin és a placebo csoportban pedig 8,1% – kal csökkent., Az elsődleges outcome a szívkoszorúér-betegség első előfordulásának, a nem halálos myocardialis infarctusnak, az ischaemiás stroke-nak, az akut koszorúér-szindrómának vagy a tünetvezérelt koszorúér-vagy cerebralrevascularizációs eljárásoknak az ITT kompozitja volt. A vizsgálatot a hatásosság hiánya miatt átlagosan 3 év után állították le. Az elsődleges eredmény a szimvasztatin + NIASPAN csoportban (16,4%) és a szimvasztatin + placebo csoportban (16,2%) 274 betegnél fordult elő (HR 1,02 ,P=0,79., Egy ITT analízisben 42 esetet jelentettek az ischemicstroke első előfordulásáról, 27-et (1, 6%) a szimvasztatin plusz NIASPAN csoportban és 15-öt (0, 9%)a szimvasztatin plusz placebo csoportban , ami nem statisztikailag szignifikáns eredmény(HR 1, 79, p=0, 071). A kezelés alatt álló ischaemiás strokeevents a szimvasztatin plusz NIASPAN csoport esetében 19, a simvastatinplus placebo csoport esetében pedig 15 volt .
vázizom
a rhabdomyolysis esetei a niacin és a sztatinok lipidmódosító dózisainak ( ≥ 1 g/nap) egyidejű alkalmazásával kapcsolatosak., Különösen veszélyeztetettek az idős betegek és a cukorbetegségben,veseelégtelenségben vagy nem kontrollált hypothyreosisban szenvedő betegek. Monitorbetegek az izomfájdalom, – érzékenység vagy-gyengeség bármely jelére és tünetére, különösen a kezelés kezdeti hónapjaiban és az adagolás későbbi módosítása során. Ilyen helyzetekben megfontolandó a szérum kreatin-foszfokináz (CPK) és a kálium meghatározása, de nem biztos, hogy az ilyen monitorozás megakadályozza a súlyos myopathia kialakulását.,
májműködési zavar
súlyos májmérgezés, beleértve a fulmináns májelhalást is, olyan betegeknél fordult elő, akiknél a tartós felszabadulású (módosított felszabadulású, időzített felszabadulású) niacin-termékek az azonnali felszabadulású (kristályos) niacin egyenértékű dózisok mellett kerültek szubsztituálásra.
a NIASPAN-tóvatossággal kell alkalmazni olyan betegeknél, akik jelentős mennyiségű alkoholt fogyasztanak és/vagy akiknél az apast kórtörténetében májbetegség szerepel. Aktív májbetegségek vagy megmagyarázhatatlan transzamináza szintek ellenjavallatok a NIASPAN használatához.,
A Niacin készítményeket kóros májvizsgálatokkal társították. Három placebo-kontrollos klinikai vizsgálatban, amelyekben a napi végső NIASPAN-dózis titrálását 500-3000 mg között végezték, 245 beteg kapott NIASPANT átlagosan 17 hétig. Normál szérum transzaminázszinttel (AST, ALT) rendelkező betegek alapszintjéntapasztalt emelkedés a normál felső határ (ULN)több mint 3-szorosára a NIASPAN-kezelés alatt. Ezekben a vizsgálatokban a betegek kevesebb mint 1% – a (2/245) hagyta abba a kezelést, mivel a transzaminázszint emelkedése meghaladja a normálérték felső határának 2-szeresét.,
a májjal kapcsolatos vizsgálatokat minden betegnél el kell végezni a NIASPAN-kezelés alatt. A kezelés megkezdése előtt, az első évben 6-12 hetente, majd ezt követően időszakosan (pl. körülbelül 6 hónapos időközönként) ellenőrizni kell a szérum transzaminaszelevelt, beleértve az AST-t és az ALT-t(SGOT és SGPT). Különös figyelmet kell fordítani azokra a betegekre, akiknél emelkedett szérum transzaminázszint alakul ki,és ezeknél a betegeknél a méréseket azonnal meg kell ismételni, majd gyakrabban kell elvégezni., Ha a transzaminázszintek progresszió jeleit mutatják, különösen, ha a normálérték felső határának 3-szorosára emelkednek, és tartósak, vagy ha a betegség tüneteivel, lázzal és/vagy rossz közérzetgel járnak, a gyógyszert fel kell függeszteni.
laboratóriumi eltérések
a vércukorszint emelkedése
A Niacin-kezelés növelheti az éhomi vércukorszintet. A vércukorszint gyakori ellenőrzését végre kell hajtanihogy megbizonyosodjon arról, hogy a gyógyszer nem okoz káros hatásokat. Diabéteszes betegeka glükóz intolerancia dózisfüggő növekedését tapasztalhatja., Diabeteses orpotenciálisan diabeteses betegeket a NIASPAN-kezelés alatt szorosan figyelni kell, különösen az alkalmazás első néhány hónapjában vagy az adag módosításakor; szükség lehet a diéta és/vagy a hipoglikémiás terápia módosítására.
a vérlemezkeszám csökkenése
A NIASPAN-t a plateletcount csekély, de statisztikailag szignifikáns dóziscsökkenésével társították (2000 mg-os átlag -11%). Óvatosan kell eljárni, ha a NIASPAN-t antikoagulánsokkal együtt alkalmazzák; ilyen betegeknél a vérlemezkeszámot szorosan be kell vonni.,
a protrombin-idő (PT)
A NIASPAN-t a protrombin-idő kismértékű, de statisztikailag szignifikáns növekedésével társították (átlagosan +4%); ennek megfelelően a műtéten átesett betegeket gondosan értékelni kell. Óvatosan kell eljárni, ha a NIASPAN-t beadjákellenesen antikoagulánsokkal; a protrombin időt szorosan ellenőrizni kellaz ilyen betegeknél.
a húgysavszint emelkedése
a niacin-kezelés során emelkedett húgysavszint alakult ki, ezért óvatosan kell alkalmazni köszvényre hajlamos betegeknél.,
a foszfor csökkenése
placebo-kontrollos vizsgálatokban a NIASPAN-t a foszfor-szintek kis,de statisztikailag szignifikáns, dózisfüggő csökkenésével társították (2000 mg-os átlag -13%).Bár ezek a csökkentések átmenetiek voltak, a foszfortartalmat rendszeresen ellenőrizni kell a hipofoszfatémia kockázatának kitett betegeknél.
Betegtanácsadási információk
a betegeket figyelmeztetni kell, hogy tartsák be a Nemzeti koleszterin oktatási Program (NCEP) ajánlott étrendjét,rendszeres edzésprogramját, valamint az éhgyomri lipid panel időszakos vizsgálatát.,
a betegeket figyelmeztetni kell, hogy tájékoztassák a NIASPAN-t szedő új gyógyszert felíró más egészségügyi szakembereket.
a beteget tájékoztatni kell a következőkről:
adagolási idő
A NIASPAN tablettát lefekvéskor, alacsony zsírtartalmú falatozás után kell bevenni. Az üres gyomorban történő alkalmazás nemajánlott.
a tabletta integritása
A NIASPAN tablettát nem szabad összetörni, összetörni vagy szétrágni, hanem egészben kell lenyelni.,
az adagolás megszakítása
Ha az adagolást hosszabb ideig megszakítják, az újraindítás előtt orvoshoz kell fordulni; az ismételt titrálás javasolt.
izomfájdalom
azonnal értesítse kezelőorvosát az esetleges izomfájdalomról, érzékenységről vagy gyengeségről. Meg kell vitatniuk minden gyógyszert, mind a vényköteles, mind a pulton keresztül, orvosukkal.
kipirulás
a kipirulás (a bőr melegsége, vörössége,viszketése és/vagy bizsergése) a niacin-terápia gyakori mellékhatása, amely néhány hetes következetes NIASPAN-használat után alábbhagyhat., A kipirulás súlyossága változhat, és nagyobb valószínűséggel fordul elő a kezelés megkezdésekor, a dózis emelése. Lefekvés előtt történő adagolás esetén az öblítés valószínűleg bekövetkezikalvás közben. Ha azonban éjszaka kipirul, a betegnek lassan fel kell kelnie, különösen, ha szédül, ájulásnak érzi magát, vagy vérnyomáscsökkentő gyógyszereket szed. Tájékoztassa a betegeket a kipirulás tüneteiről, valamint arról, hogy miben különböznek egymástóla miokardiális infarktus tüneteitől.
aszpirin-gyógyszerek alkalmazása
Az aszpirin bevétele (325 mg-os ajánlott dózisig) körülbelül 30 perccel az adagolás előtt minimalizálható.,
Diet
kerülje az alkohol, a főzet és a fűszeres ételek fogyasztását a NIASPAN bevételének ideje alatt, hogy minimalizálják a fogyasztást.
kiegészítők
értesítse orvosát, ha vitaminokat vagy más, niacin ornicotinamidot tartalmazó táplálékkiegészítőket szed.
szédülés
értesítse orvosát, ha szédülés tünetei jelentkeznek.
cukorbetegek
ha cukorbeteg, értesíteni kell őket a vércukorszint változásáról.
terhesség
beszélje meg a jövőbeli terhességi terveket a betegeivel, és beszélje meg, mikor hagyja abba a NIASPAN-t, ha megpróbálnakkonceive., A betegeket tájékoztatni kell arról, hogy ha teherbe esnek, abba kell hagyniuk a NIASPAN szedését, és fel kell hívniuk egészségügyi szakemberüket.
szoptatás
szoptatott nőknek javasolni kell, hogy ne alkalmazzák a NIASPAN-t. Azoknál a betegeknél, akiknek lipidbetegsége van ésszoptatásra, tanácsos, hogy megvitassák a lehetőségeket az egészségükrelszakmai.
nem klinikai toxikológia
karcinogenezis és Mutagenesis, valamint a termékenység romlása
a Niacin egereknek 1% – os ivóvízoldatként adott élettartama alatt nem volt karcinogén., Az ebben a vizsgálatban részt vevő egerek körülbelül 6-8 alkalommal kaptak 3000 mg/nap humán adagot, amelyet mg/m2 alapon határoztak meg. A Niacin negatív volt a mutagenitásra az Amestestestben. A fertilitás romlására vonatkozóan nem végeztek vizsgálatokat. A niaspannal karcinogenezissel, mutagenezissel, a termékenység orimpairmentjével kapcsolatban nem végeztek vizsgálatokat.
alkalmazás specifikus populációkban
terhesség
terhesség C Kategória
állat reprodukciós vizsgálatoknem végeztek niacinnal vagy NIASPANNAL., Nem is ismerthogy a niacin a lipid rendellenességekre általában alkalmazott dózisokban magzati károsodást okozhat-e, ha terhes nőknek adják be, vagy befolyásolhatja-e a reproduktív kapacitást.Ha egy nő, aki niacint kap az elsődleges hiperlipidémia miatt, teherbe esikgyógyszert abba kell hagyni. Ha egy nő, akit niacinnal kezelneka hipertrigliceridémia teherbe esik, a terápia folytatásának előnyeit és kockázatait egyedi alapon kell értékelni.
szoptató anyák
A Niacin kiválasztódik a humán anyatejbe, de a tényleges csecsemőadag vagy csecsemőadag az anyaállat százalékában nem ismert., A nikotinsav lipidmódosító dózisaiból származó csecsemőket érintő súlyos mellékhatások lehetősége miatt dönteni kell arról, hogy abbahagyják-e a szoptatást vagy abbahagyják-e a gyógyszer szedését, figyelembe véve a gyógyszer fontosságát az anya számára. Szoptató anyáknál nem végeztek vizsgálatokat a NIASPANNAL.
gyermekgyógyászati alkalmazás
aniacin-kezelés biztonságosságát és hatásosságát gyermekgyógyászati betegeknél ( ≤ 16 év) nem igazolták.
geriátriai alkalmazás
a Niaspan klinikai vizsgálataiban részt vevő 979 beteg közül a betegek 21% – a 65 éves vagy annál idősebb volt., Ezen betegek és a fiatalabb betegek között nem figyeltek meg túlzott biztonságossági és hatékonysági eltéréseket, és más jelentett klinikai tapasztalatok nem azonosítottak különbséget az idősek és a fiatalabb betegek válaszaiban, de néhány idősebb személy érzékenysége nem zárható ki.
vesekárosodás
ebben a populációban nem végeztek vizsgálatokat. A NIASPAN-t óvatosan kell alkalmazni renalimpairmentben szenvedő betegeknél .
májkárosodás
ebben a populációban nem végeztek vizsgálatokat., A NIASPAN-t óvatosan kell alkalmazni májbetegségben szenvedő és/vagy jelentős mennyiségű alkoholt fogyasztó betegeknél. Az Activeliver-betegség, a megmagyarázhatatlan transzaminázszint-emelkedés és a jelentős orunexplained májműködési zavar ellenjavallatai a NIASPAN alkalmazásának .
nem
a klinikai vizsgálatok adatai azt sugallják, hogy a nők nagyobb hipolipidémiás választ mutatnak, mint a férfiak a NIASPAN egyenértékűdózisaiban.