Rubio 1998-ban kezdte életét a közszolgálatban azzal, hogy helyet nyert a West Miami City Bizottságban. Nem sokkal később belépett az állami politikába. Rubio 1999-ben megnyerte a floridai Képviselőház pályázatát. Gyorsan politikai erővé vált a törvényhozásban, 2003-ban lett frakcióvezető, majd három évvel később házelnök.
felszólalóként Rubio ambiciózus kampányt indított az államkormány javításának és reformjának érdekében., Számos összejövetelt tartott az állam körül, hogy meghallgassa és összegyűjtse a floridai lakosok ötleteit. A javaslatok alapján Rubio összeállította a “100 innovatív ötlet Florida jövőjére.”Bemutatta a javaslatot a jogalkotónak, ezeknek az ötleteknek több mint a fele törvény lett. Az egyik ilyen reform azonban nem élte túl a politikai folyamatot. A fiskálisan konzervatív Rubio az ingatlanadó-reformokért és a forgalmi adó emeléséért lobbizott.,
2009-ben Rubio sokakat meglepett a floridai politikában azzal, hogy Mel Martinez korábbi floridai kormányzót és republikánus Charlie Crist-t vette át a szenátusi székért. Az elemzők kezdetben úgy vélték, hogy Rubio az esélytelenebb, és először a közvélemény-kutatásokban a jobban ismert Crist-et követte. De hát-szólt a fiatal politikus kalapált a Crist a kötelékek, hogy Barack Obama Elnök hangsúlyozta, hogy az állam nagy szüksége van a gazdasági változás. “Én ebben a versenyben nyerni. Sok olyan dolog, ami Amerikát egyedivé teszi, Washingtonban, a politikusok fenyegetik., Visszafordíthatatlan döntéseket fogunk hozni a következő négy-hat évben. Szeretnék részt venni a tanfolyam javításában ” – mondta kampányában.
A kampány végén Rubio úgy találta, hogy visszavonja néhány kijelentését a családi hátteréről. Kezdetben kijelentette, hogy szülei elmenekültek Kubából a forradalom alatt. Valójában azonban még Fidel Castro hatalomra kerülése előtt távoztak. Ez az információ kevés hatással volt kampányára. Úgy tűnt, hogy a szavazók jobban elfogadják a szövetségi kiadások megfékezésére tett ígéreteit.,
A Tea Party támogatói segítségével a reform gondolkodású Rubio 2010 novemberében lenyűgöző győzelmet aratott. Legyőzte mind Crist-t, aki független, mind Demokratikus ellenfelként futott Kendrick Meek. 2011-es hivatalba lépése óta Rubio számos jogalkotási bizottság tagjává vált, köztük a Szenátus Kereskedelmi, Tudományos és Közlekedési Bizottsága, valamint a Külkapcsolatok Bizottsága.
kevesebb mint egy évvel hivatalba lépése után Rubio intenzív politikai spekuláció tárgyává vált., Nevét Mitt Romney lehetséges utódjaként emlegették a 2012-es elnökválasztáson. Bár Rubio tagadta, hogy érdekelt volna az alelnöki jelölésben, a politikai elemzők és a Republikánus Párt tagjai úgy gondolták, hogy jó választás lesz az alelnöki posztra, mivel fontos államot képvisel az országos választásokon, és valószínűleg támogatja a Latin közösséget.,