klinikai farmakológia
hatásmechanizmus
az Enoxaparin alacsony molekulatömegű heparin, amely antitrombotikus tulajdonságokkal rendelkezik.
Farmakodinámiás
Az emberek, enoxaparin adott ata adag 1,5 mg/kg bőr alá jellemzi magasabb arány érintett anyag megnevezése-Xa Faktor, hogy anti-Faktor IIa tevékenység (középérték ±SD, 14.0±3.1) (alapuló areasunder anti-Faktor aktivitás kontra idő görbék), mint az arányok observedfor heparin (középérték ±SD, 1.22±0.13). Legfeljebb 1-es növekedés.,A kontrollértékek 8-szorosát a thrombin-idő (TT) és az aktivált partialthromboplastin-idő (aPTT) során figyelték meg. Enoxaparin egy 1 mg/ttkg dózisban (100 mg/mlkoncentráció), subcutan 12 óránként a betegek egy nagy klinikai vizsgálatban eredményezett aPTT értékek 45 másodperc vagy annál kevesebb themajority betegek (n=1607). Egy 1 mg/ttkg subcutan beadás után azonnal 30 mg intravénás bólus 50 másodperces aPTT postinjection értéket eredményezett. Az aPTT átlagos meghosszabbítási értéke az 1. napon körülbelül 16% – kal magasabb volt, mint a 4.napon.,
farmakokinetika
felszívódás
farmakokinetikai vizsgálatokat végeztek a 100 mg / mlformuláció alkalmazásával. Az enoxaparin subcutan beadása után 3-5 órával a Xa faktor és az anti-thrombin (Anti-faktor IIA)aktivitás maximális értéke alakul ki. Meanpeak anti-Xa Faktor aktivitás volt 0.16 IU/mL (1.58 mcg/mL), illetve 0.38 IU/mL (3.83 mcg/mL) után a 20 mg, illetve 40 mg klinikailag tesztelt bőr alatti dózisban,ill. Az átlagos (n=46) Xa faktor elleni csúcsaktivitás 1,1 NE/mL volt a steadystate-nál olyan instabil anginás betegeknél, akik 14 napon át 1 mg/ttkg subcutan kezelésben részesültek 12 óránként., Az enoxaparin átlagos abszolút biohasznosulása 1,5 mg/ttkg subcutan adása után, az anti-Xa faktor aktivitáson alapulva, egészséges egyénekben megközelítőleg 100%.
egy 30 mg-os intravénás bolus, amelyet azonnal 1 mg / kg követ 12 óránként, feltéve, hogy a kezdeti XA faktorellenes csúcsérték 1, 16 NE/mL (n=16) és az átlagos expozíció a steady-statelevels 84%-ának felel meg. Az egyensúlyi állapot a kezelés második napján érhető el.
az Enoxaparin farmakokinetikája lineárisnak tűnik a javasolt dózistartományban . Naponta egyszer 40 mg-os ismételt subcutan adagolást követően és 1.,5 mg/kgonce-napi adagolási rend egészséges önkénteseknél az egyensúlyi állapotot a 2. napon érik el, átlagos expozíciós arány körülbelül 15% – kal magasabb, mint egyszeri adag után.Az egyensúlyi állapotú enoxaparin aktivitási szintjét az egyadozosepharmakokinetika jól előrejelzi. Az 1 mg/kgtwice-napi adagolási rend ismételt subcutan alkalmazását követően a steady-state állapot a 4.naptól kezdve átlagosan 65% – kal magasabb, mint egyszeri adag után, az átlagos csúcs-és mélyponti szint pedig körülbelül 1,2, illetve 0,52 NE / mL., Az enoxaparin szodiumfarmakokinetika alapján ez az egyensúlyi állapotbeli különbség a terápiás tartományon belül várható.
bár klinikailag nem vizsgálták, az enoxaparin-nátrium 150 mg/ml-es koncentrációja az előrejelzések szerint a 100 mg/mL-es és a 200 mg/mL-es koncentrációkhoz hasonló antikoaguláns aktivitást eredményez az enoxaparin-adag mellett. 100 mg/mL vagy 200 mg/mL koncentrációjú egészséges férfi és női alanyoknak napi 1, 5 mg/ttkg / ttkg enoxaparin-nátrium subcutan injekció esetén a következő farmakokinetikai profilokat alkalmazták (lásd 13.táblázat).,
13. táblázat: Farmakokinetikaparaméterek* 5 nap 1, 5 mg/ttkg subcutan, napi egyszeri dózisú, 100 mg/mL vagy 200 mg/mL koncentrációjú enoxaparin-nátrium
Eloszlás
a Xa-faktor aktivitásának megoszlási térfogata körülbelül 4, 3 L,
elimináció
intravénás adagolás után a teljes test clearance ofenoxaparin 26 mL/perc. A gamma-emitterrel jelölt enoxaparin intravénás adagolását követően 24 órán belül a vizeletben 99mTc, a radioaktivitás 40%-A és az anti-Xaaktivitás 8-20% – a volt kimutatható., Eliminációs felezési idő a Xa faktor hatása alapján 4,5 órával egyszeri subcutan adag után, az ismételt adagolás után kb. 7 órával történt. Jelentős Xa-Faktorellenes aktivitás fennállplasma körülbelül 12 órán keresztül, napi egyszeri 40 mg subcutan adag után.
subcutan adagolás után az enoxaparin látszólagos clearance-e (CL/F) körülbelül 15 mL / perc.
metabolizmus
az Enoxaparin-nátrium elsődlegesen a májban deszulfációval és / vagy depolimerizációval olyan alacsony molekulatömegű fajokra bomlik, amelyek biológiai hatékonysága jelentősen csökkent., Az aktív fragmentumok renális clearanceofja a beadott dózis körülbelül 10%-át teszi ki, az aktív és nem aktív fragmentumok teljes kiválasztódása pedig az adag 40% – át teszi ki.
speciális populációk
nem
A látszólagos clearance és a Xa-faktor elleni értékekből származó Amax az egyszeri subcutan adagolást (40 mg és 60 mg) követően férfiaknál valamivel magasabb volt, mint nőknél. A nemek közötti különbség forrását ezekben a paraméterekben nem sikerült egyértelműen azonosítani; a testtömeg azonban hozzájáruló tényező lehet.,
geriátriai
látszólagos clearance és a Xavalues anti-Faktorból származó Amax a geriátriai betegek egyszeri és többszöri subcutan adagolását követően közel álltak a fiatal betegeknél megfigyeltekhez. Napi egyszeri 40 mg enoxaparin szubkután adagolását követően az anti-FactorXa aktivitás versus time curve (AUC) átlagterületének 10 .napja körülbelül 15% – kal nagyobb volt, mint a meanDay 1 AUC értéke.,
vesekárosodás
lineáris összefüggést figyeltek meg az anti-Xa faktor plazma clearance és a kreatinin clearance között egyensúlyi állapotban, ami arra utal, hogy csökkent renalfunctióban szenvedő betegeknél csökkent az enoxaparin-nátrium clearance. Az Anti-Xa Faktor expozíció által képviselt AUC, egyensúlyi állapotban, ismarginally emelkedett kreatinin clearance 50 80 mL/min andpatients a kreatinin clearance 30 <50 mL/perc vesekárosodás afterrepeated subcutan 40 mg-os napi dózisban., Súlyos renalimpairmentben (kreatinin-clearance <30 mL/perc) szenvedő betegeknél az AUC egyensúlyi állapotban átlagosan 65% – kal nőtt az ismételt subcutan 40 mg / nap adagok után .
hemodialízis
egyetlen vizsgálatban az eliminációs arány hasonló volt, de az eliminációs arány kétszerese volt a kontrollpopulációnak, egyetlen 0, 25 vagy 0, 5 mg/ttkg intravénás adag után.
májkárosodás
májkárosodásban szenvedő betegeknél a Lovenox-szal végzett vizsgálatok nem történtek meg, és a májkárosodás hatása a toenoxaparin expozícióra nem ismert.,
Súly
ismételt subcutan 1, 5 mg / ttkg napi egyszeri adagolást követően az anti-Xa faktor aktivitás átlagos AUC-értéke kismértékben magasabb egyensúlyi állapotú, egészséges önkénteseknél (BMI 30-48 kg / m2), mint a nem elhízott kontrollcsoportoknál, míg az Amax nem emelkedik.
nem súlyfüggő adagolás esetén egyszeri, subcutan 40 mg-os adag után állapították meg, hogy az Xa-faktor Anti-faktor expozíciója 52%-kal magasabb az alacsony testsúlyú nőknél (<45 kg) és 27% – kal magasabb az alacsony testsúlyú férfiaknál(<57 kg), összehasonlítva a normál testsúlyú kontroll egyénekkel .,
Farmakokinetikai interakció
nem figyeltek meg farmakokinetikai interakciót alovenox és a trombolitikumok között, ha egyidejűleg alkalmazták.
állatgyógyászati toxikológia és/vagy farmakológia
egyszeri, 46, 4 mg / ttkg enoxaparin subcutan adag patkányoknak. Az akut toxicitás tünetei ataxia, csökkent motilitás,dyspnoe, cianózis és kóma voltak.,
reprodukciós és fejlődési toxikológia
Teratológiai vizsgálatokat végeztek vemhes patkányokon és nyulakon, legfeljebb 30 mg/kg/nap enoxaparin subcutan, 211 mg/m2/nap és 410 mg/m2/nap adagok mellett patkányokon és rabbikon. Nem volt bizonyíték teratogén hatásokra vagy fetotoxicitásra az enoxaparin hatására.,
klinikai vizsgálatok
mélyvénás trombózis profilaxisa hasi műtét után thromboemboliás szövődmények kockázatának kitett betegeknél
hasi műtét a veszélyeztetett betegek közé tartoznak azok, akik 40 évesnél idősebbek, elhízottak, 30 percnél hosszabb általános érzéstelenítésben műtéten esnek át, vagy akiknek további kockázati tényezői vannak, mint plmalignancy vagy mélyvénás trombózis (DVT) vagy tüdőembólia(PE).,
a gastrointestinalis, urológiai, orgynekológiai traktusban elektív rákműtéten átesett betegek kettős-vak, párhuzamos csoportos vizsgálatába összesen 1116 beteget vontak be, és 11115 beteget kezeltek. A betegek életkora 32 és 97 év között volt (átlagéletkor 67 év), 52,7% férfi és 47,3% nő volt. A betegek 98% kaukázusi, 1,1% Fekete, 0,4% ázsiai és 0,4% Egyéb volt., A Lovenox 40 mg subcutan, naponta egyszer, a műtét előtt 2 órával kezdődő és a műtétet követő legfeljebb 12 napon át tartó adagolása hasonló volt a heparin 5000 U-hoz 8 óránként, a DVT kockázatának csökkentésében. A hatásossági adatok az alábbiakban találhatók (Lásd a 14. táblázatot).,
14. táblázat: Alovenox hatásossága a mélyvénás trombózis profilaxisában hasi műtétet követően
egy második kettős-vak, párhuzamos csoportos vizsgálatban a Lovenox 40 mg subcutan naponta egyszer 5000 E-t hasonlították össze subcutan 5000 E-val 8 óránként, colorectalsurgery-ben (a rák egyharmada) szenvedő betegeknél. Összesen 1347 beteget randomizáltak a vizsgálatba, és minden beteget kezeltek. A betegek életkora 18 és 92 év között volt (átlagos életkor 50,1 év), 54,2% férfi és 45,8% nő volt., A kezelést körülbelül 2 órával a műtét előtt kezdték meg, és a műtétet követően körülbelül 7-10 napig folytatták. A hatásossági adatok az alábbiakban találhatók(Lásd a 15.táblázatot).
15. táblázat: Alovenox hatásossága a mélyvénás trombózis profilaxisában kolorektális műtétet követően
mélyvénás trombózis profilaxisa csípő-vagy Térdprotézisműtét után
Lovenox kimutatták, hogy csökkenti a műtét utáni mélyvénás trombózis (DVT) kockázatát csípő-vagy térdprotézisműtét után.,
egy kettős-vak vizsgálatban a subcutan 12 óránként 30 mg Lovenoxot placebóval hasonlították össze csípőprotézissel kezelt betegeknél. A vizsgálatban összesen 100 beteget randomizáltak ésminden beteget kezeltek. A betegek életkora 41 és 84 év között volt (átlagos életkor67, 1 év), 45% férfi és 55% nő volt. A hemosztázis kialakulását követően a kezelést a műtét után 12-24 órával kezdték meg, majd a műtét után 10-14 napig folytatták. A hatásossági adatok az alábbiakban találhatók (Lásd a 16.táblázatot).,
16. táblázat: Alovenox hatásossága a mélyvénás trombózis profilaxisában Csípőprotézisek Utánsebészet
kettős-vak, multicentrstudy a Lovenox három adagolási rendjét hasonlította össze hippreplacementes betegeknél. A vizsgálatban összesen 572 beteget randomizáltak, és 568 beteget kezeltek. A betegek életkora 31 és 88 év között volt (átlagos életkor64, 7 év), a férfiak 63% – A és a nők 37% – a. A betegek 93% kaukázusi, 6% fekete,<1% ázsiai és 1% egyéb betegek voltak. A kezelést a műtétet követő két napon belül elkezdtékés a műtét után 7-11 napig folytatták., A hatásossági adatok alább találhatók (Lásd 17.táblázat).
17. táblázat: Alovenox hatásossága a Csípőprotéziseket követő mélyvénás trombózis Profilaxisábansebészet
nem volt szignifikáns különbség a napi egyszeri 30 mg és 40 mg között. Az adouble-blind vizsgálatban a Lovenox 30 mg-ot subcutan 12 óránként toplacebo-val hasonlították össze térdprotézis műtéten átesett betegeknél., A vizsgálatban összesen 132 beteget randomizáltak, és 131 beteget kezeltek, ebből 99-nél térdprotézis, 32-nél pedig egy-egy-egy térdprotézis vagy oszteotómiás volt. A teljes térdprotézisben szenvedő 99 beteg 42 és 85 év közöttiek (átlagos életkor: 70,2 év) között mozgott, 36,4% – UK férfi és 63,6% – UK nő volt. Az Afterhemostasis kialakulását követően a kezelést 12-24 órával a műtét után kezdték meg, és a műtétet követő 15 napig folytatták. A műtét utáni proximális és teljes DVT incidenciája szignifikánsan alacsonyabb volt a Lovenoxcompared placebóhoz képest., A hatásossági adatok az alábbiakban találhatók (Lásd a 18.táblázatot).
18. táblázat: Alovenox hatásossága a mélyvénás trombózis profilaxisában a teljes KneeReplacement műtétet követően
továbbá egy nyílt, párhuzamos csoportban randomizált klinikai vizsgálatban a Lovenox 30 mg 12 óránként subcutan elektív térdprotézis műtéten átesett betegek esetében a heparint 5000 U 8 óránként subcutan adták. A vizsgálatban összesen 453 beteget randomizáltak, és mindegyiket kezelték. A betegek életkora 38 és 90 év között volt (átlagéletkor 68,5 év), 43,7% férfi és 56,3% nő volt., A betegek 92,5% kaukázusi, 5,3% fekete és 0,6% Egyéb volt. A kezelést a műtét után kezdték meg, és 14 napig folytatták. A mély veinthrombosis incidenciája alacsonyabb volt a Lovenox esetében a heparinhoz képest.
a csípőprotézis műtét utáni Mélyvein-trombózis kiterjesztett profilaxisa: a csípőprotézis műtéten átesett betegek extendedprophylaxisának vizsgálata során a betegeket a műtét előtt 12 órával, a posztoperatív DVT profilaxisának céljából kezelték, míg a Lovenox 40 mg subcutan alkalmazásával kórházba szállították., A peri-operatív időszak végén minden beteg kétoldalú venográfián ment keresztül. Adouble-blind kivitelben azok a betegek, akiknél nem volt vénás thromboemboliás betegség, subcutan aday-t követően 40 mg (n=90) Lovenox-ot vagy placebót kaptak (n=89) 3 hétig. A vizsgálat kettős-vak fázisában összesen 179 beteget randomizáltak, és minden beteget kezeltek. A betegek életkora 47 és 87 év között volt (átlagéletkor 69,4 év), 57% férfi és 43% nő volt., Ebben a betegpopulációban a DVT incidenciája a kiterjesztett profilaxis során szignifikánsan alacsonyabb volt a Lovenox esetében, mint a toplacebo esetében. A hatásossági adatok az alábbiakban találhatók (Lásd a 19.táblázatot).
19. táblázat: Lovenoxin hatásossága a mélyvénás trombózis kiterjesztett profilaxisa Csípőprotézisek Utánsebészet
egy második vizsgálatban csípőprotézis műtéten átesett betegeket kezeltek, míg a műtét előtt 12 órával subcutan 40 mg wlovenox-ot kórházba szállítottak. Az összes beteget a vénás thromboemboliás(VTE) betegség klinikai tüneteire és tüneteire vizsgálták., Kettős-vak kivitelben a klinikai tünetek ésa VTE-betegség tüneteit a subcutan vagy placebo (n=131) napi egyszeri 40 mg (n=131) eitherLovenox post-mentesítési rendjére randomizálták 3 hét alatt. Összesen 262 beteget randomizáltak a vizsgálat kettős-vak fázisábanés minden beteget kezeltek. A betegek életkora 44 és 87 év között volt (átlagéletkor 68,5 év), 43,1% férfi és 56,9% nő volt., Similar to the first study theincidence of DVT during extended prophylaxis was significantly lower forLovenox compared to placebo, with a statistically significant difference inboth total DVT (Lovenox 21 versus placebo 45 ; p=0.001) and proximalDVT (Lovenox 8 versus placebo 28 ; p=<0.001).,
Profilaxis A mélyvénás Trombózis Orvosi Betegek Súlyosan Korlátozott Mobilitás során Akut Betegség
A kettős vak, multicentrikus,párhuzamos csoport tanulmány, Lovenox 20 mg vagy 40 mg naponta egyszer, bőr alá wascompared, hogy a placebo a profilaxis a mélyvénás trombózis (DVT) a medicalpatients a súlyosan korlátozott mobilitás során akut betegség (meghatározott aswalking távolság <10 méter, legfeljebb 3 nap)., Ez a tanulmány includedpatients a szívelégtelenség (NYHA III-IV); akut légúti failureor bonyolult krónikus légzési elégtelenség (nem igénylő ventilatorysupport): akut fertőzés (kivéve a szeptikus sokk); vagy akut reumás betegség(akut ágyéki vagy csípő fájdalom, csigolya kompresszió , akut ízületi gyulladásos epizódok az alsó végtagok). A vizsgálatba összesen 1102 beteget vontak be, és 1073 beteget kezeltek. A betegek 40 és 97 év közöttiek (átlagéletkoruk 73 év), azonos arányban férfiak és nők., A kezelést legfeljebb 14 napig folytatták (medián időtartam 7 nap). Ha naponta egyszer 40 mg-os dózisban adják subcutan, a Lovenoxjelentősen csökkentette a DVT incidenciáját a placebóhoz képest. Az efficacydata az alábbiakban található (lásd a 20.táblázatot).
20. táblázat: Alovenox hatásossága a mélyvénás trombózis profilaxisában az akut betegség során korlátozott mobilitással rendelkező orvosi betegeknél
körülbelül 3 hónapbana beiratkozás után a vénás thromboembolia incidenciája alacsonyabb maradt a Lovenox 40 mg kezelési csoportban, mint a placebo kezelési csoportban.,
Kezelésére, mélyvénás Trombózis Vagy Tüdőembólia Nélkül
A multicentrikus, párhuzamos csoport tanulmány, 900 betegek akut alsó végtag mélyvénás trombózis (DVT) vagy anélkül pulmonalis embolia (PE) a randomizációt fekvőbeteg – (kórház -) kezelés vagy (i) Lovenox 1,5 mg/kg naponta egyszer, bőr alá (ii) Lovenox 1 mg/kg 12 óránként subcutan, vagy (iii) a heparin intravénás bolus (5000 IU) majd egy folyamatos infúzió (beadni, hogy elérjük az apti 55 85 másodperc)., A vizsgálatban összesen 900 beteget randomizáltak, és minden beteget kezeltek. A betegek életkora 18 és 92 év között volt (átlagéletkor 60,7 év), 54,7% férfi és 45,3% nő volt. Minden beteg warfarin-nátriumot is kapott (a dózist a PT szerint módosították, hogy a nemzetközi normalizációs Arány 2,0-3,0 legyen), a Lovenox vagy a standard heparin kezelés megkezdésétől számított 72 órán belül, és 90 napig folytatva. A Lovenox-ot vagy a standard heparin-terápiát legalább 5 napig alkalmazták, amíg a célzott warfarin-nátrium-INR el nem érte., Mindkét Lovenox-kezelés egyenértékű volt a standard heparin-kezeléssel a visszatérő vénás thromboembolia (DVT és/vagy PE) kockázatának csökkentése érdekében. A hatásossági adatok az alábbiakban találhatók (Lásd a 21.táblázatot).
21. táblázat: alovenox hatásossága a mélyvénás trombózis tüdőembóliával vagy anélkül történő kezelésében
Hasonlóképpen, egy multicentrikus, nyílt, párhuzamos csoportos vizsgálatban az akut proximális DVT-ben szenvedő betegeket Lovenox-ra vagy heparinra osztották. Azok a betegek, akik nem kaptak járóbetegeketa terápiát kizárták a vizsgálatból., Járóbeteg-kizárás criteriaincluded a következő: képtelenség, hogy megkapja a járóbeteg-heparin terápia azért kapcsolódó comorbid feltételek vagy potenciális meg nem felelés, illetve inabilityto részt nyomon követő látogatások, mint egy járóbeteg mert geographicinaccessibility. A támogatható betegeket a kórházban lehetett kezelni, de csakaz Ovenox betegek mehettek haza terápiára (72%). A vizsgálatban összesen 501 beteget randomizáltak, és minden beteget kezeltek. A betegek 19 és 96 év közöttiek (átlagos életkor 57,8 év), 60,5% férfiak és39,5 % nők., A betegeket vagy 12 óránként 1 mg/ttkg Lovenoxra randomizálták, vagy heparin intravénás bolusra (5000 NE), majd folyamatos infúzióra adták, hogy 60-85 másodperces aPTT-t érjenek el (In-patienttreatment). Minden beteg warfarin-nátriumot is kapott aelőző vizsgálat. A lovenoxot vagy a standard heparin terápiát 5 napos aminimumra adták. A Lovenox egyenértékű volt a standard heparin terápiával, csökkentve a visszatérő vénás thromboembolia kockázatát. A hatásossági adatok alább találhatók (Lásd a 22.táblázatot).,
22. Táblázat: a Hatékonysági ofLovenox a mélyvénás Trombózis Kezelése
Profilaxis Ischaemiás Szövődmények Instabil Angina Illetve Nem–Q-Hullámú Miokardiális Infarktus
A multicentrikus, kettős-vak,párhuzamos csoportos vizsgálat, a betegek, akik a közelmúltban tapasztalt instabil angina vagy non–Q-wavemyocardial infarktus volt, randomizált, vagy Lovenox 1 mg/kg minden 12 hourssubcutaneously vagy heparin intravénás bolus (5000 U) majd egy continuousinfusion (korrigált elérni egy apti 55 85 másodperc)., A vizsgálatba összesen 3171 beteget vontak be,és 3107 beteget kezeltek. A betegek életkora 25-94 év (medián életkor 64 év), a betegek 33,4% – a nő és 66,6% férfi. A versenyt a következőképpen osztották szét: 89,8% kaukázusi, 4,8% Fekete, 2,0% ázsiai és 3,5% egyéb. Minden beteget Aspirin-nel is kezeltek100-325 mg naponta. A kezelést az eseménytől számított 24 órán belül kezdtékfolytatta a klinikai stabilizációig, revaszkularizációs eljárásokig, vagykórházi kisülésig, a kezelés maximális időtartama 8 nap., A halál, myocardialis infarctus vagy recurrentangina hármas végpontjának kombinálása alacsonyabb volt a Lovenox esetében, mint a heparin kezelés után 14 nappal. A hármas végpont alacsonyabb előfordulási gyakorisága voltlegfeljebb 30 nappal a kezelés megkezdése után. Ezeket az eredményeket mind az összes randomizált, mind az összes kezelt beteg analízisében megfigyelték. A hatékonysági adatokat az alábbiakban mutatjuk be (lásd a 23.táblázatot).,
23. táblázat: alovenox hatásossága instabil anginában és non–Q-Wavemyocardialis infarctusban (kombinált végpont a halál, myocardialis infarctus, orecurrent angina) szenvedő ischaemiás szövődmények profilaxisában
a deathor myocardialis infarctus együttes incidenciája minden időpontban alacsonyabb volt a Lovenox-nál, mint a standard heparin-kezelés, de nem ért el statisztikai szignifikanciát. A hatékonysági adatokat az alábbiakban mutatjuk be (lásd a 24.táblázatot).,
24. táblázat: alovenox hatásossága instabil anginában és non–Q-Wavemyocardialis infarctusban (a halál vagy myocardialis infarctus kombinált végpontja) az ischaemiás szövődmények profilaxisában
egy, a kezelést követő egy évben végzett felmérésben, a bevont betegek 92% – ánál rendelkezésre álló információkkal, a halál, a myocardialis infarctus vagy a visszatérő anginaremain alacsonyabb volt a Lovenox és a heparin esetében (32,0% vs 35,7%).
sürgős revaszkularizációs eljárásokat ritkábban végeztek a Lovenox csoportban a heparin csoporthoz képest, 6,3% – kal szemben, 8,2% – kal 30 nap alatt (p=0.,047).
akut ST-eleváció myocardialis infarctus kezelése
multicentrikus, kettős-vak, kettős-dummy, párhuzamos csoportú vizsgálatban az akut ST-elevációjú myocardialinfarctióban (STEMI) szenvedő betegeket, akiket a kialakulástól számított 6 órán belül kórházba kellett szállítani, és akik nem voltak jogosultak fibrinolitikus kezelésre, 1:1 arányban randomizálták, hogy Lovenoxot vagy nem frakcionált heparint kapjanak.
A vizsgálati gyógyszert a fibrinolitikus kezelés megkezdése előtt 15 perccel és 30 perccel kezdték el., A nem frakcionáltheparint 60 E/kg(legfeljebb 4000 e) intravénás bolusszal kezdve adták, majd 12 E/kg / óra infúzióval (initialmaximum 1000 E / óra) követték, amelyet úgy igazítottak, hogy a kontrollérték 1,5-2-szerese maradjon. Az intravénás infúziót legalább 48 órán át kellett beadni. A Lovenox adagolási stratégiáját a beteg életkorának és vesefunkciójának megfelelően módosították., 75 évesnél fiatalabb betegek esetében a Lovenox egyetlen 30 mg-os intravénás bolus és egy 1 mg/ttkg szubkután adag formájában került beadásra, amelyet 12 óránként 1 mg/ttkg szubkután injekció követett. Legalább 75 éves betegek esetében nem adtak intravénás bolust, és a subcutanadózt 12 óránként 0,75 mg/ttkg-ra csökkentették. Súlyos veseelégtelenségben szenvedő betegeknél (a becsült kreatinin-clearance kevesebb, mint 30 mL / perc) az adagot 24 óránként 1 mg/kg-ra kellett módosítani., A Lovenox subcutaninjekcióit a kórházi mentesítésig vagy legfeljebb egy napig (amelyik előbb történt) adták. A Lovenox kezelés átlagos időtartama 6, 6 nap volt. A nem frakcionált heparin átlagos kezelési időtartama 54 óra volt.
amikor perkután koszorúér beavatkozást végezteka vizsgálati gyógyszeres kezelés ideje alatt a betegek antitrombotikus támogatást kaptakblindált vizsgálati gyógyszerrel. A Lovenox-ot kapó betegek esetében a PCI-t a korábbi vizsgálatokban megállapított adagolási rend szerint, azaz az onLovenox-on (kapcsoló nélkül) kellett végezni., nemtovábbi adagolás, ha az utolsó Subcutan alkalmazás kevesebb, mint 8 órával a ballon inflációja előtt történt, 0,3 mg/ttkg Lovenox intravénás bólus, ha az utolsó Subcutan alkalmazás több mint 8 órával a ballooninfláció előtt történt.
minden beteget legalább 30 napig aszpirinnel kezeltek. A betegek nyolcvan százaléka kapott fibrinspecifikus szert (19% tenektepláz, 5% retepláz és 55% altepláz), 20% pedig sztreptokinázt.
az elsődleges hatásossági végpont a halál bármely okból vagy myocardialis reinfarctusból álló összetett végpont volt a randomizációt követő első 30 napban., A teljes nyomon követés egy év volt.
25. Táblázat: Hatékonysági ofLovenox a Kezelés az Akut ST-elevációval járó Myocardialis Infarctus
A kedvező hatás ofLovenox az elsődleges végpont a következetes kulcs alcsoportok includingage, nemek, infarktus helyét, a történelem, a cukorbetegség, a történelem előtt myocardialinfarction, fibrinolitikus ügynök alkalmazni, hogy a kezelés studydrug (lásd 1. Ábra); azonban az szükséges, hogy értelmezze az ilyen subgroupanalyses óvatosan.,
1. Ábra: Relatív Kockázatok, valamint az Abszolút Esemény Ratesfor az Elsődleges Végpont a 30 Nap Különböző Alcsoportok*
* A primer hatékonysági végpontot a vizsgálat deathfrom azon ok, vagy myocardialis újra infarktus, az első 30 nap. A Lovenox túlzott kezelési hatása a nem frakcionált heparinhoz képest az ábra alján látható., Minden alcsoport esetében a kör arányos a számával, és a kezelési hatás pontbecslését jelenti, a vízszintes vonalak pedig a 95% – os konfidencia intervallumot. Fibrinspecifikusfibrinolitikus szerek közé tartozott az altepláz, a tenektepláz és a retepláz. A kezelés ideje jelzi a tünetek kezdetétől a beadásigvizsgáló gyógyszer (medián: 3,2 óra).
alovenoxnak az első 30 nap során megfigyelt elsődleges végpontra gyakorolt jótékony hatását 12 hónapos követési időszak alatt figyelték meg (lásd a 2.ábrát).,
2.ábra: Kaplan-Meier Plot – halál vagy MyocardialRe-infarktus 30 nap alatt – itt populáció
alovenox javára az első 48 órában, de a legtöbb kezelési különbség tulajdoníthatóaz UFH-csoportban az eseményarány 48 órás fokozódásához (lásd infigure 2), ami szembetűnőbb, ha összehasonlítjuk a justprior eseményarányt a kezelés megszakításának tényleges időpontjaival., Ezek az eredményekbizonyítja, hogy az UFH hatékony volt, és hogy jobb lenne, ha 48 óránál hosszabb ideig használnák. Van egy hasonló növekedése végpont esemény aránya whenLovenox megszűnt, ami arra utal, hogy ez is megszűnt, túl korán ebben a vizsgálatban.
a súlyos vérzések(meghatározás szerint 5 vagy több vérátömlesztési egység szükséges, vagy 15% – kal csökkent az inhematocrit vagy klinikailag nyilvánvaló vérzés, beleértve az intracranialis vérzést) 30 napon belül 2,1% volt a Lovenox csoportban, és 1,4% a nem frakcionált heparingroup-ban. Az intrakraniális vérzés aránya 30 nap alatt 0 volt.,A Lovenox csoportban 8%, a nem frakcionált heparin csoportban 0,7%. A halál, myocardialis reinfarctus vagy ICH (a netklinikai előny mértéke) 30 napos aránya szignifikánsan alacsonyabb volt a Lovenox csoportban (10,1%), mint a heparin csoportban (12,2%).