a Diabéteszes patkányok kezelni a metformin-dúsított joghurt 30 napig jelentősen csökken a vércukorszint szinten (Fig. 1A), bár a metformin hatása kisebb volt, mint az inzuliné., A glikémia csökkenése magyarázza a 24 órás vizelettel ürülő glükóz alacsony szintjét, valamint a vizelet térfogatának és a víz lenyelésének csökkenését (1.táblázat). A dm250 patkányokban a glikémia csökkenése a plazma fluoreszcens korok (fehérje glikáció végtermékei) kisebb szintjeiben is tükröződik (ábra. E.1. Az STZ-diabéteszes patkányok metforminnal történő kezelése részben helyreállította a diszlipidémiát, mivel a triacil-glicerin (ábra. 1b) és a koleszterinszint (ábra. 1C) csökkent, de a szintek magasabbak voltak, mint a NYOG és a DINS patkányok esetében., A metformin lipidprofilra gyakorolt jótékony hatását jól leírták . A Metformin-kezelés szintén csökkentette a tbarok szintjét (a lipidperoxidáció biomarkerje) (ábra. 1D), bár kisebb mértékben, mint az inzulinkezelés. Metforminnal kezelt Stz-diabeteses patkányokban az oxidatív károsodás biomarkereinek javulását figyelték meg . Végül a PON 1 aktivitása nőtt a metforminnal dúsított joghurttal kezelt diabéteszes patkányokban (ábra. 1F)., A PON 1 elsősorban a HDL-lel együtt kering, antioxidáns aktivitása pedig a lipid-peroxidok hidrolízisének képességével függ össze a lipoproteineken, elsősorban az LDL-n belül . Továbbá, Younis et al. megfigyelték, hogy a HDL képes megvédeni az LDL-t a glikáció ellen, és ez a védelem arányos a HDL-ben található PON 1 aktivitásával. A cukorbetegségben újonnan diagnosztizált betegeknél a metformin-kezelés képes volt visszaállítani a PON 1 aktivitását .
Stz-diabéteszes patkányok biokémiai és oxidatív stressz biomarkerei, amelyeket kurkuminnal önmagában vagy metforminnal kombinálva kezeltek. A glükóz (a), a triacil-glicerin (B), a koleszterin (C), A TBARS (D), a fluoreszkáló kor (E) és a PON 1 aktivitás (F) plazmaszintje. Az értékek átlagban kifejezve ± SEM, n = 10., NYOG: joghurttal kezelt normál patkányok; DYOG: joghurttal kezelt diabéteszes patkányok; DINS:4 E/nap inzulinnal kezelt diabéteszes patkányok; DC90: joghurtban 90 mg/kg kurkuminnal kezelt diabéteszes patkányok; DM250: joghurtban 250 mg/kg metforminnal kezelt diabéteszes patkányok; DC90M250: 90 mg/kg kurkuminnal kezelt diabéteszes patkányok + 250 mg/kg metformin joghurtban. A csoportok közötti különbségeket p < 0.05 értéken szignifikánsnak tekintették, és egyirányú ANOVA-val, majd Student–Newman–Keuls teszttel elemezték őket., aDifferences with NYOG; bdifferencies with DYOG; cdifferencies with DINS; ddifferencies with DC90; edifferences with DM250; fdifferencies with DC90DM250
figcaption>1.táblázat az önmagában kurkuminnal kezelt vagy metforminnal kombinált Stz-diabéteszes patkányok élettani paraméterei
egy diabéteszes patkánycsoportot (dc90) 90 mg / kg kurkuminnal kezeltek joghurtban. A jelen vizsgálatban alkalmazott 90 mg/kg kurkumin adagot egy korábbi laboratóriumi vizsgálat alapján választottuk ki., Ebben a vizsgálatban a gutierres és munkatársai 31 napig vizsgálták az STZ-diabeteses patkányok curcuminnal dúsított joghurttal végzett kezelésének hatásait 30 mg/kg, 60 mg/kg és 90 mg/kg dózisban. A cukorbetegségben megváltozott különböző fiziológiai és biokémiai paraméterek monitorozásával a szerzők számos előnyt találtak ezeknek a kezeléseknek, elsősorban a glikémiás kontrollban, valamint egy dózisfüggő válaszban. Ki kell emelni, hogy ezek közül a kurkumin dózisok közül egyik sem okozott toxicitást normál vagy diabéteszes patkányokban., További vizsgálatokban, amikor 90 mg/ttkg kurkumint karotinoidokkal , likopinnal vagy bixinnal vagy inzulinnal kombinációban adtak be, a kurkumin hatékonyságát STZ-diabeteses patkányokban is megfigyelték, és ezek a kombinált kezelések új előnyökkel járhattak az oxidatív stresszel járó cukorbetegség szövődményeinek leküzdésére., A jelen vizsgálatban a kurkuminnal dúsított joghurttal 30 napig kezelt STZ-diabéteszes patkányok a glikémiás értékek fenntartását mutatták a kísérleti időszak alatt, összehasonlítva a DYOG patkányok glikémiájának fokozatos növekedésével, bizonyítva a kurkumin jótékony hatását a glikémiás kontrollra (ábra. 1A). A kurkumin kedvező hatása segít megmagyarázni a glikozuria, a vizelet térfogatának és a vízbevitelének csökkenését dc90 patkányokban (1.táblázat)., A kurkumin antihiperglikémiás aktivitása összefügghet a hasnyálmirigy béta-sejtjeinek gyulladásának és apoptózisának megelőzésében, funkciójuk javításában , valamint az inzulinválasz és a glükóztolerancia javításában rejlő potenciállal . A kurkuminnal dúsított joghurttal kezelt diabeteses patkányok plazmájában a fluoreszkáló korok kisebb szintje (ábra. 1E) részben magyarázható a glikémiás szintekre gyakorolt jótékony hatásaival, ami kisebb korosztály kialakulásához vezet. Ezen kívül Sun et al., megállapította,hogy a kurkumin képes volt csapdába metilglyoxal, egy dikarbonil vegyület, amely közvetítő szerepet játszik a Korképződésben, ezért hozzájárul a csökkent plazmaszintek megállapításaihoz. A diabéteszes patkányok kurkuminnal történő kezelése szintén csökkentette a Tbars plazmaszintjét (2.ábra). 1D). A kurkumin antioxidáns ereje önmagában megmagyarázhatja a lipidperoxidáció gátlásának képességét; azonban a glikémiás kontroll javulása hozzájárulhat a reaktív oxigénfajok (ros) képződésének csökkentéséhez is, ezért csökkenti az oxidatív stresszt a DM-ben., A diabéteszes patkányok kurkuminnal dúsított joghurttal történő kezelése megakadályozta a PON 1 aktivitásának csökkenését (1.ábra). 1F), amint azt korábban megfigyelték . Megállapítást nyert, hogy a kurkumin növelheti a PON 1 expresszióját a májban ; azonban nem szabad figyelmen kívül hagyni, hogy a PON 1 aktivitást a glikációs események elleni védelem miatt megőrizték, mivel a kurkumin csökkentette a glikoxidatív stressz markereit. A bizonyítékok azt mutatták, hogy a PON 1 glikációja csökkenti aktivitását . A kurkumin javította a lipidprofilt is, mivel a triacil-glicerin plazmaszintje (ábra. 1b) és a koleszterin (ábra., 1C) csökkent dc90 patkányokban. A kurkumin hiperlipidémiára gyakorolt jótékony hatásait jól leírták . Figyelembe véve ezeket az eredményeket, a kurkumin természetes eredetű antioxidánsként jelent meg, amely nagy potenciállal rendelkezik a DM szövődményeinek ellen.
egy retrospektív kohorsz vizsgálatban 72 971 résztvevővel (2-es típusú DM-es betegek inzulinkezelésre való áttéréskor), Xu et al. megállapította, hogy a metformin a leggyakoribb gyógyszer az inzulin elkezdése előtt, összehasonlítva más osztályokba tartozó antidiabetikumokkal., Ezenkívül a legtöbb beteg az inzulin elkezdése után folytatta a metformin-kezelést. Továbbá a két utóbbi leendő megfigyeléses vizsgálatok által végzett globális FEDEZZE fel tanulmány programot találtam, ami első sorban a kezelések szenvedő 2-es típusú DM többnyire metformin mono-kezelés kombinációja metforminnal együtt mutatja. Ezenkívül a 2-es típusú DM-re leggyakrabban felírt második vonalbeli terápiák a metformin kombinációja dipeptidil-peptidáz-4 inhibitorral vagy metforminnal szulfonilureával ., Ebben az értelemben nagy jelentőséggel bír a természetes gyógyszereken alapuló új kombinált terápiák keresése, amelyek képesek javítani a metformin által támogatott glikémiás kontroll hatékonyságát, valamint késleltetni vagy akár elkerülni az inzulinkezelésre való áttérést., Ezen kívül ismert, hogy az oxidatív stressz a DM gyakran jár együtt a jelenséget “metabolikus memória”, ahol a kockázat a diabéteszes szövődmények után sem szűnik meg a vércukor már farmakológiai elérni , ezért a szövetség a metformin természetes antioxidánsok, amelyek mérséklik az oxidatív stressz hasznos lehet enyhítő a hosszú távú szövődmények a DM., A klasszikus antidiabetikumok kombinálásán túl a terápiás lehetőségeket személyre kell szabni az egyes betegek számára, kombinálva a hatékonyságot, a biztonságosságot, az alacsonyabb költségeket és a hosszú távú szövődmények, társbetegségek és a cukorbetegségben megfigyelt mortalitás kisebb kockázatát . A Gupta és munkatársai érdekes áttekintésében kvantitatív (farmakokinetikai) és kvalitatív (farmakodinamikai) kölcsönhatásokat figyeltek meg a természetes vegyületek és a hagyományos antidiabetikumok , köztük a metformin közötti összefüggésekben., A metformin számos kombinációja természetes készítményekkel additív hatásokat mutatott, elsősorban az antihiperglikémiás potenciállal kapcsolatban. Másrészt egyes kombinációk megváltoztatták a metformin biohasznosulását vagy renális clearance-ét, valamint hipoglikémiát okoztak; ezek az eredmények óvatosságot érdemelnek, és jelzik a további vizsgálatok szükségességét.
amennyire tudjuk, a metformin és a kurkumin kombinációit, hangsúlyozva a DM tüneteinek és szövődményeinek kezelésében elért javulást, még nem vizsgálták., Amellett, hogy a különböző preklinikai vizsgálatok jelezve, hogy a kurkumin a lehetőség, hogy enyhíteni a tüneteket, DM, alátámasztó klinikai vizsgálatok is mutatja, ígéretes megállapítások a hatékonysága fitokémiai a vércukor., Egy nagy, randomizált, kettős-vak, placebo-kontrollált szakasz előre prediabetic egyének progresszió, hogy 2-es típusú DM kimutatta, hogy a 9 hónapos kezelés kurkumin (hat kapszula naponta, minden egyes kapszula tartalmaz 250 mg kurkumin kivonat) javult a hasnyálmirigy béta-sejt működés, valamint a különböző biomarkerek kapcsolatos vércukor, beleértve az éhgyomri vércukorszint, vércukorszint után 2 h glükóz terhelés, illetve glycated hemoglobin ., Egy randomizált, placebo-kontrollos, egyszeresen vak, kereszt-over vizsgálatban a kurkuminnal (180 mg kurkumint tartalmazó tabletta, egyszeri alkalmazás) történő kiegészítés egészséges egyénekben, a glükóz és az inzulin szérumkoncentrációjának csökkent posztprandiális emelkedése . Végül, a Rivera-Mancía et al. az alapkutatástól a klinikai vizsgálatokig nagy mennyiségű bizonyítékot találtak a kurkumin antidiabetikus tulajdonságairól, különös tekintettel az antihiperglikémiás, gyulladáscsökkentő és antioxidáns tevékenységekre., A szerzők jövőbeli perspektívákként azt is felvetették, hogy szükség van a kurkumin hagyományos antidiabetikus gyógyszerekkel való kölcsönhatására, ami új kiegészítő terápiát eredményezhet a cukorbetegség kezelésében.,emonstrated, hogy a jótékony hatását, hogy a kombinált terápia, a metformin, illetve kurkumin a cukorbetegség érhető el via két stratégiák: (i) a legjobb hatást az elszigetelt kezelések voltak fenn, beleértve a csökkentés glükózuria a plazma Korosztály szint (kurkumin, míg a metformin hatások), a növekedés a tevékenység PON 1 (kurkumin, míg a metformin hatások), valamint a vércukorszint csökkenése (metformin hatás); (ii) az additív hatások érik el, főleg, ha tovább csökken a plazma triacylglycerol, a koleszterin, valamint a TBARS, amely szint kisebb, mint azok az elszigetelt kezelések., A metformin és a kurkumin kombinálásával elért fő előnyök a terápia antioxidáns potenciálja és a diszlipidémia javulása voltak. Megerősítve megállapításainkat, gutierres et al. nemrégiben adalékanyagként hatott a diszlipidémia és a plazma lipidperoxidáció csökkentésére olyan Stz-diabeteses patkányokban, amelyeket inzulinnal kezeltek (kis adagban subcutan adva) kurkuminnal dúsított joghurttal kombinálva (szájon át adva). Nemrég, Asadi et al. összehasonlítva a metformin és a kurkumin izolált hatásait a nephropathia csillapítására diabéteszes patkányokban., A szerzők megfigyelték, hogy mindkét kezelés hatékony volt a vesefunkció védelmének elősegítésében, de csak a kurkumin-kezelés képes volt növelni az antioxidáns enzimek aktivitását, és csökkenti az oxidatív stresszt a diabéteszes patkányok veséiben. Sajnos a szerzők nem vizsgálták a kombinált terápia védő potenciálját. Összefoglalva, ezek az eredmények azt mutatták, kurkumin, mint egy érdekes lehetőség, hogy együtt kell használni antidiabetikus szerek kezelésére a tünetek a cukorbetegség, és megakadályozzák a hosszú távú szövődmények, főleg azokkal kapcsolatos oxidatív stressz.