visszaélési potenciálja a benne rejlő visszaélési lehetőségek ellenére a gabapentinoidok biztonságosabbak lehetnek a feltételezettnél, és hatékony opioid-alternatív kezelést kínálnak a gyógyszert felíró orvosoknak bizonyos típusú neuropátiás fájdalom esetén.,
Frissítés: július 19, 2019, az FDA által jóváhagyott több alkalmazás az első generikus pregabalin a menedzsment neuropátiás fájdalom kapcsolódó diabéteszes perifériás neuropathia, a menedzsment posztherpeszes neuralgia, mint egy kiegészítő terápia a kezelés a parciális rohamok a betegek 17 éves, vagy annál idősebb, az a menedzsment, fibromyalgia, valamint az alapkezelő a neuropátiás fájdalom kapcsolódó gerincvelő sérülés.,
az opioid-túljelentkezés gyakorlatának és a későbbi opioid-visszaélés vagy-visszaélés lehetőségének csökkentésére irányuló kísérlet során a gabapentinoidokat alternatív kezelésként alkalmazták olyan esetekben, amikor a fájdalom típusa neuropathiának felel meg. A gabapentinoidok közé tartozik a gabapentin és a pregabalin. Mindkét gyógyszernek FDA által jóváhagyott indikációi vannak a herpesz utáni neuralgiára (PHN), valamint a részleges rohamok kiegészítéseként.,1,2 A Pregabalin további FDA által jóváhagyott indikációkkal rendelkezik, beleértve a fibromyalgiát, a vesekárosodást, valamint a diabéteszes perifériás neuropátiával és a gerincvelő sérülésével járó neuropátiás fájdalom kezelését.2 Az Európai Unióban a pregabalint általános szorongásos rendellenességekre is jelezték.
2012-től 2016-ig az Egyesült Államokban a gabapentin felírása 64% – kal nőtt.3 2017-ben 68 millió gabapentin receptet adtak ki, így a gabapentin a 10. leggyakrabban felírt gyógyszer. Ennek ellenére a gabapentinoidoknak megvan a saját inherens visszaélési potenciálja.,4 a pregabalint a 2005-ös forgalomba hozatala óta V. ütemezéssel szabályozott anyagnak minősítették, jelezve, hogy visszaélésre van lehetősége. Az első forgalomba hozott gyógyszer ebben az osztályban, gabapentin, jelenleg nem minősül szabályozott anyag a legtöbb államban, azonban, a visszaélési potenciál még mindig vizsgálják. Valójában Kentucky, Michigan és Tennessee átsorolta gabapentint az V. ütemezés szerinti szabályozott anyagként.,5,6
jóváhagyott indikációik mellett mind a pregabalint, mind a gabapentint gyakran felírják a nyugtalan láb szindróma és a diabéteszes neuropathia címkéjén kívül.3,7 a Gabapentinoid alkalmazását az ilyen indikációkban szenvedő betegeknél jelenleg csak kis vizsgálatok támasztják alá.3 A Gabapentinről azt is megállapították, hogy egy hét alatt jelentősen csökkenti az alkoholtartalmú italok számát, ami az alkoholfogyasztási rendellenességben történő címkén kívüli használatához vezet.8 a gabapentinoidok ilyen körülmények közötti alkalmazására vonatkozó korlátozott adatokat azonban mérlegelni kell a visszaélés kockázatával szemben.,
a Millennium Health, egy speciális laboratórium 2014 és 2018 között végzett vizeletvizsgálatáról számolt be, amely kifejezetten a gabapentin és a pregabalin alkalmazását vizsgálta.9 míg a két gyógyszerre vonatkozó előírások aránya ebben a négyéves időszakban nőtt, a nem előírt gabapentin esetében pozitív vizeletvizsgálatok aránya a 2014-es 11%-ról 2018-ra 10% – ra csökkent. A nem előírt gabapentinoidok pozitívumainak gyakorisága államonként nagymértékben változott. (Olvassa el a teljes jelentést, “nemzeti kábítószer-használat és visszaélés tendenciák” a április/május 2019 számában PPM).,
a Gabapentinoidok farmakológiája
a Gabapentinoidok szerkezetileg hasonlóak a gamma-amino-vajsavakhoz (GABA), azonban nem hatnak a GABA receptorokra, és nincsenek hatással a GABA szintézisére vagy metabolizmusára.10 a Gabapentin és a pregabalin a központi idegrendszer (CNS) kalciumcsatornáinak alfa-2-delta-1 alegységére hat. A preszinaptikus neuronokon található kalciumcsatornákhoz való kötődés csökkenti a kalcium-effluxot, és végső soron csökkenti az excitáló neurotranszmitterek felszabadulását a szinapszisba., Ez magyarázza a gabapentinoidok alkalmazását az idegfájdalom blokkolásában és a rohamok kezelésében. A gabapentinoidok terápiás dózisai a GABA extracelluláris koncentrációjának mérsékelt dózisfüggő növekedését mutatják, ezért egyesek relaxációt és eufóriát tapasztalnak a gyógyszer szedése során.4
a gabapentin és a pregabalin között is vannak különbségek. A pregabalinról kimutatták, hogy az alfa-2-delta-1 alegységhez képest sokkal nagyobb kötési affinitással rendelkezik, mint a gabapentinhez, körülbelül hatszor.4 ezenkívül az abszorpció különbözik a két gabapentinoid között., A Gabapentin felszívódás szempontjából telíthető, ezért nem lineáris farmakokinetikát követ. Emellett a gabapentin-Horizant és a Gralise két márkanevű, kiterjesztett kiadású változata is létezik, amelyeket naponta csak egyszer vagy kétszer lehet bevenni.11,12 a Pregabalin viszont lineáris farmakokinetikát követ, ami azt jelenti, hogy az abszorpció az adag növekedésével arányosan növekszik. A gabapentin biohasznosulása 300 mg-os adag esetén 60%, 1600 mg-os adag esetén 35%.1 összehasonlításképpen, a Pregabalin biohasznosulása 90% , függetlenül az alkalmazott dózistól.,2 neuropátiás fájdalom esetén a gabapentint általában 300 mg-os szájon át naponta háromszor kell beadni.1 Ez a napi háromszor szájon át adott 600 mg-ig titrálható, ha a fájdalmat alacsonyabb dózisokban nem szabályozzák. Másrészt a pregabalint általában naponta háromszor 50 mg szájon át adják be; ez az adag napi háromszor szájon át adható 200 mg-ig titrálható.,2
Visszaélés Potenciális
Miért, Hogyan Gabapentinoids Lehet Visszaélni
Gabapentin, valamint a pregabalin visszaélés már láttuk, elsősorban olyan betegeknél, akiknek a kórtörténetében anyag használata betegség (SUD), különösen azok, akik visszaélnek az opioidok.A gabapentinoid visszaélés 10 hatása lehet eufória, disszociáció, relaxáció, szedáció, néha pszichedelikus hatások., A gabapentinoidokat általában szupraterápiás dózisokkal visszaélnek alkohollal, kannabisszal, szelektív szerotonin újrafelvétel-gátlókkal (SSRI-k), amfetaminokkal, LSD-vel, gamma-hidroxi-butiráttal (GHB vagy “folyékony ecstasy”) és heroinnal kombinálva.13
A Gabapentinoid abúzus alkalmazható az opioid megvonás hatásainak csökkentésére és az opioid által kiváltott “magas vérnyomás” fokozására is.”13 feltételezzük, hogy a gabapentinoidok” GABA-mimetikus ” tulajdonságai ezeket a hatásokat az előírtnál jóval magasabb dózisokban okozzák.,13 a gabapentin különösen azért bántalmazható, mert viszonylag könnyű nagy mennyiségeket észrevétlenül beszerezni; mivel a gyógyszer nem szabályozott anyag, nem kell jelenteni egy vényköteles Gyógyszerfigyelő programnak (PDMP) az Egyesült Államok legtöbb államában. Ráadásul a gabapentin és a pregabalin utcai értékei meglehetősen alacsonyak, a gabapentin 100 mg-os kapszulánként 1 dollár körül mozog, a Pregabalin pedig kapszulánként 5 dollár körül.14
a Gabapentinoidok valóban addiktívak?,
Snellgrove, et al, személyes interjúkat készített a Pregabalin alkalmazásáról egy osztályon minősített méregtelenítés céljából.15 a csapat megállapította, hogy az alanyok 7%-a (n = 253) 24 hónapos prevalenciája volt a pregabalin függőségének. A függőséget azon alanyok arányaként határozták meg, akik az elmúlt 24 hónapban pregabalint szedtek. Az összes résztvevő közül a pregabalin használatát bejelentők 6%-a teljesítette a mentális zavarok diagnosztikai és statisztikai kézikönyvét (DSM-IV)., A DSM-IV kritériumokat a viselkedési és fiziológiai hatásokon alapuló szerhasználat vagy függőség meghatározására használják. A függőségi kritériumok közé tartoznak a következők: tolerancia a visszaélt gyógyszerrel szemben, elvonási tünetek jelenléte, valamint a további használat, annak ellenére, hogy más tényezők is káros következményekkel járnak. Azt is megállapították azonban, hogy minden beteg legalább egy másik anyagtól függ, beleértve az opioidokat vagy a benzodiazepineket. (Lásd még: “Gabapentin és öngyilkossági gondolatok”).
a Bonnet, et al szisztematikus felülvizsgálata során a függőség tüneteit értékelték.,16 a PubMed és a Scopus elektronikus adatbázisok segítségével a bírálók a gabapentinoidokra összpontosító cikkeket, valamint a visszaéléshez, függőséghez és túladagoláshoz fűződő kapcsolataikat keresték. 2017.március 31-ig keresték azokat a cikkeket, amelyek kiindulási időpontja az egyes gyógyszerek piacra történő bevezetésének (1994 körül a gabapentin esetében, 2005 körül pedig a pregabalin esetében). Cikkek szerepeltek a felülvizsgálatban, ha beszámoltak a gabapentinoidok jutalmazó viselkedéséről, a gabapentinoidok önadagolásáról, a gabapentinoidok túladagolásáról és haláláról. A szerzők klinikai vizsgálatokat, valamint esettanulmányokat kerestek.,
összességében a betegségek nemzetközi osztályozása (ICD-10) alapján 36 esetet azonosítottak a gabapentinnel és 19, a pregabalinnal kapcsolatos vizsgálatot vizsgáltak és értékeltek. A függőségi szindrómát az ICD-10 határozza meg viselkedési, fiziológiai és kognitív hatások alapján. A kutatók megállapították, hogy a gabapentin (75%, 36-ból 27) és a pregabalin (84%, 19-ből 16) esetében a tolerancia és az elvonási tünetek gyakran fordultak elő. Az elvonási tünetek hasonlóak voltak a benzodiazepinek esetében megfigyeltekhez, beleértve az elvonási rohamokat, az álmatlanságot és a szorongást., A viselkedési függőség tüneteit a két gabapentinoid között is mérték, amelyek jellemzően a vágyat, az ellenőrzés elvesztését és a kábítószer-kereső viselkedést tartalmazzák. A viselkedési függőség gyakoribb volt a pregabalin csoportban (79%, 19-ből 15), mint a gabapentin csoportban (8%, 36-ból). Az összes felülvizsgált esettanulmány közül csak négy beteget figyeltek meg, akik viselkedési függőség tüneteit mutatták, anélkül, hogy az ICD-10 szerint egy másik anyag függősége lenne. A Pregabalin mind a négy esetben a viselkedési függőség oka volt., A felülvizsgálat nem talált jelentést arról, hogy bárki, aki gabapentinoid visszaélés kezelésére törekszik, jelezve, hogy a visszaélés okozati tényezője erőteljesebben társulhat más anyaghasználati rendellenességekhez.
mennyire veszélyes a Gabapentinoid visszaélés?
A Gabapentinoid túladagolása a jóindulatú tünetek megjelenésétől a halálig terjedhet. Az Evoy, et al felülvizsgálata során hat esetben észleltek pregabalin túladagolást és 31 esetben gabapentin túladagolást.,17 egy pregabalin és lamotrigin túladagolásban szenvedő beteg 11 500 mg pregabalin adag bevétele után görcsrohamokat és csökkent tudatállapotot tapasztalt; a beteg végül felépült. Egy másik beteg, aki túladagolta a gabapentint (91 000 mg-os adag) valproinsavval és alkohollal együtt adva, álmosság, szédülés és elmosódott beszéd tüneteit tapasztalta. Két esetben a Pregabalin túladagolás halálhoz vezetett miatt pregabalin mérgezés járó co-ingestants., Az első esetben, a beteg holtan találták a magas szintű pregabalin (110 mg/L) mellett terápiás szintű oxazepam (a 0,30 mg/L), valamint temazepam (0.15 mg/L), nyomokban quetiapine, valamint levomepromazine, valamint az alkohol szint 0.24%. Hasonlóképpen, a második beteget találtak emelkedett a pregabalin (48 mg/L) amellett, hogy a terápiás szint a buprenorfin (0.86 µg/L), norbuprenorphine (1.2 µg/L), temazepam (0, 75 mg/L), nordazepam (0.63 mg/L), diazepam (0.17 mg/L), oxazepam (0.17 mg/L), valamint nyomokban tetrahidrokannabinol.,
a halálozás fő oka mindkét beteg esetében pregabalin toxicitás volt, de az alkalmazott dózisról és a halál okának meghatározásáról nem számoltak be. Gabapentin esetében a három halálos túladagolás közül kettő csak a gabapentin miatt következett be. Az egyik ilyen betegről megállapították, hogy akár 15, 6 gramm gabapentint fogyasztott, míg a második beteg által fogyasztott mennyiség ismeretlen volt. Mindkettőt a gabapentin toxicitás következtében fellépő cardiorespiratorikus kompromisszum miatt nem reagáltak.,
A Gabapentinre vonatkozó legújabb rendeletek
amint azt megjegyeztük, a gabapentin, a pregabalinnal ellentétben, jelenleg nem tekinthető szövetségi szabályozású anyagnak az Egyesült Államokban. Egyes államok azonban jogszabályokat adtak hozzá a visszaélések korlátozására.5 amellett, hogy Kentucky és Tennessee átsorolása minden gabapentinoid gyógyszerek menetrend v ellenőrzött anyagok5, 6 Minnesota, Ohio, Virginia, Wyoming, Nyugat-Virginia, Massachusetts, Észak-Dakota, Nebraska, és New Jersey adtak megbízást, hogy gabapentin előírások jelenteni kell az állami PDMP.,5,18 New York hasonló jogszabályt javasolt, létrehozva az ilyen szabályozott anyagok Vi.ütemezését.19 Ez nem korlátozná a gabapentin mennyiségét, amelyet egy gyógyszertár kiadhat, hanem inkább azt követelné meg a szakemberektől, hogy jelentsék azt a PDMP-nek.
Key Takeaways
a Gabapentinoid visszaélés az opioidok felírása és használata csökkenésével emelkedhet, de a legnagyobb aggodalom akkor fordulhat elő, ha ezeket a szereket más előírt gyógyszerekkel vagy tiltott utcai gyógyszerekkel kombinálják. A Gabapentinoid alkalmazását “magas” érzés erősítésével hozták összefüggésbe, ha opioidokkal kombinációban alkalmazzák.,19 ezért a gabapentinoidok alkalmazása olyan populációban, amely már opioidokat kap, mindkét anyag esetében nagyobb a visszaélés kockázata. A Gabapentin és a pregabalin biztonságosabban alkalmazható alternatívákként, miután a beteget rehabilitálták az opioidoktól, vagy mielőtt elkezdenék használni őket. Mivel a gabapentinben nagyobb a visszaélés lehetősége azoknál a betegeknél, akiknek kórtörténetében Sud szerepel, és egyidejűleg opioidokat szednek, körültekintően kell eljárni a gabapentin vagy a pregabalin felírásakor ebben a populációban.,
az egészségügyi szolgáltatók néhány óvintézkedést tehetnek a lehetséges visszaélések azonosítására. A gyógyszert felíró orvosok figyelemmel kísérhetik a betegek hangulatváltozását, a korai utántöltés gyakori kérését,valamint az adagok gyors emelkedését.4 ezek közé tartoznak a gabapentinoidok a vizelet monitorozásában is, hogy megbizonyosodjanak arról, hogy betegük ténylegesen szedi-e az előírt gyógyszereket. A gyógyszerészek lehet nézni szedő betegek több adag és/vagy fogadása előírások több gyógyszert, valamint a betegeit., Egy másik jel, amelyet figyelni kell, a gyakori korai újratöltési kérelmek, valamint a számlázási biztosítás helyett a zsebéből történő fizetés. A gabapentin vényköteles Gyógyszerfigyelő programokra történő jelentése hasznos lehet azon betegek azonosításában, akik visszaélhetnek vagy eltéríthetik a gabapentint. A visszaélési lehetőségek tudatosságának növelésével és a vényköteles monitoring programoknak való jelentéssel az egészségügyi szolgáltatók segíthetnek megelőzni és/vagy csökkenteni a gabapentinoidokkal való általános visszaélést.
lásd 2020 elején az FDA gabapentinoidokra és légzésdepresszióra vonatkozó figyelmeztetéseit.,
Continue Reading
kérdezze meg a szakértőt: korlátozni kell-e a gabapentin/pregabalin iránti bizalmat?