absztrakt
a gyógyszerek hosszú távú biztonságossági értékelésének in vitro tesztjei bizonyos előnyöket kínálnak. A gyógyszerek specifikus tulajdonságai azonosíthatók, beleértve a mutagén és karcinogén hatásokat is. A toxicitáshoz vezető mechanizmusok értékelhetők. Számos fajból származó szövet, beleértve az embert is, megvizsgálható. Ezeknek a vizsgálatoknak csökkenteniük kell az új gyógyszerek szűréséhez szükséges állatkísérletek számát.,
PIP: bizonyos bizonyítékok arra utalnak, hogy az in vitro vizsgálatok képesek vagy potenciálisan képesek gyorsabb, pontosabb és releváns információkat szolgáltatni, mint néhány állatkísérlet. Ebben az időben az in vitro vizsgálatok elsődleges alkalmazása a gyógyszerek és vegyi anyagok specifikus toxikus tulajdonságainak, például mutagenezisnek és toxicitási mechanizmusoknak a kimutatása. Ennek elméleti alapja a genetikai anyag alapstruktúrájának és viselkedésének közössége, melynek során a genetikai toxikológia in vitro tesztjei helyettesíthetik az állatok tesztjeit., Ezenkívül az állatkísérletek in vitro technikákkal történő helyettesítése azon feltételezés érvényességétől függ, hogy az in vivo megfigyelt toxicitás széles skáláját viszonylag kis számú azonosítható kezdeményező esemény váltja ki. A kábítószerek szűrése egy adott káros tulajdonságra jelenleg az in vitro vizsgálatok legmegfelelőbb alkalmazása., A gyakorlatban az in vitro tesztek fejlesztése valószínűleg legalább 2 különálló szakaszban folytatódik: a vizsgált gyógyszer alapvető biológiai tulajdonságainak egyedi tesztsorozatával történő azonosítás; és az 1. fázisú tesztekben észlelt eredményeket a teszt kifinomultabb verzióiban vizsgálják, és ezek a 2. fázisú tesztek általában sokkal hosszabb időtartamúak lennének. Az 1. táblázat felsorolja az in vitro vizsgálatokhoz használt sejtek és szövetek széles skáláját, és részletezi a gyógyszerek preklinikai vizsgálata szempontjából a termékenységi szabályozás területén a legfontosabbakat., A vizsgálatok a mikrobiológiai vizsgálatok, a gombatenyészetek, a szövetkultúra teratogén vizsgálatai, a citotoxicitási vizsgálatok-a szövetek érzékenysége és a toxikológiai spermatesztek kategóriájába tartoznak. Csökkent az orális fogamzásgátlók (OCs) biztonságossági értékelésébe vetett bizalom az állatkísérletekben. Ez ahhoz vezetett, hogy elutasítják a nőket érintő jelentős veszélyek mutatóit. Következésképpen a szabályozó hatóságok számos rövid távú in vitro vizsgálatot fogadtak el. Ezek közül az Ames teszt a legnépszerűbb., Számos genetikai vizsgálatot fejlesztettek ki, amelyek magukban foglalják a gombák kultúrájának használatát. Ezekben a megfigyelésekben a kromoszóma számának változása szelektív galvanizálási technikákkal vizsgálható. A 8 napos csirke embrió végtag fibroblaszt kultúrák elsődleges sejttenyészeteinek felhasználásával olyan technikákat lehet kifejleszteni, amelyek bizonyos összefüggéseket mutatnak a teratogenitási vizsgálatokkal egész állatokon., A citotoxicitási vizsgálatok fejlesztése a felnőtt nyúl szemében az akut gyulladásos válasz Draize-teszt alternatívájaként felveti a spermicidek hasonló vizsgálati rendszerként történő értékelésének lehetőségét. Végül a spermatesztek értékes információkat szolgáltathatnak a toxikológiai vizsgálatok során.