Spencer első jelentős színészi szerepe Rebecca “Becca” Tyree volt az ABC szappanopera minden gyermekem 1999. június 3-tól 2001. április 10-ig. Később a Lifetime televíziós eredeti sorozatában, az Angela ‘ s Eyes-ben szerepelt, amelyet 2006.December 1-jén töröltek. A következő években kezdett játszani vendég szerepek több televíziós sorozat, beleértve a CSI: helyszínelőkben, így jártam anyátokkal, Private Practice and Castle.,
Spencer egy blogoló rajongó szerepét játszotta a Twix reklámokban, és 2009-ben az AMC Mad Men című filmjében alakította Miss Farrellt, Don Draper szerelmi érdeklődését. 2011 elején Krista Vernoff az ABC drama pilot Grace főszerepét kapta. Spencer 2005-ben egy másik Krista Vernoff dráma pilotban játszotta a címszerepet, amelyben Lennie Rose-t mutatta be. Spencer megjelent egy visszatérő szerepet, mint Dr., Erin Jameson 2010-ben a Hawthorne című TNT-sorozatban, 2011 óta pedig visszatérő szerepet kapott Dana “Scottie” Scott, Gabriel Macht karakterének régi riválisa az USA Network jogi dráma Suits című műsorában.
Spencer a 73.éves Peabody Awards
Spencer több filmben is megjelent, köztük az álmomban (2010), Cowboys& Aliens (2011), Ez háborút jelent (2012), és Chasing Mavericks (2012), és ő játszotta a vezető szerepet a kísértő Connecticut 2: Ghosts of Georgia (2013)., 2013-ban jelent meg az Oz The Great and Powerful című fantasy kalandfilmben, melyet Sam Raimi rendezett.
tól től 2013-2017, Spencer szerepelt Amantha Holden a Sundance Channel eredeti dráma sorozat helyesbíteni. A “Critics’ Choice Television Award ” – ra jelölték a legjobb női mellékszereplő kategóriában, valamint a legjobb színésznő – televíziós sorozat dráma kategóriában.,
Spencer játszotta a főszerepet az indie dráma a Beautiful Now című drámában, amelyet Daniela Amavia írt egy szenvedélyes táncosról, aki szélsőséges cselekedetet fontolgat, amikor életében kereszteződést ér el. A madridi Nemzetközi Filmfesztivál díjára jelölték a legjobb színésznőnek a filmben nyújtott teljesítményéért. 2014-ben Spencer megjelent ellenkező Jason Bateman a vígjáték-dráma film Itt hagylak, egy együttes, vígjáték rendezte: Shawn Levy, valamint szerepelt John Travolta pedig Christopher Plummer a bűnügyi thriller film A Hamisító.,
2014 októberében Spencer csatlakozott az HBO bűnügyi dráma sorozatának második évadához, a True Detective – hez.
2016-Ban, Spencer volt vetve, mint a főszereplő, Lucy Preston az NBC-sorozat Időtlen, ahol ő játszik történelem professzor küldött időutazás küldetések különböző korok annak érdekében, hogy mások ne zavarják az AMERIKAI kapcsolatos időfolyamban. A review of the series in Variety című sorozatban Spencer “csodásan tehetséges”, és hogy olyan karaktert játszott, akinek a fő személyiségjegyei “okosak” és “bátorak”.,””A Deadline Hollywood áttekintése szerint a show Spencer tehetségének pazarlása volt. A New York Times azt írta, hogy “Abigail Spencer jó, mint Lucy, a spunky történész, aki a show központi karaktere.”Az időtlent az NBC 2017.május 12-én megújította. A hálózat napokkal korábban törölte a sorozatot, de megfordította a döntést. A sorozat két évszak után ért véget.