a PRIME-vizsgálat az atipikus antipszichotikum első randomizált, kettős-vak, placebo-kontrollos vizsgálata ebben az újonnan meghatározott klinikai populációban. A vizsgálat magában foglalja a hosszú távú fázisok gyógyszeres vagy anélkül, hogy meggyőződjenek a mértéke pszichotikus kialakuló konverzió ebben a populációban, valamint a biztonságosságát és hatékonyságát antipszichotikus beavatkozás ebben a szakaszban a betegség fejlődését.,
“Mivel az ötlet nem új, több közelmúltbeli készült korai intervenciós kutatás megvalósítható, etikai, valamint kényszerítő,” megfigyelt vezető nyomozó Thomas McGlashan, M. D., kollégáim (McGlashan et al., 2003).
vannak arra utaló jelek, hogy a korai antipszichotikus kezelés előtt (Falloon, 1992; McGorry et al.(Lieberman and Fenton, 2000) fokozhatja a kezelésre adott választ, és jobb hosszú távú kimenetelt eredményezhet., Bár nem végeztek kontrollált vizsgálatokat, úgy tűnt, hogy a prodromális fázisban a kezelés megelőző hatást fejt ki (McGorry et al., a sajtóban).
az atipikus antipszichotikumok kifejlesztése lehetőséget adott a biztonságosabb korai beavatkozásra is a kutatók értékelése során. Bár elismeri az olyan mellékhatásokat, mint a súlygyarapodás és az aluszékonyság, McGlashan és kollégái úgy vélik, hogy a prodromális fázisban az atipikus antipszichotikumokkal szembeni akut mellékhatás kockázata alacsonyabb, mint az idősebb szereknél., Továbbra is, azonban, különös veszélyt próbál pre-emptive, megelőző gyógyszeres kezelés olyan betegeknél, akik helytelenül diagnosztizált prodromális.
“Míg ezeket a kockázatokat kísérő bármely kezelés, vizsgálat, neuroleptikumok a skizofrénia,” McGlashan, kollégák, (2003) megjegyezte, “ők nagyított az előjele az intervenciós mert az ilyen minták tartalmazhatnak emberek, akik hamis pozitív prodromals, akik ki vannak téve a kockázatot, de nem feltétlenül az előnyeit diagnózis antipszichotikus kezelés.,”
Prodrome diagnosztizálása
a prodromális szindróma tüneteinek azonosítására és értékelésére szolgáló pontos módszer elengedhetetlen volt a korai beavatkozási kutatások előrehaladásához. A McGlashan és munkatársai által kifejlesztett prodromális tünetek (SOPS) skálája (2001) hatpontos skálát és rögzítési kritériumokat biztosított az öt gyengített pozitív tünet, négy rendezetlen tünet és négy általános tünet értékeléséhez. A SOP-k megkülönböztethetők a pszichotikus betegség súlyosságának más skáláitól azáltal, hogy nagyobb érzékenységet mutatnak a szubpszichotikus vagy attenuált tünetek iránt.,
az elsődleges nyomozók beágyazták a SOPS minősítési skálát a prodromális szindróma (SIPS) strukturált interjújának diagnosztikai interjú formátumába (Miller et al., 2002b). Ezzel az interjúfolyamattal a nyomozók felmérhetik a SOPS pozitív tüneteit, alkalmazhatják a működés globális értékelését (GAF), és megszerezhetik a mentális betegség családi anamnézisét., Ezekre az értékelésekre majd alkalmazni ellen a Kritériumok Előjele Szindrómák (RENDŐRÖK), hogy osztályozza a betegek három magas kockázatú előjele az alcsoportok, amelyek, illetve genetikai kockázat romlás állam, attenuált pozitív tünet állami, vagy rövid szakaszos pszichotikus állapot. Ezeket az osztályozásokat korábban egy éven belül (Yung and McGorry, 1996) beszámolták a pszichózis kialakulásának előrejelzéséről.,
megállapítani, értékelje a pszichózis fejlesztés, valamint a kezelés hatékonysága ebben a populációban, a végső mérleg fejlesztették ki, hogy meghatározza kezdete pszichotikus tünetek, vagy a “konverzió” az előjele fázis. A pszichózis skála (POPS) jelenléte azt jelzi, hogy a pszichotikus intenzitású, megfelelő gyakoriságú és időtartamú pozitív tünetek jelen vannak (McGlashan et al., 2003).
a nyomozók arról számoltak be, hogy a SIPS magas interrater megbízhatósággal és prediktív érvényességgel rendelkezik (Miller et al., 2002a; Miller et al., 2002b)., A vizsgálati helyszíneken a prodromális kritériumoknak megfelelő betegek egy éven belül 36-54% közötti pszichotikus hatást tapasztaltak. A betegek többsége a kiindulási értékelés első hat hónapjában átalakult. Ez azt jelezte, hogy az eszközök és kritériumok hasznosak voltak a betegek azonosításában a betegségük késői prodromális fázisában: “az eredmények alátámasztják ezen kritériumok érvényességét, mivel a prodromális állapotokat meghatározzák, amelyek a pszichózis magas küszöbön álló kockázatát jelzik” (McGlashan et al., 2003).,
PRIME Study Design
a vizsgálat során, a szűrést és a kiindulási értékelést követően a betegeket randomizálták kettős-vak, egyéves olanzapin napi 5 mg-15 mg-os adagra vagy placebóra. Pszichoszociális beavatkozások állnak rendelkezésre, de változik a természet egész tanulmányi területek a problémamegoldó képzés megközelítés, hogy psychoeducation a tünetek, gyógyszerek, stressz kezelése.
a betegeket a gyógyszeres kezelés vagy a placebo abbahagyása után további egy évig követik., A második év végén, ha nem mutattak ki pszichózist, a betegeket megfelelő, nem vizsgálati klinikai felügyelet alá vonják. Ha ebben az időszakban vagy korábban pszichotikus tünetek jelentkeznek, a betegek hat hónapos mentési fázisba kerülnek, nyílt olanzapinnal 5 mg/nap-20 mg/nap adagban. A harmadik egyéves követési szakasz nyitva áll a betegek és azok számára, akik abbahagyták a vizsgálatot, de fenn akarják tartani a kapcsolatot. A nyílt befogadás célja, hogy megkönnyítse a pszichotikus konverzió sebességének meghatározását a putatív prodromális szindrómában szenvedő betegek körében.,
a vizsgálati populációt külön jelentésben részletesen ismertetik (Miller et al., 2003). A vizsgálatba való belépés előtt minden betegnek valamilyen pszichiátriai kapcsolata volt. Az antidepresszánsok voltak a leggyakrabban felírt pszichiátriai gyógyszerosztály, a betegek körülbelül 40% – a számolt be használatukról. Minden antidepresszáns kezelésben részesülő beteg a vizsgálat megkezdése előtt abbahagyta a gyógyszer szedését vagy hatáshiány, vagy a gyógyszer szedése során egyre tünetmentesebb és/vagy funkcionálisan károsodott állapot miatt.,
a kutatók azonban megjegyezték, hogy az affektív tünetek szintje nem volt magas a beiratkozáskor. Arra gondoltak, hogy az antidepresszáns kezelés arra szolgálhatott, hogy kiszűrje azokat a betegeket, akiknek tünetei inkább affektív, mint pszichotikus betegség prodromja voltak. “Lehet, hogy prodromálisan tüneti embereket látunk, akiknek az antidepresszáns kezelés nem működött, mert a mögöttes patofiziológia nem affektív jellegű” – jelezték. “Az antidepresszáns kezelés bizonyos értelemben az elsődleges affektív rendellenességekkel rendelkező betegeket más útra tereli” (Miller et al., 2003).,
A legtöbb beteg (93%) megfelelt az attenuált pozitív tünet prodromális állapotára vonatkozó kritériumoknak. Ezen betegek közül tíz a genetikai kockázat és a romlás állapotára vonatkozó kritériumoknak is megfelelt, három másikkal együtt ebben a kategóriában. Nem találtak olyan betegeket, akiknek rövid időszakos pszichotikus állapota volt.
bár a pszichiátriai tünetek súlyossága általában nem haladta meg a SOP-kkal mért szintet, a GAF pontszámok jelentős funkcionális fogyatékosságot tükröztek; a funkcionális kapacitás 15 pontos elvesztésével a vizsgálati klinikával való kapcsolatfelvétel előtti évben., “Ez egy olyan népesség, amely egyértelműen le van tiltva a tüneti kifejezés relatív nyugalma ellenére” – figyelték meg a kutatók (Miller et al., 2003).
Ez a megállapítás összhangban volt Miller és kollégái szakirodalmi áttekintésével, ami azt jelezte, hogy a prodróm tünetek végül a funkcionális hanyatlás mellett jelentkeznek (Davidson et al., 1999; Maurer és Hafner, 1995). “Úgy tűnik, hogy a prodromális fázis olyan komplex instrumentális kapacitások elvesztésével kezdődik, mint a társadalmi és intellektuális működés” – jegyezték meg a kutatók., “A tünetek kialakulása általában az ilyen fejleményeket követi, először negatív és/vagy affektív tünetekkel, majd pozitív tünetekkel” (Miller et al., 2003).
az elsődleges vizsgálatban feltett fő kérdés-hogy a korai antipszichotikus beavatkozás késleltetheti-e vagy megakadályozhatja-e a pszichózis kialakulását-valószínűleg kibővül annak mérlegelésére, hogy az ilyen beavatkozás javítja-e a működés szintjét., Ezek az eredmények valószínűleg álló betegeknél a késői prodrome, mivel a magas szintű funkcionális fogyatékosság, akkor is adódik a kérdés, hogy elegendő diagnosztikai kritériumok, ott lenne további előnye, hogy beavatkozzon a korai prodrome.
Davidson M,Reichenberg A, Rabinowitz J et al. (1999), viselkedési és intellektuális markerek skizofrénia látszólag egészséges férfi serdülők. Am J. 156(9):1328-1335 .
Maurer K, Hafner H (1995), a skizofrénia kialakulásának Módszertani szempontjai. Schizophr Res 15(3): 265-276.,
McGlashan TH, Miller TJ, Woods SW et al. (2001), a prodromális tünetek és állapotok értékelésének skálája. In: korai beavatkozás pszichotikus rendellenességek, Miller TJ, Mednick S, McGlashan TH et al., eds. Boston: Kluwer Academic Publishing, pp135-150.
McGlashan TH, Zipursky RB, Perkins D et al. (2003), a PRIME North America randomizált, kettős-vak klinikai vizsgálatban olanzapin versus placebo betegeknél, akiknél fennáll a pszichózis prodromális tüneteinek kockázata. I. tanulmányi indoklás és tervezés. Schizophr Res 61 (1): 7-18.
McGorry PD, Yung AR, Phillips lj et al., (a sajtóban), az első epizód pszichózis késleltethető vagy megelőzhető? A mentális retardáció és a kapcsolódó pszichózis prepsychotikus fázisában bekövetkező interferenciák randomizált, kontrollált vizsgálata. Arch Gen Psychiatry.
Miller TJ, McGlashan TH, Rosen ML et al. (2002a), diagnózis és tünetértékelés theschizophrenia szindróma. 82B. bemutatta a 155. éves American Psychiatric Association ülésén. Május 23.
Miller TJ, McGlashan TH, Rosen JL et al., (2002b), a skizofrénia kezdeti prodrómájának prospektív diagnózisa a prodromális szindrómák strukturált interjúja alapján: az interrater megbízhatóságának és prediktív érvényességének előzetes bizonyítéka. Am J Pszichiátria 159(5):863-865.
Miller TJ, Zipursky RB, Perkins D et al. (2003), a PRIME North America randomizált, kettős-vak klinikai vizsgálatban olanzapin versus placebo betegeknél, akiknél fennáll a pszichózis prodromális tüneteinek kockázata. II. a “prodromális” minta kiindulási jellemzői. Schizophr Res 61 (1): 19-30.