eset:

egy 65 éves férfit sokkos állapotba hoztak. Életjelei közé tartozik a hőmérséklet 102 F, pulzusszám 132 ütés/perc, légzési sebesség 36 légzés / perc, vérnyomás 80/50 Hgmm, oxigén telítettség 91%. A hasa jelentősen gyengéd. A kezdeti stabilizáció után sürgősségi laparotómiára kerül a műtőbe a perforált apendicitis másodlagos peritonitis gyanúja miatt., Melyik antibiotikum-kezelést kell alkalmazni?

A sürgősségi orvosok az antibiotikum kiválasztásának dilemmájával szembesülnek feltételezett szepszisben vagy súlyos bakteriális fertőzésben szenvedő betegeknél. A szepszis gyanúja az ED-értékelés és a kórházi felvétel egyik leggyakoribb oka. Széles spektrumú szerek, mint például a piperacillin-tazobaktám (Zosyn) és a vankomicin, gyakran alkalmazzák empirikus antibiotikum-lefedettség gyanítható korai szepszisben és kritikusan beteg betegeknél. Számos tanulmány zavaró tendenciát mutat a széles spektrumú antibiotikumok növekvő használata felé.,, Becslések szerint az összes antibiotikum-recept 55% – a felesleges lehet. A vankomicin széles körű alkalmazása különös aggodalomra ad okot, mivel a vankomicin-rezisztens gram-pozitív coccusok kialakulásához vezethet. Megfelelő antibiotikum adására azt jelenti, hogy a jelzés, antibiotikum-használat, a választás, a kábítószer, az időzítés mód, útvonal, adagolás, gyakorisága, illetve az alkalmazás időtartama gondosan úgy ítélte meg, hogy indokolt., Ebben a cikkben olyan eseteket fogunk megvitatni, ahol a vankomicin és a Zosyn klasszikus kombinációja feltüntethető, és ahol alkalmazása nem indokolt.

gyógyszeres háttér

mielőtt elkezdenénk, nézzük át a Zosyn és a vankomicin alapjait.

a Piperacillin/tazobaktám (Zosyn)

a Piperacillin / tazobaktám (Zosyn) egy kombinált antibiotikum, amely a kiterjesztett spektrumú penicillin antibiotikumot, a piperacillint és a β-laktamáz inhibitor tazobaktámot tartalmazza. Ez az antibiotikum számos Gram-pozitív, Gram-negatív és anaerob kórokozóval szemben hatásos., Ez magában foglalja a streptococcusok, staphylococcusok (de nem meticillin-rezisztens S. aureus ), Hemophilus, Moraxella, Enterobacteriaceae, Pseudomonas aeruginosa., Ez egy kiváló anti-anaerob szer, de nem kezeli clostridium difficile fertőzések. Mint egy anti-pseudomonal penicillin plusz egy béta-laktamáz inhibitor (amely megakadályozza, hogy bontásban szervezetek, amelyek rendelkeznek ellenállás a termelő béta-laktamáz), piperacillin/tazobactam gátolja a sejtfal mucopeptide szintézis a kötelező, hogy egy vagy több a penicillin kötő fehérjék a sejt fal., Ezért nem hatékony olyan szervezetek ellen, amelyeknek nincs sejtfaluk, például vírusok, chlamydia, mycoplasma és rickettsia, vagy olyan atipikus sejtfaluk, mint a legionella.

a normál vesefunkciójú betegeknél a nozokomiális tüdőgyulladástól eltérő súlyos fertőzések esetén az ajánlott adag 3, 375 g IV Q6h (13, 5 g teljes napi adag, amely 12 g piperacillin és 1, 5 g tazobaktám teljes napi adagját jelenti) 7-10 napig. Azoknál a betegeknél azonban, akiknél súlyos nozokomiális tüdőgyulladás aggodalomra ad okot, 4,5 G IV adható normál vesefunkciójú betegeknél., Az adagot jelentős veseműködési zavarban szenvedő betegeknél módosítani kell.

A kreatinin clearance között 20-40 mL/perc, az adag Zosyn kell 2.25 g IV. Q6h a szokásos jelzések, 3 g IV. Q6h IV. nozokomiális pneumónia.

azoknál a betegeknél, akiknél a kreatinin-clearance kevesebb, mint 20 mL/perc, a dózis a szokásos indikációk szerint 2, 25 g IV Q8h, a nosocomiális pneumonia esetében pedig 2, 25 g IV Q6h. A Zosyn-t legfeljebb 30 percen belül kell beadni.,

Jelzések Piperacillin/Tazobactam Alkalmazás:

hasüregi fertőzések

a Súlyos Szepszis nélkül (forrás)

Bacteriaemia társított intravaszkuláris vonal

Bőr, illetve a bőr szerkezete, fertőzés

a Szülés utáni/ Puerperal endometritis vagy kismedencei gyulladásos betegség,

Csont -, ízületi fertőzés

Közösségben szerzett tüdőgyulladás (súlyos szepszis)

a Nozokomiális pneumónia

Zosyn különösen hasznos, amikor egy életveszélyes fertőzés is, hogy a rezisztens gram-negatív szervezet, különösen pseudomonas, gyanúja merül fel.,

vankomicin

A vankomicin egy glikopeptid, amely gátolja a sejtfal bioszintézisét. Intravénás vankomicin javallt súlyos fertőzések gram pozitív organizmusok, mint például a staphylococcus (különösen MRSA), streptococcus, és a legtöbb törzs enterococcus. Az intravénás vankomicin továbbra is a súlyos mélyen ülő MRSA-fertőzések gyógyszere. Gyermekek és felnőttek agyhártyagyulladása esetén is javallt, a CSF-kultúrák eredményétől függően, mivel a pneumococcus ellen kiválóan alkalmazható, beleértve a penicillinekkel és cefalosporinokkal szemben rezisztens formákat is., A vankomicin rosszul szívódik fel a GI-traktusban, és nem alkalmazható orálisan, kivéve a súlyos vagy rezisztens clostridium difficile fertőzések kezelését. A peritoneális üregben a dializátum részeként a peritoneális dialízissel peritonitisben szenvedő betegeknél is beadható.

az ajánlott adag 8-12 óránként 15-20 mg/kg-ot (tényleges testtömeg) tartalmaz normál vesefunkciójú betegeknél, legfeljebb 2 G IV. kritikusan beteg betegeknél 25-30 mg/kg telítő adag adható (bár a maximális adag változatlan marad)., A vankomicint soha nem szabad egy óránál gyorsabban beadni mind gyermekeknél, mind felnőtteknél. Felnőtteknél nem szabad 10 mg / percnél gyorsabban beadni. A vankomicin túl gyors alkalmazása “vörös ember szindrómát” okozhat kipirulás, erythema, pruritis, sőt hipotenzió esetén.

Vancomycin/piperacillin-tazobaktám adagolási rend javallatok

A vankomicin és a piperacillin-tazobaktám jó antibiotikum-kombináció olyan kritikus állapotú betegeknél, akiknél nem tisztázott fertőzés, szepszis vagy szeptikus sokk áll fenn., Az empirikus antibiotikum terápiát a lehető leghamarabb el kell kezdeni, és minden valószínű kórokozóra ki kell terjednie. Ha lehetséges, szerezzen be vérkultúrákat és más megfelelő kultúrákat a gyógyszerek megkezdése előtt, de ha a beteg beteg, először széles spektrumú lefedettséget biztosítson. A kezelési rend módosítható a tenyésztési és érzékenységi jelentésekben feltüntetett specifikus kórokozó alapján, ha rendelkezésre áll (ez inkább az ICU/floor esetében van). Az empirikus antimikrobiális kezelés folytatására vonatkozó határozatoknak mind a klinikai értékelés, mind a tenyészet eredményein kell alapulniuk., Ha lehetséges, a nagyon széles spektrumú antibiotikumokat, például a zosyn és a vankomicin kombinációját szűkebb spektrumú antibiotikum-kezelésre kell cserélni annak érdekében, hogy megakadályozzák a rezisztens organizmusok megjelenését ezekre a nagyon fontos gyógyszerekre.,

Fontolja meg kombinációs terápia a következő feltételeket:

  1. Súlyos hasi fertőzések: a betegek bonyolult fertőzések, különösen azok, akik a közelmúltban hasi műtét, mivel nagyobb a valószínűsége, hogy az MRSA fertőzés, amely előírja, Vancomycin, ahelyett, hogy csak a gram-negatív, illetve anaerob fertőzés általában lehet kezelni Zosyn egyedül.
  2. intravaszkuláris vonal jelenlétével járó bakterémia: ha a beteg rendkívül beteg, neutropéniás, a femorális területen vagy rezisztens mikroba beállításában van egy vonal., Ha a beteg nem túl beteg,akkor egyes szakértők kezdetben csak a vankomicint használhatják.
  3. kórházi szerzett tüdőgyulladás: a legtöbb szakértő egyetértene a kombinációs terápiában, különösen akkor, ha a beteg súlyosan beteg.
  4. neutropeniás láz: ha a beteg nagyon beteg, és a forrás vonalból vagy bőrforrásból származhat, akkor a vankomicint gram-negatív gyógyszerhez, például Zosynhoz vagy Cefepimhez kell adni az MRSA fedezésére. Ha a beteg nem súlyos beteg, és ha egy vonal vagy bőrforrás nem gyanítható, akkor egyes szakértők csak Zosyn vagy Cefepimet használnának vankomicin hozzáadása nélkül.,

Vancomycin/piperacillin-tazobactam coverage

Vancomycin /piperacillin-tazobactam regimen spectrum of activity includes:

–Gram positives: MRSA, strep viridans, strep pneumoniae, beta-hemolytic streptococci, coagulase negative staphylococcus, MSSA, E. Faecalis

–Gram negatives: pseudomonas, Enterobacter spp, serratia spp, proteus spp., klebsiella spp, E. coli, H., Influenzae

– Anaerobes-orális és hasi

-Ez a kezelési rend Nagy behatolást mutat a következő helyeken: tüdő, has, bőr, lágy szövetek és vizelet

mikor nem a vancomycin/piperacillin-tazobaktám a válasz?

A logika, a kombinációs terápia magában foglalja a megelőzés, az ellenállás egyetlen ügynök, kezelés polymicrobial fertőzés, tapasztalati terápia immunhiányos, illetve kritikus állapotú betegek, illetve a szinergikus antibiotikummal kell kezelni egy súlyos, nehéz kezelni fertőzés miatt viszonylag ellenálló organizmusok, mint például a szívbelhártya-gyulladás., Kettős béta-laktám terápia a legtöbb esetben nem szükséges. Valójában, ha szükségesnek tartják egy második antibiotikum hozzáadását egy béta-laktám gyógyszerhez, általában ajánlott egy másik gyógyszerosztályból származó antibiotikumot hozzáadni.

Az antimikrobiális Stewardship program szerint az a gyakorlat, hogy két hatóanyagot adnak az anaerobok (kettős lefedettség) fedezésére, a beavatkozások 20% – át teszi ki, bár ezt a gyakorlatot nem támasztják alá érzékenységi profilok. Ennek egyik gyakori esete az intraabdominalis fertőzések esetében., Az Amerikai Fertőző Betegségek Társasága (IDSA) iránymutatásai szerint a piperacillin-tazobaktám monoterápiában alkalmazható, mivel kiváló gram negatív és anaerob lefedettséggel rendelkezik. Ez alól kivételt képeznek az epe etiológiájának (pl. cholangitis) másodlagos intraabdominalis fertőzések, ebben az esetben ajánlott metronidazol hozzáadása.

gram-negatív organizmusok esetében a karbapenem önmagában általában nagyon hatékony lefedettséget biztosít, beleértve a kiterjesztett spektrumú béta-laktamázt (ESBL) előállító organizmusokkal szembeni lefedettséget., A karbapenemek a legtöbb anaerob és gram-pozitív szervezet számára is kiváló lefedettséggel rendelkeznek. Harmadik és negyedik generációs cefalosporinok kiváló gram negatív lefedettség, mint az aztreonam. A béta-laktám antibiotikumokkal, köztük MRSA-val és rezisztens pneumococcusokkal szemben rezisztens Gram-pozitív organizmusokkal történő életveszélyes fertőzések esetén azonban általában vankomicinre van szükség. Az MRSA által okozott életveszélyes fertőzések kezelésére alkalmazható egyéb antibiotikumok a Linezolid és a daptomicin., A Bactrim, a doxiciklin és a klindamicin szájon át alkalmazható kevésbé súlyos, közösségben szerzett MRSA-fertőzések kezelésére. Az IV klindamicin alkalmazható más antibiotikumok (mint például a vankomicin/pipercillin-tazobaktám) kiegészítéseként a nekrotizáló lágyszöveti fertőzések kezelésére a toxintermelés blokkolásának elősegítésével.

a széles spektrumú antimikrobiális szerek alkalmazására vonatkozó döntéseknek magukban kell foglalniuk a klinikai értékelést számos diagnosztikai információval, amely magában foglalja, de nem korlátozódik a kultúrán alapuló mikrobiológiára, ha rendelkezésre áll.,

egy nemrégiben készült vizsgálatban az összes antibiotikumköltség legfeljebb 12% – át lehetett volna elkerülni, ha az összes recept optimális volt. Ebben a tanulmányban a fertőző betegségek tanácsadói értékelték az antibiotikum-kiválasztás megfelelőségét a Kunin kritériumainak módosításával, amelyek az antibiotikum-felhasználás validált kritériumai. Ez a tanulmány áttekintette az antibiotikum kiválasztását mind a sürgősségi osztályról befogadott, mind a kiürített betegek számára. Egy másik vizsgálatban az empirikus antibiotikum adagolásának 29% – a nem volt megfelelő sebészeti és traumás betegeknél., A javallatok tekintetében a vizsgálatok fokozott összefüggést mutattak ki a nem megfelelő antibiotikum-kiválasztás és a peritoneális, húgyúti, katéterrel összefüggő és véráramfertőzések között.

végül azt kell mondanom, hogy a szepszis és a szeptikus sokk nem minden oka bakteriális: a klinikusnak adott esetben fontolóra kell vennie vírus-és gombaellenes antimikrobiális szerek hozzáadását is.

Vancomycin / piperacillin-tazobactam: mit nem fed le?,

-Vancomycin-rezisztens Enterococcus

-gombás, vírusos és parazita fertőzések

-atipikus fertőzések, beleértve a következők által okozott betegséget: chlamydia, mycoplasma, legionella

-kiterjesztett spektrumú béta-laktamázokat (ESBLs) termelő szervezetek – Escherichia coli (E. coli) és Klebsiella egyes törzsei. Az ESBL-t termelő szervezet fertőzésének kockázati tényezői a visszatérő UTI-k, a kórházi ápolások, a húgyúti műszerek, az idősek és a férfiak.

– tályog vagy fertőzött vonal által okozott fertőzés, ha nem ürítik ki vagy távolítják el.,

hangsúlyozni kell, hogy újra Zosyn egy széles spektrumú antibiotikum, amely magában foglalja számos gram-pozitív, gram-negatív (beleértve a pseudomonas), illetve anaerob organizmusok. Ha anaerob és pszeudomonális lefedettség nem szükséges, lehet, hogy jobb, hogy egy gyógyszer, mint a ceftriaxon, amely kiváló gram negatív lefedettség, de nincs jelentős anti-anaerob vagy anti-pszeudomonális aktivitás. Ha úgy gondolják, hogy pseudomonas fertőzés van jelen, de nincs szükség anaerob lefedettségre, akkor a cefepim megfelelőbb választás lehet., Az ilyen típusú döntéseket a beteg klinikai állapota, a fertőzés lehetséges helye, a beteg által szerzett nozokomiális fertőzések kockázata, valamint az intézmény antibiotikumai alapján kell meghozni. A vankomicin nagy Gram-pozitív lefedettséggel rendelkezik, különösen hasznos az MRSA súlyos fertőzéseinek kezelésére. Ha úgy gondolják, hogy az MRSA-val való fertőzés nem valószínű, akkor egy másik antibiotikum, amely kiváló gram-pozitív lefedettséggel rendelkezik, mint például penicillin, cefalosporin vagy klindamicin. Ennek ismét a fent említett megfontolásokon kell alapulnia.,

milyen következményekkel jár a nem megfelelő antibiotikum-adagolás?

– fokozott időtartama antibiotikum kezelés

– fejlesztése multidrug-rezisztens (MDR) szervezetek

-fokozott kórházi tartózkodás időtartama

-megnövekedett költségek

-káros gyógyszerhatások: hányinger / hányás, hasmenés, kiütés (SJS, TENS, stb), vesetoxicitás, és még sokan mások

a piperacillin-tazobaktám nephrotoxikus?

Ez a kérdés az egyik jelentős vita volt a HABVILÁGBAN, különösen az elmúlt évben., A Piperacillin-tazobaktám az AKI kialakulásának kockázatával jár., Más vizsgálatok azt is kimutatták, hogy nincs összefüggés az AKI-vel vagy a vesepótló kezelés szükségességével. Bár a béta-laktámok és a vankomicin miatt az AKI pontos mechanizmusa nem ismert, a leggyakoribb javasolt mechanizmus az akut interstitialis nephritis vagy a vese tubulusra gyakorolt toxikus hatás. Az AKI esetében négy független kockázati tényezőt azonosítottak.

  • Gram-pozitív fertőzés
  • szepszis (minél nagyobb a súlyosság, annál nagyobb az AKI kockázata)
  • vankomicin telítő adag beadása., Egy másik jelentésben azonban a vankomicin > 20 mg/kg kezdeti adagolása nem járt a nephrotoxicitás fokozott arányával.
  • bármely más nefrotoxikus szer

alkalmazása javasolt, hogy a piperacillin-tazobaktám a tubuláris kreatinin szekréció csökkenése miatt emelkedett kreatininszinttel társuljon. Egy retrospektív elemzés Jensen et. al, a piperacillin-tazobaktám alkalmazását a késleltetett vese-helyreállítás okaként azonosították kritikusan beteg betegeknél., Érdekes, hogy a piperacillin/tazobaktám abbahagyása után az alcsoport gyorsabban gyógyult a glomeruláris filtrációs sebességre. Ott továbbra is jelentős vita arról, hogy piperacillin-tazobactam az nefrotoxikus önmagában vagy kombinálva vancomycin, vagy ha kérdése emeli a szérum kreatinin-egy mechanizmus hasonló trimetoprim vagy a probenecid.

vankomicin nefrotoxikus?

sokan úgy vélik,hogy a vankomicin által kiváltott nephrotoxicitás túlzott., Egy nemrégiben készült tanulmány szerint a vankomicin minimálisan nefrotoxikus, és hasonló nefrotoxikus profilú, mint a linezolid, ha megfelelő adagolást alkalmaznak, még a kritikusan beteg betegek körében is. A vankomicin minimális szérumkoncentrációja és a kezelés időtartama összefügg a nephrotoxicitás fokozott kockázatával. Más vizsgálatok a vankomicinnel összefüggő nephrotoxicitással kapcsolatos alábbi tényezőket azonosították.,

  • a Teljes napi adag > 4 gramm
  • Minimális szint > 20 mg/L
  • Terápia legfeljebb 6 nap
  • Egyidejű használata más alkalmazott ügynökök
  • Fennálló vesebetegség
  • az Elhízás
  • Vérnyomáscsökkentő epizód
  • Súlyos betegség,

Ott is érintenek a nagyobb kockázat az akut vese sérülése együttes használata vankomicin/piperacillin-tazobactam.

összefoglaló / Gyöngy

-Vancomycin / piperacillin-tazobactam körültekintően kell alkalmazni a rezisztens organizmusok kialakulásának korlátozása érdekében.,

-a vankomicint súlyos MRSA-fertőzés gyanúja vagy bizonyítottan súlyos MRSA-fertőzés esetén kell alkalmazni.

– a legtöbb intraabdominalis fertőzés nem igényel fedezetet az MRSA-ra, kivéve, ha a betegnek nemrégiben hasi műtétje vagy műszerezése volt, például katéter behelyezése.

– a pseudomonas és más nagyon rezisztens gram-negatív organizmusok elleni lefedettség gyakran nem szükséges olyan, nem szövődményes intraabdominalis fertőzésben szenvedő betegeknél, akik egyébként egészségesek, nem voltak nemrégiben intraabdominalis eljárások, nem nemrégiben antibiotikumokat szedtek, és nem életveszélyesen betegek.,

– ne késleltesse a vankomicin/piperacillin-tazobaktám adagolását súlyosan beteg betegeknek, ha a fertőzés forrása nem ismert.

-adjon piperacillin-tazobaktámot a vankomicin előtt, mivel a Zosyn szélesebb körű lefedettséggel rendelkezik, és gyorsabban adható, mint a vankomicin.

-A vankomicin és a piperacillin-tazobaktám egyidejű alkalmazása növelheti az akut vesekárosodás előfordulását.

–a vankomicin helyes adagolása szintén fontos.

referenciák / további olvasmányok

Steinman MA, Landefeld CS, Gonzales R., Előrejelzői széles spektrumú antibiotikum felírása akut légúti fertőzések felnőtt alapellátás. JAMA 2003; 289: 719-725

Roumie CL, Halasa NB, Grijalva CG. Az antibiotikumok felnőttek számára történő felírásának tendenciái az Egyesült Államokban-1995-2002. J Gen Intern Med 2005;20: 697-702

Gonzales R, Malone DC, Maselli JH, Sande MA. Túlzott antibiotikum-használat akut légúti fertőzések esetén az Egyesült Államokban. Clinic Dis.2001; 33: 757-762

betegség-ellenőrzési és Megelőzési Központok. A vankomicinnel szemben rezisztens Staphylococcus aureus-Egyesült Államok, 2002., 2016.December 16-án jelent meg

http://www.fda.gov/ohrms/dockets/dockets/06p0195/06P-0195-EC1-Attach-1.pdf

H. F.: Egyéb B-laktám antibiotikumok. In (eds): Philadelphia: Churchill Livingstone, 2000. PP. 291-299

http://reference.medscape.com/drug/zosyn-piperacillin-tazobactam-342485#10 utolsó hozzáférés 2016. December 16-án

http://reference.medscape.com/drug/vancocin-vancomycin-342573#10 utolsó hozzáférés 2016.December 16-án

Wang JT, Fang CT, Chen YC, et al: a telítő dózis szükségessége kritikusan beteg betegeknél történő vankomicin alkalmazásakor., J Antimicrob Chemother 2001; 47:246

Truong J, Levkovich BJ, valamint Padiglione AA: Egyszerű megközelítés javítása vankomicin adagolás az intenzív osztályon: egy szabványosított telítő dózis eredmények a korábbi terápiás szint. Int med J 2012; 42: 23-29

Dellit TH, Owens RC, McGowan JE Jr, Gerding DN, Weinstein RA, Burke JP, Huskins WC, Paterson DL, Fishman no, Carpenter CF, Brennan PJ, Billeter M, Hooton TM; Infectious Diseases Society of America.; Society for Healthcare Epidemiology of America., Infectious Diseases Society of America and the Society for Healthcare Epidemiology of America guidelines for developing an institutional program to enhance antimikrobiális stewardship. Clinic Dis. 2007 január 15;44(2):159-177

Shallcross LJ, Freemantle N, Nisar S, Ray D. a vérkultúrák és az antibiotikum-használat keresztmetszeti vizsgálata a sürgősségi osztályról befogadott betegeknél: elmulasztott lehetőségek az antimikrobiális stewardship számára. A BMC megfertőzi a Dis-t., 2016. április 18.; 16: 166

Solomkin JS, Mazuski JE, Bradley JS, Rodvold KA, Goldstein EJ, Baron EJ, O ‘ Neill PJ, Chow AW, Dellinger EP, Eachempati SR, Gorbach S, Hilfiker M, May Ak, Nathens AB, Sawyer RG, Bartlett JG. Diagnózis és kezelése bonyolult intraabdominalis fertőzés felnőttek és gyermekek: iránymutatások a sebészeti fertőzés Society és a fertőző betegségek Society of America. Clinic Dis. 2010 január 15;50(2):133-64

Mermel LA, Allon M, Bouza E, Craven de, Flynn P, O ‘ Grady NP, Raad II, Rijnders BJ, Sherertz RJ, Warren DK., Klinikai gyakorlat irányelvek az intravaszkuláris katéterrel kapcsolatos fertőzés diagnosztizálására és kezelésére: 2009 Update by the Infectious Diseases Society of America. Clinic Dis. 2009 július 1;49(1):1-45

Kalil AC, Metersky ML, Klompas M, Muscedere J, Sweeney DA, Palmer LB, Napolitano LM, O ‘ Grady NP, Bartlett JG, Carratalà J, El Solh AA, Ewig S, Fey PD, File TM Jr, Restrepo MI, Roberts JA, Waterer GW, Cruse P, Knight SL, Brozek JL.,Kórházi és Lélegeztetőgépes tüdőgyulladásban szenvedő felnőttek kezelése: 2016klinikai gyakorlat az Amerikai Fertőző Betegségek Társasága és az American Thoracic Society iránymutatásai. Clinic Dis. 2016 szeptember 1; 63 (5): e61-E11

Freifeld AG, Bow EJ, Sepkowitz KA, Boeckh MJ, Ito JI, Mullen CA, Raad II, Rolston KV, Young JA, Wingard JR; fertőző betegségek Society of America. Klinikai gyakorlat útmutató az antimikrobiális szerek neutropeniás rákos betegek: 2010 frissítés a fertőző betegségek society of America. Clinic Dis., 2011 február 15; 52 (4): e56-93

Shallcross LJ, Freemantle N, Nisar S, Ray D. a vérkultúrák és antibiotikum-használat keresztmetszeti vizsgálata a sürgősségi osztályról befogadott betegeknél: elmulasztott lehetőségek az antimikrobiális stewardship számára. A BMC megfertőzi a Dis-t. 2016 április 18;16(1):166

Ojeniran M, Shouval R, Miskin IN, Moses ae, Shmueli az antibiotikumok megfelelő és nem megfelelő alkalmazásának költségei a sürgősségi osztályon. Isr Med Assoc J. 2010 Dec;12 (12): 742-476

Davies SW, Efird JT, Guidry CA, Hranjec T, Metzger R, Swenson BR, Sawyer RG., A nem megfelelő empirikus antimikrobiális terápiát kapó sebészeti betegek jellemzői. J Trauma akut Care Surg. 2014 október;77 (4): 546-554

Kawanami GH, Fortaleza CM. A terápiás célokra szánt parenterális antimikrobiális szerek iránti kérelmek nem megfelelőségét előrejelző tényezők: egy tanulmány egy brazil kis Oktató Kórházban. Scand J. 2011; 43 (6-7): 528-535

Edelsberg J, Berger a, Schell S, Mallick R, Kuznik A, Oster G. A kezdeti antibiotikum-terápia kudarcának gazdasági következményei kórházi felnőttekben, bonyolult intraabdominális fertőzésekkel. Surg (Vörösfenyő)., 2008; 9 (3): 335-347

Kollef MH, Sherman G, Ward S, Fraser VJ. A fertőzések nem megfelelő antimikrobiális kezelése: a kórházi halálozás kockázati tényezője a kritikusan beteg betegek körében. Mellkas. 1999; 115 (2): 462-474

p > Peyko V, Smalley S, Cohen H. a Piperacillin-tazobaktám és vankomicin kombinációjával történő kezelés során fellépő akut vesekárosodás prospektív összehasonlítása a cefepim vagy Meropenem és vankomicin kombinációjával. J Pharm Pract. 2016 február 23

Karino S, et al., Az egyidejűleg vankomicint és Piperacillint/tazobaktámot kapó betegek akut vesekárosodásának epidemiológiája: az antimikrobiális kezelés lehetőségei. Antimikrob Szerek Chmother. 2016 április 11.

Rosini JM, Davis JJ, Muenzer J, Levine BJ, Papas MA, Comer D, Arnold R. a magas egyadagos vankomicin-terhelés nem jár fokozott Nephrotoxicitással a sürgősségi osztályon szepszisben szenvedő betegeknél. Acad Emerg Med., 2016.június;23(6):744-746

Jensen JU, Hein L, Lundgren B, Bestle MH, Mohr T, Andersen MH, Thornberg KJ, Løken J, Steensen M, Fox Z, Tousi H, Søe-Jensen P, Lauritsen aø, Strange DG, Reiter N, Thormar K, Fjeldborg PC, Larsen KM, Drenck NE, Johansen me, Nielsen LR, ostergaard C, Kjær j, grarup j, Lundgren JD; procalcitonin és survival Study (Pass) Group. Veseelégtelenség széles spektrumú antibiotikumokkal kapcsolatban kritikusan beteg betegeknél: a másodlagos végpont egy 1200 beteg randomizált vizsgálat eredménye. BMJ nyitva. 2012. március 11.; 2(2):e000635

Moffett BS, Kim S, Edwards M., A vankomicin nefrotoxicitása túlzott lehet. Jr. 2011 május;158 (5): 865-866

Hanrahan TP, Harlow G, Hutchinson J, Dulhunty JM, Lipman J, Whitehouse T, Roberts JA. Vankomicinnel összefüggő nephrotoxicitás a kritikusan betegben: retrospektív többváltozós regressziós elemzés. Crit Care Med. 2014 december;42(12): 2527-36

MERGENHAGEN KA, Borton AR. Vankomicin nefrotoxicitás: áttekintés. J Pharm Pract. 2014 december;27 (6): 545-553

Hellwig TR, Hammerquist R, Loecker B, et al., A vankomicin és/vagy piperacillin-tazobaktám előfordulási gyakoriságának retrospektív értékelése akut veseelégtelenséget váltott ki. Crit Care Med 2011: 39 (supp)301