A rákkezelés mellékhatásai: Thrombocytopenia (alacsony vérlemezkeszám)

orvosilag felülvizsgálva C. H. Weaver M. D. Medical Editor 8/2018

  • mi a Thrombocytopenia?
  • miért fontos a kemoterápia által kiváltott Thrombocytopenia?
  • Honnan tudom, hogy van-e Thrombocytopenia?
  • meg lehet előzni a thrombocytopeniát?
  • hogyan kezelik a kemoterápia által kiváltott thrombocytopeniát?,
  • a kemoterápia által kiváltott Thrombocytopenia kezelésének vagy megelőzésének javítására irányuló stratégiák

mi az a Thrombocytopenia

a Thrombocytopenia a keringő vérben a vérlemezkék rendellenesen alacsony szintjére utal. A vérlemezkék vagy trombociták egy bizonyos típusú vérsejtek, amelyek megakadályozzák a vérzést. A leggyakoribb ok, amiért a rákos betegek thrombocytopeniát tapasztalnak, a kemoterápia mellékhatása. Amikor a kemoterápia befolyásolja a csontvelőt, a szervezet vérlemezkék előállítására való képessége, a test fő védelme a vérzés ellen, csökken., A vérlemezkék általában a sérülés helyére rohannak, és más vérfaktorokkal együtt vérrög keletkezésére hatnak. Általában milliárd vérlemezkék vannak a vérben; azonban bizonyos kemoterápiás gyógyszerek csökkenthetik a vérlemezkeszámot. Minél kevesebb vérlemezke van az egyén vérében, és minél hosszabb ideig marad elég nélkülük, annál érzékenyebb a vérzésre.

a kemoterápia által indukált thrombocytopenia általában a kemoterápiás gyógyszerek beadása után 6-10 nappal jelentkezik, és néhány napig folytatódik, mielőtt a vérlemezkék megfelelő szintre emelkednének., Ritkán a rákos betegek más gyógyszerek thrombocytopeniáját is tapasztalhatják, vagy a mögöttes rák következtében. A thrombocytopenia következményeinek és kezelésének megvitatásakor fontos különbséget tenni a kemoterápia által indukált thrombocytopenia és az egyéb okokból eredő thrombocytopenia között.

a kemoterápia típusa és dózisa befolyásolja azt is, hogy a vérlemezkeszám mennyire csökken, és mennyi ideig tart a felépülés. Kemoterápiában részesülve a beteg vérét gyakran meg lehet vizsgálni annak biztosítása érdekében, hogy elegendő vérlemezke legyen., A Thrombocytopenia vagy az” alacsony vérlemezkék ” olyan kifejezések, amelyeket a vér alacsony vérlemezkeszintjének leírására használnak. Szerencsére a vérlemezkék alacsony szintje sok beteg számára korrigálható.

miért fontos a kemoterápia által kiváltott Thrombocytopenia

a kemoterápia a rákos sejtek elpusztítására szolgáló gyógyszerek alkalmazását foglalja magában. A kemoterápia a gyorsan növekvő rákos sejtek elpusztításával működik. Sajnos a kemoterápia a gyorsan növekvő normál sejteket is érinti, mint például a csontvelőben kialakuló vérsejtek, a szőrtüszők sejtjei vagy a szájban és a belekben lévő sejtek.,

Ha a betegek kemoterápia alkalmazását követően thrombocytopeniát tapasztalnak, bizonyos mellékhatások kockázata áll fenn. Pontosabban, minél kevesebb vérlemezke van a vérben, és minél hosszabb ideig marad elegendő vérlemezke nélkül a beteg, annál érzékenyebb a vérzésre. A Thrombocytopenia vérzési kockázatot jelent, és a kockázat nagysága szorosan összefügg a thrombocytopenia súlyosságával és időtartamával., Mivel a vérlemezkeszám 20 000-50 000; 10 000-20 000; és kevesebb, mint 10 000 sejt/µl alá esik, az életveszélyes vérzés gyakorisága meredeken emelkedik körülbelül 5-6%-ról 10% – ra, illetve 20-40% – ra. A betegek fejlődő thrombocytopenia igényel kezelést platelet olykor felvételi a kórházba, amíg a vérlemezkék vissza elégséges szint a vérben a vérzés megelőzésére.

a Thrombocytopenia más okból is fontos., Amikor a betegeket kemoterápiával kezelik, a rákos sejtek elpusztításának célja a rák tüneteinek csökkentése, túlélésük meghosszabbítása vagy a gyógyulás esélyének növelése. A kemoterápiát egyetlen gyógyszerként vagy több gyógyszerrel kombinálva lehet beadni. A betegnek beadott kemoterápiás gyógyszerek kombinációját kezelési rendnek nevezik. A kemoterápiás kezelés során a gyógyszereket meghatározott dózisban, egy adott ütemterv szerint adják be a betegeknek., A kemoterápiás kezelés során alkalmazott gyógyszerek dózisát és időbeosztását tudományosan úgy határozták meg, hogy a túlélés vagy a gyógyulás legjobb esélye legyen. Ha a betegeknél a kemoterápia beadása után thrombocytopenia alakul ki, az orvosoknak késleltetniük kell a kezelést vagy csökkenteniük kell a kemoterápia dózisát. Bizonyos betegségekre vonatkozó klinikai vizsgálatok azt mutatták, hogy ha a terápia dózisa csökken, vagy a kezelési ciklusok meghosszabbodnak, a betegek gyógyulási aránya alacsonyabb, mint ha a teljes adagot a menetrend szerint kaphatták volna., Szerencsére vannak olyan stratégiák a kemoterápia által indukált thrombocytopenia kezelésére, amelyekről bebizonyosodott, hogy csökkentik a vérlemezke-transzfúzió szükségességét, és segítik a betegeket a kezelés ütemezésében.

Honnan tudhatom, hogy Thrombocytopeniám van-e

a teljes vérkép (CBC) a három alapvető vérsejt szintjét méri: fehérvérsejteket, vörösvérsejteket és vérlemezkéket., Az Egyesült Államokban a CBC-t általában a következő formátumban jelentik:

eredmény oszlop: az eredmény oszlop mutatja számít, hogy tartoznak a normál tartományba.

Zászlóoszlop: a zászlóoszlop a normál tartománynál alacsonyabb (“L”) vagy magasabb (“H”) számokat mutat.

Referenciaintervallum (vagy Referenciatartomány) oszlop: a referenciaintervallum a vizsgálatot végző laboratórium minden egyes mérésének normál tartományát mutatja., A különböző laboratóriumok különböző referenciaintervallumokat használhatnak.

fehérvérsejtek: a fehérvérsejtek segítenek megvédeni az egyéneket a fertőzésektől. A fenti CBC-jelentés azt mutatja, hogy a beteg teljes fehérvérsejtszáma 1,5, ami alacsonyabb, mint a 4,0-10,5 normál tartomány. Az alacsony fehérvérsejtszám növeli a fertőzés kockázatát.

differenciál: a CBC ezen része a fehérvérsejtek 5 fő fajtájának számát mutatja, akár százalékként (az első 5 szám), akár a sejtek abszolút számaként (a második 5 szám).,

abszolút neutrofilszám: a neutrofilek a fő fehérvérsejtek a bakteriális vagy gombás fertőzések leküzdésére vagy megelőzésére. A CBC jelentésben a neutrofileket polimorfonukleáris sejteknek (polys) vagy neutrofileknek lehet nevezni. Az abszolút neutrofilszám (ANC) a vérben lévő neutrofilek teljes számának mérése. Ha az ANC kevesebb, mint 1000, a fertőzés kockázata nő. Az ANC kiszámítható úgy, hogy a teljes WBC-t megszorozzuk a polimorfonukleáris sejtek százalékával. Például ez a beteg ANC .34 = (WBC) 1,5 x 23%.,

vörösvértestek: a vörösvértestek oxigént szállítanak a tüdőből a test többi részébe. A fenti CBC jelentés azt jelzi, hogy a páciens vörösvérsejtszáma 3,5, ami alacsonyabb, mint a normál 4,70-6,10 tartomány, ezért a zászló oszlopban látható.

Hemoglobin (Hb vagy Hgb): a Hemoglobin a vörösvértest azon része,amely oxigént hordoz. A fenti CBC-jelentés azt jelzi, hogy a beteg Hb-száma 10,8, ami a 14,0-18,0 normál tartomány alatt van. A hematokrit (HCT), a Hb mennyiségének mérésének másik módja is alacsony., Ez azt jelenti, hogy a betegnek enyhe vérszegénysége van, és tüneteket észlelhet.

Ez a három tartomány életkorától és nemétől függően változik. A nők számára alacsonyabbak lesznek, mint az itt látható. Például egy nő HB referencia intervalluma 12,0-16,0.

vérlemezkék: a vérlemezkék azok a sejtek, amelyek vérrögöket képeznek, amelyek megállítják a vérzést. A fenti CBC-jelentés azt jelzi, hogy a beteg vérlemezkeszáma alacsony.,

megelőzhető-e a kemoterápia által kiváltott Thrombocytopenia

kemoterápia által kiváltott thrombocytopenia, mivel a kemoterápiás gyógyszerek elpusztították a vérlemezketermelésért felelős csontvelőben a normális gyorsan osztódó sejtek nagy részét. Természetesen előforduló anyagok úgynevezett citokinek léteznek a szervezetben, hogy szabályozza bizonyos kritikus funkciók a sejtek szintjén. A citokinek egy csoportját általában vérsejt növekedési faktoroknak nevezik. A vérsejtek növekedési faktorai felelősek a csontvelő sejtjeinek stimulálásáért, hogy több vérsejtet termeljenek.,

az amerikai Food and Drug Administration (FDA) által a kemoterápia által kiváltott thrombocytopenia megelőzésére jóváhagyott vérsejt növekedési faktor a neumega® (oprelvekin). A Neumega segíti a csontvelőt a vérlemezkék számának növelésében, és klinikai vizsgálatokban kimutatták a thrombocytopenia megelőzését és a thrombocyta-transzfúzió szükségességének csökkentését azoknál a betegeknél, akiknél nagy a thrombocytopenia kialakulásának kockázata. A Neumega-val megfigyelt leggyakoribb mellékhatás a folyadékretenció vagy ödéma., A Neumega alkalmazása során ez a tünet továbbra is fennáll, és a Neumega-kezelés abbahagyását követő néhány napon belül reverzibilis.

hogyan kezelik a kemoterápia által indukált thrombocytopeniát

a thrombocytopenia kezelésének leggyakoribb módja a thrombocyta transzfúzió. A transzfúziók csak átmenetileg korrigálják a thrombocytopeniát, és komplikációkkal járnak.

thrombocyta transzfúzió: a vérlemezke transzfúzió célja a vérzés megelőzése vagy leállítása., Hagyományosan a vérlemezke-transzfúzió betegének értékelése klinikai “trigger” értéken alapult, amely egy laboratóriumi érték, amely alatt a transzfúziót automatikusan előírták. A transzfúziók azonban szövődményekkel járnak. Fontos, hogy gondosan értékeljük az összes lehetőséget a vérlemezke transzfúzió mérlegelésekor, mivel az előnyöknek meg kell haladniuk a transzfúzió kockázatát vagy szövődményeit.

bár a javulás csökkentette a transzfúzió által közvetített szövődmények kockázatát, a kockázat hatékony kiküszöbölésének egyetlen módja az allogén vér expozíciójának elkerülése., A kockázatok ellenére a thrombocyta-transzfúzió a rákkal és kemoterápiával összefüggő thrombocytopenia gyakori kezelése.

thrombocyta transzfúzió szövődményei: a thrombocyta transzfúziót kapó betegek számos olyan reakció kockázatának vannak kitéve, amelyek az enyhe allergiás reakcióktól az életveszélyes anafilaxiáig terjednek. A lázas reakciók a leggyakoribbak, minden 100 transzfúzióban 1-ben fordulnak elő, de a legtöbb nem jelent jelentős klinikai problémát., Klinikailag a legjelentősebb szövődmények az alloimmunizáció, az immunszuppresszió és a graft-versus-host betegség (GVHD) immunmoduláló hatásai, amelyek mindegyike ritka.

fertőző szövődmények: a thrombocyta transzfúziót kapó betegeknél fennáll a bakteriális, parazita és vírusfertőzések veszélye. A becslések szerint minden 2500 transzfúzió közül 1-nél fordulnak elő bakteriális fertőzések, és 3000-ből körülbelül 1-nél fordulnak elő vírusfertőzések., A humán immundeficiencia vírussal (HIV) való fertőzéstől való félelem okozta a legnagyobb aggodalmat, bár a transzfúzió kockázata viszonylag alacsony (225 000 transzfúzióból 1). Minden vérkomponenst HIV antitestekre tesztelnek; a HIV-expozíció után azonban van egy idő, mielőtt antitestek kimutathatók a vérben. Ennek a kérdésnek a kezelésére intenzív donorszűrést alkalmaznak, és érzékenyebb vizsgálatokat dolgoznak ki.

az allogén transzfúziót kapó betegeknél nagyobb a halálos fertőzés kockázata a hepatitis vírusok számára, mint a HIV-től., A becslések szerint a hepatitis 3000 transzfúzióból körülbelül 1-ből származik.

A kemoterápia által kiváltott Thrombocytopenia kezelésének vagy megelőzésének javítására irányuló stratégiák

a thrombocytopenia gyakoriságának és súlyosságának csökkenése és annak kapcsolódó szövődményei következtében a tudósok jobban megértették a csontvelő vérsejt-termelésének alapvető biológiáját, valamint a thrombocytopenia és szövődményeinek csökkentésére irányuló stratégiák értékelésére irányuló klinikai vizsgálatokban való részvételt., Jelenleg számos olyan stratégia létezik, amelyek célja a thrombocytopenia megelőzésének és kezelésének javítása.

új vérsejt növekedési faktorok: számos új vérsejt növekedési faktort fejlesztenek ki és értékelnek klinikai vizsgálatokban a kemoterápia által kiváltott thrombocytopenia javítása céljából.

az AMG 531 olyan vizsgálati szer, amely serkenti a szervezetet vérlemezkék termelésére, ezáltal csökkenti vagy visszafordítja a thrombocytopeniát., A myelodysplasiás szindrómában szenvedő AMG 531-hez társuló kutatók klinikai vizsgálatot végeztek az AMG 531 értékelésére a thrombocytopeniában szenvedő myelodysplasiás szindrómában (MDS) szenvedő betegek körében. Ebben a vizsgálatban 28 beteg vett részt, akik közül kilencnek thrombocyta transzfúziót kellett kapnia a thrombocytopenia csökkentése érdekében.

  • a betegek 61% – ánál emelkedett a vérlemezkeszám az AMG 531-kezelés után.
  • a betegek közel fele nyolc vagy több hétig emelkedett vérlemezkeszámot tartott fenn.,

a kutatók arra a következtetésre jutottak, hogy az AMG 531 ígéretes aktivitást mutat a thrombocytopeniában szenvedő MDS-ben szenvedő betegek körében. Végső soron az AMG 531 jelentősen csökkentheti a thrombocyta transzfúzió szükségességét, és megelőzheti a vérzést ebben a betegcsoportban. A jövőbeli klinikai vizsgálatokat az AMG 531 további értékelésére tervezik ebben a környezetben.

perifériás vér őssejtek: a vérlemezkék előállításáért felelős őssejtek nagy mennyiségben gyűjthetők a perifériás vérből., Kimutatták, hogy a perifériás vér őssejtjeinek nagyon nagy dózisú kemoterápiát követően történő szállítása gyorsabb vérlemezke-helyreállítást eredményez, mint a csontvelőből gyűjtött őssejteknél. Sok orvos megkezdődött értékelésére használja, a perifériás vér őssejtek segítségével támogatja több cikluson keresztül adag intenzív kemoterápia egyedül vagy kombinálva Neumega® vagy más vér sejt növekedési tényezők csökkentése céljából a gyakorisága, súlyossága, thrombocytopenia, valamint a szövődmények.