absztrakt

testmozgás felgyorsítja a mobilizáció szabad zsírsavak fehér zsírsejtek, hogy az üzemanyag az energia. Ez több szövetben történik, segít az egész test anyagcseréjének szabályozásában. Ilyen körülmények között a fehér adipocitákban található triacil-glicerin (TG) hidrolízise ismert, hogy ezen lipolitikus események aktiválásával fokozódik, amelyet “lipolitikus kaszkádnak” neveznek.,”Valójában a bizonyítékok azt mutatják, hogy a fehér adipocitákban a lipolitikus válaszokat a folyamatos edzésképzés (ET) szabályozza a lipolitikus kaszkádot alkotó molekulák adaptív változásai révén. Az elmúlt néhány évtizedben számos lipolízissel kapcsolatos molekulát azonosítottak. Megjegyzendő, hogy egy új lipáz, az úgynevezett zsír-triglicerid-lipáz felfedezése újradefiniálta a TG hormonérzékeny lipáz-függő hidrolízisének meglévő koncepcióit fehér adipocitákban., Ez a felülvizsgálat felvázolja az ET-ből származó fehér adipociták lipolitikus molekuláinak változásait, amely magában foglalja a TG lipázok molekuláris szabályozását a lipolitikus kaszkádon keresztül.

1. Bevezetés

az energiafelhasználást meghaladó energiafelhasználásból eredő elhízás nemcsak a fejlett országokban (nyugati világban), hanem az alacsony és közepes jövedelmű országokban (kevésbé fejlett országokban) is jelentős globális egészségügyi probléma ., A fehér adipociták képesek a felesleges energiát triacil-glicerinként (TG) tárolni, és kulcsszerepet játszanak az energia anyagcserében azáltal, hogy szabad zsírsavakat (FFA) és glicerint biztosítanak a TG hidrolízisén keresztül. A lipolízis indukcióját, valamint a fehér adipocitákban a TG szintézis gátlását az elhízás és a kapcsolódó rendellenességek megelőzésére és javítására irányuló terápia céljának tekintették., Ezért a fehér adipocitákban a lipolitikus molekulák fizikai gyakorlat által kiváltott változásának alapjául szolgáló mechanizmusok tisztázása hasznos lenne egy új módszer létrehozására a terápiás terápiára,valamint a lipolitikus események biológiai jelentésének megértésére.

a lipolízis tisztázása kimutatta, hogy a vázizom és a máj ektopiás lipid felhalmozódása szorosan összefügg az inzulinrezisztencia szindrómával és a cukorbetegséggel ., Különösen a fluxus izmos zsírsavak ismert, hogy kulcsszerepet játszottak abban, hogy a fejlődés, a kóros izom -, egész-test energia-anyagcsere , amely bizonyítja, hogy nőtt a fogyasztás intramuscularis lipidek keresztül mitokondriális β-oxidáció előnyös lenne a megelőzés, az elhízással összefüggő betegségek. Valójában a korábbi vizsgálatokban kimutatták, hogy az ET növeli a lipidek metabolikus hasznosítását mind egészséges, mind elhízott emberekben, és csökkenti a lipid tárolását a májban ., Ezenkívül úgy tűnik, hogy a fehér adipocitákban a lipid abszolút tartalmának ET-indukált vesztesége önmagában pozitív hatással van a lipidek újraelosztásának csökkentésére más szövetekben a szintetikus szubsztráttartalom, azaz az FFA és a glicerin csillapítása révén. Így az ET rendkívül hatékony eszköz lenne az ektopiás zsírfelhalmozódás csökkentésére és / vagy a TG hidrolízisének növelésére a fehér adipocitákban.,

A molekuláris mechanizmusok mögöttes lipolízis a fehér zsírsejteket ismert, hogy szabályozott elsősorban a hierarchikus aktiválása a lipolytic cascade, amely módosított keresztül mind az α -, illetve β-AR-tábor termelési rendszer, ezáltal distally kiváltása átállás a hidrolitikus akció lipases. E két ARs stimulálása ellentétes hatást vált ki: α-antilipolitikus és β-lipolitikus (a részleteket a következő szakasz ismerteti)., Megjegyzendő, hogy kimutatták, hogy a lipolízis teljes aktiválása fehér adipocitákban csak akkor érhető el, ha a katekolaminok an-AR antagonista jelenlétében voltak emberben, bár rágcsálókban nem figyeltek meg változásokat . Ez a β-AR-mediált lipolízist ellensúlyozó antilipolitikus komponens jól ismert, mint “/ β-adrenerg egyensúly”. Másrészt Arner és kollégái kimutatták, hogy az-ARs nyugalmi állapotban modulálja a lipolízist, míg a β-ARs a testmozgás során modulálja a lipolízist, még akkor is, ha /β-adrenerg egyensúly létezik az emberi fehér adipocitákban., Emellett kimutatták, hogy a számos -ARs az ugróegér, egér, patkány pedig alacsonyabb, mint az emberek , ami arra utal, hogy a katekolaminok-indukált lipolízis a rágcsálók, amelyek alacsony száma -ARs, szabályozzák, módosítása β-lipolytic funkció. Ezért a kísérletek segítségével az ugróegér, egér, patkány pedig hasznos lenne a magyarázat, a testmozgás által kiváltott molekuláris változások lipolytic molekulák emberi fehér zsírsejteket, mert -ARs moduláló lipolytic válasz fizikai edzés közben az emberek ., Széles körben elfogadták, hogy az ET elősegíti a hormon-stimulált lipolízist az emlősök fehér adipocitáiban . Azonban a hatások ET, mind a molekuláris viselkedés, valamint a kifejezés szint lipolytic molekulák fehér zsírsejteket marad, hogy hiányzik egy darab a puzzle, bár a legfrissebb bizonyítékok azonosított, mind az új, mind lipáz, valamint lipolytic cofactors: zsírszövet triglicerid lipáz (ATGL) , PAT családi fehérjék , összehasonlító gén azonosítása-58 (CGI-58) , valamint lipotransin .,

A célja, hogy ezt a felülvizsgálatot, hogy a marsall a tény, hogy a gyakorlat képzés (ET) által indukált változások a lipolytic molekulák keresztül β-AR, gyakran kifejezett fehér zsírsejtekben az emberi, illetve rágcsálók. A felülvizsgálat bevezetett eredményei keverednek az emberi és kísérleti állatokból nyert eredményekkel. Ennek a szempontnak a megfontolása azonban úgy tűnik, hogy lehetővé teszi az ET által a fehér zsírsejtekben a lipolitikus események megértésének elmélyítését, mivel a fehér adipocitákban a lipolitikus molekulák ET-indukálta adaptív változásai az emlős fajok univerzális mechanizmusa., Először együtt ismertetjük a lipolitikus kaszkád jelenleg ismert mechanizmusát(mechanizmusait), valamint a lipázok és kofaktorok molekuláris viselkedését. Ezután a figyelem a lipolitikus molekulák ET-indukált adaptív változásaira összpontosít, amelyeket elsősorban a fehér adipociták vizsgálatából nyertünk.

2. Alapvető Szerkezetét a Lipolytic Cascade a Fehér Zsírsejteket

Lipolízis a fehér zsírsejteket szabályozza, sokrétű jelenség, amelyre elsősorban különböző időbeli szabályozza, például a hormonális stimuláció keresztül katekolaminok., Az adipocitákban a lipolízis hormonális aktiválódását egy hagyományos cAMP-függő jelátalakítási folyamat közvetíti(1.ábra a)). A stimuláció a G-fehérje-kapcsolt receptorok (határok között mozog), ez, -, -, meg -adrenerg receptorok (β-ARs), serkenti a reakcióelegy a Ga alegység a heterotrimeric G fehérje (Gaßy) vezet GDP kiadás GTP kötelező. Az aktivált gáz az adenil-cikláz (AC) aktiválódásához és a cAMP termeléséhez vezet., A gpcr-k, azaz-adrenerg receptor, adenozin receptor és a GAI-t stimuláló prosztaglandin E2 receptor stimulálása azonban az AC inaktivációját okozza, és csökkenti a cAMP termelését, ami a lipolitikus válasz csillapítását eredményezi. Ezenkívül az inzulin a foszfodiészteráz-3b (PDE-3B) aktivitás növekedése révén gyengíti az intracelluláris cAMP-termelést, ami a B/AKT fehérje kináz aktiválásával AMP-re változtatja a cAMP-t (1.B ábra))., Megnövekedett intracelluláris cAMP szint phosphorylates, majd aktiválja cAMP-függő protein kináz A (PKA), majd ezt követően phosphorylates hormon érzékeny lipáz (HSL); közismert, hogy a mőszer a HSL a Ser563, Ser659, valamint Ser660, amelyet cAMP-függő protein kináz (PKA), növeli a enzimatikus aktivitás, valamint, hogy az extracelluláris szabályozott kináz (ERK) indukálja a mőszer a HSL a Ser600 a 3T3-L1 zsírsejteket , bár nincs olyan tanulmány támogatása ez az eredmény az elsődleges emlős fehér zsírsejteket., A foszforilált HSL aktiválja a TG hidrolízisét adipocitákban a HSL transzlokációjával a citoplazmából a lipidcseppek felületére . Másrészt az inzulin gátló hatását jelentették a HSL aktivitására , és az AMP aktivált protein kináz (AMPK) csökkenti a HSL aktivitást a ser565-ös foszforilációjának növekedése révén .,


(a)

(b)


(a)
(b)

Figure 1
Lipolysis in white adipocytes is mainly regulated through GPCRs that localize on the plasma membrane., a) stimuláló körülmények között a Gpcr-khez kötődő ligandumok, azaz -, -, és-AR aktiválják az AC-t gáz hatására, ami a PKA aktivitásának növekedését eredményezi az intracelluláris tábor felhalmozódása révén, és viszont a PKA-foszforilátok aktiválják a HSL-t. A foszforilált HSL transzlokálja a lipidcseppet, ezáltal aktiválja a lipolízist. b) másrészt a Gpcr-khez, azaz-AR-hoz, adenozin-R-hez és nikotinsav-R-hez kötődő ligandumok a lipolízist a cAMP-termelés csökkentésével csökkentik., Az inzulinreceptor jelzése gátolja a lipolitikus választ a PDH-3b, a tábor-lebontó enzim aktiválásán keresztül.

2004-ben három csoport önállóan közzétette egy olyan enzim felfedezését, amely hidrolizálhatja a TG-t, és zsír triglicerid-lipáznak (ATGL) nevezte el. A HSL-től eltérően az ATGL-nek nincs specifikussága MG, koleszterin-észterek vagy retinil-észterek hidrolízisére., Az ATGL azonban szubsztrátspecifikus a TG esetében , amely 10-szer magasabb, mint a DG esetében, jelezve, hogy szelektíven működik a TG hidrolízis első lépéseként, és hogy hidrolitikus funkciója nem korlátozódik a zsírszövetben lévő lipidcseppek katabolizmusára. Ezenkívül emberben az ATGL két foszforilációs helyét, a Ser404-et és a Ser428-at azonosították a C-terminális régióban . A HSL-lel ellentétben azonban az enzim foszforiláció funkcionális szerepe, mivel fehérje kinázokat tartalmaz, ismeretlen marad., Együtt, mind a HSL, mind az ATGL hierarchikusan jár el a TG hidrolízis szabályozása érdekében: az ATGL lipolízist kezdeményez azáltal, hogy eltávolítja az első FA-t a TG-ről a DG-re; a HSL további FA-t generál a DG-től és MG-tól glicerin előállításához (2.ábra). Ezekben az eseményekben a lipázok foszforilációja központi szerepet játszik az enzimaktivitás szabályozásában, szorosan kapcsolódik az adipociták katabolizmusához.

2.ábra
ATGL kizárólag a TG hidrolízisére hat., A HSL tevékenység egyik fő összetevője a DG generációjától, az ATGL hatásából származó szubsztráttól függ. Végül az MGL felszabadítja a glicerint és a végső FFA-t.

3. A lipolízis szabályozása a lipázok és kofaktorok

összehangolt hatása révén a perilipin 1 felfedezése bizonyítékot szolgáltatott a citoplazmában és a lipidcseppek felületén létező kofaktorokról ., A Perilipin 1 a lipid cseppekkel bevont fehérjék perilipin, adipophilin és TIP47 családjának (a továbbiakban: Pat/perilipin családfehérje) alapító tagja, és főként fehér zsírszövetben fejezik ki, ahol lipidcseppeket fed le, valamint szteroidogén szövetben . A Perilipin 1 adipocitákban a PKA hat foszforilációs helyet (Ser81, Ser222, Ser276, Ser433, Ser492 és Ser517) tartalmaz ., Számos tanulmány számolt be arról, hogy perilipin 1 multifunkcionális pedig képes csökkenteni bazális lipolízis keresztül ötvözi a HSL a lipid cseppek formájában jelent akadályt, elősegíti a lipolízis mozgását perilipin 1 távol kövér cseppek keresztül lipáz-függő, illetve független mechanizmusok . Ezenkívül a CGI-58, más néven α/β hidroláz doméntartalmú fehérje 5 (ABHD5), az ATGL TG hidroláz aktivitását növelte az ATGL fehérjékkel való közvetlen kölcsönhatás miatt ., A CGI-58 képes társítani a perilipin 1-et is , bizonyítva, hogy mind a perilipin 1, mind a CGI-58 lokalizációi központilag részt vesznek a lipolitikus effektor kölcsönhatások szervezésében és szabályozásában mind bazális, mind hormon-stimulált állapotban. A koncepcionális konszenzus sémát az alábbiakban ismertetjük (3.ábra). Bazális körülmények között a CGI-58 lokalizálja a lipid cseppfelületeket a perilipin 1-rel, bár az ATGL elsősorban a citoplazmában létezik, ami az ATGL CGI-58-mal való kölcsönhatásának csillapítását eredményezi ., A HSL teljes egészében a citoplazmában helyezkedik el, ahol nem foszforilált, lipidcseppekből távolítják el, ezáltal csökkentve a TG hidrolízis aktivitását az adipocitákban . Ezzel szemben a hormonális aktiválása β-ARs-PKA provokálja az egyesület CGI-58 a ATGL töredékes lipid cseppek következő a gyors, perceken belül, disszociáció PKA-phosphorylated perilipin 1 Ser517, valamint CGI-58 ., Ez idő alatt PKA elősegíti mind a foszforiláció, valamint a transzlokáció a phosphorylated HSL a Ser659, valamint Ser660 a citoplazmában, hogy lipid cseppek , s viszont, perilipin 1 viselkedik, mint egy állványról fehérje köti HSL a lipid cseppek , amelyek eredménye, amely eltér a maximális lipolytic válasz. Így a lipolitikus molekulák soros módosítási eseményei, amelyek támogatják a lipázok lokalizációját, kritikus szerepet játszanak a lipolitikus válasz adaptív megváltoztatásában a fehér adipocitákban a testmozgással.,


(a) Basal and inactivated conditions

(b) Hormone-activated conditions


(a) Basal and inactivated conditions
(b) Hormone-activated conditions

Figure 3
Under basal and inactivated conditions, perilipin 1 and CGI-58 form a complex on the surface of lipid droplets (a)., Másrészt a PKA aktiválás mind a HSL, mind a perilipin 1 foszforilációjához vezet, ami azt eredményezi, hogy a HSL és a perilipin 1 komplexet képez a lipidcseppek felületén. A foszforilált perilipin 1-ből felszabaduló CGI-58 kötődik az ATGL-hez, hogy lipolízist indukáljon (B).

4. Hatása ET a Száma β-ARs, Amely az Első Lépés a Mozgósítás a Lipolytic Cascade

Amint említettük, a fenti szakaszok, stimuláció a β-ARs-HÁLÓZATI rendszer a fehér zsírsejteket változást eredményez az intracelluláris cAMP-termelés, valamint a későbbi aktiválását PKA., Így a β-ARs számának növekedése, amelyet a sejtfelületeken fejeznek ki, várhatóan kulcsszerepet játszik az ET által okozott lipolízis szabályozásában. Az ET-ben azonban van egy kis mennyiségű bizonyíték , amely nem jelzi a β-ARs számának változását, amelyet hidrofób ligandok mérnek, összehasonlítva az ülő kontroll patkányok elsődleges adipocitáival., Ezenkívül a hidrofil ligandumokat alkalmazó vizsgálatok kimutatták , hogy a β-ARs szintje a sejtfelületeken patkányban az ET miatt jelentősen csökken, jelezve, hogy az ET β-ARs szintje legalább részben internalizálható a citoplazmába, nem pedig a sejtfelületeken. Ezenkívül patkányban kimutatták, hogy a β-ARs-AC tengelykapcsoló fokozódását az ET fehér adipocitáiban figyelték meg ., Ezek az eredmények azt mutatják, hogy a lipolízis ET-indukálta növekedése nem függ a β-ARs számától, hanem inkább mind a β-ARs, mind a GS fehérjék asszociációs hatékonyságának javításától. Így a lipolízis ET-indukálta fokozását a poszt β-ARs adaptív változása közvetítheti.

et alatt a napi testmozgás során a magas plazma katekolaminok ismételt expozíciója valószínűleg csökkenti a szabályozást, és megváltoztatja a β-ARs lokalizációját a fehér adipocitákban lévő citoplazmába., Néhány, a Shenoy és munkatársai által végzett nagyon elegáns tanulmány kimutatta, hogy az-ARs funkcionális forgalmi ciklusa van a sejtfelszíntől a citozolig az ubiquitináció révén katekolamin dózisfüggő módon. Megjegyzendő, hogy az adipociták adaptív változása az ET-re adott válaszként az akut testmozgások integratív hatásának eredménye. Ezért az-AR akut gyakorlat által kiváltott emberkereskedelem eseményeinek megértése támogatná a β-ARs adaptív mérséklésének tisztázását az ET által., Patkány elsődleges epididymalis adipocitákban az akut testmozgásból nyert eredményeink azt mutatták, hogy az-ARs lokalizációját a sejtfelszínen legalább 3 órával az edzés után csökkentették a β-arrestin 2 és-AR kölcsönhatásával, míg az edzés után 24 órával visszatért az ülő kontrollszintre (4.ábra). A β-arrestin 2 és-AR kombinációjának elvesztése az-AR ubiquitináció csökkenését eredményezte, ami ezáltal gyengítette az-ARs internalizációját a citoplazmába. Az internalizált ARs azonban képes volt gyors újrahasznosításra a sejt felületén ., Együtt, a forgalom-ARs által kiváltott minden egyes roham a testmozgás lehetett volna az eredménye, hogy a csökkentett szintű-ARs a sejtfelületek által ET, mert ebben az esetben, nem volt változás a teljes összeg β-AR (ábra 4).

4. Ábra
Internalization a -ARs a plazma membrán, hogy az intracelluláris tér módosított akut gyakorlat a fehér zsírsejteket., A β-ARs citoplazmába történő lokalizációjának he-indukált növekedése legalább részben az ARs-kereskedelem mobilizálásának eredménye lehet, amelyet az akut testmozgás napi ismételt rohamai okoznak.

5. Adaptív Változás a G-Fehérjék által Szokásos Fizikai Edzés

ismeretes, hogy mindkét Gs fehérje α-alegység (Gsa), valamint a Gi fehérje α-alegység (Gia), amelyek elhatárolta a β -, illetve γ-alegységek által stimuláció az α -, illetve β-ARs, játszik kulcsfontosságú szerepet a szinergikus akció AC fehér zsírsejteket., Az ET állítólag a patkányfehér adipociták AC aktivitásának jelentős növekedését váltotta ki, melyet a GIA fehérje szintjének csökkenése kísér, de nem okozott változást a GSA fehérjék szintjében patkányfehér adipocitákban . Ezenkívül az ET jelentősen csökkentette a főként AC aktivitást gátló Gia2 fehérje szintjét patkány fehér adipocitákban és patkány hasnyálmirigy-szigetekben . Ezek az eredmények azt mutatják, hogy az ET pozitívan szabályozza a jelátviteli rendszereket a GIA funkció gátlása révén a zsírsejtekben, ami az AC aktiválásához vezet., Nem ismert azonban az a mechanizmus(ok), amellyel az ET indukálja a Gia2 fehérje downregulációját. Az előző tanulmány, akut gyakorlat átmenetileg downregulated a szinten Gia2 fehérjék legalább 3 órával edzés után via ubiquitin-iii. osztályú lebomlás gép patkány fehér zsírsejteket (5. Ábra), ami arra utal, annak a lehetőségét, hogy a downregulation a Gia2 fehérje által ET is lehet társuló akut terhelés indukálta proteolysis akció, mert ET gyakran által meghatározott ismételjük meg a roham az akut gyakorlat., Valójában ismert, hogy az ubiquitin-proteaszóma rendszer előmozdítása az intracelluláris ATP-től függ, amelyet több sejtben állítanak elő edzés közben . Továbbá, A MuRF-1, egy izom-specifikus E3 ligáz szintjét állítólag csökkenti az ET krónikus szívelégtelenségben szenvedő betegeknél . Így az ET-ben a testmozgásnak a celluláris energiatermelésre és a szelektív transzkripciós rendszerekre gyakorolt feltűnő hatása lehet a fehér adipocitákban a Gia2 fehérjék csökkentésének egyik kiváltója (5.ábra). Egy ilyen következtetés azonban további vizsgálatot igényel.,

5
A fehér zsírsejteket, akut gyakorlat gyorsítja a bomlás Gai2 fehérjék keresztül az ubiquitin-proteaszóma rendszer alatt, valamint legalább 3 óra után, gyakorlása. Ez a mechanizmus kiválthatja az ET által a gai2 szintjének szokásos csökkenését.

6., Manipuláció Lipolytic Molekulák Testmozgás által Energiaellátás

a megértése, a szabályozási mechanizmusok mögöttes basal-t, valamint hormon serkenti lipolízis a zsírsejteket fejlődött az elmúlt években. Azonban keveset tudunk az ET hatásáról a lipolitikus fehérjék molekuláris viselkedésére, azaz a perilipin 1-re és a CGI-58-ra, fehér adipocitákban., Patkányban az ET-vizsgálatok nem mutattak változást az intracelluláris cAMP felhalmozódásában a fehér adipocitákban az ülő kontrollhoz képest, ami arra utal, hogy a sejtben előforduló lipolitikus fehérjék molekuláris viselkedése kulcsszerepet játszik a lipolitikus válasz HE-indukált fokozásában., Valóban, a korábbi vizsgálat azt jelezte, hogy a fehér zsírsejteket nyert ET patkány fokozza a szinten a katalitikus alegység a PKA, fehérjék, PKA-rögzítő fehérje, 150 (AKAP150), amely elősegíti a kötelező PKA, valamint a hordozó, az aktiválási mind a PKA, valamint HSL a lipid csepp töredéke zsírsejtek homogenate . Ezek az eredmények megmagyaráznák azokat a jelenségeket, amelyek során az AKAP150 ET-indukálta rögzítése a PKA-ra növeli a táborjelzés nagyságát fehér adipocitákban, még akkor is, ha az intracelluláris tábor felhalmozódása az ET eredményeként nem növekszik., Patkányban a HSL szintjét az adipocitákban állítólag az ET az elhízás vagy az egyén normális körülményei ellenére szabályozza, ami arra utal, hogy a PKA AKAP150 által közvetített fokozó hatása könnyen provokálja a PKA kölcsönhatását a HSL-lel, ezáltal aktiválva a HSL foszforilációját a citoplazmatikus térben. A patkány fehér adipocitákban azonban a HSL foszforilációját akut testmozgással az intracelluláris tábor termelésének növekedése kísérte . Így az AKAP150 funkcionális változása kritikus szerepet játszhat az ET lipolitikus válaszainak adaptív augmentációjában fehér adipocitákban.,

Alsted és kollégái voltak az elsők , akik beszámoltak arról, hogy az ATGL fehérje szintje az ET által jelentősen megnövekedett az emberi vázizomban, bár a zsírszövetet az ATGL azonosítására használják . Érdemes megjegyezni , hogy az atgl törlése egerekben rontja a testmozgás teljesítményét, és hogy az ATGL kieséses egerek nem mutatnak növekedést a keringő FFA szintekben a testmozgás során, ami arra utal, hogy az ATGL molekuláris változása, valamint a HSL szerepet játszik az FFA fehér adipocitákból történő szállításában a testmozgás során, mint az anyagcsere üzemanyaga., A mai napig azonban kevéssé ismert az ET hatása az ATGL molekuláris változásaira a fehér adipocitákban. A közelmúltban patkányban bebizonyítottuk, hogy az ATGL és a HSL fehérjék mRNS-ét, fehérjeszintjét mind az ET szabályozza, és hogy a peroxiszóma proliferáció által aktivált receptor-γ 2 (PPAR-γ2) DNS-kötő aktivitása szorosan összefügg az ATGL ET által kiváltott upregulációjával . Ilyen körülmények között a CGI-58 ATGL-hez való kötődése jelentősen megnőtt a CGI-58 és a perilipin 1 disszociációival rendelkező lipidcseppeken., Ezek az eredmények azt mutatják, hogy a lipolitikus válaszok ET-indukált gyorsulását legalább részben az újonnan szintetizált fehérje hiperfunkciója közvetíti az ATGL transzkripciós aktiválásán keresztül. Addig is, nincs bizonyíték arra, hogy a PKA által közvetített foszforiláció a ATGL részt vesz a hidrolízis TG által ET, bár legalább egy korábbi vizsgálat kimutatta, hogy a megnövekedett foszforiláció a ATGL a Ser406, a PKA által közvetített foszforiláció oldalon során mind a böjt, mérsékelt egyetlen roham a gyakorlat társul magas arány a lipolízis egerek ., Kísérleti tanulmányunkban az ET magasabb foszforilált ATGL-szintet mutatott, mint a patkány epididimális fehér adipociták ülő kontrollja (nem publikált adatok). Ezek az eredmények azt sugallják, hogy a lehetősége, hogy ET okozhat foszforiláció-provokálta reakcióelegy a fehérje szerkezete ATGL, amely azt eredményezheti, hogy a hypercombination a CGI-58 a lipid cseppek , ezzel növelve a lipolytic válaszok patkány fehér zsírsejteket., Összefoglalva, számos eredmény jelezte, hogy a lipolitikus molekulák, például a perilipin 1, a CGI-58, a HSL és az ATGL lokalizációja és/vagy foszforilációja központi szerepet játszik a fehér adipocitákban a lipolízis ET által kiváltott adaptív változásában, és hogy a PKA AKAP150 által közvetített aktiválása szintén kulcsszerepet játszik ebben a mechanizmusban (6.ábra).

6. Ábra
Összefoglalása Ő okozta adaptív változások lipolytic molekulák fehér zsírsejteket., Az ET folyamatosan elősegíti az ATGL és HSL fehérjék expressziós szintjét. Ezek a körülmények nagy valószínűséggel ad okot, hogy a stimuláció lipolytic válasz keresztül adaptív változások molekulák, például növeli a rögzítő akció AKAP150, magasabb szintű phosphorylated HSL, valamint a bővítés, a formáció egy komplex mindkét HSL/perilipin 1 ATGL/CGI-58 a felszínen, lipid-csepp. : az egyes molekulák funkció-és expressziós szintjének szabályozása.

7., Következtetés

jól dokumentált, hogy a mérsékelt intenzitás gyakorlása felgyorsítja a lipolitikus válaszokat az emberi fehér adipocitákban . Ez a felülvizsgálat, vizsgálatok azt mutatják, hogy mindkét ET, valamint az akut gyakorlása enyhe vagy mérsékelt intenzitású jelezte, hogy a mérsékelt intenzitású ET egyértelműen provokálja egy tartozékot, a lipolízis a fehér zsírsejteket egy zenekari módosítása lipolytic molekulák pozitív módon. Azonban keveset tudunk a lipolitikus molekulák nagy intenzitású edzés által kiváltott viselkedéséről a fehér adipocitákban eddig. További vizsgálatokra van szükség e pont tisztázásához.,

a lipolitikus kaszkád HE-indukált molekuláris változásainak tisztázása nemcsak az elhízás megelőzésére, hanem a testmozgás hatékonyságának előrehaladására szolgáló módszertan tisztázására is vonatkozik. Fehér adipocitákban azonban nincs teljes bizonyíték a lipolízis HE-indukált adaptív változásainak alapjául szolgáló mechanizmus(ok) magyarázatára., Különösen, nincsenek új betekintést a változtatások G-fehérje-kapcsolt receptorok, sem a család, a G-fehérjék, valamint a kapcsolódó módosítás események által előidézett Ő, bár néhány eredmények a vizsgálatok kimutatták, hogy az ubiquitin-proteaszóma rendszer szerepet játszik akut gyakorlat által közvetített erősítés a lipolytic cascade keresztül a kifejezés szinten, mind -AR, valamint Gia2 fehérjék., Azonban figyelemre méltó, hogy több, mint 200 gének szabályozzák lipid csepp morfológia azonosítottak a Drosophila , ami arra utal, hogy az új molekulák, amelyek ismeretlen emlős fajok, lenne kapcsolatos, hogy a rendelet a lipolytic események fehér zsírsejteket vagy gyakorlat nélkül., A közeljövőben, a keresés, új molekulák, azzal a céllal, hogy elmagyaráztam a funkciók egy feladat-specifikus módon fog új megvilágításba helyezni a számítások egy rendkívül hatékony lipolytic rendszer a testmozgás növeli a biológiai megértése fehér zsírsejtekben, mint a “jármű” a tárolási, energiaellátás.,r>

ATGL: Adipose triglyceride lipase MGL: Monoacylglycerol lipase AMPK: AMP activated protein kinase CGI-58: Comparative gene identification-58 PAT/perilipin family proteins: Perilipin/perilipin 1, adipophilin/perilipin 2, TIP47/perilipin 3, S3-12/perilipin 4, and muscle lipid droplet protein/perilipin 5 family proteins AKAP150: PKA-anchoring protein 150 PPAR-γ2: Peroxisome proliferation-activated receptor-γ 2.,

összeférhetetlenség

a szerzők kijelentették, hogy nincs összeférhetetlenség.

ezt a munkát részben a japán Oktatási, Kulturális, Sport -, Tudomány-és Technológiai Minisztérium tudományos kutatáshoz nyújtott támogatás támogatta.