US Pharm. 2020;45(9):27-29.
absztrakt: mivel a szintetikus hormonokat először az 1940-es években kombinálták, a hormonpótló terápiát széles körben használják a nemkívánatos menopauzális tüneteket tapasztaló nők. A későbbi kutatások a hormonterápia alkalmazásával kapcsolatos számos negatív hatás felfedezéséhez vezettek, megbeszéléseket folytatva a hormonkezelés kockázatairól a hormonális kezelés előnyeivel szemben., A kereskedelmi készítményekkel kapcsolatos kockázatok miatt a komplex hormonterápia (CHT) kiemelkedőbb lett, mivel a szintetikus hormonok biológiailag egyenértékű alternatívájaként tartják számon. Azonban, mivel a minimális, hogy nincs FDA felügyelet az összetétel birodalmában általában, CHT nem lehet olyan biztonságos, mint már hirdetett. 2018-ban a kedvező vizsgálati eredmények alapján a Bijuva lett az első FDA által jóváhagyott bioidentikai kombináció 17-béta ösztradiol-progeszteron készítmény.,
évtizedek óta a nők hormonpótló terápiára fordultak a menopauza során jelentkező nemkívánatos vazomotoros tünetek, például hőhullámok és éjszakai izzadás kezelésére. A nők életük egyharmadát hormonhiányos állapotban tölthetik, ami tovább járul hozzá olyan nemkívánatos hatásokhoz, mint a hangulatváltozások, a csontritkulás fokozott kockázata, valamint a libidó csökkenése. A szisztémás ösztrogén a vasomotoros tünetek leghatékonyabb kezelése, míg a menopauzával kapcsolatos urogenitális tüneteket alacsony dózisú lokális ösztrogénnel kell kezelni.,1 a nők egészségének megfigyelési vizsgálata az egész országban azt találta, hogy a nők átlagosan 7, 4 évvel a menopauza után tapasztalják a vazomotoros tüneteket.2 a legtöbb klinikus azonban azt tanácsolja, hogy a kezelés legfeljebb 5 évig tart a menopauza után, és határozottan javasolja a hormonterápia teljes elkerülését 60 évesnél idősebb nőknél.1 a klinikusnak gondosan mérlegelnie kell a szintetikus és összetett hormonokkal kapcsolatos kockázatokat és előnyöket, szem előtt tartva a beteg életminőségének javításának elsődleges célját.,
Bioidentikális hormonok
a Bioidentikális hormonok, például ösztrogének, progesztinek és androgének olyan vegyületek, amelyeket az USP <795> nem-szteroid összetételi szabványok szerint állítanak elő. Ezek a hormonok lehet súlyosbítja a különböző dózisok, adagolási formák, ami sok lehetőség a nők számára érdekelt összetett hormonterápia (CHT)., Összetett készítmények nem mennek keresztül a szigorú gyártási és tisztasági szabványok vizsgálat, hogy az FDA által jóváhagyott társaik nem; azonban, annak ellenére, hogy ez a szabályozatlan környezet, CHT széles körben népszerű a betegek keresek több “személyre szabott” gyógyszert.
az endokrin társadalom az összetett bioidentikai hormonokat “olyan vegyületekként határozta meg, amelyek pontosan ugyanolyan kémiai és molekuláris szerkezettel rendelkeznek, mint az emberi szervezetben termelt hormonok.,”3 az FDA azt állítja, hogy a bioidentical hormon kifejezés pusztán marketingstratégia, mivel nincs tudományos alapja a CHT implicit előnyeinek vagy kockázatcsökkentésének az FDA által jóváhagyott szintetikus hormonterápia felett.3
szintetikus hormonterápia
az FDA 1941-ben jóváhagyta a dietilstilbestrol-t, 1942-ben pedig a konjugált ló ösztrogént (CEE) a menopauzális tünetek kezelésére.4 az 1960-as évektől kezdve az ösztrogén értékesítése 1975-ig emelkedett, amikor a jelentések felszínre kerültek, hogy az ösztrogén használata összefügghet az endometriális rák fokozott kockázatával.,4 ezeket a jelentéseket azonban nagyrészt figyelmen kívül hagyták, az ösztrogén használata folytatódott. Csak 1996-ban, amikor a posztmenopauzális ösztrogén/progesztin beavatkozások (PEPI) kísérletét közzétették, az egészségügyi szolgáltatók valóban megértették az ösztrogénterápiával kapcsolatos lehetséges negatív hatásokat. PEPI volt egy 3 éves randomizált, placebo-kontrollos, kettős-vak, multicentrikus vizsgálat, amely megvizsgálta a szövettani endometrium hatásait terápia szintetikus ellenszenves ösztrogén versus három különböző kezelések szintetikus ösztrogén plusz progesztin.,5
a PEPI-vizsgálatban szignifikánsan több, önmagában ösztrogént kapó betegnél alakult ki egyszerű, összetett vagy atipikus endometrium hyperplasia, szemben a placebót kapó betegekkel (1.táblázat). Továbbá, bár a pontos százalékokat nem határozták meg, a hiperplázia aránya a három ösztrogén-plusz-progesztin-kezelés egyikében alkalmazott betegeknél hasonló volt a placebót kapó betegeknél.5 összefoglalva, az ösztrogén önmagában 0 adagban történő beadása.,A napi 625 mg az endometrium hiperplázia szignifikánsan megnövekedett előfordulásához vezetett, míg a CEE és a progesztin kombinálása jelentős mértékben védte az endometriumot a túlnövekedéstől.5 a bizonyított endometrium-rák kockázata miatt a progesztint mindig ösztrogénnel kombinálva adják az ép méhben szenvedő nőknél. Ezt a kockázatot megerősítve egy 2007-es esetsorozat három olyan nőt írt le, akik a progesztin szubterápiás adagjait tartalmazó CHT-t használtak, majd később endometriális rákot fejlesztettek ki.,6
A PEPI tárgyalás, együtt eredmények 16,068 posztmenopauzában lévő nők a women ‘ s Health Initiative (WHI) megjelent 2002-ben, fényt a komoly aggályok az 1970-es években.7 Bár a PEPI próba nem mutatott fokozott kockázata-megnagyobbodás a kombinált termék, a WHI-megtaláltam jelentősen megnövekedett kockázatok szintetikus hormon használata, mint például a szív-érrendszeri betegség, stroke, thromboemboliás események, valamint a mellrák.,7 a kombinált CEE/medroxiprogeszteron-acetát-kezelés abbahagyása után 1 évvel 80% – kal nőtt a cardiovascularis betegségek kockázata, és 37% – kal nőtt az ischaemiás stroke kockázata az intervenciós fázisban kombinált terápiával. Emellett az emlőrák kockázata jelentősen megnőtt (24%) a beavatkozás során. Ösztrogén-plus-progeszteront használhatja nyújtanak ellátásokat, a betegek megjegyezni, csökkent előfordulási gyakorisága a hüvely sorvadása, csökkentett vazomotoros tünetek, mint a hőhullámok, valamint éjszakai izzadás, illetve 38% – kal csökkent a kockázata a colorectalis rák kezelés során a kombinált kezelés.,7 Mindazonáltal az emlőrák és a thromboemboliás események fokozott kockázatának jelentősége miatt a vizsgálatot Korán leállították.
összetett hormonterápia
a fent tárgyalt kockázatok előkészítették az utat a CHT érdekképviselet számára, mert úgy gondolták, hogy a CHT testreszabása vagy személyre szabása az egyes betegek számára maximalizálja az előnyöket, és minimalizálja a kockázatot. Azt állítja, hogy a CHT biztonságosabb és biológiailag barátságosabb lett, és használata nőtt., Pinkerton és Santoro két különböző felmérést—Harris és Rose-alkalmazott a betegek CHT-vel kapcsolatos ismereteinek felmérésére, valamint a CHT és az FDA által jóváhagyott hormonterápia alkalmazásának számszerűsítésére.A Harris felmérés 8 eredménye azt mutatta, hogy a 40-65 éves nők 86% – a nem tudta, hogy a CHT-t nem engedélyezték az FDA-nak, és a Rose felmérés extrapolált eredményei azt sugallták, hogy évente legfeljebb 2, 5 millió 40 évnél idősebb nő használhatja a CHT-t.8 mindkét felmérés adatai azt mutatták, hogy egy orvos vagy gyógyszerész CHT-t ajánlott., Ezek az eredmények arra utalnak, hogy lehetőség van a szolgáltatók számára annak biztosítására, hogy a betegeket tájékoztassák a kapott termékről, beleértve a hormonterápiával kapcsolatos összes lehetséges kockázatot, valamint a gyógyszerészek összeállítására annak biztosítása érdekében, hogy olyan terápiás tisztaságú terméket szállítsanak, amelyben a betegek megbízhatnak.
mivel az FDA nem felelős az összetett termékek szabványosításáért, a Szabályozás gyakran a gyógyszertári állami testületekre esik., Ezek a testületek jellemzően nem rendelkeznek erőforrásokkal a gyógyszertárak összevonásának rendszeres ellenőrzésére, és az FDA csak akkor avatkozik be, ha panaszt tesznek.9 bár az összetett készítmények jogilag nem kötelesek kockázati figyelmeztetéseket hordozni, elméletileg ezek a termékek ugyanolyan kockázatokat jelenthetnek, mint a fent említett szintetikus hormonterápia. A mai napig azonban nem végeztek fej-fej biztonsági vizsgálatokat a CHT-ről a szintetikus hormonokkal szemben.,10
háromféle ösztrogént kaphat egy nő egy összetett hormonpótló kezelés részeként: ösztron( E1), ösztradiol (E2) és ösztriol (E3), amelyek mindegyike különböző fokú potenciállal rendelkezik (E2 > E1 > E3).9 mivel ugyanazon receptorra vonatkoznak, ezek az ösztrogének versenyképes inhibitorokként működnek, ami csökkent hatékonyságot eredményez, ha nem megfelelően kiegyensúlyozott.,11 következésképpen a CHT támogatói Biest-et (E2 + E3 egy 20/80-as készítményben) és Triest-et (E1 + E2 + E3 egy 10/10/80-as készítményben) fejlesztettek ki a fiziológiás hatékonyság maximalizálása érdekében, de jelenleg nincs bizonyíték arra, hogy alátámasztanák azt az állítást, hogy ezek a készítmények ezekben az arányokban bármilyen biztonsági előnyt jelentenek a szintetikus hormonterápiához képest.11
Bár az egész CHT már megfelelően vizsgálták, szabályozatlan, október 2018 alapuló megállapítások a FELTÖLTENI tárgyalás, Bijuva lett az első FDA által jóváhagyott bioidentical kombináció 17-béta-ösztradiol-progeszteron készítmény., Feltöltésére, egy fázis III, randomizált, kettős-vak, placebo-kontrollos, multicentrikus vizsgálat, tanulmányozta a hatékonyságát, endometrium biztonságosságát, és a teljes biztonságosságát négy különböző dózisok egyetlen 17-béta ösztradiol-progeszteron kapszula közepes vagy súlyos vazomotoros tünetek posztmenopauzális nők.12 az elsődleges biztonságossági végpont az endometrium hyperplasia incidenciája volt a 12.hónapban. 12 hónap elteltével az ösztradiol-progeszteron adagolási készítmények egyikében sem figyeltek meg endometrium hiperpláziát.,12 12 hét, az ösztradiol 1 mg–progeszteron 100 mg készítmény megmutatta a legnagyobb statisztikailag szignifikáns csökkenését vazomotoros tünet gyakorisága, súlyossága, a placebóhoz képest, miközben az elsődleges biztonsági végpont szabványok.12 azonban, amint azt korábban említettük, nem végeztek vizsgálatokat a szintetikus hormonok biztonságosságának összehasonlítására a bioidentikai hormonkészítményekkel szemben, így elméletileg a kockázatok továbbra is fennállnak.,
következtetés
a feltöltési vizsgálat alapján a pre -, peri-és posztmenopauzás nők standardizált, szabályozott, bioidentical, FDA által jóváhagyott kezelést kapnak a vazomotoros tünetek kezelésére. A 17-béta-ösztradiol és a CHT biztonsági profiljának teljes körű meghatározásához további vizsgálatokra van szükség. A gyógyszerészeknek a lehető legrövidebb ideig ajánlaniuk kell az orális hormonkészítményt., Ezen túlmenően, ha a CHT-t választják, a gyógyszerészeknek gondoskodniuk kell arról, hogy betegeik tudják, mi a CHT, és hogyan különbözik a szintetikus hormonoktól, miközben őszinte beszélgetést folytatnak a hormonpótló terápia előnyeiről és kockázatairól.
1. Martin KA, Manson JE. Megközelítés a menopauzális tünetekkel rendelkező beteghez. J Clin Endocrinol Metab. 2008;93(12):4567-4575.
2. Avis NE, Crawford SL, Greendale G, et al. A menopauzális vazomotoros tünetek időtartama a menopauza átmenet során. JAMA Gyakornok Med. 2015;175(4):531-539.
3. Santoro N, Braunstein GD, Butts CL, et al., Összetett bioidentical hormonok endokrinológiai gyakorlatban: endokrin társadalom tudományos nyilatkozat. J Clin Endocrinol Metab. 2016;101(4):1318-1343.
4. Stefanick ML. Ösztrogének és progesztinek: háttér és előzmények, a felhasználás tendenciái, valamint az amerikai Food and Drug Administration által jóváhagyott iránymutatások és kezelési módok. J Med Vagyok. 2005;118 (suppl 12B): 64-73.
5. A PEPI-per írói csoportja. A hormonpótló terápia hatása az endometrium szövettanára posztmenopauzás nőknél. A posztmenopauzális ösztrogén / progesztin beavatkozások (PEPI) vizsgálat. JAMA. 1996;275(5):370-375.
6., Eden JA, Hacker NF, Fortune M. a “bioidentical” hormonpótló terápiával kapcsolatos endometriális rák három esete. Med J Aust. 2007;187(4):244-245.
7. Rossouw JE, Anderson GL, Prentice RL, et al. Az ösztrogén és a progesztin kockázatai és előnyei egészséges posztmenopauzás nőknél: a nők egészségügyi kezdeményezésének fő eredményei randomizált, kontrollált vizsgálat. JAMA. 2002;288(3):321-333.
8. Pinkerton JV, Santoro N. összetett bioidentical hormonterápia: azonosító használat trendek és a tudás hiányosságok között az amerikai nők. Menopauza. 2015;22(9):926-936.
9. Bhavnani BR, Stanczyk FZ., Tévhit és aggodalmak az egyedi összetételű hormonterápiához használt bioidentikai hormonokkal kapcsolatban. J Clin Endocrinol Metab. 2012;97(3):756-759.
10. Bijuva (ösztradiol és progeszteron) csomag betét. Boca Raton, FL: TherapeuticsMD, Inc; November 2019.
11. Kuhl H. az ösztrogének és progesztogének farmakológiája: különböző adagolási módok hatása. Klimatikus. 2005;8 (suppl 1): 3-63.
12. Lobo RA, Archer DF, Kagan R, et al. Egy 17beta-ösztradiol-progeszteron orális kapszula vazomotoros tünetek posztmenopauzás nők: randomizált, kontrollos vizsgálat. Obstet Gynecol., 2018;132(1):161-170.
Az ebben a cikkben szereplő tartalom csak tájékoztató jellegű. A tartalom nem a szakmai tanácsadás helyettesítője. Az ebben a cikkben megadott információkra való támaszkodás kizárólag a saját felelősségére történik.