PHARMACOLOGIE CLINIQUE
Mécanisme d’action
Asthme et Polypes nasaux
L’Omalizumab inhibe la liaison desgE au récepteur desgE à haute affinité (FceRI) à la surface des mastocytes, des basophiles et des cellules dendritiques, ce qui entraîne une régulation. Chez les asthmatiques allergiques, le traitement par omalizumab inhibe l’inflammation médiée par lesgE, comme en témoignent la réduction des éosinophiles sanguins et tissulaires et la réduction des médiateurs inflammatoires, y compris IL-4, IL-5 et IL-13.,
Urticaire idiopathique chronique
L’omalizumab se lie auxgE et abaisse les niveaux d’gE libres. Par la suite, les récepteurs d’gE (FceRI) sur les cellules vers le bas-règlent. Le mécanisme par lequel ces effets de l’omalizumab entraînent une amélioration des symptômes du SDI est inconnu.
Pharmacodynamique
Asthme
Dans les études cliniques, les taux sériques d’gE libres ont été réduits de manière dose-dépendante dans l’heure suivant la première dose et maintenus entre les doses. La diminution sérique moyenne desgE libres était supérieure à 96% aux doses recommandées. Taux sériques totaux d’gE (c.-à-d.,, lié et non lié) augmenté après la première dose en raison de la formation de complexes omalizumab:complexes, qui ont un taux d’élimination plus lent par rapport auxgE libres. À 16 semaines après la première dose, les taux sériques totaux moyens d’gE étaient cinq fois plus élevés par rapport au prétraitement lors d’essais standard. Après l’arrêt de l’administration de XOLAIR, l’augmentation induite par XOLAIR desgE totales et la diminution desgE libres étaient réversibles, sans aucun rebond observé des niveaux d’gE après le lavage du médicament. Les concentrations totales d’gE ne sont pas revenues aux niveaux antérieurs au traitement avant un an après l ‘ arrêt de XOLAIR.,
Polypes nasaux
Dans les études cliniques chez les patients atteints de polypes nasaux, le traitement par l’omalizumab a entraîné une réduction desgE sans sérum et une augmentation des taux d’gE totaux sériques, similaires aux observations chez les patients asthmatiques. Les concentrations moyennes totales d’gE à l’inclusion étaient de 168 UI/mL et de 218 UI/mL dans les essais 1 et 2 du polype nasal, respectivement. Après une administration répétée toutes les 2 ou 4 semaines, selon la posologie et la fréquence selon le tableau 3, les concentrations moyennes d’gE sans prédose à la semaine 16 étaient de 10,0 UI/mL dans l’essai 1 et de 11,7 UI/mL dans l’essai 2 et sont restées stables à 24 semaines de traitement., Les niveaux totaux d’gE dans le sérum ont augmenté en raison de la formation de complexes omalizumab -gE, qui ont un taux d’élimination plus lent par rapport auxgE libres. Après des doses répétées toutes les 2 ou 4 semaines, avec la posologie et la fréquence selon le tableau 3, les concentrations sériques moyennes et médianes d’gE totales prédoses à la semaine 16 étaient 3 à 4 fois plus élevées que les concentrations prétraitement, et sont restées stables entre 16 et 24 semaines de traitement.,
Urticaire idiopathique chronique
Dans les études cliniques chez les patients atteints d’ICU, le traitement par XOLAIR a conduit à une réduction dose-dépendante desgE sans sérum et à une augmentation des taux d’gE totaux sériques, similaires aux observations chez les patients asthmatiques. La suppression maximale desgE libres a été observée 3 jours après la première dose sous-cutanée. Après une administration répétée toutes les 4 semaines, les taux d’gE sans sérum predose sont restés stables entre 12 et 24 semaines de traitement., Les taux totaux d’gE dans le sérum ont augmenté après la première dose en raison de la formation de complexes omalizumab -gE qui ont un taux d’élimination plus lent par rapport auxgE libres. Après une administration répétée de 75 mg à 300 mg toutes les 4 semaines, les concentrations sériques moyennes d’gE totales prédoses à la semaine 12 étaient deux à trois fois plus élevées que les concentrations prétraitement, et sont restées stables entre 12 et 24 semaines de traitement. Après l’arrêt de l’administration de XOLAIR, les niveaux d’gE libres ont augmenté et les niveaux d’gE totaux ont diminué vers les niveaux de pré-traitement sur une période de suivi de 16 semaines.,
Pharmacocinétique
Après administration de SC, l’omalizumab a été absorbé avec une biodisponibilité absolue moyenne de 62%. Après une dose unique de SC chez les patients adultes et adolescents asthmatiques, l’omalizumab a été absorbé lentement, atteignant des concentrations sériques maximales après une moyenne de 7â € » 8 jours. Chez les patients atteints d’ICU, la concentration sérique maximale a été atteinte à un moment similaire après une seule dose de SC. La pharmacocinétique de l’omalizumab était linéaire à des doses supérieures à 0,5 mg / kg., Chez les patients asthmatiques, après des doses multiples de XOLAIR, les zones sous la courbe concentration sérique-temps du jour 0 au jour 14 à l ‘état d’ équilibre étaient jusqu ‘à 6 fois plus importantes qu’ après la première dose. Chez les patients atteints d ‘UCI, l’ omalizumab a présenté une pharmacocinétique linéaire dans l ‘ intervalle de doses allant de 75 mg à 600 mg en dose unique sous-cutanée. Après l’administration répétée de 75 à 300 mg toutes les 4 semaines, les concentrations sériques minimales d’omalizumab ont augmenté proportionnellement aux niveaux de dose.
In vitro, l’omalizumab a formé des complexes de taille limitée avec lesgE., Les complexes précipitants et les complexes de plus de 1 million de daltons en poids moléculaire n’ont pas été observés in vitro ou in vivo. Les études de distribution tissulaire chez le singe Cynomolgus n’ont montré aucune absorption spécifique du 125I-omalizumab par un organe ou un tissu. Le volume apparent de distribution de l’omalizumab chez les patients asthmatiques après administration de SC était de 78 ± 32 mL/kg. Chez les patients atteints d’ICU, sur la base de la pharmacocinétique de la population, la distribution de l’omalizumab était similaire à celle des patients asthmatiques.,
La clairance de l’omalizumab impliquait des processus de clairance des IgG ainsi que la clairance par liaison spécifique et formation complexe avec son ligand cible, l’gE. L’élimination hépatique des IgG comprenait la dégradation du système réticulo-endothélial hépatique (RES) et des cellules endothéliales. Des IgG intactes ont également été excrétées dans la bile. Dans les études portant sur des souris et des singes, les complexes omalizumab :gE ont été éliminés par des interactions avec les récepteurs Fcy dans les RES à des vitesses généralement plus rapides que la clairance des IgG., Chez les patients asthmatiques, la demi-vie d ‘élimination sérique de l’ omalizumab était en moyenne de 26 jours, avec une clairance apparente moyenne de 2,4 ± 1,1 mL/kg/jour. Doubler le poids corporel environ doublé la clairance apparente. Chez les patients SCI, à l’état d’équilibre, sur la base de la pharmacocinétique de la population, la demi-vie d’élimination sérique de l’omalizumab était en moyenne de 24 jours et la clairance apparente était en moyenne de 240 mL/jour (ce qui correspond à 3,0 mL/kg/jour pour un patient de 80 kg).,
Populations spécifiques
Asthme
La pharmacocinétique de l’omalizumab dans la population a été analysée pour évaluer les effets des caractéristiques démographiques chez les patients asthmatiques. Les analyses de ces données suggèrent qu’aucun ajustement posologique n’est nécessaire en fonction de l’âge (6 à 76 ans), de la race, de l’origine ethnique ou du sexe.
Polypes nasaux
Les analyses pharmacocinétiques de population de l’omalizumab suggèrent que la pharmacocinétique de l’omalizumab dans les polypes nasaux est compatible avec celle de l’asthme., Des analyses graphiques de covariables ont été effectuées pour évaluer les effets des caractéristiques démographiques et d’autres facteurs sur l’exposition à l’omalizumab et les réponses cliniques. Ces analyses démontrent qu’aucun ajustement posologique n’est nécessaire pour l’âge (18 à 75 ans) ou le sexe. Les données sur la race et l’origine ethnique sont trop limitées dans les études sur les polypes nasaux pour éclairer l’ajustement de la dose.
Urticaire idiopathique chronique
La pharmacocinétique de la population de l’omalizumab a été analysée afin d’évaluer les effets des caractéristiques démographiques et d’autres facteurs sur l’exposition à l’omalizumab chez les patients atteints d’ICU., Les effets covariables ont été évalués en analysant la relation entre les concentrations d’omalizumab et les réponses cliniques. Ces analyses démontrent qu’aucun ajustement posologique n’est nécessaire en fonction de l’âge (12 à 75 ans), de la race/ethnicité, du sexe, du poids corporel, de l’indice de masse corporelle ou du niveau initial d’gE.
Études Cliniques
Asthme
Patients Adultes Et Adolescents Âgés De 12 Ans Et Plus
L’innocuité et l’efficacité de XOLAIR ont été évaluées dans le cadre de trois essais multicentriques randomisés, en double aveugle et contrôlés contre placebo.,
Les essais ont inclus des patients âgés de 12 à 76 ans, souffrant d’asthme persistant modéré à sévère (critères NHLBI) pendant au moins un an, et une réaction de test cutané positive à un aéroallergène pérenne. Dans tous les essais, la posologie de XOLAIR était basée sur le poids corporel et la concentration sérique totale d’gE à l’inclusion. Tous les patients devaient avoir unegE initiale comprise entre 30 et 700 UI/mL et un poids corporel ne dépassant pas 150 kg. Les patients ont été traités selon un tableau posologique pour administrer au moins 0,016 mg/kg/UI (gE/mL) de XOLAIR ou un volume correspondant de placebo sur chaque période de 4 semaines., La dose maximale de XOLAIR par 4 semaines était de 750 mg.
Dans les trois essais, une exacerbation a été définie comme une aggravation de l’asthme nécessitant un traitement par corticostéroïdes systémiques ou un doublement de la dose initiale de SCI. La plupart des exacerbations ont été prises en charge en ambulatoire et la majorité ont été traitées avec des stéroïdes systémiques. Les taux d’hospitalisation n’étaient pas significativement différents entre les patients traités par XOLAIR et par placebo; cependant, le taux d’hospitalisation global était faible., Parmi les patients ayant subi une exacerbation, la répartition de la gravité de l’exacerbation était similaire entre les groupes de traitement.
Essais sur l’asthme 1 et 2
Lors du dépistage, les patients des Essais sur l’asthme 1 et 2 avaient un volume expiratoire forcé en une seconde (VEF1) compris entre 40% et 80%. Tous les patients ont présenté une amélioration du VEF1 d’au moins 12% après l’administration de béta2-agoniste. Tous les patients étaient symptomatiques et étaient traités par des corticostéroïdes inhalés (ICS) et des béta2-agonistes à courte durée d’action., Les patients recevant d’autres médicaments de contrôle concomitants ont été exclus, et l’initiation d’autres médicaments de contrôle pendant l’étude a été interdite. Les patients qui fument actuellement ont été exclus.
Chaque essai comprenait une période de rodage pour obtenir une conversion stable en un SCI commun (dipropionate de béclométhasone), suivie d’une randomisation en XOLAIR ou placebo. Les patients ont reçu XOLAIR pendant 16 semaines avec une dose de corticostéroïdes inchangée, sauf si une exacerbation aiguë nécessitait une augmentation., Les patients sont ensuite entrés dans une phase de réduction du SCI de 12 semaines au cours de laquelle la réduction de la dose du SCI a été tentée de manière progressive.
La distribution du nombre d’exacerbations d’asthme par patient dans chaque groupe au cours d’une étude a été analysée séparément pour les périodes de stéroïdes stables et de réduction des stéroïdes.
Dans les deux essais sur l’asthme 1 et 2, le nombre d’exacerbations par patient a été réduit chez les patients traités par XOLAIR par rapport au placebo (tableau 9).
Des mesures du débit d’air (VEV1) et des symptômes de l’asthme ont également été évaluées dans ces essais., La pertinence clinique des différences associées au traitement est inconnue. Les résultats de l’étude 1 sur l’asthme en phase stéroïde stable sont présentés dans le tableau 10. Les résultats de la phase stéroïde stable de l’essai sur l’asthme 2 et des phases de réduction des stéroïdes des Essais sur l’asthme 1 et 2 étaient similaires à ceux présentés dans le tableau 10.,
Tableau 9: Fréquence des Exacerbations de l’asthme par Patient par Phase dans les Essais 1 et 2
Tableau 10: Symptômes de l’asthme et fonction pulmonaire Pendant la Phase stéroïde stable de l’Essai 1
Essai sur l’asthme 3
Dans l’Essai sur l’asthme 3, il n’y avait aucune restriction au dépistage du VEF1, et contrairement aux Essais sur l’asthme 1 et 2, les bêta-agonistes à action prolongée étaient autorisés. Les patients recevaient au moins 1000 µg/jour de propionate de fluticasone et un sous-ensemble recevait également des corticostéroïdes oraux., Les patients recevant d’autres médicaments de contrôle concomitants ont été exclus, et l’initiation d’autres médicaments de contrôle pendant l’étude a été interdite. Les patients qui fument actuellement ont été exclus.
L’essai comprenait une période de rodage pour obtenir une conversion stable en un SCI commun (propionate de fluticasone), suivie d’une randomisation en XOLAIR ou placebo. Les patients ont été stratifiés par l’utilisation d’ICS uniquement ou d’ICS avec l’utilisation concomitante de stéroïdes oraux. Les patients ont reçu XOLAIR pendant 16 semaines avec une dose de corticostéroïdes inchangée, sauf si une exacerbation aiguë nécessitait une augmentation., Les patients sont ensuite entrés dans une phase de réduction de ICS de 16 semaines au cours de laquelle la réduction de la dose de stéroïdes par voie orale ou ICS a été tentée de manière progressive.
Le nombre d’exacerbations chez les patients traités par XOLAIR était similaire à celui des patients traités par placebo (tableau 11). L’absence d’effet du traitement observé peut être liée à des différences dans la population de patients par rapport aux essais sur l’asthme 1 et 2, à la taille de l’échantillon de l’étude ou à d’autres facteurs.,
Tableau 11: Pourcentage de Patients présentant une exacerbation de l’asthme par Sous-groupe et Phase de l’essai 3
Dans les trois essais, une réduction des exacerbations de l’asthme n’a pas été observée chez les patients traités par XOLAIR qui présentaient un VEF1>80% au moment de la randomisation. Aucune réduction des exacerbations n’a été observée chez les patients nécessitant des stéroïdes oraux comme traitement d’entretien.,
Patients pédiatriques de 6 à< 12 Ans
L’innocuité et l’efficacité de XOLAIR chez les patients pédiatriques de 6 à< 12 ans souffrant d’asthme modéré à sévère sont basées sur un essai multicentrique randomisé, en double aveugle, contrôlé par placebo (Essai 4) et une étude complémentaire (Essai 5).,
L’essai 4 était une étude de 52 semaines qui a évalué l’innocuité et l’efficacité de XOLAIR en tant que traitement complémentaire chez 628 patients pédiatriques âgés de 6 à < 12 ans souffrant d’asthme modéré à sévère insuffisamment contrôlé malgré l’utilisation de corticostéroïdes inhalés (propionate de fluticasone DPI ≥200 mcg / jour ou équivalent) avec ou sans autres médicaments anti-asthmatiques., Les patients admissibles étaient ceux qui avaient un diagnostic d’asthme > 1 an, un test cutané positif à au moins un aéroallergène pérenne et des antécédents de caractéristiques cliniques telles que des symptômes diurnes et/ou nocturnes et des exacerbations au cours de l’année précédant l’entrée dans l’étude. Au cours des 24 premières semaines de traitement, les doses de stéroïdes sont restées constantes par rapport aux valeurs initiales. Cela a été suivi d’une période de 28 semaines au cours de laquelle un ajustement par corticostéroïde inhalé a été autorisé.
La principale variable d’efficacité était le taux d’exacerbations de l’asthme au cours de la phase de traitement par stéroïdes fixe de 24 semaines., Une exacerbation de l’asthme a été définie comme une aggravation des symptômes de l’asthme tels que jugés cliniquement par l’investigateur, nécessitant un doublement de la dose initiale de corticostéroïdes inhalés pendant au moins 3 jours et/ou un traitement par des corticostéroïdes systémiques (oraux ou IV) de secours pendant au moins 3 jours. À 24 semaines, le groupe XOLAIR avait un taux statistiquement significativement plus faible d’exacerbations de l’asthme (0,45 contre 0,64) avec un rapport de taux estimé à 0,69 (IC à 95%: 0,53, 0,90).,
Le groupe XOLAIR a également présenté un taux d’exacerbations de l’asthme inférieur à celui du placebo au cours de la période complète de traitement en double aveugle de 52 semaines (0,78 contre 1,36; rapport de taux: 0,57; IC à 95%: 0,45, 0,72). Les autres variables d’efficacité telles que les scores des symptômes nocturnes, l’utilisation de bêta-agonistes et les mesures du débit d’air (VEV1) n’étaient pas significativement différentes chez les patients traités par XOLAIR par rapport au placebo.,
L’essai 5 était une étude randomisée de 28 semaines, en double aveugle, contrôlée contre placebo, qui évaluait principalement l’innocuité chez 334 patients pédiatriques, dont 298 étaient âgés de 6 à < âgés de 12 ans, souffrant d’asthme modéré à sévère et bien contrôlés par des corticostéroïdes inhalés (dipropionate de béclométhasone 168-420 mcg / jour). Une période de traitement aux stéroïdes de 16 semaines a été suivie d’une période de réduction de la dose de stéroïdes de 12 semaines. Les patients traités par XOLAIR ont présenté moins d’exacerbations d’asthme que le placebo au cours de la période de traitement aux stéroïdes fixe de 16 semaines (0,18 contre 0,32; rapport de taux: 0.,58; IC à 95%: 0,35, 0,96) et la période de traitement de 28 semaines (0,38 contre 0,76; rapport de taux: 0,50; IC à 95%: 0,36, 0,71).
Polypes Nasaux
Patients adultes Âgés de 18 Ans Et Plus
L’innocuité et l’efficacité de XOLAIR ont été évaluées dans le cadre de deux essais cliniques randomisés, multicentriques, en double aveugle et contrôlés contre placebo, qui ont inclus des patients présentant des polypes nasaux présentant une réponse inadéquate aux corticostéroïdes nasaux (Étude 1 sur les Polypes nasaux, n=138; Étude 2 sur les Polypes nasaux, n=127)., Les patients ont reçu XOLAIR ou placebo SC toutes les 2 ou 4 semaines, avec la posologie et la fréquence de XOLAIR selon le tableau 3, pendant 24 semaines suivies d’une période de suivi de 4 semaines. Tous les patients ont reçu un traitement par mométasone nasale de fond pendant la période de traitement et pendant une période de rodage de 5 semaines. Avant la randomisation, les patients devaient présenter des signes de polypes bilatéraux déterminés par un score de polype nasal (NPS) ≥ 5 avec NPS ≥ 2 dans chaque narine, malgré l’utilisation de mométasone nasale pendant la période de rodage., Les NPS ont été mesurés par endoscopie et notés (plage 0-4 par narine: 0= aucun polypes; 1=petits polypes dans le méat moyen n’atteignant pas le bord inférieur du cornet moyen; 2=polypes atteignant le bord inférieur du cornet moyen; 3=gros polypes atteignant le bord inférieur du cornet inférieur ou polypes médial au cornet moyen; 4=gros polypes causant une obstruction complète de la cavité nasale inférieure) pour un NPS total (plage 0-8)., Les patients devaient en outre présenter une moyenne hebdomadaire du score de congestion nasale  (NCS) > 1 avant la randomisation, malgré l’utilisation de mométasone nasale. La congestion nasale a été mesurée par une évaluation quotidienne sur une échelle de gravité de 0 à 3 points (0=aucune, 1=légère, 2=modérée, 3=sévère). La chirurgie sino-nasale antérieure ou l’utilisation systémique préalable de corticostéroïdes n’étaient pas nécessaires pour être incluses dans les essais et les tomodensitogrammes des sinus n’ont pas été effectués pour évaluer l’opacification des sinus. Les données démographiques et les caractéristiques de base, y compris les comorbidités allergiques, sont décrites dans le tableau 12.,
Tableau 12: Données démographiques et Caractéristiques initiales des Polypes nasaux Essais 1 et 2
Les critères d’évaluation co-primaires des Essais 1 et 2 étaient les NPS et les NCS quotidiens moyens à la semaine 24. Dans les deux essais, les patients qui ont reçu XOLAIR ont présenté une amélioration statistiquement significative plus importante de la NPS et de la NCS moyenne hebdomadaire par rapport aux valeurs initiales à la semaine 24, que les patients qui ont reçu le placebo. Les résultats des essais 1 et 2 sur les polypes nasaux sont présentés au tableau 13.,
Les améliorations plus importantes des NPS et des NCS dans le groupe XOLAIR par rapport au groupe placebo ont été observées dès la première évaluation à la semaine 4 dans les deux études, comme le montre la figure 1.
Tableau 13: Variation par rapport aux valeurs initiales à la semaine 24 du Score de Polype Nasal et de la Moyenne sur 7 jours du Score quotidien de Congestion nasale dans les Essais 1 et 2 sur les Polypes nasaux
Les NPS et NCS moyens à chaque semaine d’étude par groupe de traitement sont illustrés à la Figure 1.,
Figure 1: Variation Moyenne par rapport aux Valeurs initiales du Score de Congestion Nasale et Variation Moyenne par rapport aux Valeurs initiales du Score de Polype Nasal par Groupe de traitement dans les Essais sur les Polypes Nasaux 1 et 2
Dans une analyse groupée pré-spécifiée de l’utilisation systémique de corticostéroïdes pendant la période de traitement de 24 semaines, il n’y a pas eu de réduction significative de l’utilisation systémique de corticostéroïdes entre les bras de traitement. La proportion de patients prenant un corticostéroïde systémique dans XOLAIR était de 2,3% par rapport à 6,2% dans le placebo., Le rapport de cotes de l’utilisation systémique de corticostéroïdes avec XOLAIR par rapport au placebo était de 0,4 (IC à 95%: 0,1, 1,5).
Aucune chirurgie sino-nasale n’a été rapportée, dans les bras placebo ou XOLAIR, dans les deux essais.
Urticaire Idiopathique Chronique
Patients Adultes Et Adolescents De 12 Ans Et Plus
L’innocuité et l’efficacité de XOLAIR pour le traitement du SDI ont été évaluées dans le cadre de deux essais cliniques contrôlés versus placebo à doses multiples d’une durée de 24 semaines’ (Essai 1 SDI; n= 319) et de 12 semaines’ (Essai 2 SDI; n=322)., Les patients ont reçu XOLAIR 75 mg, 150 mg ou 300 mg ou un placebo par injection SC toutes les 4 semaines en plus de leur niveau initial d’antihistaminique H1 pendant 24 ou 12 semaines, suivi d’une période d’observation de lavage de 16 semaines. Un total de 640 patients (165 hommes, 475 femmes) ont été inclus dans les analyses d’efficacité. La plupart des patients étaient blancs (84%) et l’âge médian était de 42 ans (gamme 12†»72).,
La gravité de la maladie a été mesurée par un score hebdomadaire d’activité de l’urticaire (UAS7, plage 0†»42), qui est un composite du score hebdomadaire de sévérité des démangeaisons (plage 0†»21) et du score hebdomadaire de comptage des ruches (plage 0†»21). Tous les patients devaient présenter une SAMU7 ≥16 et un score hebdomadaire de sévérité des démangeaisons ≥8 pendant les 7 jours précédant la randomisation, malgré l’utilisation d’un antihistaminique H1 pendant au moins 2 semaines.
Les scores hebdomadaires moyens de sévérité des démangeaisons à l’inclusion étaient assez équilibrés entre les groupes de traitement et variaient entre 13,7 et 14,5 malgré l’utilisation d’un antihistaminique H1 à une dose approuvée., Les durées médianes déclarées de SDI au moment de l’inscription dans tous les groupes de traitement se situaient entre 2,5 et 3,9 ans (avec une fourchette globale de 0,5 à 66,4 ans).
Dans les deux essais CIU 1 et 2, les patients qui ont reçu XOLAIR 150 mg ou 300 mg ont présenté des diminutions plus importantes par rapport aux valeurs initiales des scores hebdomadaires de sévérité des démangeaisons et des scores hebdomadaires du nombre de ruches que le placebo à la semaine 12. Les résultats représentatifs de l’essai 1 du SDI sont présentés (tableau 14); des résultats similaires ont été observés dans l’essai 2 du SDI. La dose de 75 mg n’a pas démontré de preuve cohérente d’efficacité et son utilisation n’est pas approuvée.,
Tableau 14: Changement du Score hebdomadaire de Sévérité des démangeaisons à la semaine 12 et du Score Hebdomadaire de Dénombrement des Ruches dans l’Essai CIU 1 *
Le score hebdomadaire moyen de sévérité des démangeaisons à chaque semaine d’étude par groupe de traitement est illustré à la Figure 2. Les résultats représentatifs de l’essai 1 du SDI sont présentés; des résultats similaires ont été observés dans l’essai 2 du SDI. La durée appropriée du traitement de l’UCI par XOLAIR n’a pas été déterminée.,
Figure 2: Score Hebdomadaire Moyen de Sévérité des Démangeaisons par Groupe de traitement Intention modifiée de traiter les patients dans l’Essai CIU 1
Dans l’essai CIU 1, une plus grande proportion de patients les patients traités par XOLAIR 300 mg (36%) n’ont rapporté ni démangeaisons ni urticaire (SAMU7=0) à la semaine 12 par rapport aux patients traités par XOLAIR 150 mg (15%), XOLAIR 75 mg (12%) et le groupe placebo (9%). Des résultats similaires ont été observés dans l’essai CIU 2.