Le Ceftazidime/avibactam a été approuvé au cours des 3 dernières années par la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis pour traitement des infections causées par des bactéries gram-négatives MDR, y compris P aeruginosa. En association avec le métronidazole, le ceftazidime/avibactam est approuvé pour traiter les infections intra-abdominales compliquées; il est également approuvé pour le traitement des infections urinaires compliquées, y compris la pyélonéphrite aiguë, chez les patients adultes., Plus tôt cette année, le ceftazidime/avibactam a reçu une indication de la FDA pour la pneumonie bactérienne acquise à l’hôpital (HABP) et la pneumonie bactérienne associée au ventilateur (VABP).
Un poster6 à IDWeek 2018 a évalué l’utilisation du ceftazidime/avibactam dans 168 hôpitaux américains. Son utilisation est passée de 5/168 hôpitaux en 2015 à 92/168 en 2017. La thérapie était empirique dans 42% des cas et ciblée dans 62% des 2128 rencontres au total. Pour ce dernier, ceftazidime/avibactam était le seul antibiotique dans 57% des rencontres, avec une association comprenant des aminoglycosides, de la colistine ou de la tigécycline pour les 43% restants., Le taux de mortalité était de 22% et de 25% en monothérapie et en association, respectivement.
Une autre étude IDWeek 20187 comportait également une analyse nationale, mais se concentrait sur les profils de sensibilité aux antimicrobiens des patients atteints de pneumonie. L’enquête menée auprès de 70 centres médicaux américains a inclus le traitement ceftazidime/avibactam de la pneumonie causée par P aeruginosa. Les isolats de VABP (n = 183) étaient comparativement sensibles à la ceftazidime/avibactam vs ceftolozane/tazobactam (97,8% vs 99,5%). La similitude s’étendait au MDR et au P aeruginosa très résistant aux médicaments (XDR).,
Ceftolozane/Tazobactam
Le Ceftolozane/tazobactam est approuvé par la FDA pour le traitement des infections urinaires compliquées et, en combinaison avec le métronidazole, pour les infections intra-abdominales compliquées. La combinaison a également été étudiée pour le traitement des patients adultes avec HABP ou VABP, et des nouvelles de ceftolozane/tazobactam rencontrant son point final principal de phase 3 de mortalité toutes causes confondues et de taux de guérison clinique ont été récemment annoncées.8
Les données de l’IDWeek se sont concentrées sur la valeur réelle du ceftolozane/tazobactam., Un poster9 a évalué la performance du ceftolozane / tazobactam dans 253 hôpitaux américains à l’échelle nationale. La majorité (78%) des infections étaient dues à P aeruginosa et la plupart des patients présentaient au moins 3 comorbidités. Malgré la nature complexe de ces patients, les résultats chez les patients traités par ceftolozane/tazobactam ont été positifs, bien que l’absence d’un groupe de comparaison ait limité l’interprétation complète., De futures études comparatives sont nécessaires pour mieux comprendre les résultats associés au ceftolozane/tazobactam par rapport à d’autres antibiotiques couramment utilisés chez les patients présentant des infections à gram négatif hautement résistantes aux antibiotiques.
Un autre poster10 décrit les résultats de l’examen rétrospectif du traitement au ceftolozane / tazobactam chez les patients atteints d’infections de la circulation sanguine MDR P aeruginosa. Le résultat principal était la mortalité à 30 jours (28% et 43% dans l’ensemble et chez les patients recevant un traitement concomitant, respectivement) et la mortalité à l’hôpital (24% et 29%, respectivement)., La mortalité était la plus élevée (63%) chez les patients atteints de pneumonie. Les résultats secondaires comprenaient la guérison microbiologique évaluée comme décrit ci-dessus (80% et 79%, respectivement) et le succès clinique comme décrit ci-dessus (76% et 71%, respectivement). Ces données et d’autres données présentées dans l’affiche soutiennent l’utilisation du ceftolozane/tazobactam pour les patients atteints d’infections de la circulation sanguine MDR P aeruginosa, bien que la stratégie puisse ne pas être optimale si la bactériémie survient à cause d’une pneumonie.
Une étude de cohorte multisites rétrospective11 a analysé le traitement de l’infection à P aeruginosa MDR / XDR chez 117 patients., Au moment où l’infection s’est développée, 42% des patients présentaient une septicémie grave ou un choc septique et 68% se trouvaient dans l’unité de soins intensifs. Le ceftolozane / tazobactam a produit un taux plus élevé de guérison clinique (79% vs 62%; P = .046) et une incidence plus faible de lésions rénales aiguës (7% vs 33%; P < .001) par rapport à la thérapie à base de polymyxine/aminoglycosides. Les résultats réels démontrent que le ceftolozane / tazobactam peut améliorer les résultats dans les infections invasives dues au MDR / XDR P aeruginosa par rapport au traitement par polymyxine/aminoglycoside.