Résumé
Les tests in vitro pour l’évaluation de l’innocuité à long terme des médicaments offrent certains avantages. Les propriétés spécifiques des médicaments peuvent être identifiées, y compris les effets mutagènes et cancérigènes. Les mécanismes conduisant à la toxicité peuvent être évalués. Les tissus de plusieurs espèces, y compris l’homme, peuvent être examinés. Ces tests devraient réduire le nombre d’essais sur les animaux requis pour le dépistage de nouveaux médicaments.,
PIP: Il existe des preuves que les études in vitro sont capables ou potentiellement capables de fournir des informations plus rapides, précises et pertinentes que certaines études animales. À l’heure actuelle, la principale utilisation des tests in vitro est la détection de propriétés toxiques spécifiques de médicaments et de produits chimiques, par exemple, la mutagenèse et les mécanismes de toxicité. La base théorique pour cela découle de la structure et du comportement de base du matériel génétique, qui permettent aux tests in vitro de toxicologie génétique de remplacer les tests sur les animaux., De plus, le remplacement des tests sur les animaux par des techniques in vitro dépend de la validité de l’hypothèse selon laquelle le large éventail de manifestations de toxicité observées in vivo sont déclenchées par un nombre relativement faible d’événements déclencheurs identifiables. Le dépistage des médicaments pour une propriété indésirable particulière est actuellement l’utilisation la plus applicable des tests in vitro., Dans la pratique, le développement des tests in vitro se déroulera probablement en au moins 2 phases distinctes: l’identification par une série de tests individuels des propriétés biologiques fondamentales du médicament testé; et les résultats détectés dans les tests de phase 1 seraient étudiés dans des versions plus sophistiquées du test, et ces tests de phase 2 seraient généralement d’une durée beaucoup plus longue. Le tableau 1 énumère la vaste gamme de cellules et de tissus qui ont été utilisés pour des tests in vitro et détaille certains de ceux qui sont les plus pertinents pour les tests précliniques de médicaments dans le domaine de la régulation de la fertilité., Les tests entrent dans les catégories des tests microbiologiques, des cultures fongiques, des tests tératogènes de culture tissulaire, des tests de cytoxicité sensitivity sensibilité des tissus et des tests de sperme en toxicologie. Il y a eu une réduction de la confiance dans les études animales dans l’évaluation de l’innocuité des contraceptifs oraux (co). Cela a conduit à leur rejet en tant qu’indicateurs de risques importants pour les femmes. Par conséquent, un certain nombre de tests in vitro à court terme ont été acceptés par les autorités de régulation. Parmi ceux-ci, le test d’Ames est le plus populaire., Une variété de tests génétiques ont été développés qui impliquent l’utilisation de cultures de champignons. Dans ces observations, les changements dans le nombre de chromosomes peuvent être mesurés par des techniques de placage sélectif. En utilisant des cultures cellulaires primaires de cultures de fibroblastes de membres d’embryons de poussin de 8 jours, il est possible de développer des techniques qui donnent une certaine corrélation avec les tests de tératogénicité sur des animaux entiers., Le développement de tests de cytotoxicité comme alternative au test de Draize pour la réponse inflammatoire aiguë dans l’œil du lapin adulte soulève la possibilité de l’évaluation des spermicides comme un système de test similaire. Enfin, les tests de sperme peuvent fournir des informations précieuses dans les tests toxicologiques.