Question

What is the latest on azithromycin use for group A streptococcal pharyngitis?

Response from Michael J., Postelnick, BSPharm
Conférencier, Département d’Éducation Médicale, Northwestern University Feinberg School of Medicine; Pharmacien principal des maladies infectieuses, Directeur clinique, Northwestern Memorial Hospital Department of Pharmacy, Chicago, Illinois

La pharyngite streptococcique est l’une des infections les plus courantes de l’enfance et peut également se produire chez les adultes. L’association entre cette maladie et le développement d’une cardiopathie rhumatismale est bien établie., La relation exacte entre la pharyngite streptococcique et le rhumatisme articulaire aigu n’est pas totalement claire; cependant, l’absence d’éradication de l’organisme du pharynx a été identifiée comme un facteur de risque important. L’incidence des cardiopathies rhumatismales est considérablement plus élevée dans les pays où un traitement agressif avec des antibiotiques efficaces n’est pas toujours disponible ou entrepris.,

Selon les directives les plus récentes de l’Infectious Diseases Society of America (IDSA), la pénicilline ou l’amoxicilline reste le médicament de choix pour le traitement de la pharyngite streptococcique du groupe A. Une céphalosporine de première génération est recommandée si un patient a des antécédents d’allergie non anaphylactique à la pénicilline. Les solutions de rechange comprennent la clindamycine, la clarithromycine et l’azithromycine.

Tous les traitements oraux recommandés durent 10 jours, à l’exception de l’azithromycine, pour laquelle un traitement de 5 jours est recommandé., Cela peut conduire les cliniciens à choisir l’azithromycine pour les patients qui n’ont pas de contre-indication claire à la pénicilline ou à la céphalosporine.

Alors que les recommandations concernant la pénicilline et la céphalosporine sont jugées fondées sur des preuves solides de haut niveau, la recommandation concernant l’azithromycine est jugée fondée sur des preuves modérées. La suite de cette discussion portera sur l’utilisation appropriée de l’azithromycine pour cette indication.

L’azithromycine a une large activité contre les espèces streptococciques, y compris le streptocoque du groupe A., Il a montré son efficacité dans le traitement d’un large éventail d’infections respiratoires, ainsi que la pharyngite. En raison de la pharmacocinétique unique de l’azithromycine (demi-vie d’environ 60 heures) et de sa capacité à se concentrer intracellulairement, des traitements plus courts ont été systématiquement mis en œuvre.

Comme indiqué ci-dessus, l’IDSA guidelines recommandent un cours de 5 jours d’azithromycine à une dose de 12 mg/kg/jour., (Note de l’éditeur: L’IDSA a publié un erratum à cette recommandation, notant que la posologie de l’azithromycine est de 12 mg / kg une fois, puis de 6 mg/kg une fois par jour pendant les 4 prochains jours.) Des traitements de trois jours ont également été examinés. Dans un essai pédiatrique randomisé, contrôlé, Cohen et ses collègues ont examiné un cours de 3 jours d’azithromycine 10 mg/kg/jour ou 20 mg/kg/jour vs pénicilline V 45 mg/kg/jour administré en trois doses par jour pendant 10 jours., L’azithromycine à 20 mg/kg/jour était supérieure à 10 mg/kg / jour microbiologiquement au jour 14 et au jour 30 après le début du traitement, et était cliniquement supérieure au jour 14. De plus, 20 mg/kg/jour étaient équivalents à la pénicilline V à tous les critères d’évaluation.

Un résumé des données des essais cliniques pédiatriques a suggéré que la dose totale d’azithromycine administrée est un déterminant du résultat, une dose totale de 60 mg / kg étant associée à un taux de succès plus élevé que celui obtenu avec une dose plus faible.,

Malheureusement, l’augmentation de l’incidence du streptocoque du groupe A résistant aux macrolides a limité l’utilité de l’azithromycine pour le traitement du streptocoque. La croissance des taux de résistance est corrélée à une utilisation accrue des macrolides. D’après les données publiées entre 2000 et 2011, la résistance mondiale aux macrolides a varié de 1,1% à 97,9%. Aux États-Unis, bien que les taux de résistance aux macrolides varient généralement entre 3% et 15%, certaines études à centre unique rapportent des taux allant jusqu’à 48%.,

Étant donné que l’utilisation de l’azithromycine chez les patients infectés par des souches résistantes aux macrolides est susceptible d’entraîner la persistance de l’organisme et le risque subséquent de développer un rhumatisme articulaire aigu, le traitement par l’azithromycine doit être limité aux patients ayant des antécédents documentés de réactions anaphylactiques à la pénicilline.