EFFETS SECONDAIRES
Expérience des études cliniques
71 725 nourrissons ont été évalués dans 3 essais cliniques contrôlés par placebo,dont 36 165 nourrissons du groupe ayant reçu RotaTeq et 35 560 nourrissons du groupe ayant reçu placebo. Les parents / tuteurs ont été contactés les jours 7, 14 et 42 après chaque dose concernant l’intussusception et tout autre événement indésirable grave., La répartition raciale était la suivante: Blanc (69% dans les deux groupes); Hispano-Américain (14% dans les deux groupes); Noir (8% dans les deux groupes); Multiracial (5% dans les deux groupes); Asiatique (2% dans les deux groupes); NativeAmerican (RotaTeq 2%, placebo 1%); et Autre ( < 1% dans les deux groupes). La distribution masculine était de 51% chez les hommes et de 49% chez les femmes dans les deux groupes de vaccination.
Étant donné que les essais cliniques sont menés dans des conditions qui peuvent ne pas être typiques de celles observées dans la pratique clinique, les taux d’action de l’adversaire présentés ci-dessous peuvent ne pas refléter ceux observés dans la pratique inclinique.,
Effets indésirables graves
Des effets indésirables graves sont survenus chez 2,4% des receveurs d’ofRotaTeq comparativement à 2,6% des receveurs du placebo au cours de la période de 42 jours de la dose d’ofa dans les études cliniques de phase 3 de RotaTeq. Les effets indésirables graves les plus fréquemment rapportés pour RotaTeq par rapport au placebo ont été les suivants:
Décès
Au cours des études cliniques, 52 décès ont été signalés.Il y a eu 25 décès chez les receveurs RotaTeq comparativement à 27 décès chez les receveurs theplacebo., La cause de décès la plus fréquemment rapportée était le syndrome de la mort subite de l’enfant, qui a été observé chez 8 receveurs de RotaTeq et 9 placeborecipients.
Intussusception
Au REPOS, 34 837 receveurs du vaccin et 34 788 placéborécipients ont été suivis par une surveillance active pour identifier les cas potentiels d’intussusception 7, 14 et 42 jours après chaque dose, et toutes les 6 semaines par la suite pendant 1 an après la première dose.,
Pour le principal résultat de sécurité, les cas d’intussusceptionse produisant dans les 42 jours suivant l’administration de la dose, il y a eu 6 cas parmi les RotaTeqrécipients et 5 cas chez les receveurs du placebo (voir Tableau 1). Les données n’ont pas suggéré un risque accru d’intussusception par rapport au placebo.,
Tableau 1: Cas confirmés d’intussusception inrécipients de RotaTeq par rapport aux receveurs du placebo pendant le REPOS
Chez les receveurs du vaccin, il n’y a pas eu de cas confirmés d’intussusception dans les 42 jours suivant la première dose, qui était la période de risque le plus élevé pour le produit à base de rotavirus rhésus (voir Tableau 2).,>
All of the children who developed intussusceptionrecovered without sequelae with the exception of a 9-month-old male whodeveloped intussusception 98 days after dose 3 and died of post-operative sepsis., Il y a eu un seul cas d’intussusception chez 2 470 receveurs de rotateq chez un homme de 7 mois dans les études de phase 1 et 2 (716 placéborécipients).
Hématochézie
Convulsions
Toutes les convulsions signalées dans les essais de phase 3 de RotaTeq(par groupe vaccinal et intervalle après la dose) sont présentées au tableau 3.,
Table 3: Seizures reported by day range in relation toany dose in the phase 3 trials of RotaTeq
| Day range | 1-7 | 1-14 | 1-42 |
| RotaTeq | 10 | 15 | 33 |
| Placebo | 5 | 8 | 24 |
Seizures reported as serious adverse experiences occurredin < 0.,1% (27/36,150) du vaccin et < 0,1% (18/35,536) des placéborécipients (non significatif). Dix convulsions fébriles ont été signalées comme des expériences adverses graves, 5 ont été observées chez des receveurs de vaccins et 5 chez des receveurs de placebo.
Maladie de Kawasaki
Dans les essais cliniques de phase 3, les nourrissons ont été suivis jusqu’à 42 jours de dose vaccinale. La maladie de Kawasaki a été rapportée chez 5 des 36 150 receveurs de vaccin et chez 1 des 35 536 receveurs de placebo avec un risque non corrélé 4,9 (IC à 95% 0,6, 239,1).,
Événements indésirables les plus courants
Événements indésirables sollicités
Des renseignements détaillés sur l’innocuité ont été recueillis auprès de 11 711 nourrissons (6 138 receveurs de RotaTeq) qui comprenaient un sous-ensemble de sujets inREST et tous les sujets des études 007 et 009 (Cohorte d’innocuité détaillée). Le bulletin de vaccination a été utilisé par les parents/tuteurs pour consigner la température de l’enfant et tout épisode de diarrhée et de vomissement sur une base quotidienne au cours de la première semaine suivant chaque vaccination. Le tableau 4 résume la fréquence de ces effets indésirables et de l’irritabilité.,
Tableau 4: Expériences indésirables sollicitées au cours de la première semaine suivant les doses 1, 2 et 3 (Cohorte d’innocuité détaillée)
Autres événements indésirables
On a également demandé aux parents / tuteurs des 11 711 nourrissons de signaler la présence d’autres événements sur le Bulletin de vaccination pendant les 42 jours suivant chaque dose.,
Tableau 5: Effets indésirables survenus à une incidence astatistiquement plus élevée dans les 42 jours suivant toute dose chez les receveurs de Rotateq par rapport aux receveurs du placebo
Tolérance chez les nourrissons prématurés
RotaTeq ou placebo a été administré à 2 070 patients prématurés (25 à 36 semaines d’âge gestationnel, médiane de 34 semaines) en fonction de leur nombre de semaines après la naissance au REPOS. Tous les nourrissons prématurés ont été suivis pour des expériences indésirables graves; un sous-ensemble de 308 nourrissons a été surveillé pour des expériences alladverses., Il y a eu 4 décès tout au long de l’étude, 2 chez les vaccinerecipients (1 SMSN et 1 accident de la route) et 2 chez les receveurs du placebo(1 SMSN et 1 cause inconnue). Aucun cas d’intussusception n’a été signalé.Des effets indésirables graves sont survenus dans 5,5% des vaccins et 5,8% des placéborécipients. L’expérience indésirable grave la plus fréquente était la bronchiolite, quis’est produite chez 1,4% des vaccinés et 2,0% des receveurs du placebo. Parents / tuteurs ont été invités à enregistrer la température de l’enfant et tous les épisodes de vomissements et de diarrhée tous les jours pendant la première semaine suivant la vaccination., Les fréquences de ces effets indésirables et d’irritabilité dans la semaine suivant la dose 1 sont résumées dans le tableau 6.
Tableau 6: Expériences indésirables sollicitées au cours de la première semaine des doses 1, 2 et 3 chez les nourrissons prématurés
Expérience post-commercialisation
Les événements indésirables suivants ont été identifiés au cours de l’utilisation post-approbation de RotaTeq à partir des déclarations au Système de déclaration des effets indésirables du vaccin (VAERS).,
La déclaration des événements indésirables à la suite de l’immunisation contre les OVAERS est volontaire et le nombre de doses de vaccin administrées n’est pas connu; il n’est donc pas toujours possible d’estimer de manière fiable la fréquence des événements indésirables ou d’établir un lien de causalité avec l’exposition au vaccin à l’aide des donnéesvaers.,les effets indésirables suivants ont été rapportés après l’utilisation de RotaTeq:
Troubles du système immunitaire
Réaction anaphylactique
Troubles gastro-intestinaux
Intussusception (y compris décès)
Hématochézie
Gastro-entérite avec excrétion virale vaccinale chez les nourrissons avec Immunodéficience combinée sévère (SCID)
Troubles de la peau et des tissus sous-cutanés
Urticaire
Angioedème
Infections et infestations
Maladie de Kawasaki
Transmission des souches de virus vaccinaux du receveur du vaccin aux contacts non vaccinés.,
Études de surveillance observationnelle de l’innocuité Post-commercialisation
L’association temporelle entre la vaccination avec le Rotateq et l’intussusception a été évaluée dans le programme de surveillance rapide de la sécurité (PRISM) (Post-licensure Rapid ImmunizationSafety Monitoring) 2, un programme de surveillance active électronique composé de 3 régimes d’assurance maladie américains.
Plus de 1,2 million de vaccins rotatifs (dont 507 000 premières doses) administrés à des nourrissons de 5 à 36 semaines ont été évalués., De 2004 à 2011, les cas potentiels d’intussusception dans les services d’hospitalisation ou d’urgence et les expositions aux vaccins ont été identifiés au moyen de codes de procédure et de diagnostic électroniques. Les dossiers médicaux ont été examinés pour confirmer l’état de vaccination contre l’intussusception et le rotavirus.
Le risque d’intussusception a été évalué en utilisant des modèles d’intervalle de risque et de cohorte auto-contrôlés, avec ajustement en fonction de l’âge. Les fenêtres de risque de 1-7 et de 1-21 jours ont été évaluées., Les cas d’intussusception ont été observés en association temporelle dans les 21 jours suivant la première dose de Rotateq, avec un regroupement de cas dans les 7 premiers jours. Sur la base des résultats,environ 1 à 1,5 cas excessifs d’intussusception se produisent pour 100 000 nourrissons américains vaccinés dans les 21 jours suivant la première dose de RotaTeq. Au cours de la première année de vie, le taux de fond d’hospitalisation pour intussusception aux États-Unis a été estimé à environ 34 pour 100 000 nourrissons.,3
Dans une étude prospective de cohorte observationnelle post-commercialisation antérieure menée à l’aide d’une grande base de données américaine sur les allégations médicales, les risques d’infection ou de maladie de Kawasaki entraînant des visites aux urgences ou des hospitalisations au cours des 30 jours suivant toute dose de vaccin ont été analysés parmi 85 150 nourrissons ayant reçu une ou plusieurs doses de RotaTeq de février 2006 à mars 2009. Les dossiers médicaux ont été examinés pour confirmer ces diagnostics.,L’évaluation a porté sur des groupes témoins simultanés (n = 62 617) et historiques (n=100 000 de 2001 à 2005) de nourrissons ayant reçu le vaccin diphtérique, tétanique et acellulaire contre la coqueluche (DTaP), mais non RotaTeq.
Les cas d’intussusception confirmés dans le groupe RotaTeq ont été comparés à ceux du groupe de contrôle DTaP concurrent et du groupe de contrôle historique. Les données ont été analysées postdose 1 et post n’importe quelle dose, dans les fenêtres de risque de 7 jours et de 30 jours. Une augmentation statistiquement significative du risque d’intussusception après la vaccination par RotaTeq n’a pas été observée.,
Un cas confirmé de maladie de Kawasaki (23 jours après la pose3) a été identifié chez les nourrissons vaccinés avec RotaTeq et un cas confirmé de maladie de Kawasaki (22 jours après la pose2) a été identifié parmi les contrôles DTAP simultanés (risque relatif = 0,7; IC à 95%: 0,01-55,56).,
De plus, l’innocuité générale a été surveillée par la recherche électronique de la base de données des dossiers automatisés pour toutes les visites aux urgences et les hospitalisations au cours de la période de 30 jours suivant chaque dose de RotaTeq par rapport à: 1) les jours 31-60 après chaque dose de RotaTeq (témoins auto-appariés) et 2)la période de 30 jours après chaque dose de vaccin DTaP (sous-ensemble témoin historique de 2004-2005, n=40 000)., Dans les analyses de sécurité qui ont évalué plusieurs fenêtres de suivi après la vaccination (jours: 0-7, 1-7, 8-14 et 0-30), aucune préoccupation de sécurité n’a été identifiée chez les nourrissons vaccinés avec RotaTeq par rapport aux témoins auto-appariés et au sous-ensemble témoin historique.
Déclaration d’événements indésirables
Les parents ou tuteurs devraient être informés de signaler toute réaction indésirable à leur fournisseur de soins de santé.
Les fournisseurs de soins de santé devraient signaler tous les effets indésirables au Système de déclaration des effets indésirables des vaccins (VAERS) du Département de la Santé et des Services sociaux des États-Unis.,
VAERS accepte toutes les déclarations d’événements indésirables suspectés après l’administration de tout vaccin, y compris, mais sans s’y limiter, la déclaration des événements requis par la Loi nationale sur les blessures liées aux vaccins infantiles de 1986. Pour obtenir de l’information ou une copie du formulaire de déclaration des vaccins, composez le numéro sans frais de VAERStoll au 1-800-822-7967 ou signalez en ligne à www.vaers.hhs.gov.4
Lire l’intégralité des informations de prescription de la FDA pour RotaTeq (Vaccin rotavirus, Vivant, Oral, Pentavalent)