Les inhibiteurs de l’hydroxyméthylglutarylcoenzyme A (HMG-CoA) réductase, plus communément appelés statines, sont recommandés comme agents de première intention dans la réduction du lipoprotéincholestérol de basse densité (LDL-C).(1) Bien que le cholestérol soit impératif pour la fonction normalcellulaire, l’excès de LCL-C conduit à l’athérogenèse. La formation de plaque dans les artères entraîne une maladie coronarienne (CAD), une crise cardiaque et/ou un accident vasculaire cérébral., Il existe un avantage connu en matière de morbidité et de mortalité associé à la réduction des LLDL-C du traitement par statine; par conséquent, il est essentiel que les patients prennent le médicament d’une manière qui procure le plus grand effet.(2)

Bien quecertains cholestérol proviennent de l’apport alimentaire, une quantité importante est produite de manière endogène. Il a été précédemment émis l’hypothèse que la cholestérolproduction humaine peut être de nature cyclique imitant le modèle confirmé de synthèse du cholestérol chez les animaux., Les essais humains ont ensuite confirmé lefluctuation dans la synthèse du cholestérol, notant la plus grande production de cholestérol du foie pendant les états de jeûne.

Le rythme circadien apparent de la production de cholestérol a déclenché la recommandationque les statines soient dosées au coucher pour fournir la plus grande concentration de médicaments lorsque la production de cholestérol endogène est la plus élevée.(3)

L’étude des propriétés pharmacocinétiques des statines individuelles a réfuté la nécessité de doser tous les agents au coucher.,(1) Bien que toutes les statines passent par hépatiquemétabolisme, les demi-vies d’élimination varient en longueur. La simvastatine, la fluvastatine et la lovastatine ont une demi-vie d’élimination courte par rapport à d’autres médicaments de la classe. Les agents ayant des demi-vies significativement plus courtes nécessitent un dosage au coucher pour maximiser l’efficacité – permettant à la plus grande concentration de statines d’être présente tandis que la cholestérolsynthèse endogène est la plus élevée., Alternativement, les demi-vies plus longues de la rosuvastatine, de l’atorvastatine, de la pitavastatine et de la pravastatine permettent à ces agents de maintenir une concentration de médicament thérapeutique sur une période de 24 heures et de permettre des temps d’administration alternatifs.(2)

Même s’il est conseillé de prendre des statines avec une demi-vie plus courte au coucher, certains patients ne s’y conforment pas, ce qui peut entraîner une efficacité indécreased. Les agents avec des demi-vies plus longues tiennent compte de greaterflexibility dans le temps d’administration, qui peut améliorer la conformité et ultimatelyresult dans une plus grande réduction de LDL-C et capacité d’atteindre des buts de cholestérol.,

  1. groupe d’Experts sur la détection,l’évaluation et le traitement de cholestérol sanguin élevé chez les adultes: executivesummary du troisième rapport du National Cholesterol Education Program(NCEP) groupe d’experts sur la détection, l’évaluation et le traitement de la haute cholesterolin adultes (traitement des adultes panel III). JAMA. 2001:285:2486-2497.
  2. Plakogiannis R, Cohen H. Optimallow-hypocholestérolémie des lipoprotéines de densité-administration du matin versus le soir. Ann Pharmacother. 2007;41:106-110.
  3. Jones PJ, Schoeller DA., Evidencepour la périodicité diurne dans la synthèse du cholestérol humain. J Lipid Res. 1990; 31: 667-673.
  4. Brunton LL, Chabner BA, Knollmann BC,dir. Goodman & Gilman La Base Pharmacologique ofTherapeutics. 12e éd. New York: McGraw-Hill;2011.
  5. Kalant H, Grant DM, Mitchell J. Principles Of Medical Pharmacology. 7ème ed. Toronto: SaundersElsevier; 2007