Le méthylphénidate est prescrit pour plus de 90% des enfants aux États-Unis diagnostiqués comme ayant un trouble d’hyperactivité déficitaire de l’attention (TDAH). Bien que le TDAH ait été largement étudié, l’utilisation du méthylphénidate dans le TDAH pose encore un certain nombre de questions non résolues, y compris ses caractéristiques pharmacodynamiques (relation concentration-effet du médicament) et l’effet du traitement à long terme sur la psychopathologie du patient plus tard dans la vie., L’objectif de cette revue est de fournir une analyse des propriétés pharmacocinétiques-pharmacodynamiques et de l’efficacité thérapeutique du méthylphénidate qui pourrait aider à répondre à certaines de ces questions. Le méthylphénidate a 2 centres chiraux, mais le médicament utilisé en thérapie ne comprend que la paire d’énantiomères thréo. le d-thréo-méthylphénidate est plus puissant que l’énantiomère l. Le méthylphénidate est administré sous forme de mélange racémique qui subit une clairance stéréosélective., Le méthylphénidate est un stimulant de courte durée d’action avec une durée d’action de 1 à 4 heures et une demi-vie pharmacocinétique de 2 à 3 heures. La concentration maximale du médicament après l’administration orale se produit à environ 2 heures. Le méthylphénidate est bien absorbé par le tractus gastro-intestinal et passe facilement au cerveau. Le méthylphénidate est efficace pour le traitement à court terme des enfants atteints de TDAH. Son mécanisme d’action n’est pas compris, mais peut être associé à son influence sur plusieurs neurotransmetteurs, en particulier la libération et la recapture de dopamine dans le striatum., Il y a une variabilité individuelle marquée dans la relation dose-réponse pour le méthylphénidate, et par conséquent la posologie doit être titrée pour un effet optimal et éviter la toxicité chez chaque enfant. On ne sait pas si cette variabilité est principalement pharmacocinétique ou pharmacodynamique. Si le métabolisme stéréosélectif variable se produit cliniquement, la surveillance thérapeutique du méthylphénidate nécessitera l’application de méthodes de dosage chiral pour l’analyse du composant actif, le d-thréo-méthylphénidate., Il est difficile de prédire quels enfants auront une réponse favorable au méthylphénidate. Néanmoins, plusieurs études ont été publiées liant la gravité du TDAH chez les enfants avec une meilleure réponse clinique au méthylphénidate. L’utilisation d’essais médicamenteux individuels en aveugle peut être une solution pratique à ce problème. De plus, la condition ciblée mérite un examen attentif, car différentes conditions (p. ex. mauvaise conduite ou mauvais rendement scolaire) peuvent nécessiter des régimes différents., D’autres études de la relation entre les propriétés pharmacocinétiques et pharmacodynamiques du méthylphénidate sont nécessaires pour permettre le développement de schémas posologiques optimaux.