AVERTISSEMENTS
Inclus dans la section PRÉCAUTIONS.
PRÉCAUTIONS
Les préparations de NIASPAN ne doivent pas être substituées à des doses équivalentes de niacine à libération immédiate (cristalline). Pour les patients passant de la niacine à libération immédiate au NIASPAN, le traitement avec le NIASPAN doit être initié avec de faibles doses (c.-à-d. 500 mg au coucher) et la dose de NIASPAN doit ensuite être augmentée à la réponse thérapeutique souhaitée .,
Il faut également faire preuve de prudence lorsque NIASPAN est utilisé chez les patients souffrant d’angor instable ou dans la phase aiguë de l’infarctus du myocarde, en particulier lorsque ces patients reçoivent également des médicaments vasoactifs tels que les nitrates, les inhibiteurs calciques ou les inhibiteurs adrénergiques.
La niacine est rapidement métaboliséepar le foie et excrétée par les reins. NIASPAN est contre-indiqué chez les patients présentant une insuffisance hépatique significative ou inexpliquée et doit être utilisé avec prudence chez les patients présentant une insuffisance rénale., Les patients ayant des antécédents d’ictère, de maladie hépatobiliaire ou d’ulcère peptique doivent être observés de près pendant le traitement par NIASPAN.
Mortalité et Morbidité des maladies Coronariennes
Il n’a pas été démontré que NIASPAN réduise la morbidité ou la mortalité cardiovasculaire chez les patients déjà traités avec une statine.
L’essai AtherothrombosisIntervention in Metabolic Syndrome with Low HDL/High Triglycerides: Impact onGlobal Health Outcomes (AIM-HIGH) a été un essai randomisé contrôlé par placebo de 3414 patients atteints d’une maladie cardiovasculaire stable et précédemment diagnostiquée., Les taux moyens de lipides initiaux étaient de 74 mg/DL de LDL-C, de 35 mg/DL de HDL-C,de 111 mg/DL de non-HDL-C et de 163 à 177 mg/DL de triglycérides médians. Quatre-vingt-quatorzepourcent des patients étaient sous traitement de base par statine avant d’entrer dans thetrial. Tous les participants ont reçu de la simvastatine, 40 à 80 mg par jour, plus de l’ézétimibe10 mg par jour si nécessaire, pour maintenir un taux de LDL-C de 40-80 mg/dL, et ont été randomisés pour recevoir du NIASPAN 1500-2000 mg / jour (n=1718) ou un placebo correspondant (Niacine IR, 100-150 mg, n=1696). Les changements lipidiques en cours de traitement à deux ans pour le LDL-C étaient de -12,0% pour le groupe simvastatine plus NIASPAN et de -5.,5% pour le simvastatin plus placebogroup. Le HDL-C a augmenté de 25,0% à 42 mg/dL dans le groupe simvastatine plus NIASPANgroup et de 9,8% à 38 mg/DL dans le groupe simvastatine plus placebo(P < 0,001). Les taux de triglycérides ont diminué de 28,6% dans le groupe simvastatin plusNIASPAN et de 8,1% dans le groupe simvastatin plus placebo., Le primaryoutcome était un composite ITT de la première occurrence de l’étude de la mort coronarienne, infarctus du myocarde non mortel, accident vasculaire cérébral ischémique, hospitalizationfor syndrome coronarien aigu ou symptom-driven coronaror or cerebralrevascularization procedures. L’essai a été arrêté après un suivi moyen de 3 ans en raison d’un manque d’efficacité. Le résultat primaire est survenu chez 282 patients dans le groupe simvastatine plus NIASPAN (16,4%) et chez 274 patients dans le groupe simvastatine plus placebo (16,2%) (HR 1,02 ,P=0,79., Dans une analyse d’ITT, il y a eu 42 cas de première occurrence d’AVC ischémique rapportés, 27 (1,6%) dans le groupe simvastatine plus NIASPAN et 15 (0,9%)dans le groupe simvastatine plus placebo, un résultat non statistiquement significatif(HR 1,79,, p=0,071). Les accidents vasculaires cérébraux ischémiques en cours de traitement étaient de 19 pour le groupe simvastatin plus NIASPAN et de 15 pour le groupe simvastatinplus placebo .
Muscle squelettique
Des cas de rhabdomyolyse ont été associés à l’administration concomitante de doses altérant les lipides ( ≥ 1 g / jour) de niacine et de statines., Les patients âgés et les patients atteints de diabète,d’insuffisance rénale ou d’hypothyroïdie incontrôlée sont particulièrement à risque. Surveillez les patients pour tout signe et symptôme de douleur musculaire, de sensibilité ou de faiblesse,en particulier pendant les premiers mois de traitement et pendant toutes les périodes d’augmentation de la posologie. Les déterminations périodiques de la créatine phosphokinase sérique (CPK) et du potassium doivent être envisagées dans de telles situations, mais il n’y a aucune assurance qu’une telle surveillance préviendra l’apparition d’une myopathie sévère.,
Dysfonctionnement hépatique
Des cas de toxicité hépatique sévère, y compris de nécrose hépatique fulminante, sont survenus chez des patients qui ont substitué des produits de niacine à libération prolongée (à libération modifiée, à libération temporisée) pour de la niacine à libération immédiate (cristalline) à des doses équivalentes.
NIASPAN doit être utilisé avec précaution chez les patients qui consomment des quantités substantielles d’alcool et / ou qui ont des antécédents de maladie hépatique. Maladies hépatiques actives ou transaminases inexpliquéesles anomalies sont des contre-indications à l’utilisation de NIASPAN.,
Les préparations de niacine ont été associées à des tests hépatiques anormaux. Dans trois essais cliniques contrôlés versus placebo impliquant une titration en doses quotidiennes finales de NIASPAN allant de 500 à 3000 mg, 245 patients ont reçu du NIASPAN pendant une durée moyenne de 17 semaines. Nopatient avec des taux sériques normaux de transaminase (ASAT, ALT) à des élévations de base expérimentées à plus de 3 fois la limite supérieure de la normale (LSN)pendant le traitement par NIASPAN. Dans ces études, moins de 1% (2/245) des patients atteints d’ofNIASPAN ont arrêté leur traitement en raison d’une élévation des transaminases supérieure à 2 fois la LSN.,
Des tests hépatiques doivent être effectués sur tous les patients pendant le traitement par NIASPAN. Les niveaux sériques de transaminases, y compris les ASAT et les ALT (SGOT et SGPT), doivent être surveillés avant le début du traitement, toutes les 6 à 12 semaines pendant la première année, et périodiquement par la suite(par exemple, à des intervalles d’environ 6 mois). Une attention particulière doit être accordée àles patients qui développent des taux élevés de transaminases sériques,et chez ces patients, les mesures doivent être répétées rapidement, puis effectuées plus fréquemment., Si les niveaux de transaminase montrent des signes de progression, en particulier s’ils augmentent de 3 fois la LSN et sont persistants, ou s’ils sont associés à des symptômes de nausée, de fièvre et/ou de malaise, le médicament doit être arrêté.
Anomalies de laboratoire
Augmentation de la glycémie
Le traitement par la niacine peut augmenter la glycémie à jeun. Une surveillance fréquente de la glycémie doit être effectuéepour s’assurer que le médicament ne produit aucun effet indésirable. Les patients diabétiquespeut éprouver une augmentation liée à la dose de l’intolérance au glucose., Les patients diabétiques ou potentiellement diabétiques doivent être surveillés de près pendant le traitement par NIASPAN, en particulier pendant les premiers mois d’utilisation ou d’ajustement posologique; un ajustement du régime alimentaire et / ou un traitement hypoglycémique peuvent être nécessaires.
Réduction de la numération plaquettaire
Le NIASPAN a été associé à des réductions posologiques faibles mais statistiquement significatives de la numération plaquettaire (moyenne de -11% avec 2000 mg). La prudence doit être observée en cas d’administration concomitante de NIASPAN et d’anticoagulants; la numération plaquettaire doit être surveillée de près chez ces patients.,
Augmentation du temps de prothrombine (PT)
NIASPAN a été associé à des augmentations faibles mais statistiquement significatives du temps de prothrombine (moyenne d’environ +4%); en conséquence, les patients subissant une intervention chirurgicale doivent être soigneusement évalués. Des précautions doivent être observées lors de l’administration concomitante de NIASPAN avec des anticoagulants; le temps de prothrombine doit être surveillé de près chez ces patients.
Augmentation de l’acide urique
Des niveaux élevés d’acide urique se sont produits avec le traitement par la niacine, donc utiliser avec prudence chez les patientsprédisposés à la goutte.,
Diminution du phosphore
Dans les essais contrôlés contre placebo,le NIASPAN a été associé à des réductions faibles,mais statistiquement significatives, liées à la dose, des niveaux de phosphore (moyenne de -13% avec 2000 mg).Bien que ces réductions aient été transitoires, les taux de phosphore doivent être surveillés périodiquement chez les patients à risque d’hypophosphatémie.
Information sur les conseils aux patients
Les patients doivent être avisés de suivre le régime recommandé par le National Cholesterol Education Program (NCEP), un programme d’exercice régulier et des tests périodiques d’un panel lipidique à jeun.,
Les patients devraient être avisés d’informer d’autres professionnels de la santé prescrivant un nouveau médicament qu’ils prennent NIASPAN.
Le patient doit être informé de ce qui suit:
Temps de dosage
Les comprimés de NIASPAN doivent être pris au coucher, après une collation faible en gras. L’administration à jeun n’est pasrecommandé.
Intégrité des comprimés
Les comprimés de NIASPAN ne doivent pas être brisés, écrasés ou mâchés, mais doivent être avalés entiers.,
Interruption de la posologie
Si la posologie est interrompue pendant toute la durée, le médecin doit être contacté avant de reprendre le traitement; un nouveau titrage est recommandé.
Douleur musculaire
Informez rapidement leur médecin de toute douleur musculaire, sensibilité ou faiblesse inexpliquée. Ils devraient discuter de tous les médicaments, sur ordonnance et en vente libre, avec leur médecin.
Bouffées vasomotrices
Les bouffées vasomotrices (chaleur, rougeur,démangeaisons et / ou picotements de la peau) sont un effet indésirable fréquent de la thérapie par la niacine qui peut disparaître après plusieurs semaines d’utilisation régulière de NIASPAN., Les bouffées vasomotrices peuvent varier en gravité et sont plus susceptibles de se produire avec l’initiation du traitement, oulorsque la dose augmente. En dosant au coucher, le rinçage se produira très probablementpendant le sommeil. Cependant, s’il est réveillé par une bouffée de chaleur la nuit, le patient doit se lever lentement, surtout s’il se sent étourdi, s’il s’évanouit ou s’il prend une pression sanguinemédicaments. Informer les patients des symptômes de bouffées vasomotrices et de la façon dont ils différentsdes symptômes d’un infarctus du myocarde.
Utilisation de l’aspirine
Prendre de l’aspirine (jusqu’à la dose recommandée de 325 mg) environ 30 minutes avant l’administration peut minimiser le rinçage.,
Régime alimentaire
Évitez l’ingestion d’alcool, de boissons chaudes et d’aliments épicés au moment de prendre NIASPAN pour minimiser le rinçage.
Suppléments
Aviser leur médecin s’ils prennent des vitamines ou d’autres suppléments nutritionnels contenant de la niacine ou de l’ornicotinamide.
Vertiges
Avisez votre médecin siles symptômes de vertiges se produisent.
Diabétiques
Si diabétiques, aviser leurphysicien des changements dans la glycémie.
Grossesse
Discutez des plans de grossesse futurs avec vos patientes, et discutez quand arrêter NIASPAN si elles essaient de concevoir., Les patientes doivent être informées que si elles tombent enceintes, elles devraientarrêter de prendre NIASPAN et appeler leur professionnel de santé.
Allaitement
Il est conseillé aux femmes qui allaitent de ne pas utiliser NIASPAN. Les patients, qui ont un trouble lipidique etsont l’allaitement maternel, devrait être conseillé de discuter des options avec leur santéprofessionnel.
Toxicologie non clinique
Carcinogenèse et Mutagenèse et Altération de la fertilité
La niacine administrée à des souris pendant toute leur vie sous forme de solution à 1% dans l’eau potable n’était pas cancérogène., Les souris dans cette étude ont reçu environ 6 à 8 fois une dose humaine de 3000 mg/jour déterminée sur une base mg/m2. La niacine a été négative pour la mutagénicité dans l’Amestest. Aucune étude sur l’altération de la fertilité n’a été réalisée. Aucune étude n’a été menée avec le NIASPAN concernant la carcinogenèse, la mutagenèse ou l’amélioration de la fertilité.
Utilisation Dans des Populations spécifiques
Grossesse
Grossesse Catégorie C.
Les études de reproduction animale n’ont pas été menées avec la niacine ou avec le NIASPAN., On ne sait pas non plus si la niacine aux doses généralement utilisées pour les troubles lipidiques peut causer des dommages fœtaux lorsqu’elle est administrée aux femmes enceintes ou si elle peut affecter la capacité de reproduction.Si une femme recevant de la niacine pour une hyperlipidémie primaire devient enceinte, lele médicament doit être arrêté. Si une femme traitée par la niacine pourhypertriglycéridémie conçoit, les avantages et les risques de la poursuite du thérapiedevrait être évalués sur une base individuelle.
Mères allaitantes
La niacine est excrétée dans le lait humain, mais la dose réelle pour le nourrisson ou la dose pour le nourrisson en pourcentage du dosage maternel n’est pas connue., En raison de la possibilité d’effets indésirables graves chez les nourrissons à cause de doses d’acide nicotinique qui modifient les lipides, une décision devrait être prise quant à l’arrêt de l’allaitement ou à l’arrêt du médicament, compte tenu de l’importance du médicament pour la mère. Aucune étude n’a été menée avec le NIASPAN chez les mères allaitantes.
Utilisation pédiatrique
L’innocuité et l’efficacité du traitement par l’ofniacine chez les patients pédiatriques ( ≤ 16 ans) n’ont pas été établies.
Utilisation gériatrique
Sur 979 patients en études cliniques de NIASPAN, 21% des patients étaient âgés de 65 ans et plus., Aucune différence globale en matière d’innocuité et d’efficacité n’a été observée entre ces patients et les patients plus jeunes, et d’autres expériences cliniques rapportées n’ont pas identifié de différences dans les réponses entre les patients âgés et les patients plus jeunes, mais une plus grande sensibilité de certaines personnes plus âgées ne peut être exclue.
Insuffisance rénale
Aucune étude n’a été réalisée dans cette population. NIASPAN doit être utilisé avec prudence chez les patients présentant une insuffisance rénale.
Insuffisance hépatique
Aucune étude n’a été réalisée dans cette population., NIASPAN doit être utilisé avec prudence chez les patients présentant une histoire antérieure de maladie hépatique et/ou qui consomment des quantités substantielles d’alcool. La maladie Activeliver, les élévations inexpliquées des transaminases et la dysfonction hépatique significative ou inexpliquée sont des contre-indications à l’utilisation de NIASPAN .
Sexe
Les données des essais cliniques suggèrent que les femmes ont une réponse hypolipidémique plus élevée que les hommes à des doses équivalentes de NIASPAN.