EFFETS SECONDAIRES
Effets indésirables Conduisant à l’arrêt du traitement
Parmi les 1087 patients atteints de TOC et déprimés traités par le maléate de fluvoxamine dans des essais cliniques contrôlés en Amérique du Nord, 22% ont été arrêtés en raison d’un effet indésirable. Les effets indésirables qui ont conduit à la cessation chez au moins 2% des patients traités par le maléate de fluvoxamine dans ces essais étaient: nausées (9%), insomnie (4%), somnolence (4%), céphalées (3%), andasthénie, vomissements, nervosité, agitation et vertiges (2% chacun).,
Incidence Dans les essais contrôlés
Effets indésirables fréquemment observés Dans les essais cliniques contrôlés
Les comprimés de maléate de Fluvoxamine ont été étudiés dans les essais contrôlés à court terme de 10 semaines de TOC (N=320) et de dépression (N=1350). En général, les taux d’effets indésirables étaient similaires dans les deux ensembles de données ainsi que dans l’étude sur le TOC pédiatrique., Les réactions indésirables les plus fréquemment observéesassociées à l’utilisation de comprimés de maléate de Fluvoxamine et susceptibles d’être liées à la drogue (incidence de 5% ou plus et au moins deux fois supérieure à celle du placebo)dérivées du tableau 2 étaient: nausées, somnolence, insomnie, asthénie,nervosité, dyspepsie, éjaculation anormale, transpiration, anorexie, tremblements et vomissements. Dans un pool de deux études impliquant uniquement des patients atteints de TOC, les réactions supplémentaires suivantes ont été identifiées en utilisant la règle ci-dessus: anorgasmie, diminution de la libido, sécheresse de la bouche, rhinite, perversion du goût etfréquence urinaire., Dans une étude de patients pédiatriques atteints de TOC, les éléments suivantsréactions supplémentaires ont été identifiées en utilisant la règle ci-dessus: agitation,dépression, dysménorrhée, flatulence, hyperkinésie et éruption cutanée.
Effets indésirables survenant à une incidence de 1%: Le Tableau2 énumère les effets indésirables survenus chez les adultes à une fréquence de 1% ou plus, et qui étaient plus fréquents que dans le groupe placebo, chez les patients traités avec des comprimés de maléate de Fluvoxamine dans deux essais de courte durée contrôlés par placebo (10 semaines) et de dépression (6 semaines) dans lesquels les patients ont reçu une dose de 100 à 300 mg / jour., Ce tableau montre le pourcentage depatients dans chaque groupe qui ont eu au moins une occurrence d’une réaction à un moment donné pendant leur traitement. Les effets indésirables signalés ont été classés en utilisant la terminologie normalisée du dictionnaire COSTART.
Le prescripteur doit être conscient que ces chiffres ne peuvent pas être utilisés pour prédire l’incidence des effets indésirables dans le cadre de la pratique médicale habituelle où les caractéristiques du patient et d’autres facteurs peuvent différer de ceux qui ont prévalu dans les essais cliniques., De même, les fréquences citées ne peuvent pas être comparées aux chiffres obtenus à partir d’autres études cliniques impliquant différents traitements, utilisations et chercheurs. Cependant, les chiffres cités fournissent au médecin prescripteur une base pour estimer la contribution relative des facteurs médicamenteux et non médicamenteux au taux d’incidence des effets secondaires dans la population étudiée.,r>
2 Comprend « mal de dents”, « extraction dentaire et abcès” et »caries. »
3 Se sentant principalement chaud, chaud ou rincé.
4 Principalement » vision floue. »
5 Principalement » éjaculation retardée. »
6 Incidence basée sur le nombre de patients masculins.,
Effets indésirables dans les études sur le TOC contrôlées par PlaceboControlled Qui sont Nettement Différentes (définies comme au moins une différence de deux fois) en taux des Taux de Réaction regroupés dans les études contrôlées par TOC et DepressionPlacebo: Les réactions dans les études sur le TOC avec une diminution de deux fois en taux par rapport aux taux de réaction inOCD et les études sur la dépression étaient dysphagie et amblyopie (la plupart du temps blurredvision). De plus, il y avait une diminution d’environ 25% des nausées.,
Les réactions dans les études de TOC avec une augmentation du taux de deux fois par rapport aux taux de réaction dans les études de TOC et de dépression ont été: asthénie, éjaculation anormale (principalement éjaculation retardée), anxiété, rhinite, anorgasmie (chez les hommes), dépression, libidodécréation, pharyngite, agitation, impuissance, myoclonie/contraction, soif, perte de poids, crampes dans les jambes, myalgie et rétention urinaire. Ces réactionsare énumérés dans l’ordre des taux décroissants dans les essais de TOC.,
Autres effets indésirables Dans la population pédiatrique TOC
Chez les patients pédiatriques (N=57)traités par des comprimés de maléate de Fluvoxamine, le profil global des antagoneréactions était généralement similaire à celui observé dans les études chez l’adulte, comme le montre l’inTable 2. Cependant, les effets indésirables suivants, n’apparaissant pas dans le tableau 2,ont été rapportés chez deux patients pédiatriques ou plus et étaient plus fréquents avec les comprimés de maléate de fluvoxamine qu’avec le placebo: augmentation de la toux, dysménorrhée, ecchymose, labilité émotionnelle, épistaxis, hyperkinésie, manicréaction, éruption cutanée, sinusite et diminution du poids.,
Dysfonction sexuelle masculine et féminine Avec ISRS
Bien que les changements dans le désir sexuel, la performance sexuelle et la satisfaction sexuelle se produisent souvent commemanifestations d’un trouble psychiatrique et avec le vieillissement, ils peuvent également être une conséquence du traitement pharmacologique. En particulier, certaines évidencessuggère que les inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine (ISRS) peuvent causer de telles expériences sexuelles sans lendemain.,
Il est cependant difficile d’obtenir des estimations fiables de l’incidence et de la sévérité des expériences antérieures impliquant le désir sexuel, la performance et la satisfaction, en partie parce que les patients et les médecins peuvent en discuter. Par conséquent, les estimations de l’incidence de l’expérience et de la performance sexuelles non désirées citées dans l’étiquetage des produits sont susceptibles d’estimer leur incidence réelle.
Le tableau 3 montre l’incidence des effets secondaires sexuels rapportés par au moins 2% des patients prenant des comprimés de maléate de Fluvoxamine dans des essais contrôlés par inplacebo dans la dépression et le TOC.,
TABLEAU 3 : POURCENTAGE DE PATIENTS SIGNALANT DES RÉACTIONS SEXUELLES INDÉSIRABLES DANS LES ÉTUDES CONTRÔLÉES VERSUS PLACEBO CHEZ L’ADULTE DANS LE TOC ET LA DÉPRESSION
Il n’existe pas d’études adéquates et bien contrôlées examinant la dysfonction sexuelle avec le traitement par fluvoxamine.
Le traitement par la fluvoxamine a été associé à plusieurs cas de priapisme. Dans les cas dont l’issue est connue,les patients se sont rétablis sans séquelles et après l’arrêt du traitement par fluvoxamine.,
Bien qu’il soit difficile de connaître le risque précis de dysfonction sexuelle associé à l’utilisation d’ISRS,les médecins devraient systématiquement se renseigner sur ces effets secondaires possibles.
Changements des signes vitaux
Les comparaisons des groupes fluvoxaminémaléate et placebo dans des pools distincts de TOC à court terme et de dépressionnaires sur (1) changement médian par rapport à la ligne de base sur diverses variables des signes vitaux et sur (2) incidence des patients répondant aux critères de changements potentiellement importants à partir de la ligne de base sur diverses variables des signes vitaux n’ont révélé aucune différence importante entre le maléate de fluvoxamine et le placebo.,
Changements en laboratoire
Les comparaisons des groupes de maléate de fluvoxamine et de placebo dans des pools distincts d’essais de TOC et de dépression à court terme sur(1) le changement médian par rapport aux valeurs initiales sur diverses variables de chimie sérique, d’hématologie et d’urinalyse et sur (2) l’incidence des patients répondant aux critères de changements potentiellement importants par rapport aux valeurs initiales sur diverses variables de chimie sérique, d’hématologie et d’analyse d’urine n’ont révélé aucune différence importante entre le maléate de fluvoxamine et le placebo.,
Changements de l’ECG
Les comparaisons des groupes fluvoxaminemaleate et placebo dans des pools distincts de TOC à court terme et de dépressionnaires sur (1) le changement moyen par rapport à la ligne de base sur diverses variables ECG et sur (2)l’incidence des patients répondant aux critères de changements potentiellement importants à partir de la ligne de base sur diverses variables ECG n’ont révélé aucune différence importante entre le maléate de fluvoxamine et le placebo.,
Autres Réactions observées Lors de l’Évaluation Avant Commercialisation des Comprimés de Maléate de Fluvoxamine
Au cours des essais cliniques avant commercialisation menés en Amérique du Nord et en Europe, des doses multiples de maléate de fluvoxamine ont été administrées pour un total combiné de 2737 expositions chez des patients souffrant de TOC ou de trouble majordépressif. Des réactions fâcheuses associées à cette exposition ont été enregistrées par les chercheurs cliniques en utilisant la terminologie descriptive de leur propre choix., Par conséquent, il n’est pas possible de fournir une estimation significative de la proportion de personnes ayant des effets indésirables sans d’abord regrouper des types similaires de réactions indésirables dans un nombre limité (c.-à-d. réduit)de catégories de réactions standard.
Dans les tableaux qui suivent, une terminologie normalisée basée sur le COSTART a été utilisée pour classer les effets indésirables signalés. Si le terme COSTART pour une réaction était si général qu’il n’était pas informatif, il était remplacé par un terme plus informatif., Les fréquences présentées représentent donc la proportion des 2737 patients exposés à des doses multiples de maléate de fluvoxamine qui ont eu une réaction du type cité à au moins une occasion en recevant du maléate de fluvoxamine., Toutes les réactions signalées sont incluses dans la liste ci-dessous, avec les exceptions suivantes: 1) les réactions déjà énumérées dans le tableau 2, qui compile les taux d’incidence des expériences adverses courantes dans les essais cliniques de TOC et de dépression contrôlés par placebo, sont exclues; 2) les réactions pour lesquelles une cause médicamenteuse n’a pas été considérée comme probable sont omises; 3) les réactions pour lesquelles le terme COSTART était trop vague pour être significatif sur le plan clinique et ne pouvait pas être remplacé par un terme plus informatif;et 4) les réactions qui ont été signalées chez un seul patient et jugées non graves sur le plan positif ne sont pas incluses., Il est important de souligner que,bien que les réactions signalées se soient produites pendant le traitement par le maléate de fluvoxamine,une relation causale avec le maléate de fluvoxamine n’a pas été établie.,
Les réactions sont en outre classées dans les catégories du système corporel et énumérées par ordre décroissant de fréquence en utilisant les définitions suivantes: les effets indésirables fréquents sont définis comme ceux survenant à une ou plusieurs occasions chez au moins 1/100 patients; les effets indésirables peu fréquents se produisent entre 1/100 et 1/1000 patients; et les réactions indésirables rares sont celles survenant chez moins de 1/1000 patients.
Corps dans son ensemble – Fréquent: malaise; Peu fréquent:réaction de photosensibilité et tentative de suicide.
Système cardiovasculaire – Fréquent: syncope.,
Système digestif – Peu fréquent:hémorragie gastro-intestinale et méléna; Rare: hématémèse.
Systèmes hémique et lymphatique – Peu fréquent:anémie et ecchymose; Rare: purpura.
Systèmes métaboliques et nutritionnels – Fréquents:prise de poids et perte de poids.
Système nerveux – Fréquent: hyperkinésie,réaction maniaque et myoclonie; Peu fréquent: rêves anormaux, akathisie, convulsion,dyskinésie, dystonie, euphorie, syndrome extrapyramidal et tremblements; Rare: syndrome de sevrage.
Système respiratoire – Peu fréquent: épistaxis.Rare: hémoptysie et laryngisme.,
Peau – Peu fréquente: urticaire.
Système urogénital * – Peu fréquent: hématurie, ménorragie et hémorragie vaginale; Rare: hématospermie.
* Basé sur le nombre d’hommes ou de femmes, comme approprié.,
Rapports post-commercialisation
Rapports volontaires d’effets indésirables chez les patients prenant des comprimés de maléate de Fluvoxamine reçus depuis leur introduction sur le marché et dont la relation causale avec l’utilisation des comprimés de maléate de Fluvoxamine est inconnue: insuffisance rénale aiguë, agranulocytose, aménorrhée, réaction anaphylactique, œdème de quincke, anémie aplasique, éruption bulleuse, purpura de Henoch-Schoenlein,hépatite, iléus, pancréatite, porphyrie, – Syndrome de Johnson, nécrolyse toxicépidermique, vascularite et tachycardie ventriculaire (y compristorsades de pointes).,
Lisez l’intégralité des informations de prescription de la FDA pour Luvox (Comprimés de maléate de Fluvoxamine)