L’utilisation à long terme d’inhibiteurs de la pompe à protons (IPP) semble sans danger, ce qui n’entraîne aucun effet indésirable cliniquement pertinent (force de recommandation: B, basée sur des examens non systématiques, des études de cohorte ou des essais contrôlés randomisés de faible qualité). Aucune preuve ne lie clairement les IPP au cancer gastrique ou carcinoïde, aux infections entériques ou à une malabsorption significative des nutriments.,
la Preuve résumé
La sécurité à long terme de l’Ipp n’est pas complètement connu. Il existe 5 IPP sur le marché américain. L’expérience clinique avec ces médicaments varie de 3 à 20 ans. Toutes les études identifiées portant sur l’utilisation à long terme ont un suivi de 10 ans ou moins (tableau). Des études de plus longue durée sont justifiées. Nous avons examiné les effets indésirables de ces médicaments.
Carcinoïde gastrique. Les IPP provoquent une hypergastrinémie prévisible et soutenue en réponse à la suppression de l’acide., Chez le rat, cela provoque une hyperplasie des cellules de type entérochro-maffin (ECL) et des tumeurs carcinoïdes, ce qui soulève un problème de sécurité chez l’homme. Dans une revue non systématique de 11 études de 1800 patients ayant utilisé des IPP de 6 mois à 8 ans, il n’y a pas eu de modifications néoplasiques de la LEC ni de tumeurs carcinoïdes.1 Trois autres examens non systématiques appuient ces conclusions.2-4 Dans un essai contrôlé randomisé comparant l’efficacité et l’innocuité du rabéprazole avec l’oméprazole pour la maladie gastro-œsophagienne, 123 (51%) des 243 patients ont terminé 5 ans de l’étude; aucun patient n’a présenté de modifications néoplasiques de la LEC.,5
Gastrite atrophique et cancer gastrique. La gastrite atrophique avec métaplasie intestinale est associée à un adénocarcinome gastrique. Parce que les IPP peuvent théoriquement causer une gastrite atrophique, on craint que cela ne conduise au cancer gastrique. Les preuves concernant la gastrite atrophique sont contradictoires. Un examen non systématique a identifié 1 étude de cohorte et 1 essai contrôlé randomisé de patients prenant de l’oméprazole de 1 à 4 ans, qui n’a montré aucune association entre l’utilisation de PPI et la gastrite atrophique.,1 La même revue a rapporté qu’une autre étude de cohorte de patients utilisant l’oméprazole pendant 1 an a montré une augmentation de la gastrite atrophique. Aucune des études examinées n’a montré d’association entre l’utilisation de l’oméprazole et la métaplasie intestinale ou sa progression vers un adénocarcinome gastrique.1 Trois autres examens non systématiques appuient ces conclusions.2,3,5 Les preuves disponibles indiquent que l’utilisation de l’IPP n’est pas clairement associée à une gastrite atrophique ou à une progression de la gastrite à la métaplasie ou au cancer.
Infections entériques., Étant donné que l’hypochlorhydrie est associée à des infections bactériennes entériques, l’entérite bactérienne est un risque théorique d’utilisation à long terme de l’IPP. Une grande étude cas-témoins de 54 461 patients utilisant l’oméprazole pendant 1 an n’a montré aucune association avec de telles infections.6
malabsorption minérale. Le calcium alimentaire, le phosphore, le magnésium, le zinc et le fer dépendent de l’acide gastrique pour l’absorption. Deux examens non systématiques distincts n’ont montré aucun problème de malabsorption de ces micronutriments.1,3
la malabsorption de la vitamine B12., Deux examens non systématiques ont montré une diminution de l’absorption de la vitamine B12 chez les patients recevant une dose élevée (jusqu’à 80 mg d’oméprazole par jour), un traitement à long terme par IPP (par exemple, les patients atteints du syndrome de Zollinger-Ellison).1,2 Cela n’a pas été démontré chez les patients prenant des doses plus typiques d’oméprazole. La signification clinique de ceci est inconnue; cependant, les auteurs de ces examens ont suggéré de surveiller les niveaux B12 des patients sous traitement à long terme à haute dose IPP.,d>1–5 years
Recommendations from others
A Federal Drug Commission report indicates that labeling PPIs for cancer risk is not warranted.,7 L’American College of Gastroenterology et les lignes directrices du système de santé de l’Université du Michigan pour le traitement de la maladie gastro-œsophagienne recommandent un traitement PPI à long terme en option sans aucun avertissement contre leur utilisation.8,9
Aucune preuve d’effets néfastes à long terme des IPP sur la santé, mais le coût reste un problème
Richard A. Guthmann, MD
Illinois Masonic Family Practice Residency, University of Illinois at Chicago
Les inhibiteurs de la pompe à protons fonctionnent. Ils traitent efficacement les symptômes et réduisent la complication impliquée dans la maladie de l’ulcère peptique., L’absence de preuves suggérant des effets néfastes à long terme sur la santé, même s’ils ne sont pas définitifs, est très encourageante, mais le coût de ces médicaments reste un problème. Les patients et les tiers payeurs continuent de s’opposer à leur coût, et pour cette raison, ainsi que des antécédents de sécurité plus longs, des médicaments moins coûteux tels que les bloqueurs de H2 et les antiacides en vente libre devraient être essayés pour un traitement à plus long terme.