Le cycle menstruel
P. Bischof
INTRODUCTION
Chez les femmes, la période fertile commence à la puberté (premières règles) et se termine à la ménopause. Cette période est divisée en cycles de 28 à 35 jours séparés par la menstruation. C’est plus par commodité que par vérité physiologique que le cycle commence le premier jour de la menstruation et se termine le jour précédant la prochaine menstruation.,
Le cycle est divisé en deux périodes de longueur inégale: la phase qui précède l’ovulation (ou rupture folliculaire) est appelée phase folliculaire tandis que la période qui suit l’ovulation est appelée phase lutéale.. La durée de la phase folliculaire dépend de la vitesse de croissance des follicules ovariens et est donc variable d’une femme à une autre. En revanche, la durée de la phase lutéale dépend de la durée de vie du corps jaune, c’est donc moins variable. Chez les 20 femmes dont les résultats hormonaux sont présentés ci-dessous, la durée moyenne (+ SD) de la phase folliculaire était de 15.,4 + 2,5 jours et la durée moyenne de la phase lutéale est de 13.6 + 1,2 jours).
LES HORMONES DU CYCLE MENSTRUEL
Le cycle ovarien fait partie d’un système intégré qui comprend l’hypothalamus, l’hypophyse, l’ovaire et l’utérus (fig. 1). L’horloge biologique responsable de la rythmicité des cycles consiste en la libération pulsatile d’un décapeptide hypothalamique: la Gonadotrophine Releasing Hormone (GnRH)., La sécrétion pulsatile de la GnRH dépend non seulement d’événements externes (facteurs psychologiques ou rythme nyctéhéméral) qui atteignent l’hypothalamus du cortex à travers le système limbique, mais dépend également des événements ovariens par l’effet de retour que les stéroïdes sexuels exercent sur l’hypothalamus et l’hypophyse. Cette sécrétion modulée de GnRH contrôle la libération et la synthèse des gonadotrophines hypophysaires polypeptidiques: l’Hormone Folliculo-Stimulante (FSH) et l’Hormone Lutéinisante (LH).,
La FSH permet le recrutement et la croissance des follicules ovariens ainsi que la sélection du follicule dominant tandis que la LH induit la rupture folliculaire et soutient le corps jaune. L’œstradiol et la progestérone sont produits respectivement par les follicules et le corps jaune où leur sécrétion dépend de la gonadotrophine., Liés aux protéines de transport, ces stéroïdes sont transportés dans la circulation sanguine et régulent la sécrétion de GnRH, FSH et LH et induisent la prolifération et la différenciation de l’endomètre utérin afin de garantir l’implantation de l’embryon si la fécondation a eu lieu.
LA RÉGULATION DU CYCLE MENSTRUEL
Les follicules ovariens sont composés d’une couche externe de cellules thecal et d’une couche interne de cellules granulosa qui engloutissent l’ovocyte et hébergent un antre (fig.2). Les cellules thecal ont des récepteurs de LH et produisent des androgènes (testostérone et androstenedione) en réponse à la LH., Les androgènes traversent la membrane basale pour atteindre les cellules de la granulosa où l’aromatase les transforme en œstrogènes (œstradiol et œstrone respectivement). L’aromatase est une enzyme dépendante de la FSH et les récepteurs de la FSH sont situés sur les cellules de la granulosa.
À la fin du cycle précédent, la baisse de l’œstradiol et de la progestérone (due à la disparition du corps jaune) diminue le retour négatif sur la FSH et cette hormone augmente dans le sang avant l’apparition des règles. Cette augmentation recrute une cohorte de follicules qui deviennent sensibles à la FSH et commencent à croître.,
Au cours de la première semaine après les règles (dans un cycle de 28 jours), la FSH continue d’augmenter, les follicules se développent intensément et la FSH augmente l’expression de son propre récepteur et du récepteur de la LH sur les cellules de la granulosa. Pendant cette période, les follicules produisent des quantités relativement faibles d’œstradiol et la concentration circulante de ce stéroïde est relativement constante (fig. 3).,
Au cours de la deuxième semaine, les follicules continuent de croître et comme ils ont augmenté leurs récepteurs FSH sur les cellules de la granulosa, leur aromatase transforme activement les androgènes thecal en œstrogènes et les taux d’œstradiol circulant augmentent. Cette augmentation induit un feed-back négatif sur la FSH qui diminue légèrement dans le sang., Le follicule qui a le plus grand nombre de récepteurs FSH, l’activité aromatase maximale et produit ainsi la plus forte concentration d’œstradiol est nommé le follicule dominant et sera sélectionné pour l’ovulation, les autres dégénèrent progressivement au cours d’un processus appelé atrésie. L’œstradiol continue d’augmenter (en particulier en raison de l’activité du follicule dominant) et atteint un pic environ 72h avant l’ovulation. Ces niveaux élevés d’œstradiol induisent par retour positif, une libération rapide de LH et de FSH (les pics de LH et de FSH, fig. 3).,
La rupture folliculaire (ovulation) se produit environ 36h après le pic de LH. Cela est dû au fait que les cellules de la granulosa ont acquis des récepteurs de la LH (effet de la FSH) et sont maintenant sensibles à la LH. Ce peptide induit la sécrétion d’enzymes qui digèrent la paroi folliculaire. L’élévation initiale de la LH (au début du pic) est suffisante pour permettre aux cellules de la granulosa de sécréter de petites quantités de progestérone qui participent au mécanisme d’induction du pic de LH.,
Une fois que l’ovocyte a été expulsé du follicule rompu, la LH induit la sécrétion de progestérone à partir des cellules restantes de la granulosa qui s’organisent en une nouvelle glande appelée corps jaune (un processus connu sous le nom de lutéinisation). La progestérone et l’œstradiol augmentent et atteignent un plateau vers le jour 22. Ceci induit un feed-back négatif sur la LH et la FSH qui diminuent dans la circulation. Si l’implantation ne se produit pas, la gonadotrophine chorionique humaine (hCG) n’est pas présente, le corps jaune n’est plus soutenu et l’œstradiol et la progestérone diminuent., Cette baisse induit une augmentation de la FSH qui va recruter les follicules pour le prochain cycle. Le saignement de l’endomètre se produit parce que les niveaux de progestérone sont tombés en dessous de ceux requis pour maintenir un endomètre sécrétoire.
LES VALEURS NORMALES DES HORMONES PENDANT LE CYCLE MENSTRUEL
Définitions
La phase folliculaire précoce commence le premier jour du cycle et se termine lorsque l’œstradiol commence à augmenter. Elle se caractérise par une augmentation de la LH et de la FSH et par de faibles taux constants d’œstradiol (fig. 4).,
La phase folliculaire tardive commence avec l’augmentation de l’œstradiol et se termine à son pic préovulatoire. Elle se caractérise par une augmentation de l’œstradiol et une diminution des taux de FSH et de LH (fig. 4).
La phase lutéale précoce commence le jour de l’ovulation (le lendemain du pic de LH) et se termine lorsque la progestérone a atteint son plateau. Elle se caractérise par une augmentation de la progestérone et une diminution des taux de LH et de FSH (fig. 4).
La phase lutéale moyenne correspond à l’élévation des niveaux de progestérone. Il se caractérise par une augmentation constante de la progestérone et de faibles niveaux constants de LH et de FSH (fig., 4).
La phase lutéale tardive commence lorsque la progestérone diminue et se termine le jour précédant les règles suivantes. Elle se caractérise par une diminution de la progestérone et une augmentation des taux de LH et de FSH (fig. 4).
Volontaires et méthode
Notre étude a inclus 20 femmes en bonne santé normales âgées de 20 à 35 ans qui n’ont pas pris de contraceptifs oraux pendant au moins 3 mois avant le début de l’étude. Des échantillons de sang quotidiens le matin (10 ml) ont été prélevés sur l’héparine à partir du premier jour de leurs règles et ont continué jusqu’au premier jour de leurs règles suivantes., Après centrifugation, les échantillons de plasma ont été aliquotés et stockés à-20o C jusqu’à leur dosage. À partir du jour 10, trois échantillons d’urine par jour (matin, après-midi, soir) ont également été prélevés et la collecte d’urine s’est poursuivie jusqu’au lendemain du pic de LH. La LH urinaire a été mesurée quotidiennement pour déterminer le pic de LH.
Pour chaque volontaire, 3 échographies vaginales ont été effectuées selon le calendrier suivant: jour 10, jour 13 et deux jours après le pic de LH., Un cycle a été déclaré ovulatoire si les dimensions du corps jaune mesurées 2 jours après le pic de LH étaient plus petites que les dimensions du follicule dominant mesurées au jour 13. Les 20 cycles étaient ovulatoires selon ce critère.
La LH, la FSH, l’œstradiol et la progestérone ont été mesurées sur Kryptor et une évaluation statistique des résultats a été effectuée sur un ordinateur Macintosh à l’aide du programme Statview d’Abascus.,
Résultats
Les concentrations de gonadotrophines hypophysaires et de stéroïdes ovariens stratifiés par phases fonctionnelles sont présentées à la figure 4 et aux tableaux I à VI. Les périodes fonctionnelles du cycle telles que définies ci-dessus sont comparées aux jours du cycle, soit calculées à partir du jour du pic de LH, soit estimées pour un cycle de 28 et 35 jours. La distribution des valeurs observées est donnée par la concentration de chaque hormone à 2,5 th, 50e (médiane) et 97,5 e centile. Par définition, 95% de la population normale se situe entre le 2,5 th et le 97,5 th percentiles de la distridution.,
Tableau I: Valeurs de FSH en UI/l pendant les périodes fonctionnelles du cycle
Tableau II: Valeurs de LH en UI/l pendant les périodes fonctionnelles du cycle
Tableau III: Valeurs d’œstradiol en pg/ml pendant les périodes fonctionnelles du cycle
Tableau IV: Valeurs d’œstradiol en pmol/l pendant les périodes fonctionnelles du cycle
Tableau V: Valeurs périodes du cycle
Tableau VI: Valeurs de la progestérone en nmol/l pendant les périodes fonctionnelles du cycle
Édité par Aldo Campana,