par Dr. C. H. Weaver MD Medical editor, mis à jour 10/2020

La douleur osseuse chez les patients atteints de cancer est généralement causée par des cellules cancéreuses qui se sont propagées aux os, appelées métastases osseuses. La douleur osseuse est généralement le premier symptôme des métastases osseuses et peut conduire à des tests qui confirmeront le diagnostic., Le traitement des métastases osseuses vise à soulager la douleur, à réduire le risque de fracture et à prévenir ou retarder d’autres complications osseuses. Les options de traitement pour les métastases provoquant des douleurs osseuses visent à soulager la douleur et à prévenir la propagation des métastases.

Le traitement peut consister en des analgésiques, Xgeva (denosumab) et des bisphosphonates comme Zometa, Strontium89, la radiothérapie et/ou la chirurgie.

  • Qu’est-ce qui cause la douleur osseuse?
  • Comment les métastases osseuses sont diagnostiqués?
  • Comment traite-t-on la douleur osseuse?,

Quelles sont les causes de la douleur osseuse

Une cause fréquente de douleur osseuse est le cancer métastatique. La propagation du cancer de son site d’origine à un autre endroit dans le corps est appelée métastase. Une métastase osseuse n’est pas un nouveau cancer, mais se compose de cellules cancéreuses du cancer d’origine, telles que le sein, la prostate, le poumon, le rein ou la thyroïde, qui se sont propagées aux os.

Les cellules cancéreuses peuvent se propager ou métastaser dans le sang et les systèmes lymphatiques. L’os est l’un des endroits les plus communs dans le corps où le cancer métastase. Les métastases osseuses se produisent généralement par voie sanguine., Une cellule cancéreuse peut se détacher de son emplacement d’origine dans le corps et se déplacer dans le système circulatoire jusqu’à ce qu’elle se loge dans un petit réseau capillaire dans le tissu osseux. Le cancer peut également se propager aux os par érosion du cancer adjacent, bien que cela se produise moins fréquemment que la propagation par la circulation sanguine.

l’os Normal est constamment remodelé, ou décomposé et reconstruit., Les cellules cancéreuses qui se sont propagées à l’os perturbent cet équilibre entre l’activité des ostéoclastes (cellules qui décomposent l’os) et des ostéoblastes (cellules qui construisent l’os), ce qui entraîne un affaiblissement ou une accumulation excessive de l’os. Ces dommages peuvent soit étirer le périoste (membrane épaisse qui recouvre l’os), soit stimuler les nerfs à l’intérieur de l’os, provoquant des douleurs.

Comment les métastases osseuses sont-elles diagnostiquées

Les métastases osseuses sont généralement diagnostiquées parce qu’un patient ressent de la douleur près des métastases et le signale à son médecin., Le médecin peut ensuite effectuer une radiographie ou une procédure plus compliquée appelée une analyse osseuse pour confirmer que la douleur est causée par des lésions osseuses liées au cancer. Dans une analyse osseuse, des particules radioactives de faible niveau sont injectées dans une veine. Ils circulent à travers le corps et certains sont absorbés dans les os. Une forte concentration de ces particules radioactives sur les résultats de l’analyse osseuse indique la présence de cellules cancéreuses à croissance rapide dans l’os.

La douleur osseuse peut être difficile à différencier de la lombalgie ordinaire ou de l’arthrite., Habituellement, la douleur due aux métastases osseuses est relativement constante, même la nuit. Il peut être pire dans différentes positions, telles que la position debout, ce qui peut comprimer le cancer dans un os porteur de poids. Si la douleur dure plus d’une semaine ou deux, ne semble pas disparaître et est différente des autres douleurs qui peuvent avoir été ressenties, elle doit être évaluée par un médecin.

Les métastases osseuses se produisent généralement dans les parties centrales du squelette, bien qu’elles puissent être trouvées n’importe où dans le système squelettique. Les sites communs pour les métastases osseuses sont le dos, le bassin, le haut de la jambe, les côtes, le haut du bras et le crâne., Plus de 90% de toutes les métastases se trouvent dans ces endroits.

Comment traite-t-on la douleur osseuse

L’objectif du traitement est de soulager la douleur de réduire le risque de fracture et de prévenir ou de retarder les complications osseuses supplémentaires dues aux métastases.

Analgésiques

La douleur osseuse liée au cancer peut être gérée avec divers analgésiques. Bien que la plupart des patients adultes atteints de cancer puissent soulager leur douleur, un cancer incontrôlé se produit chez la moitié des patients, en particulier chez ceux qui vivent à la maison., La recherche indique que la plupart des patients atteints de cancer ne reçoivent pas suffisamment de médicaments pour contrôler leur douleur.(1,6)

Les analgésiques peuvent avoir des effets secondaires, notamment somnolence, constipation, vertiges, nausées et vomissements. Le soulagement des médicaments contre la douleur est temporaire et la douleur peut revenir dans un court laps de temps; ainsi, les médicaments sont mieux utilisés au début de la douleur ou à intervalles réguliers.

Strontium89

Le Strontium89 est un traitement aux radionucléides prescrit depuis près de 30 ans pour soulager la douleur causée par les métastases osseuses., Le Strontium89 délivre des radiations directement sur les sites cancéreux de l’os pour aider à diminuer la douleur osseuse et est une option établie pour le traitement de la douleur osseuse associée au cancer. Administré seul ou avec d’autres traitements anticancéreux, le Strontium89 a été montré pour soulager la douleur des métastases osseuses de tous les types de cancer après une seule injection et au bout de 3 mois. (4)

  • Le Strontium89 n’est pas un opioïde et ne crée pas de dépendance et peut soulager la douleur pendant de longues périodes.
  • Le Strontium89 est administré par un médecin en médecine nucléaire ou un Radio-oncologue.,
  • Lorsque le Strontium89 est injecté dans la veine, il se déplace vers les zones de l’os où le cancer est présent et émet un rayonnement qui détruit les cellules cancéreuses et peut traiter plusieurs zones de l’os touchées par le cancer tout en causant un risque minimal de dommages aux cellules saines environnantes.
  • Dans les essais cliniques avec Strontium89, les participants ont connu:
    • Soulagement de la douleur osseuse dans les 7 à 20 jours après l’injection qui a duré 2 à 5 mois.
    • Diminution des besoins en analgésiques supplémentaires, y compris les opioïdes.
  • Un nouveau traitement par Strontium89 est possible après 90 jours.,
  • Strontium89 Soutien aux patients et aux soignants

Xgeva (denosumab)

Xgeva peut prévenir efficacement la perte osseuse résultant de lésions métastatiques, réduire le risque de fractures et diminuer la douleur. Xgeva cible une protéine connue sous le nom de ligand de RANG qui régule l’activité des ostéoclastes (cellules qui décomposent l’os). Xgeva est plus efficace que les médicaments bisphosphonates pour retarder ou prévenir les complications osseuses telles que les fractures.,

Xgeva a été directement comparé au bisphosphonate Zometa chez des patients atteints de prostate et d’autres cancers avec métastases osseuses. Dans un essai pivot qui a inclus 1 901 patients atteints d’un cancer de la prostate métastatique et hormono-réfractaire, Xgeva et Zometa ont été directement comparés.

l’objectif de L’étude était de déterminer si la survenue de complications osseuses (« les événements”) diffèrent entre les deux groupes de l’étude. Les complications osseuses qui ont été évaluées étaient la fracture, le rayonnement à l’os, la chirurgie à l’os et la compression de la moelle épinière.,

  • Les patients traités par Xgeva sont restés indemnes de complications osseuses plus longtemps que les patients traités par Zometa. Le délai médian avant la première complication osseuse à l’étude était de 20,7 mois chez les patients traités par Xgeva, contre 17,1 mois chez les patients traités par Zometa. Xgeva a également réduit le taux de complications osseuses multiples.
  • La survie globale et le temps de progression du cancer étaient similaires chez les patients traités par Zometa et chez les patients traités par Xgeva.
  • Une ostéonécrose de la mâchoire (un effet secondaire peu fréquent mais grave) s’est produite chez 2.,3% des patients traités par Xgeva et 1,3% des patients traités par Zometa. Cette différence entre les groupes d’étude n’était pas statistiquement significative, ce qui suggère qu’elle aurait pu se produire par hasard seul. (5)

Chirurgie et radiothérapie

Chirurgie: Lorsqu’il existe un risque immédiat ou significatif de fracture, une intervention chirurgicale peut être nécessaire pour stabiliser l’os affaibli. Des tiges métalliques, des plaques, des vis, des fils, des clous ou des épingles peuvent être insérés chirurgicalement pour renforcer ou structurer l’os endommagé par des métastases.,

Pour les lésions métastatiques qui ne représentent pas un risque immédiat de fracture, la radiothérapie est efficace pour réduire la douleur osseuse et la progression du cancer. Le rayonnement est particulièrement utile lorsque les lésions métastatiques sont limitées à une seule zone.

Un type de radiothérapie est appelé radiopharmaceutique thérapeutique. Cette approche implique l’injection d’une substance radioactive, tels que le strontium-89, dans une veine. Cette substance est attirée par les zones osseuses contenant du cancer., Fournir un rayonnement directement à l’os de cette manière détruit les cellules cancéreuses actives dans l’os et peut soulager les symptômes. Deux effets secondaires possibles du traitement radiopharmaceutique sont une diminution de la numération globulaire avec un risque accru de saignement et, rarement, de leucémie.

Médicaments à base de bisphosphonates

Les médicaments à base de bisphosphonates peuvent prévenir efficacement la perte osseuse résultant de lésions métastatiques, réduire le risque de fractures et diminuer la douleur, mais ils ont été largement remplacés par le Xgeva et le Strontium89. Les bisphosphonates agissent en inhibant la résorption osseuse ou la dégradation., L’os est constamment « remodelé » par deux types de cellules: les ostéoclastes, qui décomposent l’os; et les ostéoblastes, qui reconstruisent l’os. Bien que le processus exact par lequel les bisphosphonates fonctionnent ne soit pas complètement compris, on pense que les bisphosphonates inhibent les ostéoclastes et induisent l’apoptose (mort cellulaire) dans ces cellules, réduisant ainsi la perte osseuse. Il existe également des preuves que ces médicaments se lient aux os, empêchant ainsi les ostéoclastes de se décomposer.

Les cellules cancéreuses libèrent divers facteurs qui stimulent l’activité ostéoclastique, provoquant une dégradation accrue de l’os., En inhibant les ostéoclastes, les bisphosphonates réduisent efficacement l’impact néfaste des cellules cancéreuses sur la densité osseuse. Une analyse des résultats de 30 essais cliniques démontre que les patients atteints de métastases osseuses traitées avec un bisphosphonate avaient un retard dans les fractures squelettiques, un besoin réduit de radiothérapie pour traiter les métastases osseuses, une réduction de l’hypercalcémie (taux sanguins élevés de calcium) et une réduction du besoin de chirurgie orthopédique.,(3)

Les bisphosphonates approuvés par la FDA pour le traitement des complications squelettiques liées au cancer comprennent Zometa® (acide zolédronique) et Aredia® (pamidronate). De ces deux médicaments, Zometa® semble démontrer l’activité la plus forte. Un avantage supplémentaire de Zometa® est qu’il est administré à une dose dix fois inférieure à Aredia®, ce qui réduit considérablement le temps d’administration de plusieurs heures à 15 minutes, ce qui entraîne un régime plus pratique pour les patients.

Comment Votre Médecin Mesure-T-Il La Douleur?,

Les recommandations de l’Organisation mondiale de la Santé pour le soulagement de la douleur cancéreuse indiquent que la gravité de la douleur d’un patient, évaluée sur une échelle de 1 à 10, dictera le type de médicament contre la douleur utilisé.(2)

  • Douleur légère à modérée (1-3): Les non-opioïdes sont le premier choix de traitement de la douleur légère à modérée. Cela comprend des médicaments tels que l’acétaminophène (Tylenol®) ou un anti-inflammatoire non stéroïdien (AINS), tel que l’ibuprofène.
  • Douleur modérée à sévère (4-6) Les patients présentant une douleur modérée à sévère qui n’ont pas répondu à la première étape devraient recevoir un opioïde., Ces médicaments peuvent inclure la codéine, l’hydrocodone, le dilhydrocodiène, l’oxycodone, le propoxyphène et le tramadol. De l’acétaminophène ou un AINS peuvent être ajoutés.
  • Douleur intense (7-10) Les patients souffrant de douleur intense ou les patients dont la douleur n’a pas été soulagée par les recommandations précédentes recevront généralement un opioïde plus puissant. Les opioïdes pour la douleur intense peuvent inclure la morphine, l’oxycodone, l’hydromorphone, la méthadone, le lévophanol ou le fentanyl. Un médicament non opioïde tel que l’aspirine, l’acétaminophène ou l’ibuprofène peut être ajouté dans certains cas.
  1. les soins Infirmiers en Oncologie de la Société. Position Prise de position sur la douleur., Pittsburgh PA ; 2002.
  2. Chen H, Wilkie D, Huang H. Prescription d’opioïdes pour la gestion de la Douleur cancéreuse. Compte rendu de l’Assemblée annuelle 2003 de la Société des infirmières en oncologie. Résumé # 147.
  3. Ross JR, Saunders Y, Edmonds PM, et coll. Revue systématique du rôle des Bisphosphonates sur la Morbidité squelettique dans le cancer métastatique. British Medical Journal 2003; 327: 469-471.
  4. Nilsson S, Strang P, Ginman C, et coll. Palliation de la Douleur osseuse dans le cancer de la Prostate en utilisant la chimiothérapie et Stontium-89. Une étude Randomisée de Phase II de l’Étude. Journal de la Gestion de la douleur et des symptômes. 2005; 29: 352-357.,
  5. Fizazi K, Carducci MA, Smith MR et coll. Une étude de phase III randomisée de denosumab rapport à l’acide zolédronique chez les patients avec des métastases osseuses à partir de résistant à la castration cancer de la prostate. Présenté à la réunion annuelle 2010 de l’American Society of Clinical Oncology. Du 4 au 8 juin 2010. Chicago, IL. Résumé LBA 4507.
  6. dx.doi.org/10.3344/kjp.2013.26.3.223

†Dans la même étude, après une seule injection de Strontium89, 14,3% des participants (6/42) avaient une réduction du score de la douleur et du score analgésique à zéro, par rapport à 6.,8% des participants (3/44) prenant le placebo à 1 mois, 13,2% des participants (5/38) avaient une réduction du score de la douleur et du score analgésique à zéro par rapport à 8,6% des participants (3/35) prenant le placebo à 2 mois, et 15,2% des participants (5/33) avaient une réduction du score de la douleur et du score analgésique à zéro par rapport à 5,9% des participants (2/34) prenant le placebo à 3 mois.