Les rats diabétiques traités avec du yaourt enrichi en metformine pendant 30 jours ont 1A), bien que les effets de la metformine soient mineurs par rapport à ceux de l’insuline., Cette diminution de la glycémie explique les faibles niveaux de glucose excrété dans les urines 24 h, ainsi que la diminution du volume urinaire et de l’ingestion d’eau (tableau 1). La diminution de la glycémie chez les rats DM250 se reflète également dans des niveaux mineurs d’âges fluorescents plasmatiques (produits finaux de la glycation des protéines) (Fig. 1E). Le traitement des rats diabétiques STZ avec de la metformine a partiellement restauré la dyslipidémie, car le triacylglycérol (Fig. 1B) et le taux de cholestérol (Fig. 1C) ont diminué, mais les niveaux étaient plus élevés que ceux des rats NYOG et DINS., Les effets bénéfiques de la metformine sur le profil lipidique ont été bien décrits . Le traitement à la metformine a également diminué les taux de TBARS (biomarqueur de la peroxydation lipidique) (Fig. 1D), bien que dans une moindre ampleur que le traitement à l’insuline. Des améliorations des biomarqueurs des dommages oxydatifs ont été observées chez des rats diabétiques STZ traités par la metformine . En fin de compte, l’activité de PON 1 a augmenté chez les rats diabétiques traités avec du yaourt enrichi en metformine (Fig. 1F)., PON 1 circule préférentiellement en association avec HDL, et son activité antioxydante est liée à sa capacité à hydrolyser les peroxydes lipidiques dans les lipoprotéines, principalement les LDL . En outre, Younis et coll. observé que HDL a la capacité de protéger LDL contre la glycation, et cette protection est proportionnelle à l’activité de PON 1 trouvé dans HDL. Chez les patients nouvellement diagnostiqués avec le diabète, le traitement par la metformine a pu restaurer l’activité de PON 1 .
Biomarqueurs de stress biochimique et oxydatif de rats diabétiques STZ traités par la curcumine seule ou en association avec la metformine. Taux plasmatiques de glucose (A), de triacylglycérol (B), de cholestérol (C), de TBARS (D), d’âges fluorescents (E) et d’activité PON 1 (F). Les valeurs sont exprimées en moyenne ± SEM, n = 10., NYOG: rats normaux traités avec du yaourt; DYOG: rats diabétiques traités avec du yaourt; DINS: rats diabétiques traités avec 4 U/jour d’insuline; DC90: rats diabétiques traités avec 90 mg/kg de curcumine dans le yaourt; DM250: rats diabétiques traités avec 250 mg/kg de metformine dans le yaourt; DC90M250: rats diabétiques traités avec 90 mg/kg de curcumine + 250 mg/kg de metformine dans le yaourt. Les différences entre les groupes ont été considérées comme significatives à p < 0.05 et ont été analysées à l’aide d’une ANOVA à sens unique suivie d’un test de Student-Newman–Keuls., Avec NYOG; bdifferences avec DYOG; cdifferences avec DINS; ddifferences avec DC90; edifferences avec DM250; fdifferences avec DC90DM250
Un groupe de rats diabétiques (DC90) a été traité avec 90 mg/kg de curcumine dans du yaourt. La dose de 90 mg/kg de curcumine utilisée dans la présente étude a été choisie sur la base d’une étude antérieure de notre laboratoire., Dans cette étude, Gutierres et ses collaborateurs ont étudié les effets des traitements de rats diabétiques STZ pendant 31 jours avec du yaourt enrichi en curcumine à des doses de 30 mg/kg, 60 mg/kg et 90 mg/kg. En surveillant divers paramètres physiologiques et biochimiques altérés dans le diabète, les auteurs ont trouvé de nombreux avantages de ces traitements, principalement dans le contrôle glycémique, et dans une réponse dose-dépendante. Il faut souligner qu’aucune de ces doses de curcumine n’a causé de toxicité chez les rats normaux ou diabétiques., Dans d’autres études, lorsque 90 mg/kg de curcumine ont été administrés en association avec des caroténoïdes, du lycopène ou de la bixine , ou avec de l’insuline , l’efficacité de la curcumine a également été observée chez des rats diabétiques STZ, et ces traitements combinés ont pu ajouter de nouveaux avantages pour lutter contre les complications du diabète associées au stress oxydatif., Dans la présente étude, des rats diabétiques STZ traités avec du yaourt enrichi en curcumine pendant 30 jours ont montré un maintien des valeurs de glycémie tout au long de la période expérimentale, en comparaison avec l’augmentation progressive de la glycémie des rats DYOG, démontrant les effets bénéfiques de la curcumine sur le contrôle glycémique (Fig. 1A). Cet effet bénéfique de la curcumine aide à expliquer la diminution de la glycosurie, du volume urinaire et de la consommation d’eau chez les rats DC90 (tableau 1)., L’activité antihyperglycémique de la curcumine peut être associée à son potentiel de prévention de l’inflammation et de l’apoptose des cellules bêta pancréatiques, en améliorant leur fonction , ainsi qu’en améliorant les réponses à l’insuline et la tolérance au glucose . Les niveaux mineurs d’âges fluorescents dans le plasma de rats diabétiques traités avec du yaourt enrichi en curcumine (Fig. 1E) peut s’expliquer en partie par ses effets bénéfiques sur les niveaux de glycémie, conduisant à la formation d’âges mineurs. En outre, Sun et coll., nous avons constaté que la curcumine était capable de piéger le méthylglyoxal, un composé dicarbonyle agissant comme intermédiaire dans la formation d’ÂGES, contribuant ainsi à nos résultats sur la diminution des niveaux d’âges plasmatiques. Le traitement des rats diabétiques par la curcumine a également diminué les taux plasmatiques de TBARS (Fig. 1D). Le pouvoir antioxydant de la curcumine en soi peut expliquer sa capacité à inhiber la peroxydation lipidique; cependant, l’amélioration du contrôle de la glycémie peut également contribuer à la réduction de la formation d’espèces réactives de l’oxygène (ROS) et diminue donc le stress oxydatif dans DM., Le traitement des rats diabétiques avec du yaourt enrichi en curcumine a empêché la réduction de l’activité de PON 1 (Fig. 1F), comme précédemment observé . Il a été constaté que la curcumine peut augmenter l’expression de PON 1 dans le foie ; cependant, il ne peut pas être négligé que l’activité de PON 1 a été préservée en raison de la protection contre les événements de glycation, puisque la curcumine a réduit les marqueurs du stress glycoxydatif. Les preuves ont indiqué que la glycation de PON 1 diminue son activité . La curcumine a également amélioré le profil lipidique, car les niveaux plasmatiques de triacylglycérol (Fig. 1B) et le cholestérol (Fig., 1C) a diminué chez les rats DC90. Les effets bénéfiques de la curcumine sur l’hyperlipidémie ont été bien décrits . Compte tenu de tous ces résultats, la curcumine est apparue comme un antioxydant d’origine naturelle avec un grand potentiel pour s’opposer aux complications du DM.
Dans une étude de cohorte rétrospective avec 72 971 participants (patients atteints de DM de type 2 en transition vers l’insulinothérapie), Xu et al. trouvé que la metformine est le médicament le plus commun utilisé avant l’initiation de l’insuline, en comparaison avec les médicaments antidiabétiques appartenant à d’autres classes., En outre, la plupart des patients ont poursuivi le traitement par la metformine après l’initiation de l’insuline. De plus, deux études d’observation prospectives récentes réalisées par le programme d’étude global DISCOVER ont révélé que les traitements de première intention pour les patients atteints de DM de type 2 étaient principalement une mono-thérapie à la metformine et des combinaisons de metformine avec une sulfonylurée. En outre, les traitements de deuxième intention les plus couramment prescrits pour le DM de type 2 étaient des combinaisons de metformine avec un inhibiteur de la dipeptidyl peptidase-4 ou de metformine avec une sulfonylurée ., En ce sens, la recherche de nouvelles thérapies combinées basées sur des médicaments naturels ayant la capacité d’améliorer l’efficacité du contrôle glycémique favorisé par la metformine, et de retarder voire d’éviter la transition vers l’insulinothérapie est d’un grand intérêt., En outre, il est connu que le stress oxydatif dans le DM est souvent associé à un phénomène connu sous le nom de « mémoire métabolique”, où le risque de complications diabétiques persiste même après que le contrôle glycémique a été pharmacologiquement atteint , donc l’association de la metformine avec des antioxydants naturels qui atténuent le stress oxydatif peut être utile pour atténuer, Ayant des choix supplémentaires au-delà de la combinaison d’agents antidiabétiques classiques, les options thérapeutiques doivent être personnalisées pour chaque patient, combinant efficacité, sécurité, coûts réduits et risques mineurs de complications à long terme, de comorbidités et de mortalité observées dans le diabète . Dans une revue intéressante par Gupta et ses collaborateurs, des interactions quantitatives (pharmacocinétiques) et qualitatives (pharmacodynamiques) ont été observées dans les associations entre les composés naturels et les médicaments antidiabétiques conventionnels, y compris la metformine., De nombreuses combinaisons de metformine avec des préparations naturelles ont montré des effets additifs, principalement liés aux potentiels antihyperglycémiques. D’autre part, certaines combinaisons ont modifié la biodisponibilité ou la clairance rénale de la metformine, ainsi que provoqué une hypoglycémie; ces résultats méritent d’être prudents et indiquent la nécessité de poursuivre les investigations.
Pour autant que nous le sachions, les combinaisons de metformine et de curcumine mettant l’accent sur l’amélioration du contrôle des symptômes et des complications du DM n’ont pas encore été étudiées., En plus de diverses études précliniques indiquant que la curcumine a le potentiel d’améliorer les symptômes du DM, des études cliniques corroborantes montrent également des résultats prometteurs sur l’efficacité de ce phytochimique sur le contrôle glycémique., Une grande cohorte randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo avec des individus prédiabétiques en progression vers le DM de type 2 a montré que le traitement de 9 mois avec de la curcumine (six capsules par jour, chaque capsule contenant 250 mg d’extrait de curcumine) améliorait la fonction des cellules bêta pancréatiques et divers biomarqueurs liés au contrôle glycémique, y compris la glycémie à jeun, la glycémie après 2 h de charge de glucose et l’hémoglobine glyquée ., Dans une étude randomisée, contrôlée par placebo, en simple aveugle, croisée, la supplémentation en curcumine (comprimé contenant 180 mg de curcumine, une seule administration) chez des personnes en bonne santé, a réduit l’augmentation postprandiale des concentrations sériques de glucose et d’insuline . Enfin, dans une revue récente de Rivera-Mancía et al. , une grande quantité de preuves de la recherche fondamentale aux études cliniques, a été trouvée sur les propriétés antidiabétiques de la curcumine, en mettant l’accent sur ses activités antihyperglycémiques, anti-inflammatoires et antioxydantes., Les auteurs ont également suggéré comme perspectives futures, la nécessité de progrès sur les interactions de la curcumine avec les antidiabétiques conventionnels, ce qui pourrait donner lieu à une nouvelle thérapie complémentaire dans la prise en charge du diabète.,a démontré que les effets bénéfiques de la thérapie combinée de la metformine et de la curcumine sur le diabète peuvent être obtenus via deux stratégies: (i) les meilleurs effets des traitements isolés ont été maintenus, y compris la réduction de la glycosurie et des âges plasmatiques (effets de la curcumine et de la metformine), l’augmentation de l’activité de PON 1 (effets de la curcumine et de la metformine) et la réduction de la glycémie (effet de la metformine); (ii) les effets additifs ont été atteints, principalement par une diminution supplémentaire du triacylglycérol plasmatique, du cholestérol et des TBARS, dans lesquels les niveaux étaient mineurs comparés à ceux des traitements isolés., Les principaux avantages obtenus en combinant la metformine et la curcumine étaient le potentiel antioxydant de cette thérapie et l’amélioration de la dyslipidémie. Corroborant nos conclusions, Gutierres et al. on a récemment trouvé des effets additifs sur la réduction de la dyslipidémie et de la peroxydation lipidique plasmatique chez des rats diabétiques STZ traités avec de l’insuline (administrée par voie sous-cutanée à une dose mineure) associée à du yaourt enrichi en curcumine (administré par voie orale). Récemment, Asadi et coll. comparaison des effets isolés de la metformine et de la curcumine sur l’atténuation de la néphropathie chez le rat diabétique., Les auteurs ont observé que les deux traitements étaient efficaces pour promouvoir la protection de la fonction rénale, mais seul le traitement par la curcumine était capable d’augmenter les activités des enzymes antioxydantes et d’atténuer le stress oxydatif dans les reins des rats diabétiques. Malheureusement, les auteurs n’ont pas étudié le potentiel protecteur de la thérapie combinée. En résumé, ces résultats ont indiqué que la curcumine était une option intéressante à utiliser en association avec des antidiabétiques pour gérer les symptômes du diabète et prévenir ses complications à long terme, principalement celles liées au stress oxydatif.