Génétique Canine et la Mutation du gène MDR 1

Informations historiques

En juin 2004, assisté par une boxeuse nommée Tasha et financé par le National Institute of Health, le génome canin a été entièrement séquencé à l’Institut Whitehead du M. I. T. Ce projet extraordinaire a élargi notre compréhension de l’histoire évolutive canine et a fourni un modèle pour l’étude des maladies génétiques humaines., De cette recherche, nous savons maintenant que nos compagnons canins descendent exclusivement du loup gris, et non du coyote, du renard ou d’autres canines sauvages comme cela avait été spéculé précédemment.

d’Autres avantages se dégagent de ce projet. Comme nous le savons, certaines races de chiens ont des caractéristiques uniques; l’identification des gènes responsables de ces traits a permis également d’identifier les gènes responsables de certaines maladies génétiques., Plus précisément, l’identification des mutations génétiques et des personnes porteuses de cette mutation peut aider à fournir des soins médicaux meilleurs et plus sûrs aux personnes touchées. La mutation génétique multirésistance (mutation MDR1) chez le chien en est un parfait exemple.

Gène multirésistance aux médicaments

La mutation MDR1 (également connue sous le nom de polymorphisme du triangle delta ABCB1-1) entraîne une glycoprotéine P non fonctionnelle. Cette protéine est importante pour l’absorption intestinale des médicaments et pour les médicaments traversant la barrière hémato-encéphalique., En d’autres termes, est important pour l’absorption intestinale des médicaments et pour les médicaments traversant la barrière hémato-encéphalique. Nous comprenons maintenant pourquoi les Collies et les races apparentées éprouvent de graves effets secondaires– voire la mort-lorsqu’ils reçoivent le médicament, l’ivermectine; ils possèdent la mutation du gène MDR1. Les autres races touchées par cette mutation comprennent les Bergers allemands, les chiens de berger Shetland (Shelties), les Border Collies, les chiens de berger anglais et des races encore plus exotiques telles que le Whippet à poil long, les Chiens de garde Soyeux et une variété de chiens de race mixte.,

Races touchées

Environ 75% de tous les Collies aux États-Unis portent le gène mutant MDR1; cependant, l’incidence de la mutation varie au sein d’une race en fonction du pedigree et de l’origine. Par exemple, les Border Collies présentent un risque d’environ 1% s’ils sont élevés aux États-Unis, mais plus élevé s’ils proviennent de lignées importées. Les bergers allemands sont plus à risque s’ils portent le « facteur blanc” mais n’ont pas besoin d’être blancs pour être affectés. À ce jour, la mutation n’a pas été trouvée dans les races d’élevage belges (communication personnelle, laboratoire de l’Université d’État de Washington).,

Sensibilités aux médicaments

En plus de l’ivermectine, d’autres médicaments auxquels ces races sont sensibles comprennent l’imodium (un antidiarrhéique), l’acépromazine (un tranquillisant et un médicament pré-anesthésique) et le butorphanol (un agent pré-anesthésique et un médicament anti-douleur; également utilisé comme anti-toux). Les implications sont évidentes pour les personnes atteintes de MDR1: ces médicaments doivent être évités ou les doses réduites.,

Effet sur les chiens USAR

L’importance pour les chiens de recherche et de sauvetage urbains est que ces trois médicaments sont sur la liste des caches vétérinaires et pourraient être prescrits dans le cadre d’un plan de traitement pour une maladie pendant le déploiement. Il existe de nombreux autres médicaments qui affectent ces personnes ainsi que certains médicaments de chimiothérapie, médicaments cardiaques et certains antibactériens. (Pour une liste plus complète, accédez au site Web cité ci-dessous)., La connaissance du statut MRD1 d’un membre d’une race sensible et la connaissance des médicaments qui les affectent négativement peuvent être essentielles pour la sécurité et la santé des patients canins.

Test de la mutation MDR1

L’Université d’État de Washington propose actuellement un test génétique pour dépister la mutation MDR1; des kits de test sont disponibles sur leur site Web, http://www.vetmed.wsu.edu/depts-VCPL/ (email: [email protected]), des écouvillons de joue sont nécessaires et le coût est d’environ 70$., Les résultats des tests sont rapportés comme suit: normal / normal (pas de mutation génétique), mutant/mutant (porte la mutation) et mutant/normal (porte le gène, le transmettra et peut montrer une sensibilité au médicament).

D’autres laboratoires impliqués dans le dépistage de diverses maladies héréditaires incluent VetGen (www.vetgen.com), PennGen (research.vet.upenn.edu), et Optigen (www.optigen.com). La liste des maladies pour lesquelles il existe des tests disponibles s’étend rapidement., Actuellement, il existe des tests pour la variation du gène de la couleur du pelage (Labradors, Springer Spaniels, Retrievers à revêtement plat), la cystinurie (Terre-Neuve, Labradors), la narcolepsie (Labradors), l’atrophie rétinienne progressive (Labradors, Collies) et, bien sûr, la maladie de Von Willibrand (Dobermans, Chiens de montagne Bernois, entre autres). Il existe également un certain nombre d’installations de recherche, qui étudient l’héritabilité d’autres maladies telles que les troubles épileptiques., Leurs travaux ont déjà démontré que l’activité grippale chez certaines races est transmise par un gène autosomique récessif alors que pour d’autres races, elle est polygénique (gènes multiples).L’Université du Minnesota aura bientôt un test pour l’effondrement induit exercé chez les Labradors.

Le dépistage génétique futur sera, espérons-le, disponible pour de nombreuses maladies, offrant ainsi aux éleveurs l’occasion d’éliminer ces maladies en sélectionnant des individus non affectés pour leur programme de sélection.,

Sources

  1. Le Projet Canine genome Éclaire les mystères du numéro de février 2004 de la Gazette AKC
  2. Le Génome Canin par Elaine A. Ostrander et Robert K. Wayne de Genome Res. 15:1706-1716 2005
  3. Canine MDR 1 Mutation—Race Disposition et Prévalence chez les chiens en Allemagne par J. Huebner au 17e Congrès ECVIM –CA 2007
  4. Tests génétiques pour animaux de compagnie& Animaux Reproducteurs ( Vet-43) par le Dr Jerold S. Bell à la Western Veterinary Conference 2004
  5. Une liste complète des Tests génétiques Canins et Félins disponibles par le Dr., Jerold Cloche à la Tufts University Canine et Féline de Reproduction et de la Génétique de la Conférence de 2003