Notre ADN contient les instructions génétiques pour le développement de la plupart des caractères héréditaires. Parmi les gènes et les chromosomes que nous héritons de nos parents se trouvent deux chromosomes sexuels, marqués X et Y. En termes de génétique, l’hémophilie est connue comme un trouble lié au sexe car les gènes responsables de la production du facteur VIII et IX sont situés sur le chromosome X., Les femelles héritent de deux chromosomes X, un de la mère et un du père. Les mâles héritent d’un chromosome X de la mère et d’un chromosome Y du père.
Comme un homme n’a qu’un seul chromosome X, s’il a le gène de l’hémophilie, il aura l’hémophilie. Toutes les filles d’un homme atteint d’hémophilie porteront le gène de l’hémophilie, le chromosome X qu’elles ont reçu de leur père, qu’elles pourront ensuite transmettre à leurs enfants. Les fils d’un homme atteint d’hémophilie ne seront pas affectés à moins que leur mère ne porte également le gène de l’hémophilie (très rare).,

Comme les femmes ont deux chromosomes X, elles sont généralement moins touchées par l’hémophilie que les hommes. Il est peu probable que les deux chromosomes X d’une femme contiennent le gène de l’hémophilie (à moins que les deux parents ne soient affectés). Ils peuvent toujours transmettre le gène et sont souvent affectés par des symptômes de saignement plus légers. Pour chaque enfant d’une femme avec le gène de l’hémophilie, il y a 50% de chances qu’un fils aura l’hémophilie et 50% de chances qu’une fille va porter le gène. Dans certains cas, l’hémophilie est « cachée » pendant de nombreuses générations si aucun enfant mâle atteint n’est né., Dans de tels cas, le gène de l’hémophilie est transmis par plusieurs générations de femelles qui, parce qu’elles ont un deuxième chromosome X qui n’est pas affecté, ne souffrent pas elles-mêmes de la maladie. La plupart des mères d’enfants hémophiles ont des pères, des grands-pères, des frères ou d’autres parents masculins du côté maternel de leur famille qui sont nés avec l’hémophilie.