EFFETS SECONDAIRES
Les effets indésirables graves suivants sont décrits plus en détail dans d’autres sections de l’information de prescription.,
- Risque accru d’événements thrombotiques après l’arrêt prématuré du traitement
- Saignement
- Anesthésie ou ponction rachidienne/péridurale
Expérience des essais cliniques
Étant donné que les essais cliniques sont menés dans des conditions très variables, les taux d’effets indésirables observés dans les essais cliniques d’un médicament ne peuvent pas être directement comparés aux taux observés dans les essais cliniques d’un autre médicament et peuvent ne pas refléter les taux observés dans la pratique.,
Réduction Du Risque D’Accident Vasculaire cérébral Et D’Embolie Systémique Chez Les Patients Atteints De Fibrillation auriculaire Non Valvulaire
La sécurité d’ELIQUIS a été évaluée dans les études ARISTOTE et AVERROES , y compris 11 284 patients exposés à ELIQUIS 5 mg deux fois par jour et 602 patients exposés à ELIQUIS 2,5 mg deux fois par jour. La durée d’exposition à ELIQUIS a été ≥12 mois pour 9375 patients et ≥24 mois pour 3369 patients dans les deux études. Chez ARISTOTE, la durée moyenne d’exposition était de 89 semaines (>15 000 années-patients)., Chez AVERROES, la durée moyenne d’exposition était d’environ 59 semaines (>3000 années-patients).
La raison la plus fréquente d’arrêt du traitement dans les deux études était due à des effets indésirables liés au saignement; chez ARISTOTE, cela s’est produit chez 1,7% et 2,5% des patients traités par ELIQUIS et warfarine, respectivement, et chez AVERROES, chez 1,5% et 1,3% des patients traités par ELIQUIS et aspirine, respectivement.,
Saignements chez les patients présentant une Fibrillation auriculaire non valvulaire chez ARISTOTE et AVERROÈS
Les tableaux 1 et 2 montrent le nombre de patients présentant des saignements importants pendant la période de traitement et le taux de saignement (pourcentage de sujets présentant au moins un saignement par 100 patients-années) chez ARISTOTE et AVERROÈS.,
Tableau 1: Événements hémorragiques chez les patients atteints de fibrillation auriculaire non valvulaire chez ARISTOTE*
Chez ARISTOTE, les résultats pour les saignements majeurs étaient généralement cohérents dans la plupart des sous-groupes majeurs, y compris l’âge, le poids, le score CHADS2 (une échelle de 0 à 6 utilisée pour estimer le risque d’AVC, avec des scores plus élevés prédisant un risque plus élevé), l’utilisation antérieure de warfarine, la région géographique et l’utilisation d’aspirine au hasard (Figure 1). Les sujets diabétiques traités par apixaban saignaient plus (3,0% par an) que les sujets non diabétiques (1,9% par an).,
Figure 1: Rapports de risque Hémorragique majeur par Caractéristiques de référence – Étude ARISTOTE
Remarque: La figure ci-dessus présente des effets dans divers sous-groupes, qui sont tous des caractéristiques de référence et qui ont tous été pré-spécifiés, sinon les groupes. Les limites de confiance de 95% qui sont indiquées ne tiennent pas compte du nombre de comparaisons effectuées et ne reflètent pas non plus l’effet d’un facteur particulier après ajustement pour tous les autres facteurs., L’homogénéité apparente ou l’hétérogénéité entre les groupes ne doivent pas être surinterprétées.
Tableau 2: Événements hémorragiques chez les patients présentant une fibrillation auriculaire non valvulaire chez AVERROÈS
Autres effets indésirables
Des réactions d’hypersensibilité (y compris une hypersensibilité médicamenteuse, telle qu’une éruption cutanée, et des réactions anaphylactiques, telles qu’un œdème allergique) et une syncope ont été rapportées dans<1% des patients recevant ELIQUIS.,
Prophylaxie de la thrombose veineuse profonde Après une Arthroplastie de la Hanche ou du Genou
L’innocuité d’ELIQUIS a été évaluée dans 1 étude de phase II et 3 études de phase III comprenant 5924 patients exposés à ELIQUIS 2,5 mg deux fois par jour subissant une chirurgie orthopédique majeure des membres inférieurs (arthroplastie de la hanche ou arthroplastie du genou) traitée pendant 38 jours maximum.
Au total, 11% des patients traités par ELIQUIS 2,5 mg deux fois par jour ont présenté des effets indésirables.
Les résultats des saignements pendant la période de traitement dans les études de phase III sont présentés dans le tableau 3., Les saignements ont été évalués dans chaque étude en commençant par la première dose de médicament à double insu.
Tableau 3: Saignement Pendant la Période de traitement chez les Patients Subissant une chirurgie élective de remplacement de la Hanche ou du Genou
Les effets indésirables survenant chez ≥1% des patients subissant une chirurgie de remplacement de la hanche ou du genou dans la 1 étude de Phase II et les 3 études de Phase III sont énumérés dans le tableau 4.,
Tableau 4: Effets indésirables survenant chez ≥1% des patients de l’un ou l’autre Groupe Subissant une chirurgie de remplacement de la hanche ou du Genou
Effets indésirables moins fréquents chez les patients traités par apixaban subissant une chirurgie de remplacement de la hanche ou du genou survenant à une fréquence ≥0.,Hémorragie stinale (y compris hématémèse et méléna),hématochézie
Troubles hépatobiliaires: anomalie du test de la fonction hépatique, augmentation de la phosphatase alcaline sanguine, augmentation de la bilirubine sanguine
Troubles rénaux et urinaires: hématurie (y compris les paramètres de laboratoire respectifs)
Lésions, intoxications et complications procédurales: sécrétion de plaie, hémorragie au site d’incision(y compris patients subissant un remplacement de la hanche ou du genouillementchirurgie survenant à une fréquence de<0.,1%:
Saignements gingivaux, hémoptysie, hypersensibilité, hémorragie musculaire, hémorragie oculaire (y compris hémorragie conjonctivale), hémorragie rectale
Traitement De La TVP Et De l’EP Et Réduction Du risque De Récidive De La TVP Ou De l’EP
La sécurité d’ELIQUIS a été évaluée dans les études AMPLIFY et AMPLIFY-EXT, y compris 2676 patients exposés à ELIQUIS 10 mg mg deux fois par jour, et 840 patients exposés à ELIQUIS 2,5 mg deux fois par jour.,
Les effets indésirables fréquents (≥1%) ont été des saignements gingivaux, une épistaxis, une contusion, une hématurie, une hémorragie rectale, un hématome, une ménorragie et une hémoptysie.
Étude AMPLIFY
La durée moyenne d’exposition à ELIQUIS était de 154 jours et à l’énoxaparine / warfarine de 152 jours dans l’étude AMPLIFY. Des effets indésirables liés à des saignements sont survenus chez 417 (15,6%) patients traités par ELIQUIS contre 661 (24,6%) patients traités par énoxaparine/warfarine. Le taux d’arrêt du traitement en raison d’événements hémorragiques était de 0,7% chez les patients traités par ELIQUIS par rapport à 1.,7% chez les patients traités par énoxaparine/warfarine dans l’étude AMPLIFY.
Les résultats des saignements de l’étude AMPLIFY sont résumés dans le tableau 5.
Tableau 5: Résultats des saignements dans l’étude AMPLIFY
Les effets indésirables survenant chez ≥1% des patients dans l’étude AMPLIFY sont répertoriés dans le tableau 6.
Tableau 6: Effets indésirables survenant chez ≥1% des patients traités pour TVP et EP dans l’étude AMPLIFY
Étude AMPLIFY-EXT
La durée moyenne d’exposition à ELIQUIS était d’environ 330 jours et au placebo de 312 jours dans l’étude AMPLIFY-EXT., Des effets indésirables liés à des saignements sont survenus chez 219 (13,3%) patients traités par ELIQUIS comparativement à 72 (8,7%) patients traités par placebo. Le taux d ‘arrêt du traitement en raison d’ événements hémorragiques était d ‘environ 1% chez les patients traités par ELIQUIS contre 0,4% chez les patients du groupe placebo dans l’ étude AMPLIFY-EXT.
Les résultats des saignements de l’étude AMPLIFY-EXT sont résumés dans le tableau 7.
Tableau 7: Résultats des saignements dans l’étude AMPLIFY-EXT
Les effets indésirables survenant chez ≥1% des patients dans l’étude AMPLIFY-EXT sont énumérés dans le tableau 8.,
Tableau 8: Effets indésirables survenant chez ≥1% des Patients sous Traitement prolongé pour TVP et EP dans l’étude AMPLIFY-EXT
Autres effets indésirables
Effets indésirables moins fréquents chez les patients traités par ELIQUIS dans les études AMPLIFY ou AMPLIFY-EXT survenant à une fréquence ≥0.,hémorragies vaginales, métrorragies, ménométrorragies,hémorragies génitales
Troubles vasculaires: hémorragies
Troubles de la peau et des tissus sous-cutanés: ecchymose, hémorragies cutanées, pétéchies
Troubles oculaires: hémorragies conjonctivales, hémorragies rétiniennes, hémorragies oculaires
Investigations: présence de sang dans l’urine, sang occulte positif, sang occulte, globules rouges urinepositive
Troubles généraux et conditions du site d’administration: hématome au site d’injection, hématome au site de ponction vasculaire
Lire l’intégralité des informations de prescription de la FDA pour Eliquis (comprimés Apixaban)