Effets secondaires du Traitement du cancer: Thrombocytopénie (faible Numération Plaquettaire)

Médicalement examiné par C. H. Weaver MD Medical Editor 8/2018

  • Qu’est-ce que la thrombocytopénie?
  • Pourquoi la Thrombocytopénie induite par la chimiothérapie est-elle importante?
  • Comment savoir si J’Ai une Thrombocytopénie?
  • Peut-on prévenir la thrombocytopénie?
  • Comment la thrombocytopénie Induite par la chimiothérapie est-elle traitée?,
  • Stratégies pour améliorer le traitement ou la prévention de la thrombocytopénie induite par la chimiothérapie

Qu’est-ce que la thrombocytopénie

La thrombocytopénie se réfère à la présence de niveaux anormalement bas de plaquettes dans le sang circulant. Les plaquettes, ou thrombocytes, sont un type spécifique de cellule sanguine qui empêche les saignements. La raison la plus courante pour laquelle les patients atteints de cancer souffrent de thrombocytopénie est un effet secondaire de la chimiothérapie. Lorsque la chimiothérapie affecte la moelle osseuse, la capacité de l’organisme à produire des plaquettes, la principale défense de l’organisme contre les saignements, est diminuée., Les plaquettes se précipitent normalement sur le site d’une blessure et travaillent avec d’autres facteurs sanguins à partir d’un caillot sanguin. Normalement, il y a des milliards de plaquettes dans le sang; cependant, certains médicaments de chimiothérapie peuvent réduire le nombre de plaquettes. Moins un individu a de plaquettes dans son sang et plus il reste longtemps sans en avoir suffisamment, plus il est susceptible de saigner.

La thrombocytopénie induite par la chimiothérapie survient généralement 6 à 10 jours après l’administration des médicaments de chimiothérapie et se poursuit pendant plusieurs jours avant que les plaquettes ne retrouvent un niveau approprié., Rarement, les patients atteints de cancer peuvent également présenter une thrombocytopénie due à d’autres médicaments ou à la suite de leur cancer sous-jacent. Lors de la discussion des conséquences et de la prise en charge de la thrombocytopénie, il est important de faire la distinction entre la thrombocytopénie induite par la chimiothérapie et la thrombocytopénie résultant d’autres causes.

Le type et la dose de chimiothérapie ont également un effet sur la diminution de la numération plaquettaire et sur le temps de récupération. Pendant la chimiothérapie, le sang d’un patient peut être testé fréquemment pour s’assurer qu’il a suffisamment de plaquettes., La thrombocytopénie, ou « faible taux de plaquettes”, sont des termes utilisés pour décrire une faible plaquettes dans le sang. Heureusement, un faible taux de plaquettes peut être corrigé pour de nombreux patients.

Pourquoi la thrombocytopénie induite par la chimiothérapie est-elle importante

La chimiothérapie implique l’utilisation de médicaments pour détruire les cellules cancéreuses. La chimiothérapie agit en détruisant les cellules cancéreuses qui se développent rapidement. Malheureusement, la chimiothérapie affecte également les cellules normales qui se développent rapidement, comme les cellules sanguines forment dans la moelle osseuse, les cellules dans les follicules pileux et les cellules de la bouche et des intestins.,

Lorsque les patients présentent une thrombocytopénie après l’administration d’une chimiothérapie, ils sont à risque de certains effets secondaires. Plus précisément, moins il y a de plaquettes dans le sang et plus un patient reste longtemps sans suffisamment de plaquettes, plus il est susceptible de subir des saignements. Thrombocytopénie confère un risque de saignement et l’ampleur du risque est étroitement corrélée avec la sévérité et la durée de la thrombocytopénie., Comme le nombre de plaquettes tombe en dessous de 20 000-50 000; 10 000-20 000; et moins de 10 000 cellules/µl, la fréquence des saignements potentiellement mortels augmente fortement d’environ 5-6% à 10% et 20-40%, respectivement. Les patients développant une thrombocytopénie nécessitent un traitement par transfusions plaquettaires et parfois, une admission à l’hôpital, jusqu’à ce que les plaquettes reviennent à des niveaux suffisants dans le sang pour prévenir les saignements.

La thrombocytopénie est importante pour une autre raison., Lorsque les patients sont traités par chimiothérapie, c’est dans le but de détruire les cellules cancéreuses afin de réduire les symptômes de leur cancer, de prolonger leur survie ou d’augmenter leurs chances de guérison. La chimiothérapie peut être administrée en un seul médicament ou en combinaison avec plusieurs médicaments. La combinaison de médicaments de chimiothérapie administrés à un patient est appelée schéma thérapeutique. Dans un régime de traitement de chimiothérapie, les médicaments sont administrés aux patients à une dose définie et selon un calendrier spécifique., La dose et le calendrier des médicaments administrés dans le régime de chimiothérapie ont été scientifiquement dérivés pour produire les meilleures chances de survie ou de guérison. Lorsque les patients développent une thrombocytopénie après l’administration d’une chimiothérapie, les médecins peuvent devoir retarder le traitement ou réduire les doses de la chimiothérapie. Des études cliniques ont montré pour certaines maladies que lorsque la dose de traitement est réduite ou que les cycles de traitement sont prolongés, les patients ont des taux de guérison plus faibles que s’ils avaient pu recevoir un traitement à la dose complète dans les délais prévus., Heureusement, il existe des stratégies pour le traitement de la thrombocytopénie induite par la chimiothérapie qui ont été prouvées pour réduire le besoin de transfusions plaquettaires et aider les patients à recevoir leur traitement dans les délais.

Comment savoir si j’ai une thrombocytopénie

Une numération formule sanguine complète (CBC) mesure les niveaux des trois cellules sanguines de base: les globules blancs, les globules rouges et les plaquettes., Aux États-unis, la société est généralement indiqué dans le format suivant:

le Résultat de la colonne: La colonne résultat montre chefs d’accusation qui tombent dans la plage normale.

Colonne Indicateur: La colonne indicateur affiche les nombres inférieurs (”L ») ou supérieurs (”H ») à la plage normale.

Colonne Intervalle de référence (ou Plage de référence): L’intervalle de référence indique la plage normale pour chaque mesure pour le laboratoire effectuant le test., Différents laboratoires peuvent utiliser des intervalles de référence différents.

Globules blancs: Les globules blancs aident à protéger les individus contre les infections. Le rapport CBC ci-dessus montre que le nombre total de globules blancs du patient est de 1,5, ce qui est inférieur à la plage normale de 4,0 à 10,5. Le faible nombre de globules blancs augmente le risque d’infection.

Différentiel: Cette partie de la CBC montre les comptes pour les 5 principaux types de globules blancs, soit en pourcentage (les 5 premiers comptes), soit en nombre absolu de cellules (les 5 deuxièmes comptes).,

nombre Absolu de neutrophiles: les Neutrophiles sont les principaux globules blancs pour combattre ou prévenir les infections bactériennes ou fongiques. Dans le rapport CBC, les neutrophiles peuvent être appelés cellules polymorphonucléaires (polys) ou neutrophiles. Le nombre absolu de neutrophiles (ANC) est une mesure du nombre total de neutrophiles dans le sang. Lorsque l’ANC est inférieur à 1 000, le risque d’infection augmente. L’ANC peut être calculé en multipliant le WBC total par le pourcentage de cellules polymorphonucléaires. Par exemple, l’ANC de ce patient est .34 = (WBC) 1,5 x 23%.,

Globules rouges: Les globules rouges transportent l’oxygène des poumons vers le reste du corps. Le rapport CBC ci-dessus indique que le patient a un nombre de globules rouges de 3,5, ce qui est inférieur à la plage normale de 4,70 à 6,10 et, par conséquent, indiqué dans la colonne drapeau.

Hémoglobine (Hb ou Hgb): L’hémoglobine est la partie du globule rouge qui transporte l’oxygène. Le rapport CBC ci-dessus indique que le taux d’Hb du patient est de 10,8, ce qui est inférieur à la plage normale de 14,0 à 18,0. L’hématocrite (HCT), une autre façon de mesurer la quantité d’Hb, est également faible., Cela signifie que le patient a une anémie légère et peut commencer à remarquer des symptômes.

Ces trois plages varient en fonction de l’âge et du sexe. Pour les femmes, ils seront inférieurs à ceux présentés ici. Par exemple, l’intervalle de référence Hb pour une femme est de 12,0 à 16,0.

Plaquettes: Les plaquettes sont les cellules qui forment des caillots sanguins qui arrêtent le saignement. Le rapport CBC ci-dessus indique que la numération plaquettaire de ce patient est faible.,

La thrombocytopénie induite par la chimiothérapie peut-elle être évitée

La thrombocytopénie induite par la chimiothérapie se produit parce que les médicaments de chimiothérapie ont détruit bon nombre des cellules normales à division rapide de la moelle osseuse responsables de la production de plaquettes. Des substances naturelles appelées cytokines existent dans le corps pour réguler certaines fonctions critiques au niveau cellulaire. Un groupe de cytokines est communément appelé facteurs de croissance des cellules sanguines. Les facteurs de croissance des cellules sanguines sont responsables de la stimulation des cellules de la moelle osseuse pour produire plus de cellules sanguines.,

Neumega® (oprelvekin) est un facteur de croissance des cellules sanguines approuvé par la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis pour la prévention de la thrombocytopénie induite par la chimiothérapie. Neumega aide la moelle osseuse à créer plus de plaquettes et a été démontré dans des études cliniques pour prévenir la thrombocytopénie et diminuer le besoin de transfusions plaquettaires chez les patients à haut risque de développer une thrombocytopénie. L’effet secondaire le plus fréquent observé avec Neumega est la rétention d’eau ou l’œdème., Ce symptôme persiste pendant l’utilisation de Neumega et est réversible quelques jours après l’arrêt du traitement par Neumega.

Comment traite-t-on la thrombocytopénie induite par la chimiothérapie

La façon la plus courante de traiter la thrombocytopénie est la transfusion plaquettaire. Les transfusions ne corrigent que temporairement la thrombocytopénie et sont associées à des complications.

Transfusion plaquettaire: L’objectif d’une transfusion plaquettaire est de prévenir ou d’arrêter le saignement., Traditionnellement, l’évaluation d’un patient pour une transfusion plaquettaire était basée sur une valeur « déclencheur” clinique, qui est une valeur de laboratoire en dessous de laquelle une transfusion était automatiquement prescrite. Cependant, les transfusions sont associées à des complications. Il est important d’évaluer soigneusement toutes les options lors de l’examen d’une transfusion plaquettaire, car les avantages devraient l’emporter sur le risque ou les complications de la transfusion.

Bien que les améliorations aient réduit le risque de complications transfusionnelles, le seul moyen d’éliminer efficacement le risque est d’éviter l’exposition au sang allogénique., Malgré les risques, les transfusions plaquettaires sont des traitements courants de la thrombocytopénie associée au cancer et à la chimiothérapie.

Complications de la transfusion plaquettaire: Les patients recevant des transfusions plaquettaires sont à risque de plusieurs réactions allant de réactions allergiques légères à une anaphylaxie potentiellement mortelle. Les réactions fébriles sont les plus fréquentes, survenant dans 1 transfusion sur 100, mais la plupart ne constituent pas un problème clinique significatif., Cliniquement, les complications les plus importantes sont les effets immunomodulateurs de l’alloimmunisation, de l’immunosuppression et de la maladie du greffon contre l’hôte (GVHD), qui sont tous rares.

Complications infectieuses: Les patients recevant des transfusions plaquettaires sont à risque d’infections bactériennes, parasitaires et virales. On estime que les infections bactériennes surviennent dans 1 transfusion sur 2 500 et que les infections virales surviennent dans environ 1 transfusion sur 3 000., La crainte d’une infection par le virus de l’immunodéficience humaine (VIH) est la plus préoccupante, bien que le risque par transfusion soit relativement faible (1 transfusion sur 225 000). Tous les composants sanguins sont testés pour les anticorps anti-VIH; cependant, il y a une période de temps après l’exposition au VIH avant que les anticorps puissent être détectés dans le sang. Pour résoudre ce problème, un dépistage intensif des donneurs est utilisé et des tests plus sensibles sont en cours d’élaboration.

Les patients recevant une transfusion allogénique courent un plus grand risque d’infection mortelle par le virus de l’hépatite que par le VIH., On estime que l’hépatite résulte d’environ 1 transfusion sur 3 000.

Stratégies pour améliorer le traitement ou la prévention de la thrombocytopénie induite par la chimiothérapie

La réduction de la fréquence et de la gravité de la thrombocytopénie et de ses complications associées est le résultat d’une meilleure compréhension de la biologie fondamentale de la production de cellules sanguines dans la moelle osseuse et de la participation à des études cliniques visant à évaluer des stratégies visant à réduire la thrombocytopénie et ses complications., Actuellement, il existe plusieurs stratégies visant à améliorer la prévention et la prise en charge de la thrombocytopénie.

Nouveaux facteurs de croissance des cellules sanguines: Plusieurs nouveaux facteurs de croissance des cellules sanguines sont développés et évalués dans le cadre d’études cliniques dans le but d’améliorer la thrombocytopénie induite par la chimiothérapie.

L’AMG 531 est un agent d’investigation qui stimule le corps à produire des plaquettes et donc à réduire ou inverser la thrombocytopénie., Les chercheurs associés à l’AMG 531 dans le Groupe d’étude du syndrome myélodysplasique ont mené un essai clinique pour évaluer l’AMG 531 chez des patients atteints du syndrome myélodysplasique (SMD) qui présentaient une thrombocytopénie. Cet essai a inclus 28 patients, dont neuf ont dû recevoir des transfusions plaquettaires pour réduire la thrombocytopénie.

  • 61% des patients présentaient un taux élevé de plaquettes après un traitement par AMG 531.
  • Près de la moitié des patients ont maintenu des taux élevés de plaquettes pendant huit semaines ou plus.,

Les chercheurs ont conclu que l’AMG 531 semble fournir une activité prometteuse chez les patients atteints de SMD qui ont une thrombocytopénie. En fin de compte, l’AMG 531 peut réduire considérablement le besoin de transfusions plaquettaires et prévenir les saignements chez ce groupe de patients. De futurs essais cliniques sont prévus pour évaluer plus avant l’AMG 531 dans ce contexte.

Cellules souches du sang périphérique: Les cellules souches responsables de la production de plaquettes peuvent être prélevées en grande quantité dans le sang périphérique., Il a été démontré que l’administration de cellules souches du sang périphérique après de très fortes doses de chimiothérapie entraîne une récupération plaquettaire plus rapide qu’avec les cellules souches prélevées dans la moelle osseuse. De nombreux médecins ont commencé à évaluer l’utilisation de cellules souches du sang périphérique pour soutenir plusieurs cycles de chimiothérapie à forte dose seule ou en association avec Neumega® ou d’autres facteurs de croissance des cellules sanguines dans le but de réduire la fréquence et la gravité de la thrombocytopénie et de ses complications.