US Pharm. 2016;41(8):26-30.

RÉSUMÉ: Le dépistage des drogues urinaires est un moyen courant de tester la conformité aux médicaments ayant un potentiel d’abus élevé. Les faux négatifs et les faux positifs des tests immunologiques peuvent avoir des conséquences néfastes pour les patients et les fournisseurs. En identifiant les médicaments qui contribuent aux faux négatifs et aux faux positifs, les pharmaciens diminuent les interprétations erronées des tests urinaires., Les résultats inattendus des immunoessais urinaires devraient faire l’objet d’une chromatographie en phase gazeuse de confirmation–spectrométrie de masse ou d’un test de chromatographie liquide à haute performance. Les pharmaciens peuvent fournir des conseils dans le choix des médicaments appropriés qui sont moins susceptibles de provoquer de fausses lectures, réduisant ainsi le besoin de tests supplémentaires.

Les tests de dépistage urinaire des drogues (UDS) peuvent améliorer la sécurité au travail, détecter l’abus de drogues, surveiller la conformité des patients aux médicaments d’ordonnance et évaluer les ingérences suspectées de médicaments.,1 Ainsi, ces tests sont couramment utilisés en pratique clinique pour appuyer la prise de décision sur l’utilisation de médicaments à haut risque. Le type d’UDS le plus fréquemment utilisé est l’immunoessai en raison de son faible coût, de la rapidité des résultats et de la simplicité d’utilisation. Les immunoessais détectent les substances au-dessus d’un seuil défini à l’aide d’anticorps.1,2 Bien qu’ils soient un outil utile, les immunoessais ont une faible spécificité qui peut conduire à des résultats faussement positifs.,1-3 Les résultats inattendus doivent être confirmés par un deuxième test, comme la chromatographie en phase gazeuse–spectrométrie de masse (GC-MS) ou la chromatographie liquide à haute performance (CLHP), qui est plus précis; cependant, ces tests sont coûteux et nécessitent plus de temps pour effectuer.1-3 Par conséquent, les décisions relatives aux soins aux patients sont souvent prises en fonction des résultats présumés positifs ou négatifs des tests immunologiques.,

Interprétation des résultats des tests

Une mauvaise interprétation des résultats du SDU peut avoir des conséquences néfastes pour les patients, y compris la perte injustifiée d’un emploi, des accusations criminelles potentielles, la perte de qualification des événements sportifs ou des programmes de réadaptation, un traitement médical potentiellement inapproprié ou une perte de confiance,2,3 Les patients qui doivent subir des tests UDS aléatoires ou récurrents dans le cadre de programmes de réadaptation; comme stipulation d’emploi; pour la surveillance de la santé, comme pour la gestion de la douleur ou l’observance des médicaments; ou pour d’autres raisons sont particulièrement à risque élevé de conséquences négatives des résultats UDS mal interprétés.1,4 Pour réduire la probabilité de mauvaise interprétation, les pharmaciens peuvent aider en identifiant les médicaments à haut risque de causer des faux négatifs et des faux positifs et en choisissant des médicaments moins susceptibles de causer ces inexactitudes.,

Faux négatifs: Pour aider à interpréter les résultats de la SDU, les pharmaciens doivent obtenir une liste complète de tous les médicaments sur ordonnance, en vente libre et à base de plantes du patient avant le test, ainsi que discuter de l’observance des médicaments. Lorsqu’un résultat de dépistage négatif est obtenu, les pharmaciens devraient examiner attentivement la possibilité d’un résultat faussement négatif, en particulier pour les patients recevant un test UDS pour évaluer la conformité à un régime médicamenteux ou pour ceux présentant des comportements ou des facteurs de risque suggérant un abus de drogue ou une dépendance aux drogues.,1

Des faux négatifs peuvent survenir lorsque la concentration du médicament dans l’urine est inférieure au seuil fixé par le laboratoire effectuant le test.1,2 L’urine diluée, la durée entre l’ingestion du médicament et le moment du test, et la quantité de médicament ingérée peuvent affecter l’apparition de faux négatifs.1-2 Bien que la consommation chronique de marijuana se manifeste dans les urines pendant des semaines après une consommation intensive, d’autres médicaments et drogues illicites ne seront présents que pendant 1 à 4 jours, comme le montre le TABLEAU 1.,1-4

Les patients peuvent délibérément tenter de masquer les résultats de dépistage positifs en ajoutant à leur urine des contaminants qui masquent la présence d’un médicament, comme du vinaigre, du savon, de l’eau de javel, un nettoyant pour drains, des gouttes pour les yeux, du sel de table ou de l’ammoniac.5 En outre, des produits commerciaux contenant du peroxyde (peroxydase), du glutaraldéhyde, du nitrite de sodium ou de potassium et du chlorochromate de pyridinium pourraient être utilisés.,5 Les changements dans l’apparence, la couleur, la densité ou le pH de l’urine peuvent indiquer la présence d’un contaminant et doivent être vérifiés. Les patients peuvent également boire une quantité excessive d’eau (2-4 qt) ou utiliser des diurétiques pour diluer délibérément leur urine et la concentration de médicament urinaire pour diminuer les chances de détection.5,6

De plus, des faux négatifs peuvent également se produire car l’UDS est simplement incapable de détecter l’agent. Par exemple, les tests UDS pour les benzodiazépines entraînent généralement des faux négatifs pour les agents qui ont une faible réactivité croisée avec le test.,7 La plupart des tests pour les benzodiazépines détectent leur présence dans l’urine en testant le nordiazépam et l’oxazépam, les principaux métabolites de la plupart des benzodiazépines.2 Les agents qui suivent une voie métabolique différente, tels que le triazolam, l’alprazolam, le clonazépam et le lorazépam, ont une faible réactivité croisée avec le test en raison de l’absence de ces métabolites et produisent donc fréquemment des résultats faussement négatifs.2,7 Par conséquent, pour diminuer le besoin de tests de confirmation, le diazépam, l’oxazépam et le témazépam peuvent être préférés.

De même, les opiacés peuvent présenter un risque de faux négatifs., La plupart des tests immunologiques recherchent la morphine, la norcodéine et la codéine; ainsi, la morphine, l’héroïne et la codéine peuvent facilement être détectées. L’hydrocodone et l’hydromorphone sont des métabolites de la codéine et sont rarement positifs aux tests immunologiques. L’oxycodone, la buprénorphine et le tramadol suivent une voie métabolique distincte, et le fentanyl peut ne pas être détecté car il manque de métabolites.1,4 Pour minimiser le besoin de tests de confirmation, envisagez d’utiliser de la morphine ou de la codéine chez les patients à haut risque.,

Pour les patients traités pour un trouble déficitaire de l’attention / hyperactivité (TDAH), un test UDS peut également être recommandé. Par conséquent, les produits contenant de l’amphétamine, de la dextroamphétamine et de la lisdexamfétamine devraient donner des résultats positifs pour les tests de conformité s’ils sont pris au cours des 2 à 3 derniers jours. La méthamphétamine illicite se révélera également positive dans le test d’immunoessai aux amphétamines., Cependant, les produits à base de méthylphénidate ne réagissent pas de manière croisée avec les amphétamines et produiront généralement des résultats négatifs,8 bien qu’un résultat faussement positif avec le méthylphénidate ait été observé dans un rapport de cas pédiatrique.1-2, 8 Si des produits à base de méthylphénidate sont utilisés, un test GC-MS doit être administré régulièrement.

Faux positifs: En plus des faux négatifs, les pharmaciens doivent tenir compte du potentiel de résultats UDS faux positifs et être au courant des médicaments qui peuvent causer des faux positifs., Le TABLEAU 2 résume de nombreux médicaments qui ont été signalés pour causer des résultats faussement positifs avec des substances d’abus courantes ou des antidépresseurs tricycliques (TCAS).1-4 Des faux positifs peuvent survenir lorsqu’un médicament présente une réactivité croisée avec l’immunoessai, souvent en raison d’une similitude dans la structure du médicament parent ou de l’un de ses métabolites avec le médicament testé.2 L’apparition de faux positifs est principalement affectée par le type d’immunoessai utilisé et par l’agent particulier testé.,2

Lors de la sélection d’agents thérapeutiques pour les patients à haut risque, les pharmaciens devraient envisager de minimiser l’utilisation de médicaments connus pour provoquer des résultats faussement positifs, si possible. La sélection d’un agent thérapeutique approprié pour un patient dépend de nombreux facteurs, tels que l’efficacité et le profil des effets indésirables du médicament; par conséquent, la minimisation de l’utilisation de médicaments dont on a démontré qu’ils causaient des faux positifs doit être mise en balance avec le jugement clinique dans la sélection du produit., Cependant, pour les patients subissant fréquemment des tests UDS, la sélection d’un agent le moins susceptible de provoquer des faux positifs serait une considération importante pour aider à minimiser les conséquences néfastes pour les patients de résultats potentiellement mal interprétés.

Antidépresseurs

De nombreux médicaments signalés comme causant des résultats UDS faussement positifs comprennent une variété d’antidépresseurs, qui peuvent être utilisés pour diverses indications., Parmi les inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine (ISRS), la sertraline a été rapportée pour provoquer des résultats faussement positifs pour les benzodiazépines et l’acide lysergique diéthylamide (LSD),1-4,9 et la fluoxétine a été rapportée pour provoquer des résultats faussement positifs pour le LSD et les amphétamines.Le bupropion 1,3,9 et la trazodone ont également été signalés pour provoquer des résultats faux positifs de LSD et d’amphétamine, l’interaction avec le test d’amphétamine étant attribuée à une réactivité croisée avec les métabolites des agents.1-4, 9 De plus, de nombreux rapports ont révélé que la venlafaxine provoquait des résultats faussement positifs à la phencyclidine (PCP).,2-4 Alors que la venlafaxine et son métabolite actif, l’O-desméthylvenlafaxine, sont structurellement différents de la PCP et ont une réactivité croisée extrêmement faible (0,0125% et 0,025%, respectivement), les concentrations des deux ensemble ont été supposées causer les résultats faussement positifs.2,4

De plus, presque tous les TCAs peuvent provoquer des résultats UDS faussement positifs., On a rapporté que l’amitriptyline, la désipramine, la doxépine et l’imipramine causaient des résultats faussement positifs pour le LSD, 3 et que la désipramine et la doxépine causaient en outre des résultats faussement positifs pour les amphétamines.1,2 Bien que rarement utilisée, la sélégiline, inhibiteur de la monoamine oxydase (IMAO), peut également provoquer des résultats d’amphétamine faussement positifs en raison de ses métabolites de l-amphétamine et de l-méthamphétamine.2,4

Minimiser l’utilisation de ces agents chez les patients à haut risque lorsque cela est possible peut diminuer le risque de résultats faussement positifs., Pour les patients nécessitant un ISRS, les pharmaciens devraient envisager d’utiliser la paroxétine, le citalopram ou l’escitalopram et de minimiser l’utilisation de la fluoxétine et de la sertraline, le cas échéant. Lors de l’utilisation d’un antidépresseur pour traiter la douleur neuropathique, il convient de minimiser l’utilisation de venlafaxine et de TCAs et d’utiliser plutôt de la duloxétine. La gabapentine et la prégabaline ont un risque minimal de provoquer des faux positifs et sont d’autres options qui pourraient être utilisées. Trazodone est un antidépresseur fréquemment utilisé comme aide au sommeil., Minimiser son utilisation et utiliser à la place de la mirtazapine ou des sédatifs-hypnotiques le cas échéant serait une autre considération.1-4

Antipsychotiques

En plus des antidépresseurs, de nombreux agents antipsychotiques ont également été signalés pour provoquer des résultats faussement positifs. Les antipsychotiques peuvent être utilisés pour traiter une variété de troubles psychiatriques, les antipsychotiques de deuxième génération (AGG) étant plus fréquemment utilisés en raison de leur profil d’effets secondaires plus favorable que les antipsychotiques de première génération (AGGF)., Parmi les AGG, on a signalé que la rispéridone provoquait des résultats de LSD faussement positifs; 3,9 quétiapine, la méthadone faussement positive et les résultats de TCA, qui sont attribués à la ressemblance de la structure de la quétiapine avec la méthadone et les TCAS.2-4 Deux cas d’ingestion accidentelle d’aripiprazole chez des patients pédiatriques ont donné des résultats faussement positifs en amphétamine.10 Il n’est pas certain que des faux positifs avec l’aripiprazole puissent également survenir chez l’adulte.10 La chlorpromazine, la prochlorpérazine, l’halopéridol et la thioridazine de FGAs peuvent tous causer des résultats faux positifs de LSD.,3 La thioridazine peut en outre provoquer des résultats faux positifs en amphétamine, méthadone et PCP, et la chlorpromazine provoquer des résultats faux positifs en amphétamine (en raison de similitudes de structure) et en méthadone.1-4

Lors du choix d’un antipsychotique pour les patients à haut risque, il convient d’envisager d’utiliser la lurasidone, l’olanzapine ou la ziprasidone, le cas échéant. Aripiprazole peut également être une option raisonnable chez les adultes, car aucun rapport n’a trouvé de résultats faussement positifs dans cette population., Cependant, les pharmaciens devraient examiner attentivement la possibilité qu’un résultat positif soit faux en cas de survenue avec un patient sous aripiprazole. Beaucoup de FGA provoquent des résultats UDS faussement positifs et ont un profil d’effets secondaires moins favorable par rapport aux SGAS; ainsi, il serait suggéré de minimiser l’utilisation de ces agents lorsque cela est possible.1-4

Autres médicaments pour le système nerveux central (SNC)

D’autres agents du SNC qui ont été signalés comme causant des résultats UDS faussement positifs incluent la buspirone, la carbamazépine et la lamotrigine (TABLEAU 2).,1-4 Minimiser l’utilisation de ces agents lorsque cela est possible peut également aider à réduire le risque de résultats faussement positifs.

Antiémétiques

En plus des antiémétiques prométhazine et doxylamine, le métoclopramide et la prochlorpérazine ont obtenu des résultats de LSD faussement positifs documentés.3 Envisagez de minimiser l’utilisation de ces agents et de sélectionner des antagonistes des récepteurs 5-HT3 tels que l’ondansétron pour diminuer les fausses lectures dans les populations à haut risque.,3

Antibiotiques

Il n’a pas été indiqué que la plupart des antibiotiques provoquent des faux positifs avec les immunoessais UDS; cependant, les quinolones et la rifampine ont été documentées dans de petites études.4 Toutes les quinolones ont le potentiel de provoquer un résultat de dépistage des opiacés faussement positif, la lévofloxacine et l’ofloxacine présentant le risque le plus élevé. La ciprofloxacine, la moxifloxacine et la norfloxacine ont montré une réactivité croisée aux opiacés en raison de structures moléculaires similaires, mais à des niveaux inférieurs à la plupart des seuils d’immunoessai. Ainsi, ces agents peuvent être moins susceptibles de provoquer des faux positifs.,4,11-12 Ofloxacine a également été rapporté pour causer un résultat d’amphétamine faux-positif.3 En plus des quinolones, il a été démontré que la rifampine provoque des faux positifs pour les opioïdes, et les calculs d’élimination estiment un résultat faussement positif possible pendant plus de 18 heures après une dose orale unique de rifampine 600 mg.13

OTCs

Il est très important de déterminer quels produits OTC les patients prennent lors de l’utilisation du test UDS, car certains OTCs peuvent provoquer des résultats faussement positifs., Il a été démontré que les antihistaminiques, les analgésiques, les antitussifs et les médicaments contre les brûlures d’estomac provoquent des faux positifs dans les études et les rapports de cas.1-4

Des taux de méthadone faussement positifs ont été documentés avec la diphenhydramine 100 à 200 mg2-4,14 et une intoxication à la doxylamine.4,15 En outre, l’intoxication à la doxylamine a produit des taux d’opiate14 et de PCP2 faussement positifs,et l’utilisation de bromphéniramine peut provoquer des taux d’amphétamine4 et de LSD3, 9 faussement positifs. Envisagez d’utiliser des antihistaminiques de deuxième génération, car ils n’ont pas été signalés pour provoquer des résultats UDS faussement positifs.,

Il a également été démontré que les anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS) interagissent avec les immunoessais UDS. Il a été démontré que l’ibuprofène et le naproxène provoquent des taux de barbituriques faussement positifs4 et de cannabinoid1-4. En outre, l’ibuprofène peut provoquer un niveau de PCP faux positif.1-2,4 Envisager de minimiser l’utilisation d’AINS chez les patients à haut risque et de recommander plutôt l’acétaminophène.,

L’antitussif dextrométhorphane peut provoquer des taux de PCP1,2,4 et d’opioïdes faussement positifs en raison de la similitude de son métabolite avec l’agoniste opioïde lévorphanol.1,2 En outre, les décongestionnants phényléphrine et pseudoéphédrine ont montré des niveaux d’amphétamine faussement positifs en raison de structures similaires.1,2 Pour éviter les interprétations erronées, envisager de limiter ces médicaments dans les populations à risque élevé.

Enfin, les médicaments contre les brûlures d’estomac ont été documentés pour interagir avec les tests UDS pour provoquer des faux positifs., Il a été démontré que la ranitidine provoque des résultats faussement positifs pour les amphétamines à des doses de 150 à 300 mg par jour.16 D’autre part, le pantoprazole a provoqué de faux résultats en cannabinoïdes.1,2 Envisager d’utiliser d’autres inhibiteurs de l’histamine (par exemple, la famotidine) ou des inhibiteurs de la pompe à protons (par exemple, l’oméprazole, l’ésoméprazole, le lansoprazole) qui ne provoquent pas de faux positifs.

Herbals

Les produits à base de plantes peuvent également interférer avec les immunoessais UDS., Comme la morphine et la codéine sont dérivées de graines de pavot à opium, la consommation de quantités relativement faibles de graines de pavot peut entraîner des faux positifs pour les opiacés, y compris la consommation de biscuits aux graines de pavot (contenant ~1 c. à thé de remplissage de graines de pavot) ou de bagels aux graines de pavot.2 De plus, l’ingestion d’aliments contenant du chanvre, tels que l’huile de graines de chanvre, a entraîné des résultats positifs de la marijuana UDS,2 et les produits contenant de l’éphédra peuvent entraîner des résultats faussement positifs à la méthamphétamine.17

Autres suppléments à base de plantes peuvent être moins susceptibles d’entraîner des résultats faussement positifs., Une étude sur le gingko biloba, le palmier nain, le millepertuis, le ginseng, l’ail, le thé vert, la valériane et la canneberge n’a provoqué aucune réaction faussement positive.18 De même, les tisanes et les boissons n’ont pas provoqué de faux positifs.19 Évaluer soigneusement l’utilisation de ces produits par les patients peut aider à minimiser les erreurs d’interprétation des résultats de la SDU.

Conclusion

En reconnaissant les causes communes et les préoccupations liées aux médicaments pour les faux négatifs et les faux positifs dans les tests UDS, les pharmaciens peuvent améliorer les soins et fournir un aperçu des médicaments alternatifs pour les patients., Dans tous les cas, le jugement clinique doit être utilisé dans le choix d’un agent thérapeutique approprié. Les résultats inattendus d’un dosage immunologique UDS doivent être vérifiés par un test de confirmation GC-MS ou HPLC. En réduisant les causes de faux positifs et de faux négatifs liées aux médicaments, les pharmaciens peuvent potentiellement réduire le besoin de tests supplémentaires et les conséquences négatives des tests immunologiques d’urine mal interprétés, optimisant ainsi les soins aux patients.