MISES EN GARDE

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PRÉCAUTIONS

Dépendance, Abus et Abus

BUTRANS contient de la buprénorphine, une substance contrôlée de l’Annexe III. En tant qu’opioïde,BUTRANS expose les utilisateurs aux risques de dépendance, d’abus et d’abus . Étant donné que les produits à libération prolongée tels que les BUTRANS délivrent l’opioïde sur une période prolongée, le risque de surdose et de décès est plus élevé, en raison de la plus grande quantité de buprénorphine présente.,

Bien que le risque de dépendance chez tout individu soit inconnu, il peut survenir chez les patientsbutrans correctement prescrits. La dépendance peut survenir aux doses recommandées et si le drogueest mal utilisé ou abusé.

Évaluez le risque de dépendance aux opioïdes, d’abus ou de mauvaise utilisation de chaque patient avant de prescrire BUTRANS, et surveillez tous les patients recevant BUTRANS pour le développement de ces comportements et conditions. Les risques sont accrus chez les patients ayant des antécédents personnels ou familiaux de toxicomanie(y compris d’abus de drogues ou d’alcool ou de dépendance) ou de maladie mentale (p. ex., dépression majeure)., Le potentiel de ces risques ne devrait cependant pas empêcher la prise en charge appropriée de la douleur chez un patient donné. Les patients à risque accru peuvent se voir prescrire des opioïdes tels que BUTRANS, mais l’utilisation de tels patients nécessite un conseil intensif sur les risques et l’utilisation appropriée de BUTRANS,ainsi qu’une surveillance intensive des signes de dépendance, d’abus ou d’abus.

L’abus ou la mauvaise utilisation de BUTRANS en le plaçant dans la bouche, en le mâchant, en l’avalant ou en l’utilisant d’une manière autre que celle indiquée peut provoquer un étouffement, un surdosage et la mort .,

Les opioïdes sont recherchés par les toxicomanes et les personnes souffrant de troubles de la toxicomanie et font l’objet d’un détournement criminel. Tenez compte de ces risques lors de la prescription ou de la distribution de BUTRANS. Les stratégies pour réduire ces risques comprennent la prescription du médicament dans la plus petite quantité appropriée et le conseil au patient sur l’élimination appropriée du médicament inutilisé . Contactez le conseil local des licences professionnelles de l’État ou l’autorité des substances contrôlées de l’État pour obtenir des informations sur la façon de prévenir et de détecter l’abus ou le détournement de ce produit.,

Dépression respiratoire potentiellement mortelle

Une dépression respiratoire grave, potentiellement mortelle ou mortelle a été rapportée lors de l’utilisation d’opioïdes, même lorsqu’ils sont utilisés comme recommandé. Dépression respiratoire, sinon immédiatementreconnu et traité, peut entraîner un arrêt respiratoire et la mort. La prise en charge de la dépression respiratoire peut inclure une observation étroite, des mesures de soutien et l’utilisation d’antagonistes des opioïdes, selon l’état clinique du patient . La rétention de dioxyde de carbone (CO2) de la dépression respiratoire induite par les opioïdes peut exacerber les effets sédatifs des opioïdes.,

Alors que la dépression respiratoire grave, potentiellement mortelle ou mortelle peut survenir à tout moment pendant l’utilisation de BUTRANS, le risque est le plus élevé lors de l’initiation du traitement ou après une augmentation de la posologie. Surveiller étroitement les patients pour la dépression respiratoire, en particulier dans les 24 à 72 premières heures du début du traitement avec et après l’augmentation de la posologie de BUTRANS.

Pour réduire le risque de dépression respiratoire, une posologie et un titrage appropriés de BUTRANS sont essentiels ., Surestimer la posologie de BUTRANS lorsqueconvertir les patients d’un autre produit opioïde peut entraîner un surdosage mortel avec la première dose.L’exposition accidentelle à BUTRANS, en particulier chez les enfants, peut entraîner une dépression respiratoire et la mort en raison d’un surdosage de buprénorphine.

Syndrome de sevrage néonatal des opioïdes

L’utilisation prolongée de BUTRANS pendant la grossesse peut entraîner un sevrage chez le nouveau-né., Le syndrome de sevrage néonatalopioïde, contrairement au syndrome de sevrage opioïde chez l’adulte, peut menacer la vie s’il n’est pas reconnu et traité, et nécessite une prise en charge selon des protocolesdéveloppés par des experts en néonatalogie. Observer les nouveau-nés pour les signes de retrait néonatal d’opioidesyndrome et gérer en conséquence. Conseiller les femmes enceintes utilisant des opioïdes pour une période prolongée du risque de syndrome de sevrage néonatal des opioïdes et s’assurer qu’un traitement approprié sera disponible .,

Risques Associés À l’utilisation Concomitante de Benzodiazépines ou D’Autres Dépresseurs du SNC

La sédation profonde, la dépression respiratoire, le coma et la mort peuvent résulter de l’utilisation concomitante de BUTRANS avec des benzodiazépines ou d’autres dépresseurs du SNC (p. ex., non benzodiazépinésédatifs / hypnotiques, anxiolytiques, tranquillisants, myorelaxants, anesthésiques généraux, antipsychotiques,autres opioïdes, alcool). En raison de ces risques, réserver la prescription concomitantede ces médicaments pour une utilisation chez les patients pour lesquels les options de traitement alternatives sont inadéquates.,

Des études observationnelles ont démontré que l’utilisation concomitante d’analgésiques opioïdes et de benzodiazépines augmente le risque de mortalité liée à la drogue par rapport à l’utilisation d’analgésiques opioïdes. En raison de propriétés pharmacologiques similaires, il est raisonnable de s’attendre à un risque similaire avecl’utilisation concomitante d’autres médicaments dépresseurs du SNC avec des analgésiques opioïdes .

Si la décision est prise de prescrire une benzodiazépine ou un autre dépresseur du SNC concomitantlyavec un analgésique opioïde, prescrire les doses efficaces les plus faibles et les durées minimales d’utilisation de concomitant., Chez les patients recevant déjà un analgésique opioïde, prescrire une dose initiale inférieure de la benzodiazépine ou d’un autre dépresseur du SNC que celle indiquée en l’absence d’opioïde, ettitrer en fonction de la réponse clinique. Si un analgésique opioïde est initié chez un patient prenant déjà de l’abenzodiazépine ou un autre dépresseur du SNC, prescrire une dose initiale plus faible de l’analgésique opioïde et titrer en fonction de la réponse clinique. Suivez les patients de près pour les signes et les symptômes depression respiratoire et sédation.,

Informer les patients et les soignants des risques de dépression respiratoire et de sédation lorsque Butrans est utilisé avec des benzodiazépines ou d’autres dépresseurs du SNC (y compris l’alcool et les médicaments illicites). Aviser les patients de ne pas conduire ou utiliser de machinerie lourde tant que les effets de l’utilisation concomitante de la benzodiazépine ou d’un autre dépresseur du SNC n’ont pas été déterminés. Dépister les patients à risque de troubles liés à la consommation de substances, y compris l’abus et l’abus d’opioïdes, et les avertir du risque de surdosage et de décès associé à l’utilisation de dépresseurs supplémentaires du SNC, y compris l’alcool et les drogues illicites .,

Dépression respiratoire potentiellement mortelle Chez les Patients Atteints de maladie pulmonaire Chroniqueou Chez les Patients âgés, Cachectiques Ou Affaiblis

L’utilisation de BUTRANS chez les patients souffrant d’asthme bronchique aigu ou sévère dans un traitement sans surveillance ou en l’absence d’équipement de réanimation est contre-indiquée.,

Patients atteints de maladie pulmonaire chronique

Les patients traités par BUTRANS présentant une maladie pulmonaire obstructive chronique significative ou cor pulmonaire, et ceux présentant une réserve respiratoire considérablement diminuée, une hypoxie, une hypercapnie ou une dépression respiratoire préexistante présentent un risque accru de diminution de la pulsion respiratoire, y compris l’apnée, même aux doses recommandées de BUTRANS.,

Patients âgés, Cachectiques Ou Affaiblis

La dépression respiratoire potentiellement mortelle est plus susceptible de se produire chez les patients âgés, cachectiques ou affaiblis car ils peuvent avoir une modification de la pharmacocinétique ou une clairance altérée par rapport aux patients plus jeunes et en meilleure santé .

Surveiller de près ces patients, en particulier lors de l’initiation et du titrage de BUTRANS et lors de l’administration concomitante de Butrans avec d’autres médicaments qui inhibent la respiration . Alternativement, envisager l’utilisation d’analgésiques non opioïdes dans cespatients.,

Insuffisance surrénalienne

Des cas d’insuffisance surrénalienne ont été rapportés avec l’utilisation d’opioïdes, plus souvent après plus d’un mois d’utilisation. La présentation de l’insuffisance surrénalienne peut inclure des symptomsand non spécifiques des signes comprenant la nausée, le vomissement, l’anorexie, la fatigue, la faiblesse, le vertige, et la basse pression sanguine. Si une insuffisance surrénale est suspectée, confirmez le diagnostic avec des tests diagnostiques commeune fois que possible. Si l’insuffisance surrénalienne est diagnostiquée, traiter avec des doses de remplacement physiologiquedes corticostéroïdes., Sevrer le patient de l’opioïde pour permettre à la fonction surrénale de récupérer et de poursuivre le traitement aux corticostéroïdes jusqu’à ce que la fonction surrénale récupère. D’autres opioïdes peuvent être essayés dansquelques cas signalés d’utilisation d’un autre opioïde sans récidive d’insuffisance surrénalienne. Les informations disponibles n’identifient aucun opioïde particulier comme étant plus susceptibles d’être associés à une insuffisance surrénalienne.,

Allongement de l’intervalle QTc

Une étude contrôlée positive des effets de BUTRANS sur l’intervalle QTc chez des sujets sains n’a démontré aucun effet cliniquement significatif à une dose de BUTRANS de 10 mcg/heure; cependant, une dose de BUTRANS de 40 mcg/heure (administrée sous forme de deux systèmes transdermiques de BUTRANS de 20 mcg / heure)a été observée pour prolonger l’intervalle QTc.,

Tenez compte de ces observations dans les décisions cliniques lors de la prescription de BUTRANS à des patients atteints d’hypokaliémie ou d’une maladie cardiaque cliniquement instable, y compris une fibrillation auriculaire instable,une bradycardie symptomatique, une insuffisance cardiaque congestive instable ou une ischémie myocardique active.Évitez l’utilisation de BUTRANS chez les patients ayant des antécédents de syndrome du QT long ou un membre immédiat de la famille avec cette condition, ou ceux qui prennent des antiarythmiques de classe IA (par exemple, quinidine, procaïnamide, disopyramide) ou des antiarythmiques de classe III (par exemple,, sotalol,amiodarone, dofétilide), ou d’autres médicaments qui allongent l’intervalle QTc .

Hypotension sévère

BUTRANS peut provoquer une hypotension sévère, y compris une hypotension orthostatique et une syncope inambulatoire. Il existe un risque accru chez les patients dont la capacité à maintenir la pression sanguine a déjà été compromise par une diminution du volume sanguin ou l’administration concomitante de certains dépresseurs du SNC (p. ex., les phénothiazines ou les anesthésiques généraux) . Surveillez ces patients pour détecter des signes d’hypotension après avoir initié ou titré le dosage de BUTRANS., Chez les patients présentant un choc circulatoire, BUTRANS peut provoquer une vasodilationqui peut réduire davantage le débit cardiaque et la pression artérielle. Évitez l’utilisation de BUTRANS patients hospitalisés avec choc circulatoire.

Risques d’utilisation Chez Les Patients Présentant Une Augmentation de la Pression intracrânienne, Des Tumeurs cérébrales, Un Traumatisme crânien Ou une Altération de la conscience

Chez les patients susceptibles d’être sensibles aux effets intracrâniens de la rétention de CO2 (p. ex., les patients présentant une augmentation de la pression intracrânienne ou des tumeurs cérébrales), BUTRANS peut, Surveillez ces patients pour détecter les signes de sédation et de dépression respiratoire, en particulier lors de l’initiation d’un traitement par les butrans.

Les opioïdes peuvent également masquer l’évolution clinique chez un patient souffrant d’un traumatisme crânien. Évitez l’utilisation deBUTRANS chez les patients présentant une altération de la conscience ou un coma.

Hépatotoxicité

Des cas d’hépatite cytolytique et d’hépatite avec ictère ont été observés chez des personnes recevant de la buprénorphine sublinguale pour le traitement de la dépendance aux opioïdes, tant dans les essais cliniques que dans les rapports d’effets indésirables post-commercialisation., Le spectre des anomalies va des élévations asymptomatiques transaminasiques transaminases hépatiques aux cas d’insuffisance hépatique,de nécrose hépatique, de syndrome hépatorénal et d’encéphalopathie hépatique. Dans de nombreux cas, la présence d’anomalies enzymatiques hépatiques préexistantes, l’infection par l’hépatite B ou l’hépatite Cvirus, l’utilisation concomitante d’autres médicaments potentiellement hépatotoxiques et l’utilisation continue de médicaments par injection peuvent avoir joué un rôle causal ou contributif. Pour les patients présentant un risque accru d’hépatotoxicité (p. ex.,, patients ayant des antécédents de consommation excessive d’alcool, de toxicomanie intraveineuse ou de maladie du foie), obtenir des niveaux d’enzymes hépatiques de base et surveiller périodiquement et pendant le traitement par BUTRANS.

Réactions cutanées au site d’application

Dans de rares cas, des réactions cutanées sévères au site d’application avec des signes d’inflammation marquée, y compris »brûlure”, « écoulement” et « vésicules”, se sont produites. Le temps d’apparition varie, allant des jours aux mois suivant le début du traitement par BUTRANS. Demandez aux patients de signaler rapidement ledéveloppement de réactions sévères au site d’application et d’arrêter le traitement.,

Réactions anaphylactiques/allergiques

Des cas d’hypersensibilité aiguë et chronique à la buprénorphine ont été rapportés tant dans les essais cliniques que dans l’expérience post-commercialisation. Les signes et symptômes les plus courants comprennentles éruptions cutanées, l’urticaire et le prurit. Des cas de bronchospasme, d’œdème angioneurotique et de choc anaphylactique ont été rapportés. Une histoire d’hypersensibilité à la buprénorphine est une contre-indication àl’utilisation de BUTRANS.,

Risques D’utilisation Avec l’application de chaleur externe

Conseillez aux patients et à leurs soignants d’éviter d’exposer le site d’application de BUTRANS et la zone environnante à des sources de chaleur externes directes, telles que des coussins chauffants ou des couvertures électriques, des lampes chauffantes, des saunas, des bains à remous et des lits d’eau Déconseiller aux patients l’exposition du site d’application de BUTRANS et des environs à l’eau chaude ou l’exposition prolongée à la lumière directe du soleil., Il existe un potentiel d’augmentation de la buprénorphine en fonction de la température libérée par le système, ce qui peut entraîner un surdosage et la mort .

Risque d’utilisation Chez les patients Atteints de fièvre

Surveiller les patients portant des systèmes BUTRANS qui développent de la fièvre ou une température corporelle accrue en raison d’un effort intense pour détecter les effets secondaires des opioïdes et ajuster la dose de BUTRANS si des signes de dépression respiratoire ou du système nerveux central se produisent.,

Risques d’utilisation Chez les Patients Souffrant de Troubles gastro-intestinaux

BUTRANS est contre-indiqué chez les patients présentant une obstruction gastro-intestinale connue ou soupçonnée,y compris l’iléus paralytique.

La buprénorphine dans le BUTRANS peut provoquer un spasme du sphincter d’Oddi. Les opioïdes peuvent causeraugmentation de l’amylase sérique. Surveiller les patients atteints d’une maladie des voies biliaires, y compris aiguëpancréatite, pour l’aggravation des symptômes.,

Augmentation du risque de Convulsions Chez les Patients Présentant des troubles convulsifs

La buprénorphine contenue dans le BUTRANS peut augmenter la fréquence des convulsions chez les patients présentant des troubles convulsifs et peut augmenter le risque de convulsions dans d’autres contextes cliniques associés à des convulsions.Surveiller les patients ayant des antécédents de troubles convulsifs pour une aggravation du contrôle des convulsions au cours du traitement par Butrans.

Risques liés à la conduite Et à l’utilisation de machines

Les BUTRANS peuvent altérer les capacités mentales et physiques nécessaires pour effectuer des activités potentiellement dangereuses telles que la conduite d’une voiture ou l’utilisation de machines., Avertissez les patients de ne pas conduire ou d’utiliser des machines dangereuses à moins qu’ils ne tolèrent les effets de BUTRANS et sachent comment ils réagiront au médicament .

Utilisation Dans le traitement de la toxicomanie

BUTRANS n’a pas été étudié et n’est pas approuvé pour une utilisation dans la gestion des troubles de la toxicomanie.

Information sur les conseils aux patients

Conseillez au patient de lire l’étiquetage des patients approuvé par la FDA (Guide des médicaments et Instructions d’utilisation).,

Dépendance, Abus et mauvaise utilisation

Informer les patients que l’utilisation de BUTRANS, même lorsqu’il est pris comme recommandé, peut entraîner une inaddiction, un abus et une mauvaise utilisation, ce qui pourrait entraîner un surdosage et la mort . Demandez aux patients de ne pas partager BUTRANS avec d’autres et de prendre des mesures pour protéger BUTRANS contre le vol ou l’utilisation abusive.

Dépression respiratoire mettant la vie en danger

Informez les patients du risque de dépression respiratoire mettant la vie en danger, y compris des informations selon lesquelles le risque est le plus élevé lors du démarrage de BUTRANS ou lorsque la posologie est augmentée, et qu’il peut survenir même aux doses recommandées ., Conseiller aux patients comment reconnaître la dépression respiratoire et consulter un médecin en cas de difficultés respiratoires.développer.

Exposition accidentelle

Informer les patients qu’une exposition accidentelle, en particulier chez les enfants, peut entraîner une dépression respiratoire ou la mort . Demandez aux patients de prendre des mesures pour entreposer les médicaments en toute sécurité et d’éliminer les médicaments non utilisés en pliant le patch en deux et en le jetant dans les toilettes .,

Interaction Avec les benzodiazépines et d’Autres dépresseurs du SNC

Informez les patients et les soignants que des effets additifs potentiellement mortels peuvent se produire si BUTRANS est utilisé avec des benzodiazépines ou d’autres dépresseurs du SNC, y compris l’alcool, et de ne pas l’utiliser de façon concomitante, sauf sous la supervision d’un professionnel de la santé .

Interaction avec les benzodiazépines

Avertissez les patients qu’il est extrêmement dangereux de s’auto-administrer des benzodiazépines tout en prenant des BUTRANS, et avertissez les patients d’utiliser les benzodiazépines en même temps que les BUTRANS uniquement selon les directives de leur médecin .,

Syndrome sérotoninergique

Informer les patients que les OPIOÏDES pourraient causer une affection rare mais potentiellement mortelle résultant de l’administration concomitante de médicaments sérotoninergiques. Avertir les patients des symptômesdu syndrome sérotoninergique et consulter immédiatement un médecin si les symptômes se développent. Demandez aux patients d’informer leur médecin s’ils prennent ou prévoient de prendre des médicaments sérotoninergiques.

Interaction IMAO

Informer les patients d’éviter de prendre des BUTRANS tout en utilisant des médicaments qui inhibent la monoamineoxydase. Les patients ne doivent pas commencer MAOIs tout en prenant BUTRANS .,

Insuffisance surrénalienne

Informer les patients que les opioïdes pourraient causer une insuffisance surrénalienne, une condition potentiellement mortelle. L’insuffisance surrénale peut présenter des symptômes et des signes non spécifiques tels quenausée, vomissements, anorexie, fatigue, faiblesse, vertiges et hypotension artérielle. Conseillez aux patients de consulter un médecin s’ils présentent une constellation de ces symptômes .,

Instructions d’administration importantes

Expliquez aux patients comment utiliser correctement BUTRANS, notamment:

  1. Suivre attentivement les instructions pour l’application, le retrait et l’élimination de BUTRANS.Chaque semaine, appliquez BUTRANS sur un site différent en fonction des 8 sites cutanés décrits, avec un minimum de 3 semaines entre les applications sur un site précédemment utilisé .
  2. Pour appliquer BUTRANS sur un site de peau glabre ou presque glabre. Si aucun n’est disponible, demandez aux patients de couper les cheveux sur le site et de ne pas raser la zone. Demandez aux patients de ne pas appliquer àpeau irritée., Si le site d’application doit être nettoyé, utilisez uniquement de l’eau claire. Les savons,l’alcool, les huiles, les lotions ou les dispositifs abrasifs ne doivent pas être utilisés. Laissez la peau sécher avant d’appliquerbutrans .
  3. Pour éviter d’exposer le site d’application de BUTRANS à des sources de chaleur externes, à de l’eau chaude ou à la lumière directe du soleil .
  4. N’interrompez pas BUTRANS sans avoir d’abord discuté de la nécessité d’un régime effilé avec le prescripteur .
Hypotension

Informer les patients que BUTRANS peut provoquer une hypotension orthostatique et une syncope., Demandez aux patients comment reconnaître les symptômes de l’hypotension artérielle et comment réduire le risque de graves conséquences en cas d’hypotension (par exemple, s’asseoir ou s’allonger, se lever prudemment d’une position assise ou en position couchée) .

Anaphylaxie

Informer les patients qu’une anaphylaxie a été rapportée avec des ingrédients contenus dans BUTRANS.Conseillez aux patients comment reconnaître une telle réaction et quand consulter un médecin .,

Grossesse

Syndrome de sevrage néonatal des opioïdes

Informer les patientes du potentiel reproducteur que l’utilisation prolongée de BUTRANS pendant la grossesse peut entraîner un syndrome de sevrage néonatal des opioïdes, qui peut être mortel s’il n’est pas reconnu et traité .

Lactation

Informer les patients que l’allaitement n’est pas recommandé pendant le traitement par BUTRANS

Infertilité

Informer les patients que l’utilisation chronique d’opioïdes peut entraîner une diminution de la fertilité. On ne sait pas si ces effets sur la fertilité sont réversibles .,

Conduire ou utiliser de la machinerie lourde

Informer les patients que BUTRANS peut nuire à la capacité d’effectuer des activités potentiellement dangereuses telles que conduire une voiture ou utiliser de la machinerie lourde. Conseiller aux patients de ne pas effectuerde telles tâches jusqu’à ce qu’ils sachent comment ils réagiront au médicament .

Constipation

Aviser les patients du potentiel de constipation sévère, y compris les instructions de prise en charge etquand consulter un médecin .

Élimination

Demander aux patients de se référer au Mode d’emploi pour l’élimination appropriée de BUTRANS., Les patientspeut jeter les patchs BUTRANS usagés ou non utilisés à la poubelle en les scellant dans l’unité d’élimination des patchs, en suivant les instructions sur l’unité.

Sinon, demandez aux patients de se débarrasser des patchs usagés en repliant le côté adhésif du patch sur lui-même, puis en rinçant le patch dans les toilettes immédiatement après le retrait. Inutiliséles patchs doivent être retirés de leurs pochettes, les doublures protectrices enlevées, les patchs pliésde sorte que le côté adhésif du patch adhère à lui-même, et immédiatement rincé dans les toilettes.,

Demandez aux patients de se débarrasser des patchs restants d’une ordonnance dès qu’ils ne sont plus nécessaires .

Les professionnels de la santé peuvent téléphoner au Service des services médicaux de Purdue Pharma(1-888-726-7535) pour obtenir de l’information sur ce produit.,

Toxicologie non clinique

Carcinogenèse, Mutagenèse, Altération de la fertilité

Carcinogenèse

La buprénorphine administrée quotidiennement par peinture cutanée à des rats Sprague Dawley pendant 100 semaines à des doses (20, 60 ou 200 mg/kg) a produit des expositions systémiques (basées sur l’ASC) qui allaient de environ 130 à 350 fois dose (MRHD) de BUTRANS 20 mcg/heure.,Une incidence accrue de tumeurs bénignes des cellules interstitielles testiculaires, considérées comme liées au traitement par la buprénorphine, a été observée chez les rats mâles par rapport aux témoins simultanés. L’incidence tumorale était également au-dessus del’incidence la plus élevée dans la base de données de contrôle historique de l’installation d’essai. Ces tumeurs ont été notées à 60 mg/kg / jour et plus à environ 220 fois la MRHD proposée basée surauc. La dose sans effet observé (NOEL) était de 20 mg/kg/jour (environ 140 fois la MRHD proposée sur la base de l’ASC). Le mécanisme menant aux résultats de la tumeur et lela fréquence chez l’homme est inconnue.,

La buprénorphine a été administrée par peinture cutanée à l’hémizygote Tg.AC souris sur une période d’étude de 6 mois. Aux doses administrées quotidiennement (18,75, 37,5, 150 ou 600 mg/kg/jour), la buprénorphine n’était ni cancérigène ni tumorigène à l’exposition systémique à la buprénorphine,sur la base de l’ASC,jusqu’à environ 1000 fois celle des sujets humains Administrésbutrans 20 mcg/heure, la MRHD.,

Mutagenèse

La buprénorphine n’a pas été génotoxique dans trois études de toxicologie génétique in vitro (test de mutagénicité bactérienne, test de lymphome de souris, test d’aberration chromosomique dans des lymphocytes sanguins périphériques humains) et dans un test in vivo de micronoyaux de souris.,

Altération de la fertilité

Les BUTRANS (1/4 d’un BUTRANS 5 mcg/heure, un BUTRANS 5 mcg/heure, ou un BUTRANS 20mcg/heure tous les 3 jours chez les mâles pendant 4 semaines avant l’accouplement pendant un total de 10 semaines et infémales pendant 2 semaines avant l’accouplement jusqu’au jour 7 de la gestation) n’ont 100 fois (hommes) que pour les sujets humains qui ont reçu BUTRANS 20mcg/heure, le MRHD.,

Utilisation Dans les Populations Spécifiques

Grossesse

Résumé des Risques

l’utilisation Prolongée d’analgésiques opioïdes pendant la grossesse peut causer des néonatale opioïdes withdrawalsyndrome . Les données disponibles avec BUTRANS chez les femmes enceintes sont insuffisantes pour informer un risque associé au médicament de malformations congénitales majeures et de fausse couche.,Dans les études sur la reproduction animale, la buprénorphine a provoqué une augmentation du nombre de mortinaissances, une réduction de la taille de la portée et une réduction de la croissance de la progéniture chez les rats à des niveaux d’exposition maternels qui étaient environ 10 fois supérieurs à ceux des sujets humains ayant reçu un BUTRANS 20mcg/heure, la dose maximale recommandée chez l’homme (MRHD) . Sur la base de données animales,aviser les femmes enceintes du risque potentiel pour le fœtus. Le risque de fond estimé de malformations congénitales majeures et de fausse couche pour la population indiquée est inconnu. Toutes les grossesses ont un risque anormal de malformation congénitale, de perte ou d’autres résultats indésirables., Dans la population générale des États-Unis,le risque de fond estimé de malformations congénitales majeures et de fausse couche dans les grossesses cliniquement reconnues est de 2 à 4% et de 15 à 20%, respectivement.

Considérations cliniques

Effets indésirables fœtaux/néonatals

L’utilisation prolongée d’analgésiques opioïdes pendant la grossesse à des fins médicales ou non médicales peut entraîner une dépendance physique chez le nouveau-né et un syndrome de sevrage opioïde néonatal peu après la naissance., Le syndrome de sevrage néonatal des opioïdes se présente comme une irritabilité, une hyperactivité et un schéma de sommeil anormal, des cris aigus, des tremblements, des vomissements, de la diarrhée et une incapacité à prendre du poids.L’apparition, la durée et la gravité du syndrome de sevrage néonatal des opioïdes varient en fonction de l’opioïde spécifique utilisé, de la durée de l’utilisation, du moment et de la quantité de la dernière utilisation maternelle, et du taux d’élimination du médicament par le nouveau-né. Observer les nouveau-nés pour les symptômes de l’opioïde néonatalsyndrome de dégriffage et gérer en conséquence .

Travail et accouchement

Les opioïdes traversent le placenta et peuvent provoquer une dépression respiratoire chez les nouveau-nés., Un opioidantagonist tel que la naloxone doit être disponible pour inverser la dépression respiratoire induite par les opioïdes chez le nouveau-né. BUTRANS n’est pas recommandé pour une utilisation chez les femmes immédiatement priorto travail, lorsque des analgésiques à action plus courte ou d’autres techniques analgésiques sont plus appropriés.Les analgésiques opioïdes, y compris les BUTRANS, peuvent prolonger le travail par des actions temporairementréduire la force, la durée et la fréquence des contractions utérines. Cependant, cet effet n’est pas constant et peut être compensé par une augmentation du taux de dilatation cervicale, qui tend à raccourcir le travail.,

Données

Données animales

Les études chez le rat et le lapin n’ont montré aucune preuve de tératogénicité après l’administration de buprénorphine par voie BUTRANE ou sous-cutanée (SC) pendant la période d’organogenèse. Ratsont été administrés jusqu’à un BUTRANS 20 mcg/heure tous les 3 jours (Jours de gestation 6, 9, 12, &15) ou ont reçu quotidiennement de la buprénorphine SC jusqu’à 5 mg/kg (jours de gestation 6 à 17). Les lapins ont été administrés quatre BUTRANS 20 mcg / heure tous les 3 jours (Jours de gestation 6, 9, 12, 15, 18, and19) ou reçu quotidiennement SC buprénorphine jusqu’à 5 mg/kg (jours de gestation 6-19)., Aucune tératogénicité n’a été observée à n’importe quelle dose. Les valeurs de l’ASC de la buprénorphine avec application de BUTRANS et SCinjection étaient respectivement environ 110 et 140 fois supérieures à celles des sujets humains ayant reçu la MRHD d’un BUTRANS 20 mcg/heure.

Dans une étude pré et postnatale menée chez des rates gravides et allaitantes, l’administration de buprénorphine sous forme de BUTRANS ou de SC buprénorphine a été associée à la toxicité de tooffspring. La buprénorphine était présente dans le lait maternel. Des rats gravides ont reçu 1/4 d’ofone BUTRANS 5 mcg/heure tous les 3 jours ou ont reçu quotidiennement de la SC buprénorphine à des doses de 0,05,0.,5, ou 5 mg / kg du jour de gestation 6 au jour de lactation 21 (sevrage). L’administration de buprénorphine ou de buprénorphine SC à 0,5 ou 5 mg/kg a provoqué une toxicité maternelle et une augmentation du nombre de mortinaissances, une réduction de la taille de la portée et une réduction de la croissance de la progéniture à des niveaux d’exposition maternelle qui étaient environ 10 fois supérieurs à ceux des sujets humains ayant reçu la MRHD d’un butrans à 20 mcg/heure. Une toxicité maternelle a également été observée au niveau de l’absence d’effet indésirable observé (DSENO) pour la progéniture.,

Lactation

Résumé des risques

En raison du risque potentiel d’effets indésirables graves, y compris une sédation excessive et une dépression respiratoire chez un nourrisson allaité, aviser les patientes que l’allaitement n’est pas recommandé pendant le traitement par BUTRANS.

Considérations cliniques

Surveiller les nourrissons exposés au BUTRANS par le lait maternel pour détecter une sédation excessive et une dépression respiratoire. Des symptômes de sevrage peuvent survenir chez les nourrissons allaités lorsque l’administration maternelle de buprénorphine est arrêtée ou lorsque l’allaitement est arrêté.,

Femmes et Hommes ayant un potentiel Reproductif

Infertilité

L’utilisation chronique d’opioïdes peut entraîner une diminution de la fertilité chez les femmes et les hommes ayant un potentiel reproductif. On ne sait pas si ces effets sur la fertilité sont réversibles .

Utilisation pédiatrique

La sécurité et l’efficacité de BUTRANS chez les patients de moins de 18 ans n’ont pas été établies.BUTRANS a été évalué dans un essai clinique ouvert chez des patients pédiatriques. Cependant, des conclusions définitives ne sont pas possibles en raison de la petite taille de l’échantillon.,

Utilisation gériatrique

Sur le nombre total de sujets dans les essais cliniques (5 415), BUTRANS a été administré à 1 377 patients âgés de 65 ans et plus. De ce nombre, 457 patients étaient âgés de 75 ans et plus. Dans le programme clinique, l’incidence de certains EI liés au BUTRANS était plus élevée chez les sujets âgés. L’incidence des EI au site d’application était légèrement plus élevée chez les sujets < âgés de 65 ans que chez les sujets ≥ 65 ans dans les groupes BUTRANS et placebo.,

Dans une étude à dose unique de sujets âgés et jeunes en bonne santé traités par BUTRANS 10mcg/heure, la pharmacocinétique était similaire. Dans une étude distincte de tolérance à l’augmentation de dose, les pharmacocinétiques chez les sujets âgés sains et les sujets âgés hypertendus prenant des thiazidediurétiques étaient similaires à celles des jeunes adultes en bonne santé. Dans les groupes âgés évalués,les taux d’effets indésirables étaient similaires ou inférieurs à ceux des sujets jeunes adultes en bonne santé, sauf pourconstipation et rétention urinaire, qui étaient plus fréquents chez les personnes âgées., Bien que des ajustements spécifiques du dosage sur la base de l’âge avancé ne soient pas nécessaires pour des raisons pharmacocinétiques, l’utilisation chez la population âgée pour assurer une utilisation sûre .

La dépression respiratoire est le principal risque pour les patients âgés traités par des opioïdes, et est survenue après l’administration de doses initiales importantes à des patients qui n’étaient pas tolérants aux opioïdes ou lorsque les opioïdes étaient co-administrés avec d’autres agents qui dépriment la respiration. Titrer lentement la posologie de Butrans chez les patients gériatriques et surveiller de près les signes de dépression respiratoire et du système nerveux central .,

Insuffisance hépatique

Dans une étude utilisant la buprénorphine par voie intraveineuse, les concentrations plasmatiques maximales (Cmax) et l’exposition (ASC) de la buprénorphine chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère à modérée n’ont pas augmenté par rapport à celles observées chez les sujets ayant une fonction hépatique normale. BUTRANS n’a pas été évalué chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère. Comme BUTRANS est destiné à 7 joursdosage, envisager l’utilisation d’un autre traitement analgésique chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère.