L’étude PRIME est le premier essai randomisé, en double aveugle, contrôlé par placebo d’un antipsychotique atypique dans cette population clinique nouvellement définie. L’étude intègre des phases à long terme avec et sans médicament pour déterminer le taux de conversion psychotique chez cette population, ainsi que l’innocuité et l’efficacité de l’intervention antipsychotique à ce stade de développement de la maladie.,
« Bien que l’idée ne soit pas nouvelle, plusieurs développements récents ont rendu la recherche en intervention précoce réalisable, éthique et convaincante », ont observé le chercheur principal Thomas McGlashan, MD, et ses collègues (McGlashan et al., 2003).
Il y a des indications que le traitement antipsychotique précoce administré avant (Falloon, 1992; McGorry et coll., dans la presse) ou peu de temps après l’apparition psychotique (Lieberman et Fenton, 2000) peut augmenter la réponse au traitement et produire de meilleurs résultats à long terme., Bien qu’il n’y ait pas eu d’essais contrôlés, le traitement dans la phase prodromique a semblé exercer un certain effet préventif (McGorry et al., sous presse).
Le développement d’antipsychotiques atypiques a également permis une intervention précoce plus sûre, dans l’évaluation des chercheurs. Bien que reconnaissant des effets secondaires tels que la prise de poids et la somnolence, McGlashan et ses collègues considèrent que les risques de réaction indésirable aiguë aux antipsychotiques atypiques dans la phase prodromique sont inférieurs à ceux des agents plus anciens., Cependant, il reste le danger particulier de tenter un traitement préventif préventif chez les patients qui peuvent être diagnostiqués à tort comme prodromes.
« Bien que ces risques accompagnent toute étude de traitement des neuroleptiques dans la schizophrénie », McGlashan et ses collègues (2003) ont noté, « ils sont amplifiés dans l’intervention prodromique parce que de tels échantillons peuvent contenir des personnes qui sont des prodromals faussement positifs qui sont exposés aux risques, mais pas nécessairement aux avantages du diagnostic et du traitement antipsychotique., »
Diagnostic du Prodrome
Une méthode précise d’identification et d’évaluation des symptômes du syndrome prodromique était donc essentielle pour que la recherche en intervention précoce progresse. L’échelle des symptômes prodromiques (SOP) développée par McGlashan et ses collègues (2001) a fourni une échelle de six points et des critères d’ancrage pour évaluer cinq symptômes positifs atténués, quatre symptômes de désorganisation et quatre symptômes généraux. La SOP se distingue des autres échelles de gravité de la maladie psychotique par une plus grande sensibilité aux symptômes subpsychotiques ou atténués.,
Les chercheurs PRINCIPAUX ont intégré l’échelle de cotation des SOP dans le format d’entrevue diagnostique de l’Entrevue structurée pour le syndrome prodromique (SIPS) (Miller et al., 2002b). Grâce à ce processus d’entrevue, les chercheurs pourraient évaluer les symptômes positifs des PON, utiliser l’échelle d’évaluation globale du fonctionnement (GAF) et obtenir des antécédents familiaux de maladie mentale., Ces évaluations ont ensuite été appliquées aux critères des Syndromes prodromiques (COPS) pour classer les patients en trois sous-groupes prodromiques à haut risque présentant, respectivement, un risque génétique et un état de détérioration, un état symptomatique positif atténué ou un état psychotique intermittent bref. Ces classifications ont déjà été rapportées prédictives de l’apparition de la psychose dans l’année (Yung et McGorry, 1996).,
Pour établir le taux de développement de la psychose ainsi que l’efficacité du traitement dans cette population, une échelle finale a été développée pour définir l’apparition des symptômes psychotiques ou la « conversion » à partir de la phase prodromique. La présence de l’échelle de psychose (POP) marque le début par la présence de symptômes positifs au niveau psychotique d’intensité et de fréquence et de durée suffisantes (McGlashan et al., 2003).
Les chercheurs ont signalé que les SPIS avaient une fiabilité interrater et une validité prédictive élevées (Miller et al., 2002a; Miller et coll., 2002b)., Dans l’ensemble des sites d’étude, les patients répondant aux critères prodromiques ont connu une apparition psychotique comprise entre 36% et 54% en un an. La plupart des patients se sont convertis au cours des six premiers mois suivant l’évaluation initiale. Cela a indiqué que les instruments et les critères étaient utiles pour identifier les patients dans la phase prodromique tardive de leur maladie: « Les résultats appuient la validité de ces critères en tant que définition des états prodromiques qui marquent un risque imminent élevé de psychose » (McGlashan et al., 2003).,
PREMIER plan de l’étude
Au cours de l’étude, après le dépistage et l’évaluation initiale, les patients sont randomisés en double aveugle, sur une durée d’un an, sous olanzapine de 5 mg/jour à 15 mg / jour ou sous placebo. Des interventions psychosociales sont disponibles, mais leur nature varie selon les sites d’étude, allant d’une approche de formation à la résolution de problèmes à la psychoéducation sur les symptômes et les médicaments, en passant par la gestion du stress.
Les patients sont suivis pendant une année supplémentaire après l’arrêt du traitement ou du placebo., À la fin de cette deuxième année, s’ils n’ont pas manifesté de psychose, les patients sont triés pour une surveillance clinique appropriée hors étude. Si des symptômes psychotiques apparaissent au cours de cette période ou plus tôt, les patients sont entrés dans une phase de sauvetage de six mois avec olanzapine en ouvert 5 mg/jour à 20 mg/jour. Une troisième phase de suivi d’un an est ouverte aux patients achevés et à ceux qui ont arrêté l’étude mais souhaitent maintenir le contact. L’inclusion ouverte vise à faciliter la détermination du taux de conversion psychotique chez ces patients atteints du syndrome prodromique putatif.,
La population étudiée est décrite en détail dans un rapport distinct (Miller et al., 2003). Chaque patient a eu une forme de contact psychiatrique avant d’entrer dans l’étude. Les antidépresseurs étaient la classe de médicaments psychiatriques la plus fréquemment prescrite, avec environ 40% des patients déclarant leur utilisation. Tous les patients qui avaient reçu un traitement antidépresseur avaient arrêté le médicament avant l’évaluation initiale de l’étude, soit en raison d’un manque d’effet, soit parce qu’ils étaient devenus plus symptomatiques et/ou fonctionnellement compromis pendant la prise du médicament.,
Les chercheurs ont toutefois noté que le niveau de symptômes affectifs n’était pas élevé au moment de l’inscription. Ils ont spéculé que le traitement antidépresseur aurait pu servir à dépister les patients dont les symptômes étaient prodrome de maladie affective plutôt que psychotique. « Il se peut que nous voyions des personnes prodromalement symptomatiques pour lesquelles le traitement antidépresseur n’a pas fonctionné parce que la physiopathologie sous-jacente n’est pas de nature affective », ont-ils indiqué. « Le traitement par antidépresseur, dans un sens, trie les patients atteints de troubles affectifs primaires vers une voie différente » (Miller et al., 2003).,
La plupart des patients (93%) répondaient aux critères de l’état prodromique symptomatique positif atténué. Dix de ces patients répondaient également aux critères de risque génétique et d’état de détérioration, ainsi que trois autres dans cette catégorie. Aucun patient n’a été trouvé avec un bref état psychotique intermittent.
Bien que la gravité des symptômes psychiatriques ne dépasse généralement pas le niveau mesuré avec les PON, les scores GAF reflétaient une déficience fonctionnelle importante; avec une perte de capacité fonctionnelle de 15 points dans l’année précédant le contact avec la clinique à l’étude., « Il s’agit d’une population clairement handicapée malgré une relative quiescence de l’expression symptomatique », ont observé les chercheurs (Miller et al., 2003).
Cette constatation était conforme à l’examen de la littérature par Miller et ses collègues, qui indiquaient que les symptômes du prodrome émergeaient finalement parallèlement au déclin fonctionnel (Davidson et al., 1999; Maurer et Hafner, 1995). « La phase prodromique semble commencer par la perte de capacités instrumentales complexes telles que le fonctionnement social et intellectuel », ont noté les enquêteurs., « La formation des symptômes suit généralement de tels développements, d’abord avec des symptômes négatifs et/ou affectifs, puis avec des symptômes positifs » (Miller et al., 2003).
La principale question posée dans l’étude PRIME-savoir si une intervention antipsychotique précoce peut retarder ou prévenir l’apparition de la psychose-sera probablement élargie pour déterminer si une telle intervention améliore le niveau de fonctionnement., Ces résultats comprenant probablement des patients en fin de prodrome, compte tenu des niveaux élevés d’incapacité fonctionnelle, poseront également la question de savoir si, compte tenu de critères diagnostiques suffisants, il y aurait un avantage supplémentaire à intervenir en début de prodrome.
Davidson M, Reichenberg Un, Rabinowitz J et coll. (1999), Marqueurs comportementaux et intellectuels de la schizophrénie chez des adolescents masculins apparemment en bonne santé. Am J Psychiatry 156 (9): 1328-1335 .
Maurer K, Hafner H (1995), les aspects Méthodologiques de l’apparition de l’évaluation dans la schizophrénie. Schizophr Res 15 (3): 265-276.,
McGlashan TH, TJ Miller, Bois SW et coll. (2001), Une échelle d’évaluation des symptômes avant-coureurs et les états. Dans: Intervention précoce dans les troubles psychotiques, Miller TJ, Mednick S, McGlashan TH et al., EDS. Boston: Kluwer Academic Publishing, pp135-150.
McGlashan TH, Zipursky RB, Perkins D et al. (2003), Le PREMIER en Amérique du Nord randomisée en double aveugle de l’essai clinique de l’olanzapine par rapport au placebo chez les patients à risque de l’être prodromally symptomatique de la psychose. I. objet de l’Étude et de la conception. Schizophr Res 61(1): 7-18.
McGorry PD, Yung AR, Phillips LJ et coll., (sous presse), La psychose du premier épisode peut-elle être retardée ou prévenue? Un essai contrôlé randomisé ofinterventions au cours de la prepsychotic phase ofschizophrenia et de psychose liée. Arch Gen Psychiatrie.
Miller TJ, McGlashan TH, Rosen ML et coll. (2002a), de Diagnostic et d’évaluation des symptômes dans theschizophrenia syndrome. 82B. Présenté à la 155e Réunion annuelle de l’American Psychiatric Association. 23 mai; Philadelphie.
Miller TJ, McGlashan TH, Rosen JL et coll., (2002b), le diagnostic Prospectif de l’initiale de prodrome de la schizophrénie basé sur l’Entrevue Structurée pour Prodromique Syndromes: données préliminaires de l’inter de fiabilité et de validité prédictive. Am J Psychiatry 159 (5): 863-865.
Miller TJ, Zipursky RB, Perkins D et al. (2003), Le PREMIER en Amérique du Nord randomisée en double aveugle de l’essai clinique de l’olanzapine par rapport au placebo chez les patients à risque de l’être prodromally symptomatique de la psychose. II. Caractéristiques de base de l’échantillon » prodromique ». Schizophr Res 61(1): 19-30.