DISCUSSION

La neuropathie périphérique est fréquemment rapportée comme une complication fréquente de la thérapie d’association systémique 5-FU avec des agents similaires à base de platine, montrant une incidence allant jusqu’à 90% 1. Cependant, l’incidence et la gravité de la neurotoxicité semblent être associées au médicament à base de platine unique, c’est-à-dire que l’atteinte neuropathique périphérique se produirait indépendamment de l’utilisation du 5-FU comme adjuvant2.,

De plus, la grande majorité des cas signalés de neurotoxicité causée par le 5-FU seul sont des affections neuropathiques centrales et réversibles après l’arrêt du traitement6.

Dans ce cas, probablement pour ces raisons, le diagnostic de neuropathie périphérique tardive persistante associée à la chimiothérapie 5-FU a été longtemps négligé, ce qui a aggravé la maladie.

Cependant, grâce à une revue bibliographique documentée et après avoir exclu d’autres causes de neuropathie périphérique, nous avons pensé à la possibilité que le cas en question soit une affection secondaire rare à la chimiothérapie utilisée.,

Argyriou et coll.7 a réalisé un essai clinique avec 150 patients traités par les protocoles Folfox (oxaliplatine + 5-FU) ou Xelox (oxaliplatine + capécitabine), suivis pendant 18 mois et évalués comparativement pour l’apparition des symptômes de neurotoxicité. Aucune différence significative n’a été observée dans l’incidence de la neurotoxicité aiguë (84,4% dans le groupe Folfox et 79,5% dans le groupe Xelox). Cependant, le protocole Folfox a montré une incidence accrue de neurotoxicité chronique par rapport au Xelox (83,1% contre 60,3%)., En plus d’une incidence plus élevée, les patients traités par Folfox ont montré une neuropathie périphérique chronique plus intense.

Ces résultats suggèrent la participation du 5-FU dans le développement de la neurotoxicité périphérique induite par la chimiothérapie en combination7.

Dans le cas rapporté, il a été observé la présence d’une neurotoxicité chronique avec l’utilisation de 5-FU seul.

Stein et coll.3 a rapporté deux cas de patients ayant développé une neuropathie périphérique associée au traitement par 5-FU., Les deux patients ont subi un rayonnement postopératoire et 5-FU en bolus intraveineux le premier jour et au cours des 3 derniers jours de rayonnement. Six semaines après avoir reçu la chimiothérapie adjuvante avec 5-FU + lévamisole 3 doses par jour pendant 5 jours consécutifs par mois.

Pendant la chimiothérapie, le premier patient a développé une douleur dans les jambes avec une faiblesse de la dorsiflexion et une réduction de la sensibilité tactile et vibratoire. Les études neurophysiologiques ont été cohérentes avec le diagnostic de polyneuropathie démyélinisante impliquant principalement les grandes fibres., Le traitement adjuvant a été interrompu, avec stabilisation des symptômes. Après 3 mois, ce patient a eu des métastases hépatiques et la chimiothérapie 5-FU/LV a été réintroduite pendant 5 jours consécutifs. Lors de la première perfusion, le patient présentait déjà une détérioration neurologique symptomatique, confirmée par un examen physique et une étude neurophysiologique, nécessaire pour interrompre le traitement3.

Le deuxième patient s’est plaint de douleur et de faiblesse dans le LL après 6 mois de cycles mensuels de 5-FU/LV., L’examen neurologique a montré l’absence d’altérations distales des réflexes tendineux profonds, mais avec une sensibilité tactile et vibratoire réduite et une ataxie. Des études neurophysiologiques ont montré une polyneuropathie démyélinisante de grandes fibres3.

Werbrouck, Pauwels et De Bleecke5 ont signalé un cas de neuropathie périphérique associée à la chimiothérapie 5-FU. Ce patient a développé un syndrome tardif après avoir terminé le dernier cycle de médicament.

Les caractéristiques de la neuropathie rapporté par Stein et coll.3 et Werbrouck, Pauwels et De Bleecker5 sont similaires à ceux de la présente étude., Il est à noter que, corroborant nos résultats, les symptômes étaient également irréversibles, même après l’arrêt du traitement. Cela suggère une lésion subclinique possible des fibres nerveuses pendant la chimiothérapie.

La neurotoxicité chronique induite par l’oxaliplatine est bien documentée et démontrée dans plusieurs études de la littérature7. Sa prophylaxie et son traitement sont à l’étude dans des schémas pharmacologiques prometteurs qui ont déjà été décrits., Le patient dans cette étude a présenté une réponse satisfaisante à la gabapentine, qui est également utilisée dans le traitement de la neuropathie induite par l’oxaliplatine, comme décrit par Grothey4. Cette association permet une comparaison entre les physiopathologies responsables de chacun des contextes cliniques et l’utilisation de schémas thérapeutiques similaires.