Tiivistelmä

Yliaktiivinen rakko on yleinen ja kiusallinen sairaus. Antimuskariiniset aineet ovat luokkana yliaktiivisen rakon lääketieteellisen hoidon kulmakivi. Ne parantavat merkittävästi oireita ja potilaiden elämänlaatua. Antimuskariniinit ovat yleensä hyvin siedettyjä ja lieviä ja ennustettavia haittavaikutuksia. Saatavilla antimuscarinics on pieni, mutta tilastollisesti merkittäviä eroja niiden tehon ja siedettävyyden profiilit., Kliinisessä käytännössä, löytää agentti, joka tarjoaa optimaalisen tasapainon tehokkuuden ja haittavaikutuksia yksittäisen potilaan edelleen suuri haaste.

1. Johdanto

Yliaktiivisen rakon (OAB) on alempien virtsateiden kunto, jolle on ominaista oireita kiireellisyys, kanssa tai ilman pakkoinkontinenssin, yleensä taajuus ja nokturia. Tämä oirekompleksi vaikuttaa merkittävästi potilaan elämänlaatuun. Useimmissa tapauksissa, niiden patofysiologia on tahaton detrusorin supistuminen varastoinnin aikana vaiheen virtsaamisen aikana .,

normaali rakon supistuminen tyhjennyksen aikana sisältää asetyylikoliinin (Ach) stimulaation detrusorilihaksen muskariinireseptoreihin. Ach: n rooli tahdosta riippumattomien supistusten patogeneesissä varastointivaiheen aikana on vaikeasti saavutettava. Huolimatta siitä, että rakon voi sopimuksen spontaanisti, seurauksena luontainen aktiivisuus myosyyttien tai pienet yksiköt sileän lihaksen soluissa , Ach on edelleen vapautetaan hermoja tai nonneurogenic lähteistä, kuten urothelium. Ach: n suoraa tai epäsuoraa vaikutusta olisi harkittava ., Muskariinireseptoreihin löytyvät myös presynaptinen hermo terminaalit virtsarakon osallistuvien asetus lähettimen julkaisu. Tällä hetkellä, on yhä enemmän näyttöä tärkeä rooli afferenttien koulutusjaksojen patofysiologia tahaton rakon supistelua . Muskariinireseptoreita salpaava antimuskariini on ollut yliaktiivisen rakon valinta jo vuosikymmeniä. Ne vaikuttavat efferent hallita rakon supistusta, mutta yhä enemmän todisteita myös ehdottaa rooli afferenttien polkuja’ – asetus.,

muskariinireseptoreiden alatyyppejä on useita. Ihmisen detrusor sisältää pääasiassa m2-ja M3-alatyyppejä . Saatavilla olevat antimuskariiniset aineet vaihtelevat selektiivisyydeltään muskariinireseptoreihin.

oksibutyniini , Tolterodiini , propiveriini , solifenasiini , darifenasiini , trospium ja fesoterodiini ovat OAB-hoitoon hyväksyttyjä antimuskariinisia aineita. Tässä tarkastellaan todisteita näiden aineiden tehosta ja turvallisuudesta luokkana, ja käsitellään niiden kliinistä käyttöä koskevia kysymyksiä.

2., Materiaalit ja Menetelmät

nykyinen kirjallisuutta tehoa ja turvallisuutta antimuscarinics tarkasteltiin etsimällä Medline/PubMed asiaankuuluvia artikkeleita, julkaistu englanti vuosina 1980 ja 2010.

3. Tulokset ja keskustelu

3.1. Antimuskariniikka
3.1. 1. Oksibutyniini

oksibutyniini on ensimmäinen OAB: n hoidossa käytetty antimuskariininen lääkeaine. Lisäksi sen antimuskariininen toiminta, oksibutyniini suurina annoksina aiheuttaa lihas relaksoivasta ja puudute vaikutuksia .,

Oksibutyniinia on nyt saatavilla suun kautta, välittömästi (IR) ja pidennettynä (ER) sekä kaksi depotlaastaria, laastari ja geeli. Oksibutyniinin intravetaalista formulaatiota on myös tutkittu .

Oksibutyniini IR muotoilu oli nyrkki, joka tuli kliinistä käytäntöä. Huolimatta tyydyttävä teho, huomattavasti ilmaantuvuus suun kuivuminen, välitöntä vapauttamista oksibutyniini on yleisin ja kiusallinen sivuvaikutus, rajoitettu sen siedettävyys. Uudemmat formulaatiot, joilla pyritään poistamaan oksibutyniinin ja sen metaboliittien pitoisuuspiikit, jotta niihin liittyvät haittavaikutukset vähenisivät.,

ER muotoilu oksibutyniini tarjoaa sujuvan plasmassa profiilin yli 24-tunnin annoksen välein, helpottaa kerran päivässä. Siksi, koska sen yleinen tehokkuus/siedettävyys ja annoksen joustavuutta, oxybutynin ER tarjoaa vaihtoehtoisen ensimmäisellä rivillä lääkehoidon for OAB . Kuten OPERA-tutkimuksessa todettiin , oksibutyniini ER: n teho on yleisesti ottaen hieman tolterodiini ER: ää suurempi yleisimmin määrätyllä annoksella., KOHDE tutkimuksessa, oxybutynin ER oli tehokkaampi kuin tolterodiini IR tällä päätepisteet pakkoinkontinenssin, yhteensä inkontinenssin, ja lisääntynyt virtsaamistarve jaksot .

depotlaastari oksibutyniini (OKSI-TDS) muotoilu tarjoaa potilaille, joilla virtsankarkailu tehokas, turvallinen ja hyvin siedetty vaihtoehto hallita oireita yliaktiivisen rakon . Kuten OAB osaltaan laskeneet työn tuottavuutta, koska työn keskeytyksiä sekä väsymys, käyttää OXY-TDS voi johtaa tuottavuuden parantamiseen, kun potilaat saavat 3.,9 mg / vrk kahdesti viikossa annosteltuna enintään 6 kuukauden ajan .

Oksibutyniini kloridi ajankohtainen geeli (OTG) hyväksyttiin tammikuussa 2009 YHDYSVALTAIN FDA. OTG oli suunniteltu tarjoamaan tasainen plasman oksibutyniini tasoja päivittäin sovellus, suotuisasti muuttaa verenkierrossa N-desetyylioksibutyniini metaboliitin oksibutyniini-suhde, mikä vähentää antimuskariininen haitalliset vaikutukset suun muotoiluja. Biokompatiblen jakelujärjestelmän käyttö vähensi myös muihin saatavilla oleviin ihon läpi tapahtuvan toimituksen muotoihin liittyviä ihoreaktioita., OTG on tehokas, turvallinen ja kätevä vaihtoehto muille oksibutyniini muotoiluja ja suun antimuscarinics hoitoon OAB .

mielenkiintoista on, että kaikkien edellä mainittujen oksibutyniinivalmisteiden on osoitettu olevan ir-oksibutyniinia tehokkaampia vastaavissa tutkimuksissa.

3.1. 2. Tolterodiini

Tolderodiini on laajalti määrätty antimuskariininen ja se oli ensimmäinen erityisesti kehitetty OAB: n hoitoon. Tolterodine ei ole valikoiva tahansa muskariinireseptorin alatyyppi, mutta se esittelee selektiivisyyden virtsarakon yli sylkirauhasiin in vivo .,

IR-lääkemuoto oli saatavilla ensin, mutta kerran päivässä annettu ER-lääkemuoto suunniteltiin myöhemmin. Sen teho ja siedettävyys on osoitettu useissa tutkimuksissa . Tolterodiini tarjoaa merkittävää parannusta yliaktiivisen virtsarakon oireita ja elämänlaatua, kun on suotuisa turvallisuusprofiili. Siitä tuli pian luokan kultakanta, lääke, johon kaikkia muita verrataan heidän kliinisen kehityksensä aikana.,

Oksibutyniini ja tolterodine, että vasta suhteellisen viime vuosina yleisimmin määrätty antimuscarinics, on osoitettu olevan samanlainen tehokkuudet yleensä OAB populaatioiden , sekä tiettyihin alaryhmiin määritelty vakavuus urodynaamiset havainnot .

3.1. 3. Propiverine

Propiverine, toinen muskariinireseptorin antagonisti, on myös osoitettu estävän L-tyyppi Ca++ – kanavat suurina pitoisuuksina .,

Propiverine on samanlainen teho oksibutyniini ja tolterodine, samanlainen siedettävyyttä ja vaikutuksia elämänlaadun tolterodine, mutta parempi siedettävyys kuin oksibutyniini . Tämä lääke on hyvin siedetty .

Propiverine ja oksibutyniini ovat tehokkaita lapsilla, joilla on inkontinenssi johtuu yliaktiivisen rakon ja propiverine on virallisesti hyväksytty tietyissä maissa lapsipotilaille. Alloussi ym. arvioitu olemassa oleva näyttö antimuskariniikan käytöstä lapsilla. He päättelivät, että korkealaatuiset tutkimukset ovat edelleen vähäisiä ja tulokset vaihtelevat suuresti eri antimuskariineissa., Tämä seikka liittyy eri todisteita ja laadut suositus lapsille oksibutyniini (3 C), propiverine (1 B/C), tolterodine (3 C), ja trospium chloride (3 C), jonka myönsi Kansainvälinen Kuuleminen Inkontinenssi. Päivittäinen kiireellisyysjakso lyheni merkitsevästi lähtötilanteesta 12 viikkoon propiveriinihoidolla lumelääkkeeseen verrattuna. Propiveriiniryhmässä myös toissijaiset päätetapahtumat, mukaan lukien kiireellisyyden vaikeusasteen summa 24 tuntia kohti, kiireellisyyden vaikeusaste tyhjiötä kohti ja päiväaikainen mitätöintitiheys, paranivat merkittävästi .

3.1. 4., Darifenasiini

Darifenasiini on antimuskariinisia korkein M-3-reseptorin alatyypin valikoivuus. Pitkän aikavälin darifenasiini hoitoon liittyi merkitsevää ja kliinisesti merkittävää parannusta elämänlaatua potilailla, joilla virtsankarkailu (”märkä” OAB) yli 2 vuotta . Tutkimuksessa potilaat, jotka olivat tyytymättömiä edellisen hoidon oxybutynin ER tai tolderodine ER, potilaiden käsitys virtsarakon kunnossa (PPBC) pisteet ja OAB-oireet paranivat merkittävästi, ja tyytyväisyys oli korkea-hoidon aikana, darifenasiini 7.5 tai 15 mg ., Laajassa tarkastelussa Haab kuvasi tämän lääkkeen hyvää kliinistä tehoa ja turvallisuusprofiilia.

3.1. 5. Solifenasiini

yhdistetyn analyysin neljä satunnaistettu, plasebo-control1ed, vaiheen III tutkimuksissa solifenasiini OAB potilaat ilman inkontinenssi, se osoitti merkittävää parannusta oireita ja mitätöidä tilavuus 12 viikon hoidon jälkeen .

miten solifenasiini vertautuu pidempään vakiintuneisiin antimuskariineihin? Yksi vertailu ”uusi” (solifenasiini ja darifenasiini) ja ”vanha” antimuskariininen aineet osoitti kaksi sukupolvea hoito oli samankaltainen teho ., Satunnaistetussa, kaksoissokkotutkimuksessa havaittiin, että solifenasiini on parempi kuin tolterodiini ER: n kapseloitu formulaatio useimmissa tehotuloksissa . Suurin osa haittavaikutuksista oli lieviä tai kohtalaisia, mutta huomattavasti enemmän solifenasiini, ja hoidon lopettamiseen olivat vertailukelpoisia ja alhainen molemmissa ryhmissä. Tässä tutkimuksessa selvitetään sekä hyväksyttyjä annoksia solifenasiini, 5 mg ja 10 mg, ja oli siis arvosteltu käyttäen annoksia, jotka eivät suoraan verrattavissa tolterodiini 4 mg., A subanalysis tämän tutkimuksen myöhemmät verrattuna solifenasiini 5 mg ja tolderodine 4 mg ja paremmin huomioon hoidon tulosten kanssa annokset yleisimmin käytetty kliinisessä käytännössä, ainakin aikana hoidon aloittamisesta. Se totesi, että sen jälkeen 4 viikon hoidon aikana, solifenasiini 5 mg merkittävästi parantunut inkontinenssin oireita ja vähentää käyttöä hillitön tyynyt, verrattuna tolterodine. Toisessa satunnaistetussa, lumekontrolloidussa tutkimuksessa Cardozo et al. havaittiin, että solifenasiini vähensi merkittävästi kiireellisyysjaksojen ja kiireellisyyshäiriöiden määrää ja oli hyvin siedetty., Hoito tehosi jo 3.päivänä.

Solifenasiini on ensimmäinen antimuskariininen osoittaa merkittävä varoitus-aikaan parannusta suuri OAB kliinisestä tutkimuksesta, arvioida, varoitus aika ja päiväkirja muuttujat samassa tutkimuksessa väestöstä .

suhteellisen uusi kattava arvostelu solifenasiini päätellä, että tämä agentti oli tehokas hoito OAB kanssa pakkoinkontinenssin .

3.1. 6. Trospium

Trospiumkloridi on kvaternaarinen ammoniumyhdiste., Se ei ylitä veri – aivoestettä, joten keskushermostoon kohdistuvia haittavaikutuksia ei ole odotettavissa . Tämä lääke vähentää merkittävästi UUI ja taajuus verrattuna lumelääkkeeseen . Tolderodiiniin verrattuna trospium vähensi virtsaamis-ja inkontinenssijaksoja. Extended-release trospium chloride 60 mg, romaani modified-release muodossa tämän yhdisteen avulla kerran vuorokaudessa tapahtuneen annon jälkeen, mahdollisesti parantaa noudattaminen hoitoa ja parantaa sen kliininen teho/siedettävyys verrattuna nopeavaikutteisesta muodossa . Cardozo ym., tuoreessa julkaisussa korostetaan, että missä määrin metaboliaan tämä lääke on alhainen ja riippumaton maksan sytokromi P450 järjestelmän. Tämä farmakodynaaminen profiili yksinkertaistaa päätöksentekoa entisestään moniäänisissä tilanteissa, kuten multimorbidipotilailla ja iäkkäillä potilailla. Lisäksi sovelletaan pääasiassa munuaisten kautta muuttumattomana muodossa, trospium chloride säilyttää sen farmakologinen aktiivisuus sisällä virtsarakon, ja paikallinen toiminta urothelium muskariinireseptoreihin on tarkoitus edistää sen iällä ja jatkuvaa tehoa ohjaamalla kiireellisyys.

3.,1.7. Fesoterodiini

Fesoterodiini on uusin antimuskariininen hoitoon OAB. Fesoterodiini on aihiolääke. Se on nopeasti ja laajasti hydrolysoitu jonka epäspesifiset esteraasit, ohittaen CYP-järjestelmä, 5-hydroksimetyyli tolderodine (5-HMT), joka on myös aktiivinen metaboliitti tolderodine. Mielenkiintoista, kuten 5-HMT muodostumista fesoterodiini tapahtuu kautta arjen epäspesifiset esteraasit, määrä fesoterodiini hydrolyzation ehkä enemmän yhtenäinen ja täydellinen.

lähtötiedot vaiheen 2 tutkimukset ovat osoittaneet, että fesoterodiinin oli tehokas ja hyvin siedetty hoito OAB ., Myöhemmissä kliinisissä tutkimuksissa, fesoterodiini annoksilla 4 mg ja 8 mg/vrk olivat johdonmukaisesti parempi kuin lumelääke parantaa yliaktiivisen rakon oireita, jossa on 8 mg/vrk, joilla on huomattavasti suuremmat vaikutukset kuin 4 mg/vrk . Molemmat annokset olivat turvallisia ja hyvin siedettyjä, ja haittatapahtumien kokonaisilmaantuvuus oli pieni. Siedettävyys on verrattavissa tolderodiinin (ER) siedettävyyteen .,

Vuonna posthoc analyysin yhdistetyt tiedot on kahdesta kliinisestä lääketutkimuksesta, mukaan lukien 1,548 naiset, joilla on yliaktiivinen rakko, fesoterodiini 4 mg ja 8 mg ja tolderodine osoitti merkittäviä parannuksia kaikissa virtsarakon päiväkirja muuttujat arvioidaan ja suurempi vaste lumelääkkeeseen verrattuna. Fesoterodiini 8 mg oli merkitsevästi tehokkaampi kuin fesoterodiini 4 mg ja tolderodine ER parantaa UUI jaksot ja pidätyskyky päivää viikossa . Viime aikoina SE tutkimus, head to head plasebo-kontrolloidussa tutkimuksessa verrattiin tehoa ja siedettävyyttä fesoterodiini 8 mg tolderodine ER 4 mg., Tämän tutkimuksen tarkoituksena oli arvioida fesoterodiinin ja tolderodiini ER: n paremmuutta OAB-oireiden hoidossa, ja tutkimukseen osallistui 1697 potilasta. Tässä tutkimuksessa todettiin, että potilailla, joilla on OAB, fesoterodiini 8 mg osoitti, teholtaan yli tolderodine ER 4 mg lumelääke UUI jaksot ja parantamaan kaikkein potilas-raportoitu tulos toimenpiteitä. Molemmat aktiiviset hoidot olivat hyvin siedettyjä . Toisessa tuoreessa tutkimuksessa arvioitiin joustavaa fesoterodiiniannosta. Joukossa 516 aiheita käsitellään noin 50% valinnut annosta 8 mg: aan viikolla 4., Tutkimuksessa todettiin, että joustava annos fesoterodiini merkittävästi parantunut OAB oireita, terveyteen liittyvää elämänlaatua (HRQOL) ja hinnat hoidon tyytyväisyys ja se oli hyvin siedetty potilailla, joilla on OAB, jotka olivat tyytymättömiä ennen tolderodine hoito .

3, 2. Tehoa ja Turvallisuutta

tällä Hetkellä saatavilla antimuscarinics ovat kaikki osoittaneet tehoa ja turvallisuutta hyvin suunniteltu, ohjattu tutkimusten aikana kliinisen kehityksen., Merkittävä plasebo vaikutus havaittiin OAB tutkimuksissa ja usein hoidon keskeyttämistä tosielämän käytäntö on usein herättänyt epäilyjä totta tehoa ja/tai turvallisuutta tämän lääkkeen luokka. Olemassa olevien tietojen järjestelmällisissä tarkasteluissa ja meta-analyyseissä on pyritty selkeyttämään epävarmuustekijöitä.

vuonna 2003, Herbison et al. on julkaistu systemaattinen katsaus satunnaistetussa kontrolloidussa tutkimuksissa verrattiin antimuskariininen aineet lumelääkkeen OAB., Kirjoittajat päättelivät, että antimuskariininen lääkehoidon edellyttäen merkittävää parannusta OAB oireet, kuten virtsankarkailu jaksot ja lisääntynyt virtsaamistarve kuin plasebo. Myös urodynaamisten parametrien on osoitettu parantuneen merkitsevästi lumelääkkeeseen verrattuna. Kuitenkin suuruus hoidon vaikutus oli pienempi kuin odotettu perustuu kliinistä kokemusta antimuscarinics. Mahdollinen selitys tälle on yleinen yhdistelmä lääketieteellistä hoitoa ja virtsarakon koulutus kliinisessä käytännössä., Valtaosassa kliinisistä tutkimuksista ei ole mukana virallista virtsarakon koulutusta.

a 2005 systematic review of 52 randomized, controlled trials by Chapple et al. , joka oli jälkimmäinen päivitetty enemmän tutkimuksia vuonna 2008 , osoitti, että antimuscarinics, kuten luokka, merkittävästi vähentää virtsankarkailun jaksot, jolloin monet potilaat mantereella, ja tarjoavat merkittäviä parannuksia elämänlaatuun. Ne myös vähentävät kiireellisyyden vaikeusastetta ja vähentävät virtsaamistiheyttä. Yksittäiset antimuskariinilääkkeet olivat tehokkaita ainakin yhdessä tarkasteluissa esitetyistä lopputulostoimenpiteistä., Kunkin lääkkeen ja annoksen profiilit eroavat toisistaan, ja niitä on harkittava hoitovalintojen tekemisessä. Vaikka antimuskariniikan lyhytaikaisesta tehosta on runsaasti näyttöä, Chapple et al. totesi, että tietoa kroonisen hoidon kysymyksistä ei ole, koska seuranta useimmissa tutkimuksissa on lyhyt.

eroavaisuudet antimuskariniikan tehossa ovat usein saavuttaneet tilastollisen merkityksen kliinisissä tutkimuksissa., Kuitenkin, nämä erot eivät ole helposti arvostetaan jokapäiväisessä kliinisessä käytännössä ja monet lääkärit pitävät huumeiden tässä luokassa ”vastaavaa” tehon kannalta. Mukaan meta-analyysi Novara et al. , saatavilla olevien antimuskariinilääkkeiden teho on verrattavissa. Kuitenkin, jos tekijöitä, kuten turvallisuutta, siedettävyyttä ja kustannukset on otettava huomioon, Oxybutynin ER, tolterodiinin ER 4 mg, solifenasiini 5 mg, tai solifenasiini 10 mg voidaan pitää ensilinjan hoito valinta., Darifenasiini 15 mg ja fesoterodiini 4 mg ovat vaihtoehtoja, vaikka lisätietoja tarvitaan. Tapauksissa, tehon puutteen ensilinjan ER huumeiden, fesoterodiini 8 mg ja solifenasiini 10 mg saattaa olla toisen linjan hoito, kun otetaan huomioon, että niiden teho on parempi vain pieni kompromissi siedettävyys.

turvallisuuden osalta antimuskariinilääkkeet ovat yleensä turvallisia . ”Vanhempia” lääkkeitä oksibutyniinia ja tolterodiinia on tutkittu perusteellisemmin . Haittavaikutukset johtuvat muskariinireseptorin sitoutumisesta muihin elimiin kuin virtsarakkoon., Antimuskariinin vaikutukset sylkirauhasiin ovat vastuussa yleisimmistä ja kiusallisista sivuvaikutuksista, suun kuivumisesta. Muita ei-toivottuja vaikutuksia ovat ummetus, näön hämärtyminen, uneliaisuus, huimaus ja kognitiivinen heikentyminen. Hoitamaton, lähikulmaglaukooma on vasta-aihe antimuskariineille.,

pieniä eroja turvallisuus profiilit nykyisten antimuskariininen aineet riippuvat niiden valikoivuutta tiettyjen muskariinireseptorin alatyyppejä, selektiivisyyden virtsarakon verrattuna sylkirauhaset, niiden lipofiilisyyden ja kyky ylittää veri-aivoesteen, sekä niiden farmakokineettisiä ominaisuuksia.

kontrolloiduista tutkimuksista saatu näyttö viittaa siihen, että antimuskariniinit ovat hyvin siedettyjä lumelääkkeeseen verrattuna lukuun ottamatta välittömästi vapautuvaa oksibutyniinia (ir)., Extended-release (ER) tolterodiini on vain muotoilu, joissa on vähemmän yhteensä hoidon keskeyttämistä lumelääkkeeseen verrattuna havainto, että juuri saavuttanut tilastollista merkitsevyyttä.

yleensä laajennetut vapautumisvalmisteet ovat paremmin siedettyjä kuin välittömästi vapautuvat. Tapauksissa, kuiva suu on sietämätöntä, suullinen muotoiluja, depotlaastari oksibutyniini saattaa bean vaihtoehto, mutta, valitettavasti, kiinnityskohdan reaktiot ovat yleisiä oxybutynin laastari ., Solifenasiini ja darifenasiini uskotaan liittyvän korkeampia ummetus verrattuna muihin antimuscarinics. Kuitenkin, tuore meta-analyysi satunnaistetussa, lumekontrolloidussa tutkimuksissa on todettu, että korkea kertoimet suhdeluvut ummetus, lumelääkkeeseen verrattuna, sillä muut lääkkeet samoin .

keskushermoston haittavaikutukset ovat huolissaan, kun määrättäessä antimuscarinics hoitoon OAB, erityisesti heikoimmassa asemassa olevien väestöryhmien, kuten vanhusten ja CNS-vaarantunut, neurogeeninen rakon potilaista. Todisteet oksibutyniinin kognitiivisesta heikentymisestä ovat vakuuttavia ., Darifenasiinin, jolla on alhainen keskushermostoon tunkeutuminen ja selektiivisyys M3: lle suhteessa M1-muskariinireseptorin alatyyppiin, odotetaan aiheuttavan vähemmän kognitiivista heikkenemistä. Lyhyellä aikavälillä tehdyssä tutkimuksessa darifenasiinilla ei ollut mitään vaikutusta kognitiiviseen toimintaan . Lisäksi käytettävissä olevaa kirjallisuutta koskevassa tarkastelussa todettiin, että darifenasiini ei aiheuttanut muistin heikkenemistä muiden kognitiivisten toimintojen joukossa. Trospium chloride on toinen lääke, joka ei läpäise veri-aivoesteen, ja tuoreen tutkimuksen mukaan se oli huomaamaton vanhemmissa ihmisen keskushermostoon ., Fesoterodiini on huomattavasti vähemmän lipofiilinen kuin tolderodiini, jolla on vain vähän tai ei lainkaan kognitiivisia vaikutuksia.

muskariinireseptorien sitoutuminen sydämeen voi johtaa kardiovaskulaarisiin haittatapahtumiin ja QT-ajan pidentyminen on aiheuttanut huolta antimuskariineilla. Satunnaistetussa, kaksoissokkoutetussa, lumekontrolloidussa crossover-tutkimuksessa tolterodiini lisäsi merkitsevästi sykettä lumelääkkeeseen verrattuna ja darifenasiini ei vaikuttanut sykkeeseen lumelääkkeeseen verrattuna. Darifenasiini ei pidennä QT/QTc-aikaa ., Vanhempi tutkimus osoitti, että Oksibutyniiniin ei liity korjattua QT-ajan pitenemistä eikä se todennäköisesti aiheuta kammioperäisiä rytmihäiriöitä . Tolterodiinilla ei näytä olevan kliinisesti merkittävää vaikutusta QT-aikaan . Propiveriini aiheutti tilastollisesti merkitsevän QTc-ajan keskimääräisen pitenemisen, mutta ei kuitenkaan kliinisiä rytmihäiriöitä . Uusimpaan antimuskariinilääkkeeseen fesoterodiiniin ei liity QTc-ajan pitenemistä eikä muita EKG-poikkeavuuksia terapeuttisilla tai terapeuttisilla annoksilla ., Tutkimuksessa, jossa tosielämän olosuhteissa, että on, jossa sisällyttäminen suuri määrä potilaita, joilla on sydän perussairaus ja ottaen useita muita lääkkeitä, terapeuttisesti tehokasta annosta solifenasiini ei lisätä sydämen syke tai verenpaine .

3.3. Erityiskohteluun liittyvät kysymykset
3.3. 1. Hoidon vaatimustenmukaisuus

huolimatta hyväksyttävistä kliinisten tutkimusten keskeyttämisprosenteista, tosielämän noudattaminen, erityisesti pitkäaikaishoidossa, on vähäistä., Esimerkiksi apteekissa proviisori kirjaa arvostelu antimuskariininen aineet tammikuusta 2003 joulukuuhun 2006 toteutettiin yhdysvalloissa Military Health System National Capital Region, 35% OAB potilaista ei täytä täysin korvata reseptiä antimuscarinics . Toisessa tutkimuksessa 44,5% potilaista ei uusinut ensimmäistä antimuskariinireseptiään . Observational tutkimuksissa, todellisissa olosuhteissa, lopettamisen jälkeen hinnat tolterodine, esimerkiksi, on raportoitu olevan peräti 49% 6 kuukauden seurannassa ., Kaiken kaikkiaan sitoutuminen on huomattavasti parempi pidennetyn vapautumisen kuin välittömästi vapautuvien aineiden.

hoidon vähäinen noudattaminen voi johtua lääkkeen riittämättömästä tehosta, sietämättömistä sivuvaikutuksista, huonosta potilaskoulutuksesta ja seurannasta sekä kustannuskysymyksistä. Näistä syistä suun kuivuminen on yleisin . Jokapäiväisessä kliinisessä käytännössä, tyydyttämättömiä odotuksia voi edustaa toinen tärkeä syy hoidon lopettamiseen ., Valitsemalla sopiva lääke kullekin potilaalle, joka tarjoaa paras tasapaino tehon ja haittavaikutusten olisi hyvin tärkeä askel parantaa hoidon noudattamista. Potilaan koulutuksen OAB ja sen hoidot ja potilaan vahvistusta, kun haittavaikutuksia ilmenee edustavat muita tärkeitä strategioiden noudattamisen parantaminen. Hoidon onnistumisen edellytyksenä ovat potilaan realistiset odotukset hoidosta.

3.3. 2., Annos Joustavuutta

– Annoksen joustavuutta etuna on yksilöllisesti räätälöity hoito saavuttaa optimaalinen tasapaino tehon ja haittavaikutusten. Strategia perustuu potilaan pyytämiä annos lisää on todettu johdonmukaisesti parantaa yliaktiivisen rakon oireita. Vaikutus annos joustavuutta kliininen hallinta OAB on tarkasteltu tutkimuksissa, joissa solifenasiini, darifenasiini, ja oxybutynin ER . Annoksen suurentamista pyytäneillä potilailla oli yleensä lähtötilanteessa vakavampia oireita kuin niillä, jotka eivät pyytäneet annoksen suurentamista., Potilaat, joilla oli vakavia oireita lähtötilanteessa, hyötyvät suuremmasta annoksesta enemmän . Kliinisissä tutkimuksissa noin 50% potilaista pyytää kasvua annos lääkettä . Valitsemalla lääkkeen, joka tarjoaa annoksen joustavuutta saumat kohtuullinen ensilinjan hoito lähestymistapa.

3.3. 3. Vaihtaa Antimuscarinics

Huolimatta siitä, että erot tehoa antimuscarinics kliinisissä tutkimuksissa, joissa suuri OAB populaatiot ovat suhteellisen pieniä, yksittäisen potilaan voi hyötyä enemmän tiettyä lääkettä kuin toinen., Useissa tutkimuksissa on osoitettu, että” salving ” ei vastaa yhteen lääkkeeseen toisen kanssa. Solifenasiini, esimerkiksi, on osoitettu merkittävästi parantaa virtsarakon päiväkirja ja validoitu laatu-of-life outcomes naisten virtsankarkailun että ei vastata tai eivät voineet sietää oksibutyniini IR . Solifenasiini hoito potilailla, joilla on jäljellä kiireellisyys jälkeen at-vähintään-neljän viikon aikana tolterodine ER 4 mg liittyi merkittäviä parannuksia kiireellisyys ja muut päiväkirja-dokumentoitu oireet OAB., Potilailla solifenasiini oli myös merkittäviä parannuksia elämänlaatuun tulokset ja koettu häiritse OAB . Toisessa tutkimuksessa, potilaan käsitys virtsarakon kunnossa (PPBC) pisteet ja OAB-oireet paranivat merkittävästi, ja tyytyväisyys oli korkea-hoidon aikana, darifenasiini (7.5/15 mg) potilaat, jotka olivat tyytymättömiä edellisen oxybutynin ER tai tolterodine ER hoito . Tuoreessa tutkimuksessa tolterodiiniin tyytymättömät potilaat saivat fesoterodiinia 4 mg tai 8 mg., PPBC, kiireellisyys käsitys mittakaavassa ja yliaktiivisen rakon kyselylomake (OAB-q) olivat merkittävästi parantunut sen jälkeen, kun 12 viikon fesoterodiini ja 80% potilaista tuli tyytyväinen.

edellä mainitut tutkimukset viittaavat potilaiden valinnan ja kokonaissuunnittelun rajoituksista huolimatta siihen, että lääkkeiden vaihtaminen on kohtuullinen lähestymistapa potilailla, joilla hoito ei ole alkuvaiheessa.

3, 3, 4., Turvallisuus Miespuolisesta Väestöstä

merkittävä huolenaihe, kun antimuscarinics pidetään miespuolisilla potilailla, joilla varastointi alempien virtsateiden oireet (LUTS), viittaavat yliaktiivisen virtsarakon, on riski virtsaumpi. Tämä huoli vaikuttaa erityisen merkitykselliseltä, kun eturauhasen hyvänlaatuisen liikakasvun liittyvät LUTS ovat läsnä. Tosiasia kuitenkin on, että antimuskariniineilla kliinisesti suositelluilla annoksilla ei ole juurikaan vaikutusta mitätöintipaineisiin. Kliiniset kokemukset ovat osoittaneet, että huoli akuutista virtsaumpi tai lisääntynyt jäännösvolyymi ovat perusteettomia ., Esiintyvyys virtsaumpi on vähäinen (<1%), vaikka mies potilailla, joiden rakon ulosvirtauskanavan ahtauma, vaikka joskus lisätä jäljellä virtsa tietyillä potilailla. Toisaalta, ei ole vahvistettu perusteita, lukuun ottamatta potilaita, joilla on riski säilyttämiseen antimuskariininen hoito . Tarvitaan lisää tutkimuksia, joissa on paljon potilaita, mukaan lukien potilaat, joilla on vaikea ahtauma., Sillä välin, on järkevää tarjota antimuscarinics, joko monoterapiana tai yhdessä α-salpaajat miehiä, joilla on lievä tai keskivaikea ahtauma ja pieni jäljellä oleva määrä. Lisäksi on antimuskariinisia a-salpaajien on osoitettu merkittävästi parantaa oireita ja elämänlaatua näillä potilailla .

4. Päätelmät

Antimuskariiniset aineet luokkana ovat yliaktiivisen rakon lääketieteellisen hoidon kulmakivi. Kliinisistä tutkimuksista ja meta-analyyseistä saadut todisteet ovat osoittaneet niiden tehon ja turvallisuuden., Antimuskariniikka parantaa merkittävästi virtsankarkailun, kiireen, tiheyden ja nokturian oireita. Tämä merkitsee huomattavaa hyötyä elämänlaadulle. Antimuskariniinit ovat yleensä hyvin siedettyjä, ja niillä on lieviä ja ennustettavia antimuskariinisia haittavaikutuksia. Yleisin ja kiusallinen niistä, kuiva suu, ei harvoin johtaa hoidon lopettamiseen.

Saatavilla olevien antimuskariinilääkkeiden teho-ja siedettävyysprofiileissa on pieniä, mutta tilastollisesti merkitseviä eroja. Yleensä suuremmat annokset lääkkeitä, jotka tarjoavat annoksen joustavuutta on suurempi teho., Siedettävyys riippuu pääasiassa lääke selektiivisyyden virtsarakon yli muiden elinten, selektiivisyyden muskariinireseptorin alatyyppejä ja kyky tunkeutua KESKUSHERMOSTOON. Ottaen huomioon, että ei ole ”parantaa” OAB vielä, löytää agentti, joka tarjoaa optimaalisen tasapainon tehokkuuden ja haittavaikutuksia yksittäisen potilaan edelleen merkittävä haaste OAB hoito.

Disclosure

A., Athanasopoulos on tai on ollut tutkija, luennoitsija ja konsultti lääkealan yritykset, jotka tuottavat tai kehittää lääkkeitä alempien virtsateiden oireet (Pfizer, Astellas, Ucb, Lilly, Allergan, Bard, ja Amgen). K. Giannitsas on tai on ollut tutkijana ja luennoitsijana lääkealan yrityksiä, jotka valmistavat tai kehittää lääkkeitä alempien virtsateiden oireet (Pfizer, Astellas, Lilly, ja Allergan).