KLIINISEN FARMAKOLOGIAN
vaikutusmekanismi
Astma Ja nenäpolyypit
Omalitsumabi estää IgE: korkean affiniteetin IgE-reseptoreihin (FceRI) pinnalla syöttösoluista, basofiileista ja dendritic soluja, jolloin FceRI alas-asetukseksi nämä solut. Allergisia astmaatikoille, hoito omalizumabom estää IgE-välitteistä tulehdusta, mistä on osoituksena vähentää veren ja kudosten eosinofiilien ja vähentää tulehdusvälittäjäaineiden, kuten IL-4, IL-5 ja IL-13.,
krooninen idiopaattinen urtikaria
omalitsumabi sitoutuu IgE: hen ja alentaa vapaata IgE: tä. Tämän jälkeen solujen IgE-reseptorit (FceRI) säätelevät alaspäin. Mekanismia, jolla nämä vaikutukset omalitsumabi seurauksena parannus CIU: oireita ei tunneta.
Farmakodynamiikkaa
Astma
kliinisissä tutkimuksissa seerumin vapaan IgE: n pitoisuus väheni annoksesta riippuvalla tavalla 1 tunnin kuluessa ensimmäisen annoksen antamisesta, ja vaikutus säilyi antojen välillä. Keskimääräinen seerumin vapaan IgE: n pieneneminen oli yli 96% suositelluilla annoksilla. Seerumin IgE-kokonaispitoisuudet (ts.,, sitoutumaton ja sitoutumaton) suureni ensimmäisen annoksen jälkeen omalitsumabin muodostumisen vuoksi: IgE-kompleksit, joiden eliminaationopeus on hitaampi kuin vapaan IgE: n. 16 viikon kuluttua ensimmäisestä annoksesta seerumin IgE-kokonaispitoisuudet olivat viisinkertaiset verrattuna esikäsittelyyn käytettäessä standardimäärityksiä. Kuluttua XOLAIR-hoidon lopettamisesta annostelu, että XOLAIR-aiheuttama nousu kokonais-IgE ja vähentää ilmainen IgE olivat korjautuvia, eikä niissä havaittu rebound-vaikutusta lääkityksen tasoa lopettamisvaiheen jälkeen. IgE: n kokonaispitoisuudet eivät palanneet hoitoa edeltävälle tasolle vuoteen XOLAIR-hoidon lopettamisen jälkeen.,
Nenän Polyypit
kliinisissä tutkimuksissa, nenän polyypit potilailla, omalitsumabi hoito vähensi seerumin vapaan IgE ja suurentaa seerumin kokonais-IgE-taso, samanlainen havaintojen astma potilailla. Keskimääräinen kokonais-IgE-pitoisuudet lähtötilanteessa olivat 168 IU/mL ja 218 IU/mL Nenän Polyyppi Oikeudenkäyntiä 1 ja 2, vastaavasti. Toistuvan annostelun joka 2 tai 4 viikkoa, annos ja taajuus sen mukaan, Taulukko 3, keskimääräinen predose ilmainen IgE-pitoisuudet Viikolla 16 oli 10,0 IU/mL Trial 1 ja 11.7 IU/mL Trial 2 ja pysyi vakaana 24 viikon hoidon., Seerumin IgE-kokonaispitoisuudet suurenivat omalitsumabi-IgE-kompleksien muodostumisen vuoksi, joiden eliminaationopeus on hitaampi kuin vapaan IgE: n. Toistuvan annostelun joka 2 tai 4 viikkoa, annos ja taajuus olevan Taulukon 3 mukaan, keskiarvo ja mediaani predose seerumin kokonais-IgE-taso Viikolla 16 olivat 3-4-kertainen verrattuna hoitoa edeltäneelle tasolle, ja pysyi vakaana välillä 16 ja 24 viikon hoidon.,
Krooninen Idiopaattinen Urtikaria
kliinisissä tutkimuksissa CIU potilaat, XOLAIR-hoito johti annoksesta riippuvainen vähentää seerumin vapaan IgE ja kasvua seerumin kokonais-IgE-taso, samanlainen havaintojen astma potilailla. Vapaan IgE: n maksimaalinen suppressio havaittiin 3 päivää ensimmäisen ihonalaisen annoksen jälkeen. Kun valmistetta on annettu uudelleen kerran 4 viikossa, seerumin Ige-pitoisuus pysyi vakaana 12-24 hoitoviikon välillä., Seerumin IgE-kokonaispitoisuudet suurenivat ensimmäisen annoksen jälkeen omalitsumabi-IgE-kompleksien muodostumisen vuoksi, joiden eliminaationopeus on hitaampi kuin vapaan IgE: n. Toistuva annostelu 4 viikon välein 75 mg 300 mg, keskimääräinen predose seerumin kokonais-IgE-taso Viikolla 12 oli kaksi-kolme-kertainen verrattuna hoitoa edeltäneelle tasolle, ja pysyi vakaana välillä 12 ja 24 viikon hoidon. Xolair-hoidon lopettamisen jälkeen vapaat IgE-tasot nousivat ja IgE-kokonaispitoisuudet laskivat hoitoa edeltävälle tasolle 16 viikkoa kestäneen seurantajakson aikana.,
farmakokinetiikka
SC-annoksen jälkeen omalitsumabi imeytyi ja keskimääräinen absoluuttinen hyötyosuus oli 62%. Astmaa sairastavien aikuisten ja nuorten potilaiden SC-kerta-annoksen jälkeen omalitsumabi imeytyi hitaasti saavuttaen seerumin huippupitoisuuden keskimäärin 7— 8 päivän kuluttua. CIU-potilailla seerumin huippupitoisuus saavutettiin samaan aikaan SC-kerta-annoksen jälkeen. Omalitsumabin farmakokinetiikka oli lineaarinen yli 0,5 mg/kg: n annoksilla., Astmaa sairastavilla potilailla XOLAIRIN toistuvien annosten jälkeen seerumin pitoisuus-aikakäyrän alla olevat alueet olivat vakaassa tilassa päivästä 0 päivään 14 jopa 6-kertaiset verrattuna ensimmäisen annoksen jälkeen mitattuihin alueisiin. Ciu-potilailla omalitsumabin farmakokinetiikka oli lineaarinen annosalueella 75-600 mg ihonalaisena kerta-annoksena. Seuraavat toista annostelu 75 300 mg 4 viikon välein, pienimmät pitoisuudet seerumissa omalitsumabi lisääntynyt suhteellisesti kanssa annostasoilla.
In vitro omalitsumabi muodosti IgE: n kanssa pienikokoisia komplekseja., Saostavia komplekseja ja yli 1 miljoonan Daltonin komplekseja molekyylipainossa ei havaittu in vitro eikä In vivo. Kudoksiin jakautuminen tutkimuksissa Cynomolgus-apinoilla ei osoittanut erityisiä käyttöönottoa 125I-omalitsumabi tahansa elimen tai kudoksen. Omalitsumabin näennäinen jakautumistilavuus astmaa sairastavilla potilailla oli SC-annoksen jälkeen 78 ± 32 mL/kg. Ciu-potilailla omalitsumabin jakautuminen populaatiofarmakokinetiikkaan perustuen oli samanlainen kuin astmaa sairastavilla potilailla.,
Puhdistuma omalitsumabi mukana IgG puhdistuma prosesseja sekä puhdistuma kautta erityinen sitova ja monimutkainen muodostumista sen tavoite ligandin, IgE. IgG: n eliminaatioon maksassa kuului maksan retikuloendoteliaalijärjestelmän (RES) ja endoteelisolujen hajoaminen. Myös ehjä IgG erittyi sappeen. Hiirillä ja apinoilla tehdyissä tutkimuksissa omalitsumabi:IgE-kompleksit eliminoituivat interaktioilla uusiutuvien energialähteiden Fcy-reseptoreihin nopeuksilla, jotka olivat yleensä IgG-puhdistumaa nopeampia., Astma potilailla omalitsumabi eliminaation puoliintumisaika seerumissa oli keskimäärin 26 vuorokautta, ja sen näennäinen puhdistuma oli keskimäärin 2,4 ± 1.1 mL/kg/vrk. Painon kaksinkertaistuminen noin kaksinkertaisti näennäisen puhdistuman. Vuonna CIU potilaat, vakaassa tilassa, joka perustuu väestön farmakokinetiikka, omalitsumabi eliminaation puoliintumisaika seerumissa oli keskimäärin 24 vuorokautta, ja sen näennäinen puhdistuma oli keskimäärin 240 mL/päivä (vastaa 3,0 mL/kg/vrk 80 kg painava potilas).,
erityisryhmät
Astma
populaatiofarmakokinetiikka omalitsumabi analysoitiin arvioida demografisten ominaisuuksien vaikutuksia potilailla, joilla on astma. Näiden tietojen analyysit viittasivat siihen, että annosta ei tarvitse muuttaa iän (6-76-vuotiaat), rodun, etnisen taustan tai sukupuolen mukaan.
Nenän Polyypit
populaatiofarmakokineettiset analyysit omalitsumabia ehdotti, että farmakokinetiikkaan omalitsumabi nenän polyypit olivat yhdenmukaisia, että astma., Graafinen kovariaatin analyysit suoritettiin arvioida demografisten ominaisuuksien vaikutusten ja muiden tekijöiden omalitsumabi altistuminen ja kliininen vaste. Nämä analyysit osoittavat, että annosta ei tarvitse muuttaa iän (18-75 vuotta) tai sukupuolen mukaan. Rotu ja etnisyys tiedot ovat liian rajalliset, nenän polyypit tutkimukset ilmoittaa annosta.
Krooninen Idiopaattinen Urtikaria
populaatiofarmakokinetiikka omalitsumabi analysoitiin arvioida demografisten ominaisuuksien vaikutusten ja muiden tekijöiden omalitsumabi altistumista potilailla, joilla on yhteistä sijoitustoimintaa harjoittava yritys., Kovariaatin vaikutuksia arvioitiin analysoimalla suhdetta omalitsumabi pitoisuudet ja kliininen vaste. Nämä tutkimukset osoittavat, että annoksen muuttaminen ei ole tarpeen iän (12 75 vuotta), rodun/etnisyyden, sukupuolen, painon, painoindeksin tai perustason IgE-taso.
Kliiniset Tutkimukset
Astma
Aikuisten Ja Nuorten Potilaiden 12-Vuotiaat Ja Vanhemmat
– valmisteen turvallisuutta ja tehoa XOLAIR arvioitiin kolmessa satunnaistetussa, double-blind, plasebo-kontrolloidussa, monikeskus-tutkimuksissa.,
kokeet otettiin potilaita, 12 76 vuotta vanha, joilla on kohtalainen tai vaikea pysyviä (NHLBI kriteerit) astman vähintään yhden vuoden, ja positiivinen ihotesti reaktio monivuotinen aeroallergen. Kaikissa tutkimuksissa XOLAIRIN annostus perustui potilaan painoon ja seerumin IgE-kokonaispitoisuuteen lähtötilanteessa. Kaikkien potilaiden IgE-lähtöarvo oli 30-700 IU/mL ja paino enintään 150 kg. Potilaita hoidettiin mukaan annostelu taulukko hallinnoida vähintään 0.016 mg/kg/IU (IgE/mL) XOLAIR-tai vastaava määrä lumelääkettä yli jokainen 4 viikkoa kauden., Suurin XOLAIR-annos 4 viikossa oli 750 mg.
kaikissa kolmessa tutkimuksissa paheneminen määriteltiin astman paheneminen, että tarvittava hoito systeemisiä kortikosteroideja tai kaksinkertaistaminen lähtötilanteessa ICS annos. Useimmat pahenemisvaiheet hoidettiin avohoidossa ja suurin osa hoidettiin systeemisiä steroideja. Sairaalahoitoa saaneiden määrä ei ollut merkitsevästi erilainen XOLAIR-ryhmässä ja lumelääkeryhmässä; sairaalahoitoa saaneiden osuus oli kuitenkin pieni., Niillä potilailla, jotka kokeneita paheneminen, jakelu pahenemisvaiheen vaikeusaste oli samanlainen molemmissa ryhmissä.
Astma Kokeet 1 Ja 2,
Klo seulonta, potilaiden Astma Kokeet 1 ja 2 oli uloshengityksen sekunnin (FEV1) välillä 40% ja 80% viitearvosta. Kaikilla potilailla FEV1: n paraneminen oli vähintään 12% beta2-agonistin annon jälkeen. Kaikki potilaat oireilivat ja heitä hoidettiin inhaloitavilla kortikosteroideilla (ICS) ja lyhytvaikutteisilla beeta2-agonisteilla., Potilaat, jotka saavat muita samanaikainen ohjain lääkitys jätettiin pois, ja menettelyn tiedostojen ohjain lääkkeitä, vaikka tutkimus oli kielletty. Tällä hetkellä Tupakoivia potilaita ei otettu huomioon.
Jokainen oikeudenkäynti koostui sisäänajon aikana saavuttaa vakaa muuntaminen yhteisen ICS (beclomethasone dipropionate), jonka jälkeen satunnaistamalla XOLAIR-tai lumelääkettä. Potilaat saivat XOLAIRIA 16 viikon ajan muuttumattomalla kortikosteroidiannoksella, ellei akuutti paheneminen edellyttänyt annoksen suurentamista., Potilailla, sitten tuli ICS vähentäminen vaihe 12 viikkoa, jonka aikana ICS annoksen pienentäminen oli yritetty step-viisas tavalla.
jakelu useita astman pahenemisvaiheita potilasta kohden kussakin ryhmässä tutkimuksen aikana analysoitiin erikseen vakaa steroidi ja steroidi-vähentää aikoja.
molemmissa Astmatutkimuksissa 1 ja 2 pahenemisvaiheiden määrä potilasta kohti väheni XOLAIR-hoitoa saaneilla potilailla lumelääkkeeseen verrattuna (Taulukko 9).
näissä tutkimuksissa arvioitiin myös ilmavirtauksen (FEV1) ja astmaoireiden mittoja., Hoitoon liittyvien erojen kliinistä merkitystä ei tunneta. Tulokset steroidi vakaa vaihe Astma Oikeudenkäyntiä 1 on esitetty Taulukossa 10. Tulokset steroidi vakaa vaihe Astma Trial 2 ja steroidi vähentää vaiheissa sekä Astma Kokeet 1 ja 2 olivat samanlaisia kuin esitetty Taulukossa 10.,
Taulukko 9: Taajuus Astman Pahenemisvaiheita per Potilas Vaiheen Tutkimuksissa 1 ja 2,
Taulukko 10: Astman Oireita ja Keuhkojen toiminnan Aikana Steroidi Vakaa Vaihe Oikeudenkäyntiä 1
Astma Oikeudenkäynnin 3
Astma Oikeudenkäynnin 3 ei rajoitusta seulonta FEV1, ja toisin kuin Astma Kokeet 1 ja 2, pitkävaikutteinen beeta2-agonistit olivat sallittuja. Potilaat saivat vähintään 1000 µg/vrk flutikasonipropionaattia, ja eräs potilasryhmä sai myös oraalisia kortikosteroideja., Potilaat, jotka saavat muita samanaikainen ohjain lääkitys jätettiin pois, ja menettelyn tiedostojen ohjain lääkkeitä, vaikka tutkimus oli kielletty. Tällä hetkellä Tupakoivia potilaita ei otettu huomioon.
tutkimus koostuu sisäänajon aikana saavuttaa vakaan muuntaminen yhteisen ICS (flutikasonipropionaatti), jonka jälkeen satunnaistamalla XOLAIR-tai lumelääkettä. Potilaat stratifioitiin käyttämällä vain ICS-valmistetta tai ICS-valmistetta samanaikaisesti suun kautta otettavien steroidien kanssa. Potilaat saivat XOLAIRIA 16 viikon ajan muuttumattomalla kortikosteroidiannoksella, ellei akuutti paheneminen edellyttänyt annoksen suurentamista., Potilailla, sitten tuli ICS vähentäminen vaihe 16 viikkoa, jonka aikana ICS tai suullinen steroidi annoksen pienentäminen oli yritetty step-viisas tavalla.
Xolair-hoitoa saaneilla potilailla pahenemisvaiheiden määrä oli samanlainen kuin lumelääkettä saaneilla potilailla (taulukko 11). Ei ole havaittu hoidon vaikutus voi liittyä eroja potilasryhmän verrattuna Astma Kokeet 1 ja 2, tutkimuksen otoksen koko tai muut tekijät.,
Taulukko 11: Potilaiden Osuus, joilla Astman Pahenemisvaiheet, joita Alaryhmä ja Vaihe Oikeudenkäyntiä 3
kaikissa kolmessa tutkimuksissa, vähentää astman pahenemisvaiheita ei havaittu XOLAIR-hoitoa saaneilla potilailla, jotka olivat FEV1>80% aikaan satunnaistaminen. Pahenemisvaiheiden vähenemistä ei havaittu potilailla, jotka tarvitsivat ylläpitohoitona suun kautta otettavia steroideja.,
Pediatriset Potilaat 6 – <12-Vuotiaat
– valmisteen turvallisuutta ja tehoa XOLAIR lapsipotilailla 6 <12-vuotiaita keskivaikeaa tai vaikeaa astmaa perustuu yhdessä satunnaistetussa, kaksoissokkoutetussa, plasebokontrolloidussa monikeskustutkimuksessa (tutkimus 4) ja lisäksi kannustava tutkimuksessa (Tutkimus 5).,
tutkimus 4 oli 52 viikkoa kestäneessä tutkimuksessa, jossa arvioitiin turvallisuutta ja tehoa XOLAIR lisälääkkeenä vuonna 628 lapsipotilailla ikäisille 6 <12 vuotta, joilla on keskivaikea tai vaikea astma on riittävästi hallinnassa, vaikka käyttö inhaloitavia kortikosteroideja (fluticasone propionate DPI ≥200 mikrogrammaa/vrk tai vastaava) kanssa tai ilman muita ohjain astma lääkkeitä., Potilaat olivat niitä, joilla diagnoosi astma >1 vuosi, positiivinen ihon prick-testi vähintään yksi monivuotinen aeroallergen ja historia, kliiniset piirteet, kuten päivällä ja/tai yöllä oireita ja pahenemisvaiheita vuoden sisällä ennen tutkimukseen tuloa. Ensimmäisten 24 hoitoviikon aikana steroidiannokset pysyivät vakiona lähtötilanteesta. Tätä seurasi 28 viikon jakso, jonka aikana inhaloitavaa kortikosteroidia voitiin muuttaa.
ensisijainen tehomuuttuja oli astman pahenemisvaiheiden esiintyvyys 24 viikkoa kestäneessä kiinteässä steroidihoitovaiheessa., Astman paheneminen määriteltiin pahenemista astman oireita arvioituna kliinisesti tutkija, joka edellyttää kaksinkertaistamista lähtötilanteessa inhaloitavan kortikosteroidin annos vähintään 3 päivää ja/tai hoidon pelastaa systeemisesti (suun kautta tai IV) kortikosteroidien vähintään 3 päivää. 24 viikkoa, XOLAIR-ryhmässä oli tilastollisesti merkitsevästi alhaisempi astman pahenemisvaiheita (0.45 vs. 0.64), joiden arvioitu korko suhde 0,69 (95% CI: 0.53, 0.90).,
XOLAIR-ryhmässä oli myös alhaisempi astman pahenemisvaiheita lumelääkkeeseen verrattuna yli koko 52 viikon kaksoissokkoutetun hoidon aikana (0.78 vs. 1.36; korko-suhde: 0.57; 95% CI: 0.45, 0.72). Muita tehon muuttujia, kuten yöllinen oire tulokset, beeta-agonistin käyttöä ja toimenpiteitä ilmavirta (FEV1) ei ole merkittävästi erilainen XOLAIR-hoitoa saaneilla plaseboon verrattuna.,
Trial 5 oli 28 viikon satunnaistetussa, kaksoissokkoutetussa, plasebo-kontrolloidussa tutkimuksessa, joka ensisijaisesti arvioi turvallisuuden 334 lapsipotilailla, 298, joista oli 6 <12-vuotiaat, joilla on kohtalainen tai vaikea astma, jotka olivat hyvin kontrolloituja hengitettäviä kortikosteroideja (beclomethasone dipropionate 168-420 mcg/vrk). 16-viikon steroidi-hoidon aikana seurasi 12 viikkoa steroidi annoksen pienentämisen aikana. Potilaat XOLAIR oli vähemmän astman pahenemisvaiheita verrattuna lumelääkkeeseen aikana sekä 16-viikolla kiinteä steroidi-hoidon aikana (0.18 vs. 0.32; korko-suhde: 0.,58; 95%: n LUOTTAMUSVÄLI: 0.35, 0.96) ja 28 viikon hoidon aikana (0.38 vs. 0.76; korko-suhde: 0.50; 95% CI: 0.36, 0.71).
Nenän Polyypit
Aikuisten Potilaiden 18-Vuotiaat Ja sitä Vanhemmat
– valmisteen turvallisuutta ja tehoa XOLAIR arvioitiin kahdessa satunnaistetussa, monikeskus -, kaksoissokkotutkimuksessa, plasebo-kontrolloidussa kliinisessä tutkimuksessa, johon otettiin potilaita, joilla nenän polyypit joilla riittämätön vaste nenän kortikosteroideja (Nenän Polyypit Oikeudenkäynti 1, n=138; Nenän Polyypit tutkimuksessa 2, n=127)., Potilaat saivat XOLAIRIA tai lumelääkettä SC: tä 2 tai 4 viikon välein, XOLAIR-annoksen ja esiintymistiheyden mukaan taulukon 3 mukaisesti 24 viikon ajan ja sen jälkeen 4 viikon seurantajakson. Kaikki potilaat saivat nenään liittyvää mometasonihoitoa sekä hoitojakson aikana että 5 viikon hoitojakson aikana. Ennen satunnaistamista potilaat olivat tarpeen on todisteita kahdenvälisten polyypit määritettynä nenän polyyppi score (NPS) ≥ 5 NPS ≥ 2 kumpaankin sieraimeen, vaikka käyttö mometasoni nenän aikana sisäänajon aikana., NPS oli mitattu kautta tähystys ja teki (vaihteluväli 0-4 per sieraimeen: 0= ei polyypit; 1=pieni polyypit keskellä korvakäytävät ei päästä alle huonompi rajalla keskellä kuorikossa; 2=polyypit saavuttaa alle alemman raja keskellä kuorikossa; 3=suuri polyypit saavuttaa alempi raja huonompi kuorikossa tai polyypit mediaalinen keskellä kuorikossa; 4=suuret polyypit aiheuttaa täydellinen tukkeutuminen huonompi nenäontelon) yhteensä NPS (vaihteluväli 0-8)., Potilaat olivat lisäksi vaaditaan viikoittain keskimäärin nenän tukkoisuus pisteet  (NCS) > 1 ennen satunnaistamista, vaikka käyttö mometasoni nenän. Nenän tukkoisuutta mitattiin päivittäin 0-3 pisteen vaikeusasteikolla (0=ei, 1=lievä, 2=keskivaikea, 3=vaikea). Ennen kiinan ja nenän leikkaus tai ennen systeemisten kortikosteroidien käyttöä ei vaadita sisällytettäväksi tutkimuksissa ja sinus TT ei ole tehty arvioimaan for sinus samentumia. Demografiset ja lähtötilanteen ominaisuudet, mukaan lukien allerginen perussairaus, on kuvattu Taulukossa 12.,
Taulukko 12: Demografiset ja Lähtötilanteen Ominaisuudet Nenän Polyypit Tutkimuksissa 1 ja 2,
co-ensisijainen päätetapahtuma Tutkimuksissa 1 ja 2 olivat NPS ja keskimääräinen päivittäinen NCS Viikolla 24. Molemmissa tutkimuksissa XOLAIRIA saaneilla potilailla oli tilastollisesti merkitsevästi parempi lähtötilanteeseen verrattuna viikolla 24 NPS ja viikoittainen keskimääräinen NCS verrattuna lumelääkettä saaneisiin potilaisiin. Tulokset Nenäpolyyppitutkimuksista 1 ja 2 on esitetty taulukossa 13.,
XOLAIR-ryhmässä havaittiin NPS: n ja NCS: n paranevan enemmän kuin lumelääkeryhmässä jo ensimmäisessä arvioinnissa viikolla 4 kummassakin tutkimuksessa, kuten kuvassa 1 todettiin.
Taulukko 13: Muutos Lähtötasosta Viikolla 24 Nenän Polyyppi Pisteet ja 7-päivän Keskimääräinen Päivittäinen Nenän Tukkoisuus Pisteet Nenän Polyypit Tutkimuksissa 1 ja 2,
keskimääräinen NPS-ja NCS jokaisessa tutkimuksessa viikon hoitoryhmässä on esitetty Kuvassa 1.,
Kuva 1: Keskimääräinen Muutos Lähtötilanteesta Nenän Tukkoisuus Pisteet, ja keskimääräinen Muutos Lähtötilanteesta Nenän Polyyppi Pisteet Hoito-Ryhmän Nenän Polyypit Tutkimuksissa 1 ja 2,
pre-määritelty yhdistetty analyysi systeeminen kortikosteroidihoito aikana 24-viikon hoidon aikana, on ollut merkittävä väheneminen systeeminen kortikosteroidihoito välillä hoitoryhmissä. Systeemistä kortikosteroidia saaneiden potilaiden osuus XOLAIRISTA oli 2,3% ja lumelääkettä saaneiden 6,2%., Systeemisen kortikosteroidilääkityksen kertoimet-suhde XOLAIRIN ja lumelääkkeen välillä oli 0,4 (95%: n luottamusväli: 0,1; 1,5).
sino-nenäleikkauksia ei raportoitu kummassakaan tutkimuksessa lumelääke-tai XOLAIR-haarassa.
Krooninen Idiopaattinen Urtikaria
Aikuisten Ja Nuorten Potilaiden 12-Vuotiaat Ja Vanhemmat
– valmisteen turvallisuutta ja tehoa XOLAIR-hoito CIU arvioitiin kahdessa lumekontrolloidussa, useita-annos kliinisissä tutkimuksissa 24 weeks’ kesto (CIU: Oikeudenkäynti 1; n= 319) ja 12 weeks’ kesto (CIU tutkimuksessa 2; n=322)., Potilaat saivat XOLAIR 75 mg, 150 mg tai 300 mg tai lumelääkettä SC injektio 4 viikon välein, lisäksi niiden perustason H1-antihistamiini hoito 24 tai 12 viikon ajan, jota seurasi 16 viikon washout tarkkailujakson aikana. Yhteensä 640 potilasta (165 miehillä, 475 naiset) olivat mukana teho-analyysit. Useimmat potilaat olivat valkoisia (84%) ja mediaani-ikä oli 42 vuotta (vaihteluväli 12€”72).,
Sairauden vaikeusastetta mitattiin viikoittain nokkosihottuma activity score (UAS7, alue 0—42), joka on yhdistetty viikoittain kutittaa vakavuus pisteet (vaihteluväli 0—21) ja viikoittain pesää laskea pisteet (vaihteluväli 0—21). Kaikilla potilailla oli oltava UAS7 ≥16, ja viikoittain kutittaa vakavuus pisteet ≥8 7 päivää ennen satunnaistamista, huolimatta käytetään H1-antihistamiini vähintään 2 viikkoa.
keskimääräinen viikoittainen kutittaa vakavuus pisteet lähtötilanteessa olivat hyvin tasapainossa kaikissa hoitoryhmissä ja vaihteli välillä 13,7 ja 14.5 huolimatta käyttää H1-antihistamiini hyväksytyllä annoksella., Raportoitu mediaani kestot CIU: ilmoittautuminen klo eri hoitoryhmissä olivat välillä 2,5-3,9 vuotta (yleinen aihe-tason alue 0,5 66,4 vuotta).
– sekä sijoitustoimintaa harjoittava yritys Tutkimuksissa 1 ja 2 potilaat, jotka saivat XOLAIR 150 mg tai 300 mg oli suurempi lähtötilanteeseen viikoittain kutittaa vakavuus tulokset ja viikoittain pesää laskea tulokset kuin lumelääke 12 Viikon. Ciu-tutkimuksen 1 edustavat tulokset on esitetty (taulukko 14); samanlaisia tuloksia havaittiin CIU-tutkimuksessa 2. 75 mg: n annos ei osoittanut yhdenmukaista näyttöä tehosta, eikä sitä ole hyväksytty käytettäväksi.,
taulukko 14: muutos lähtötilanteesta viikkoon 12 Ciu-tutkimuksessa 1 *
viikoittainen kutinan vaikeusasteen keskiarvo kullakin tutkimusviikolla hoitoryhmittäin on esitetty kuvassa 2. Ciu-tutkimuksen 1 tulokset ovat edustavia; samanlaisia tuloksia havaittiin CIU-tutkimuksessa 2. CIU: n sopivaa XOLAIR-hoidon kestoa ei ole määritetty.,
Kuva 2: Keskimääräinen Viikoittainen Kutittaa Vakavuus Pisteet hoitoryhmittäin Muutettu Tarkoitus Hoitaa Potilaita CIU: Oikeudenkäynti 1,
CIU: Oikeudenkäynti 1, suurempi osa potilaista XOLAIR-300 mg (36%) ilmoitti, ettei ole kutinaa eikä nokkosihottuma (UAS7=0) Viikolla 12 verrattuna potilaisiin, joita hoidettiin XOLAIR 150 mg (15%), XOLAIR 75 mg (12%) ja lumelääkeryhmässä (9%). Samanlaisia tuloksia havaittiin CIU-tutkimuksessa 2.