US Pharm. 2020;45(9):27-29.

Abstrakti: koska synteettiset hormonit yhdistettiin ensimmäisen kerran 1940-luvulla, hormonikorvaushoitoa on käytetty laajalti naisilla, joilla on ei-toivottuja vaihdevuosioireita. Myöhempi tutkimus johti löytöjä useita kielteisiä vaikutuksia, jotka liittyvät käyttö hormonihoito, kipinät keskusteluja riskit vs. hyödyt hormonaalinen hoito., Koska riskit liittyvät kaupalliset valmisteet, pahentaa hormonihoito (CHT) on tullut yhä näkyvämpi, koska se on mainostetut kuin biologisesti samanarvoinen vaihtoehto synteettisten hormonien. Kuitenkin, koska minimaalinen ei FDA valvontaa pahentaa valtakunnassa yleensä, CHT ehkä ole niin turvallinen kuin on mainostettu. Vuonna 2018 suotuisien tutkimustulosten perusteella Bijuvasta tuli ensimmäinen FDA: n hyväksymä bioidentinen yhdistelmä 17-beeta-estradioli-progesteroni-formulaatio.,

vuosikymmeniä, naiset ovat kääntyneet hormonikorvaushoito hoitoon haitallisia vasomotorisia oireita vaihdevuodet, kuten kuumia aaltoja ja yöhikoilua. Naiset voivat viettää jopa kolmanneksen elämästään hormonipuutteisessa tilassa, mikä edistää edelleen sellaisia haittavaikutuksia kuin mielialan muutokset, lisääntynyt osteoporoosin riski ja vähentynyt libido. Systeemisen estrogeeni on tehokkain hoito vasomotorisia oireita, kun taas virtsaelinten oireita vaihdevuodet tulisi käsitellä matala-annos ajankohtainen estrogeenin.,1 observational Study Naisten Terveyden Koko Kansakunta todettiin, että naiset kokevat vasomotorisia oireita keskimäärin 7,4 vuotta post vaihdevuodet.2 useimmat kliinikot kuitenkin neuvovat, että hoito kestää enintään 5 vuotta vaihdevuosien jälkeen ja suosittelevat voimakkaasti hormonihoidon välttämistä kokonaan yli 60-vuotiailla naisilla.1 lääkärin on punnittava huolellisesti synteettisiin ja tiivistettyihin hormoneihin liittyvät riskit ja hyödyt pitäen samalla mielessä ensisijainen tavoite parantaa potilaan elämänlaatua.,

Bioidentical Hormonit

Bioidentical hormonit, kuten estrogeenit, progestiinit, ja androgeenit, ovat yhdisteitä, jotka ovat valmiita mukaan USP Luku <795> Epästeriili Pahentaa standardeja. Nämä hormonit voivat pahentaa erilaisia annoksia ja lääkemuotoja, luoda monia vaihtoehtoja naisille kiinnostunut pahentaa hormonihoito (CHT)., Pahentaa muotoiluja eivät suorittaa tiukat valmistus-ja puhtausvaatimukset testaus, että heidän FDA-hyväksytty kollegansa tehdä; kuitenkin, huolimatta tämä sääntelemätön ympäristö, CHT on laajalti suosittu potilaat hakevat enemmän ”henkilökohtainen” lääketiede.

Hormonaalisia Society on määritellyt pahentaa bioidentical hormonit, kuten ”yhdisteitä, joilla on täsmälleen sama kemiallinen koostumus ja molekyylirakenne, kuten hormonit, jotka on tuotettu ihmisen kehon.,”3 FDA väittää, että termi bioidentical hormone on puhtaasti markkinointi strategia, koska ei ole tieteellisiä perusteita implisiittinen hyötyä tai riskien vähentämistä varten CHT yli FDA-hyväksytty synteettinen hormoni hoito.3

Synteettinen Hormoni Therapy

FDA hyväksytty dietyylistilbestroli vuonna 1941 ja konjugoituneet hevosen estrogeenit (CEE) vuonna 1942 hoitoon vaihdevuosien oireita.4 vuodesta 1960, estrogeeni myynnin pilviin, kunnes 1975, kun raportit esiin, että estrogeenin käyttö voi liittyä lisääntynyt riski kohdun limakalvon syöpä.,4 Nämä raportit jätettiin kuitenkin suurelta osin huomiotta, ja estrogeenin käyttö jatkui. Vasta vuonna 1996, kun Postmenopausaalinen Estrogeeni/Progestiini Toimenpiteet (PEPI) oikeudenkäynti oli julkaistu, oliko terveydenhuollon tarjoajien ja alkaa todella ymmärtää mahdollisia kielteisiä vaikutuksia, jotka liittyvät estrogeenihoito. PEPI oli 3 vuoden satunnaistetussa, lumekontrolloidussa, kaksoissokkoutetussa monikeskus-tutkimuksessa, että tutki histologinen tutkimus kohdun limakalvon vaikutuksia hoidon synteettinen pelkän estrogeenin vastaan kolme eri hoito synteettistä estrogeenia sekä keltarauhashormonia.,5

Vuonna PEPI oikeudenkäyntiä, huomattavasti enemmän aiheita, koska estrogeeni yksin kehitetty yksinkertainen, monimutkainen, tai epätyypillinen kohdun limakalvon hyperplasia vs. tutkittaville annettiin lumelääkettä (TAULUKKO 1). Lisäksi, vaikka tarkkoja prosenttilukuja ei ollut määritetty, hinnat liikakasvun potilailla, joille annosteltiin yksi kolmesta estrogeeni-plus-keltarauhashormonia hoito olivat samanlaiset kuin potilailla lumelääkettä saaneisiin.5 yhteenvetona voidaan todeta, että estrogeenin antaminen yksinään annoksella 0.,625 mg vuorokaudessa johti merkittävästi lisääntynyttä endometriumin liikakasvu, kun taas yhdistämällä CEE kanssa progestiinia suojattu limakalvo päässä liikakasvua huomattavasti.5 tämän todetun kohdun limakalvon syövän riskin vuoksi progestiinia annetaan aina yhdessä estrogeenin kanssa naisille, joilla on ehjä kohtu. Edelleen vahvistaa tätä riskiä, vuoden 2007 tapauksessa sarja on kuvattu kolme naista, jotka käyttivät CHT, joka sisältää terapeuttisen tason alittavilla annoksia progestiinia, ja myöhemmin kehittynyt kohdun limakalvon syöpä.,6

PEPI oikeudenkäyntiä, yhdessä tuloksia 16,068 postmenopausaalisilla naisilla Naisten Health Initiative (WHI), joka julkaistiin vuonna 2002, valottaa vakavia huolenaiheita esille 1970-luvulla.7 Vaikka PEPI oikeudenkäyntiä ei todettu lisääntynyt riski liikakasvu yhdistelmä tuote, JOKA todettiin merkittävästi kohonneet riskit liittyvät synteettisten hormonien käyttöä, kuten sydän-ja verisuonitautien, aivohalvauksen, tromboemboliset tapahtumat, ja rintasyöpä.,7 oli 80% suurempi riski sairastua sydän-ja verisuonitauteihin 1 vuosi post lopettamisen yhdistelmä CEE/medroxyprogesterone acetate hoito, ja 37% lisääntynyt riski iskeemisen aivohalvauksen intervention aikana vaiheen yhdistelmähoito. Myös rintasyöpäriski suureni merkittävästi (24%) intervention aikana. Estrogeeni-plus-progestiinin käyttöön ei tarjota joitakin etuja, kanssa potilailla huomata, vähentynyt ilmaantuvuus emättimen surkastumista, vähentää vasomotorisia oireita, kuten kuumia aaltoja ja yöhikoilua, ja 38% pienentynyt riski peräsuolen syövän hoidon aikana yhdistelmähoitoa.,7 koska suurentunut rintasyöpäriski ja tromboemboliset tapahtumat olivat merkittäviä, tutkimus kuitenkin lopetettiin varhain.

Pahentaa Hormonihoito

riskit edellä tietä CHT asianajo, koska se oli ajatellut, että räätälöintiä tai muokkaamiseen CHT yksittäisen potilaan olisi maksimoida hyöty ja minimoida riski. Väitteet siitä, että CHT oli turvallisempi ja biologisesti ystävällisempi, tulivat näkyvämmiksi, ja sen käyttö lisääntyi., Pinkerton ja Santoro käytetään kahta eri tutkimuksia—Harris ja Rose—arvioida potilaiden tiedon CHT ja määrällisesti käyttö CHT vs. FDA-hyväksytty hormonihoito, vastaavasti.8 Tulokset Harris tutkimus osoitti, että 86% naisista alle 40-vuotiaita 65 vuotta tienneet, että CHT ei FDA hyväksytty, ja ekstrapoloidaan tulokset Nousivat tutkimuksen ehdotti, että vuosittain jopa 2,5 miljoonaa naisilla yli ikä 40 vuotta voi käyttää CHT.8 molempien tutkimusten tulokset osoittivat, että lääkäri tai apteekkihenkilökunta oli suositellut CHT: tä., Nämä tulokset viittaavat siihen, että mahdollisuus on olemassa palveluntarjoajia varmistamaan, että potilaat saavat tietoa siitä, että tuote, jonka he saavat, mukaan lukien kaikki mahdolliset riskit, jotka liittyvät hormonihoito, ja pahentaa farmaseutit varmistaa, että he ovat antaneet terapeuttisesti puhdas tuote, että potilaat voivat luottaa.

koska FDA ei ole vastuussa tiivistettyjen tuotteiden standardoinnista, sääntely kuuluu usein farmasian valtion johtokuntiin., Nämä levyt eivät tyypillisesti ole resursseja suorittaa säännöllisiä tarkastuksia pahentaa apteekit, ja FDA puuttuu asiaan vasta, kun valitus on tehty.9 Vaikka pahentaa muotoilut eivät ole oikeudellisesti velvollinen tekemään riskivaroituksia, teoriassa nämä tuotteet voivat aiheuttaa samat riskit kuin edellä mainittujen synteettisten hormonihoito. Toistaiseksi CHT: n ja synteettisten hormonien turvallisuutta ei ole kuitenkaan tutkittu.,10

On olemassa kolmenlaisia estrogeenit nainen voi saada osana pahentaa hormonin korvaava hoito: estroni (E1), estradioli (E2) ja estrioli (E3), joilla kullakin on vaihtelevasti teho (E2 > E1 > E3).9 Koska ne vie saman reseptorin, nämä estrogeenit toimivat kilpailukykyinen estäjät, mikä laski tehoa, jos ei ole oikein tasapainossa.,11 näin Ollen kannattajat CHT kehitetty Biest (E2 + E3 show 20/80 muotoilu) ja Triest (E1 + E2 + E3 show 10/10/80 muotoilu) jotta voidaan maksimoida fysiologinen teho, mutta tällä hetkellä ei ole todisteita tukemaan väitettä, että nämä formulaatiot nämä suhdeluvut antaa tahansa turvallisuus hyötyä verrattuna synteettinen hormoni hoito.11.

Vaikka koko CHT on ollut puutteellisesti tutkittu ja sääntelemätöntä, lokakuussa 2018, tulosten perusteella TÄYDENTÄÄ oikeudenkäyntiä, Bijuva tuli ensimmäinen FDA-hyväksytty bioidentical yhdistelmä 17-beta-estradiolia progesteroni muotoilu., TÄYDENTÄÄ, vaiheen III, satunnaistetussa, kaksoissokkoutetussa, lumekontrolloidussa, monikeskustutkimus, jossa tutkitaan tehoa, kohdun limakalvon turvallisuutta ja yleistä turvallisuutta neljä eri annokset yhden 17-beta-estradiolia progesteroni kapseli kohtalaisesti tai vasomotorisia oireita vaihdevuosi-iän ohittaneilla naisilla.Ensisijainen turvallisuuden päätetapahtuma oli kohdun limakalvon hyperplasian ilmaantuvuus 12 kuukauden kuluttua. 12 kuukauden kohdalla kohdun limakalvon hyperplasiaa ei havaittu yhdelläkään estradioli-progesteroni-annosvalmisteista.,12 Klo 12 viikkoa, estradioli 1 mg–progesteroni 100 mg koostumus osoitti, että suurin tilastollisesti merkittävä väheneminen vasomotorisia oireita, yleisyys ja vakavuus lumelääkkeeseen verrattuna säilyttäen ensisijainen turvallisuuden päätetapahtuma standardeja.12 Kuitenkin, kuten aiemmin mainittiin, ei ole ollut tutkimuksissa, joissa verrattiin turvallisuutta synteettisiä hormoneja vastaan bioidentical hormone muotoiluja, joten teoriassa riskejä on jäljellä.,

Johtopäätös

Perustuu TÄYDENTÄÄ oikeudenkäyntiä, pre-, peri-ja postmenopausaalisilla naisilla nyt on standardoitu, säännelty, bioidentical, FDA-hyväksytty hoitoon vasomotorisia oireita. Tulevat tutkimukset ovat tarpeen, jotta 17-beeta-estradiolin ja CHT: n turvallisuusprofiili voidaan määritellä täysin. Proviisorien tulisi suositella mitä tahansa oraalista hormonivalmistetta mahdollisimman lyhyeksi ajaksi., Lisäksi, jos CHT on valittu, farmaseutit, olisi varmistettava, että niiden potilaiden tietää, mitä OIKEASTI on ja miten se eroaa synteettisten hormonien samalla ottaa avointa keskustelua siitä, hyödyt ja riskit hormonikorvaushoitoa.

1. Martin KA, Manson JE. Lähesty potilasta, jolla on vaihdevuosioireita. J Clin Endocrinol Metab. 2008;93(12):4567-4575.
2. Avis NE, Crawford SL, Greendale G, et al. Vaihdevuosien vasomotoristen oireiden kesto vaihdevuosien siirtymän aikana. Jama harjoittelija. 2015;175(4):531-539.
3. Santoro N, Braunstein GD, Butts CL, et al., Tiivistetty bioideeniset hormonit endokrinologian käytännössä: endokriinisen yhteiskunnan tieteellinen lausunto. J Clin Endocrinol Metab. 2016;101(4):1318-1343.
4. Stefanick ML. Estrogeenit ja progestiinit: tausta ja historia, käytön suuntaukset sekä Yhdysvaltain elintarvike-ja lääkeviraston hyväksymät ohjeet ja hoito-ohjelmat. Olen J. Med. 2005;118 (suppl 12B): 64-73.
5. Kirjoitan ryhmää Pepin oikeudenkäyntiin. Hormonikorvaushoidon vaikutukset endometriumin histologiaan postmenopausaalisilla naisilla. Postmenopausaalisen estrogeenin / progestiinin interventiot (PEPI) – tutkimus. JAMA. 1996;275(5):370-375.
6., Eden JA, Hakkeri NF, Fortune M. Kolme tapausta kohdun limakalvon syöpä liittyy ”bioidentical” hormonikorvaushoito. Med Jaust. 2007;187(4):244-245.
7. Rossouw JE, Anderson GL, Prentice RL, et al. Estrogeenin ja progestiinin riskit ja hyödyt terveillä postmenopausaalisilla naisilla: pääasialliset tulokset Women ’ s Health Initiative satunnaistetusta kontrolloidusta tutkimuksesta. JAMA. 2002;288(3):321-333.
8. Pinkerton JV, Santoro N. Pahentaa bioidentical hormonikorvaushoito: tunnistaa käytön trendejä ja tiedon puutteita keskuudessamme naisia. Vaihdevuodet. 2015;22(9):926-936.
9. Bhavnani BR, Stanczyk FZ., Harhaluulo ja huoli biosideenihormoneista, joita käytetään mittatilaustyönä valmistettuun hormonihoitoon. J Clin Endocrinol Metab. 2012;97(3):756-759.
10. Bijuva (estradioli ja progesteroni) pakkausseloste. Boca Raton, FL: TherapeuticsMD, Inc; marraskuu 2019.
11. Kuhl H. estrogeenien ja progestogeenien farmakologia: eri antoreittien vaikutus. Climacteric. 2005; 8 (suppl 1): 3-63.
12. Lobo RA, Archer DF, Kagan R, et al. 17beta-estradioli-progesteroni oraalikapseli vasomotorisia oireita varten postmenopausaalisilla naisilla: satunnaistettu kontrolloitu tutkimus. Obstet Gynecol., 2018;132(1):161-170.

tämän artiklan sisältö on tarkoitettu vain tiedoksi. Sisällön ei ole tarkoitus korvata ammattineuvontaa. Tukeutuminen tässä artikkelissa annettuihin tietoihin on yksinomaan omalla vastuullasi.