KESKUSTELUA
merkitty vaihtelu kliinisen ja oireiden masennus viittaa siihen, että tämä oireyhtymä voi syntyä heterogeeninen etiologies. Tämä havainto on motivoitunut laajeneva kirjallisuutta ja tutkimuksia käyttäen data-driven analytics tunnistaa masennuksen alatyyppejä päässä käyttäytymisen oire profiilit (katso esimerkiksi (7, 8, 24)., Kuitenkin, on tällä hetkellä muutamia esimerkkejä ero hermo vastauksia keskuudessa on alaryhmiä, masentunut potilaat määritelty lähtökohtaisesti niiden käyttäytymisen oireita (mutta ks. (20, 21)). Masennukseen liittyvät lisäykset ja vähennykset ruokahalua ja paino on pitkään ollut kodifioitu vastakkaisia diagnostiset merkkiaineet Diagnostiikka-ja Tilastollinen Käsikirjan (esimerkiksi DSM-5)., Vielä kun ruokahalun muutokset ovat jo pitkään tunnustettu yleinen diagnostinen ominaisuuksia masennus, ja enemmän viime aikoina kuin jotkut kaikkein vaativimmillekin masennusoireita latentin luokka-analyysien masennuksen alatyyppejä (6-8), on olemassa, ei ole tietoja ero aivojen toimintaa keskuudessa masentunut aiheet esillä lisääntynyt vaiko vähentynyt ruokahalu. Tässä tutkimuksessa siis tutkitaan, onko masennus-liittyvät lisäykset ja vähennykset ruokahalu liittyy ero aivotoiminnan vastauksena elintarvikkeiden ärsykkeisiin.,
alueiden Sisällä sekaantunut neurotypical vastauksia ruoka ärsykkeitä (kuten määritelty ruoka-reagoiva alueet kartoitettu terveillä verrokeilla), masentunut ruokahalu-lisätä ryhmän esillä enemmän vastauksia ruokaa kuvia kuin masentunut ruokahalua-vähentää ryhmän vasemmassa orbitofrontal cortex ja kahdenvälisten insula., Muilla alueilla, masentunut aiheet lisääntynyt ruokahalu myös esillä kohonnut aktiivisuus suhteessa sekä terve valvonnan ja masentunut henkilöillä, joilla on heikentynyt ruokahalu ja vatsa striatumissa, putamen, ventraalinen pallidum, ja lisää alueiden orbitofrontal aivokuori. Yllättäen, emme tarkkailla eroja verenkierron toiminnan välillä masentunut ruokahalu vähenee ja terveillä verrokeilla näillä alueilla., Pikemminkin masentunut ruokahalu vähenee-ryhmän näytteillä vähentynyt aktiivisuus suhteessa masentunut ruokahalu-lisätä ryhmän kahdenvälisiä anterior – ja mid-insula. Merkittävimpiä vaikutuksia olivat paikalla kahdenvälisesti puolivälissä insula, jossa masentunut ruokahalu vähenee-ryhmän näytteillä huomattavasti vähemmän toimintaa kuin masentunut ruokahalu-kasvua ja tervettä kontrolliryhmää, joista kumpikaan ei poikkesivat toisistaan.,
vastaa meidän havainnot suurempi aktiivisuus masentunut ruokahalu-lisätä ryhmä, neurotieteen kirjallisuus osoittaa, että orbitofrontal cortex, ventraalinen striatum, ja ventraalinen pallidum edistää eri puolia palkita käsittely, mukaan lukien ärsyke arvostus, motivaatio, ja hedonista kokemus (11, 15, 17, 25, 26). Jokainen näistä alueista on ollut aiemmin mukana sekä appetitive vastauksia ruoka ärsykkeitä ja patofysiologia masennus., Esimerkiksi suuri ihmisen ja ei-ihmisen kädellisten tutkimus kirjallisuus osoittaa, että orbitofrontal cortex dynaamisesti koodaa arvo ärsykkeitä suhteessa yksilön homeostaattisina tarpeisiin (arvosteluja, katso (25, 26)). Tämä voidaan nähdä sekä apinan ja ihmisen tutkimukset ärsyke erityisiä kylläisyyden, jossa orbitofrontal aivokuoren aktiivisuus on voimistaa varten ärsykkeitä, jotka ovat uusia ja/tai välittömään homeostaattisina tarpeisiin, mutta vähenee, kun ärsyke on toistuvasti esitetty ja fysiologinen tarve vähenee (27)., Viimeaikaiset ihmisen neuroimaging todisteet osoittavat, että etuosan orbitofrontal aivokuori saattaa olla erityisen herkkä toissijaisia vahvistajia, kun taas taka orbitofrontal aivokuori voi olla erityinen ensisijainen motivoijia (28). Tässä tutkimuksessa valokuvia (toissijainen vahvistimet) ruoka (ensisijainen reinforcer) saatiin hyperactivation masentunut lisääntynyt ruokahalu ryhmän alueilla, jotka vastaavat noin sekä Brodmann alue 11 (etuosan orbitofrontal cortex) ja Brodmann alue 13 (posterior orbitofrontal cortex)., Tämä viittaa siihen, että masentunut lisääntynyt ruokahalu aiheet ovat liian herkkä sekä ruokaa vihjeitä ja elintarvikkeiden vastaanottamisesta mahdollisuus, joka edellyttää lisätutkimuksia. Tärkeintä, orbitofrontal aivokuori on myös usein ollut mukana masennustila, kuten masentunut potilaat epänormaalista orbitofrontal cortex määrä ja veren virtaus, ja orbitofrontal aivokuoren vauriot lisäävät riskiä sairastua masennukseen (29, 30)., Nämä neuroanatomical ja toiminnallisia eroja masennukseen voi liittyä histologisia poikkeavuuksia, joiden on osoitettu jälkipuinti neuropatologisia havainnointimenetelmiä tutkimukset orbitofrontal cortex masentunut näytteet (31, 32). Samoin molemmat epänormaalia palkita oppimista ja anhedonia masennus liittyvät heikennettyjä toimintaa ja dopamiinin sitova ja vatsa striatumissa (18), alue tunnetaan taustalla sekä ruoka-motivaatio (eli, ”haluta”) ja hedonista käsitys (”mieleen”) (11)., Lopuksi, viimeaikaiset todisteet jyrsijä elektrofysiologia ja ihmisen neuroimaging osoittaa, että ventraalinen pallidum on keskeinen osa sekä kokemus ja ennakointi ruokaa hedonics (15), ja on osallisena masennus (33) (ks. lisäaineistoa keskusteluun suhdetta havainnot tässä tutkimuksessa ja tutkittavien kliiniset luokitukset anhedonia).,
anterior insula esillä malli, jossa masentunut ryhmän kanssa lisääntynyt ruokahalu esillä huomattavasti enemmän toimintaa elintarvikkeiden kuvia kuin vähentynyt ruokahalu ryhmä, kun taas hemodynaaminen vaste terve ryhmä oli välissä kahden masentunut ryhmät (Kuva 3). Tämä kuvio voi mahdollisesti heijastaa anterior insulan roolia palkitsemisen ja interoceptive-piirin toiminnan integroinnin keskuksena., Tämä tili näyttää olevan yhdenmukainen etummaisen insulan toiminnallisen yhteyden kanssa useisiin aivojen sisäisiin verkkoihin, mukaan lukien palkkio-ja interoceptive-alueet (34). Kuten kuvio havainnot anterior insula on yleisesti ottaen yhdenmukainen ennen kokeellista näyttöä muuttaa anterior insula toimintaa masennus., Esimerkiksi sekä ei-masentunut nuorilla korkea familiaalinen riski masennuksen ja tällä hetkellä tilitetään aikuiset, joilla on esiintynyt masennustila esillä heikompi toimintaa anterior insula ja taka orbitofrontal cortex näky ja maku suklaa (35, 36)., Samoin anterior insula on tullut lupaava ehdokas kuvantamisen biomarkkeri hoidon vaste masennus, hypometabolism tällä alueella liittyvät reagointikykyä kognitiivinen käyttäytymisterapia, ja hypermetabolism liittyy vastata lääkehoito käyttäen essitalopraami (20, 21)., Tässä aineisto huomaamme myös, että toimintaa tällä alueella erottaa alaryhmiä, masentunut potilaat määritellään käyttäytymisen ilmiasu (ks Täydentää keskustelua näistä havainnoista suhteessa melankolinen ja epätyypillinen suunnittelijat masennustila).
sen sijaan sekä terve valvonnan ja osallistujat masennukseen liittyvien lisää ruokahalua, aiheet masennus-liittyvän ruokahalu vähenee esillä epänormaalia toimintaa interoceptive cortex., Eniten lausutaan eroja havaittiin kahdenvälisesti selkä mid-insula, lähellä sijainti ajatellaan olevan ensisijainen makuaistin ihmisen (37) ja missä vagaalisten afferenttien hermojen ennusteiden sisälmykset ensimmäinen synapsi aivokuoren kautta yhteydet aivorungon ja talamuksen (38). Mid-insula on toistuvasti osoittanut, pelata rooli interoception (eli termi, joka viittaa laajasti käsitys ja integrointi autonomisen, humoraalinen, ja immuuni signaaleja, jotka liittyvät homeostaattisina valtio)., Mielenkiintoista on, että saman alueen selkä puolivälissä insulan on havaittu täällä myös esillä homeostatically herkkä luokka-erityisiä vastauksia ruokaa kuvia aikaisemmassa tutkimuksessa (16). Erityisesti tällä alueella osoitti vahvaa vastauksia ruokaa kuvia, kun verenkierrossa perifeerisen glukoosin tasot olivat alhaiset, mutta heikko vastauksia, kun glukoosipitoisuus oli korkea. Tämä havainto viittaa mid-insula sekä interoception ja seuranta kehon homeostaattisina energian tarpeisiin., Nämä linkit normatiivinen funktio selkä mid-insula, kun yhdessä havaitaan, että tulokset täällä masentunut aiheet muuttunut ruokahalu, accord hyvin viimeaikaiset raportit osoittavat, että masennus liittyy sekä muuttaa interoceptive toimintaa selkä mid-insula ja epänormaalia toiminnalliset yhteydet alueen ja muiden alueiden mukana patofysiologia masennus (esim. amygdala) (39)., Kuten useimmat sisäelinten interoceptive signaalit saavuttavat aivojen kautta kiertäjähermo, nämä tulokset näkyvät myös sopusoinnussa näyttöä muuttaa vagaalinen toiminto masennus, ja tehoa vagal nerve stimulation hoitoon masennustila (40). Kertyy näyttöä siitä, että interoception on heikentynyt joillakin depressiopotilailla on johtanut viimeaikainen teoreettinen tilinpäätös osoittaa sen rooli keskeinen rahoittaja masennus ja ahdistuneisuus (41, 42)., Tulevaisuudessa tutkimusta tarvitaan tutkimaan hormonaalisia ja reuna-vagaalisen toiminto masennus on ruokahalun menetys, sekä arvioida näitä aiheita muuttaa interoceptive käsittely homeostaattisina signaaleja. Tämä interoceptive alueella on myös herkkä suun somatosensation (43) ja tukee päällekkäisiä maku-interoceptive esityksiä (44). Lisäksi, samanlainen kuvio toimintaa kaikissa ryhmissä havaittiin caudal anterior insula, lähellä alueen osallisena sekä maku edustus-ja multimodaaliset -, haju -, maku-integraatio (45, 46).,
Tärkeintä, toimintaa selkä mid-insula ei osallinen vain masennus ruokahalun menetys. Verrattuna kahteen muuhun ryhmään, masentunut aiheet lisääntynyt ruokahalu päätellä, että elintarvikkeet kuvattu valokuvia olisi miellyttävämpi syödä, ja toimintaa sekä vasen ja oikea selkä mid-insula ruokaa kuvia masentunut lisääntynyt ruokahalu aiheita oli negatiivinen korrelaatio näiden elintarvikkeiden viihtyisyys arvioinnista (Kuva 4)., Tämä negatiivinen yhdistys ehdottaa mielenkiintoinen mahdollisuus, että interoceptive signaaleja valtion elin edustaa lisääntynyt aktiivisuus mid-insula voi jarruttaa ruokaa ennakointi ne, joilla on yli-aktiivinen ruokaa palkita signaaleja (eli masentunut lisääntynyt ruokahalu ryhmä tässä tutkimuksessa).
tulokset tässä ehdotan, että jos, koska insula patologian, interoceptive esitykset ovat poikkeava, masentunut henkilö voi epäonnistua, tehdä tarvittavat interoceptive ennustuksia homeostaattisina seurauksia kohdanneet ärsykkeitä (esim.,, sightortaste ruokaa), jolloin valinta käyttäytymismalleja, jotka eivät yllä homeostaattisina tasapaino (eli joko lisääntynyt tai vähentynyt syöminen). Nämä tilit olisi siis ennustaa, että masennus-liittyvät ruokahalun menetys tuloksia vika integroida afferenttien sisäelinten interoceptive signaaleja valtion kehon ulkoisten ruokaa vihjeitä., Päinvastoin, masennus-liittyvät ruokahalun lisääntyminen voi johtua dysregulaatio tasapaino lisääntynyt palkita piirin toimintaa (myös havaittu tässä tutkimuksessa) ja interoceptive päätelmiä insulan noin homeostatic seuraukset koetaan elintarvikkeita.
implisiittinen oletus tässä palkkio-interoception säätelyhäiriö hypoteesi on ajatus, että yksi tai useampi aivojen alueilla integroituu sekä palkita ja interoceptive tietoja. Tulosten perusteella sekä tämän tutkimuksen ja aikaisempien tutkimus -, vatsa mediaalinen etuaivokuoren näyttäisi olevan hyvä ehdokas., Sekä oikea ja vasen selkä mid-insula siemen alueilla esillä toiminnallisen yhteyden signaalin mediaalinen etuaivokuoren, että oli korreloi positiivisesti päätellä ruoan miellyttävyyttä. Näin yksilöiden vahvin toiminnalliset yhteydet vatsanpuoleinen mediaalinen etuaivokuoren ja mid-insula yleensä ilmoittaa, että elintarvikkeet kuvattu valokuvia olisi miellyttävämpi syödä, mikä viittaa siihen, että integroitu aktiivisuutta kahdella alueella vaikuttaa elintarvikkeiden tuomiot., Lisäksi vatsa mediaalinen etuaivokuoren alueella havaittu tässä on vahva anatominen yhteys vatsa striatumissa (47) (joka myös esillä juuri mid-insula toiminnallinen yhteys, että oli korreloi viihtyisyys luokitukset) ja on ollut mukana integrointi hedonista ja ei-hedonista tiedot laskenta ruoka-arvo (48).
joitakin vahvuuksia ja rajoituksia tutkimuksen suunnittelu ansioita kommentti., Vaikka otoskoko oli suhteellisen alhainen, mikä vähentää todennäköisyyttä havaita vähemmän vankka ryhmä eroja, masentunut ryhmät koostuivat unmedicated osallistujat, ja masentunut alaryhmiä, korot ei eroavat BMI, masennuksen vakavuus luokitukset, tai ahdistus arvioinnista., Lisäksi, ne eivät eroa toisistaan Snaith-Hamilton Ilo Mittakaavassa kun ruokaan liittyviä kohteita poistettiin, mikä osoittaa, että masentunut ruokahalu-lisää ryhmä oli vastaavasti eivät pysty tuntemaan kuin masentunut ruokahalu vähenee-ryhmä (ks. lisäaineistoa tulosten jälkeen valvoa masennuksen vakavuus, ahdistusta vakavuus, ja anhedonia). Yksi rajoitus oli kuitenkin, että ryhmät oli määritelty perustuvat itse-raportoitu ruokahalun muutokset, ilman vahvistavia todisteita liittyvä painon muutos., Tärkeä seuraava askel on tutkia, onko ja miten nämä ruokahalun muutokset kääntää muuttaa syöminen käyttäytymistä sinänsä. Relatedly, perustuu lasku ruokahalu masentunut konsernin keskimääräinen painoindeksi ja syrjäytymisen tutkittavien kanssa sairaalloisen alhainen BMI, nämä aiheet eivät ole aliravittuja siinä mielessä, että liian alhainen kalorien saanti ja siten havaittu toiminnallisia muutoksia ovat todennäköisesti osuus aliravitsemus., Kuitenkin tulevaisuuden tutkimusta on tärkeää selvittää, onko ruokahalun muutokset, masennus muuttaa erityinen makro – ja hivenaineiden pitoisuus masentunut yksilöiden ruokavalion. On myös tärkeää tulevissa tutkimuksissa yrittää rekrytoida kohtalaisen/vakavasti masentunut aiheita, jotka eivät ole havaittavissa ruokahalun muutokset, ja tutkia niiden hermo vastaus ruokaa vihjeet, suhteessa muut kolme ryhmää on kuvattu tässä tutkimuksessa., Lopuksi, se voi myös olla tärkeää tulevaisuudentutkimuksessa onko aktivoinnit havaittu maku – /interoceptive insula cortex raportoitu täällä saattaa aiheuttaa autonomisen hermoston muutokset tai makuaistin muistaa liittyy nähdessään ruoka ärsykkeitä.
Tässä raportissa ei vain ensimmäinen neuroimaging study tutkia vastauksia tällä hetkellä-masentunut aiheet ruoka ärsykkeitä, mutta myös ensimmäinen tutkittava ero aivojen toimintaa niille, jotka ilmoittavat masennukseen liittyviä ruokahalu kasvaa verrattuna pienenee., Meidän tulokset osoittavat, että ruokaa vihjeitä saada voimistaa toimintaa palkita piiri henkilöille, joiden masennus liittyy lisääntynyt ruokahalu. Sen sijaan, ruokaa vihjeitä saada heikennettyä toimintaa interoceptive piiri henkilöille, joiden masennus liittyy vähentynyt ruokahalu., Nämä erot aivojen toimintaa, ruokaa vihjeet voi siten toimia romaani fenotyypin biomarkkerit masennus alaryhmien kanssa erillistä pathophysiologies, ja mahdollisesti valaisemaan polkua kohti uusia interventioiden kohdistaminen kehitystä masennus-liittyvät lihavuus ja siihen liittyvät sairaudet.