17 Aug 2018

vuosien Jälkeen puuskittain, anti-amyloidin immunoterapioiden ovat vihdoin lyömällä tavoitteensa tehokkaasti. Vähintään neljä lääkkeet ovat nyt osoittaneet, että kyky selvää, muistolaatat aivoista: aducanumab, gantenerumab, Lilly LY3002813, ja BAN2401 (Jul 2018 konferenssi uutisia). Tällä Alzheimer ’ s Association International Conference, järjestetään heinäkuun 22-26 Chicagossa, tutkijat esittelivät uusia tietoja gantenerumab ja LY3002813, aka N3pG/donanemab., Se ratkaisi asian, että nämä vasta-aineet voit mop up aivojen amyloidin, jolloin monet ihmiset, joilla on varhainen oireiden Alzheimerin tauti alle raja-amyloidin positiivisuus. Yhdestä kahteen vuoteen tämä raivaus kesti pitkään. Mutta silti: Gregory Klein Roche väitti, että kaksi vuotta hoidon korkea-annos gantenerumab lähinnä nollaa henkilön kehityskaari amyloidin kertymistä. ”Palautamme kelloa 15 vuoteen”, Klein kertoi yleisölle.

  • kahden vuoden Jälkeen, puolet AD-potilailla gantenerumab tullut amyloidi-negatiivinen.,
  • kolmannes sairastuu ARIA-E: hen, yleensä ilman oireita.
  • Lillyn pyroglutamaatti Aßia vastaan suunnattu N3pg tyhjentää plakaatteja puolessa vuodessa.

saavuttaa nämä hinnat puhdistuma, tutkijat on ollut huomattavasti boost-vasta-aine annos, monissa tapauksissa nelinkertaistaminen määrät, jotka on käytetty aiemmin, epäonnistuneita kokeita. Sama oli tehnyt kaksi uutta anti-amyloidi-vasta-aineita, jotka eivät kertomuksen amyloidin poiston AAIC., Crenezumab annos oli ramped keskivaiheessa Kolumbian ADAD oikeudenkäyntiä, ja se on korkea meneillään CREAD Faasi 3 ohjelma LADATA; solanezumab annos oli nostanut vuonna DIAN ja A4, kahden käynnissä olevan toissijainen ehkäisy tutkimuksissa (Kesäkuu 2017 uutiset).

nämä suuret annokset lisäävät infuusiokohdan reaktioiden riskiä ja ARIA-E: tä, vuotavia verisuonia, jotka aiheuttavat turvotusta aivoissa. Chicagossa tutkijat väittivät, että nämä haittavaikutukset ovat hallittavissa potilaiden huolellisella seurannalla. Lisäksi ARIA-E: tä voidaan vähentää titraamalla asteittain vasta-aineannosta, he sanoivat.,

muut tutkijat pitivät tietoja rohkaisevina. ”On vaikuttavaa, että on nyt neljä lääkettä, jotka voivat poistaa amyloidiplakkeja aivoista”, Randall Bateman Washingtonin yliopistosta St. Louisista kirjoitti Alzforumille. Kliinikot kuitenkin totesivat, että tuomaristo on vielä selvillä siitä, kuinka paljon tämä auttaa MAINOSPOTILAITA. ”Useita vasta-aineet ovat etsivät hyvä poistaa amyloidin, mutta kliinistä tehoa, on vielä osoitettava,” sanoi Ron Petersen Mayo Clinic in Rochester, Minnesota.

aivovuoto.,

Amyloidikuvaukset kolmelta gantenerumabipotilaalta lähtötilanteessa (ylärivillä), yhdeltä vuodelta (keskellä) ja kahdelta vuodelta (alhaalla). Sentiloideissa havaittu väheneminen.

Aiemmin tällä 2017 CTAD-konferenssi, Roche tutkijat esitteli kuuden – yhdeksän kuukauden gantenerumab tiedot meneillään olevista open-label extensions kahden Vaiheen 3 tutkimuksissa., Osallistujat olivat titrata 105 tai 225 mg: n ihonalaisen gantenerumab 1200 mg, ja yhdeksän kuukauden jälkeen, niiden amyloidin oli väistynyt 15 prosenttia, kolmasosa osallistujista kastamalla alla kynnys aivojen laaja-amyloidin positiivisuus (Dec 2017 konferenssi uutisia).

Chicagossa Klein lisäsi tietoja yhden ja kahden vuoden aikajänteistä. Tutkijat muuttanut SUVR LEMMIKKI tiedot centiloid mittakaavassa, seuraavat uuden yleissopimuksen, joka helpottaa vertailua saatujen tietojen eri merkkiaineiden (Helmikuu 2013-konferenssin uutiset, Marraskuu 2014 uutiset)., Yhden vuoden kohdalla 61 osallistujalla oli amyloidisia PET-skannauksia; 43 heistä oli saanut vähintään kuusi 900 tai 1 200 mg: n annosta. Kaiken kaikkiaan niiden amyloidi vähentäminen oli edelleen samanlainen kuin yhdeksän kuukautta, Klein osoitti. 15 osallistujaa Scarlet RoAD extension loved pisaroita 24 centiloid yhdeksän kuukauden ja 29 yhden vuoden. Marguerite Roadin 46 osallistujaa pysytteli tasaisena noin 45 senttiloidin vähennyksessä molemmilla aikajänteillä. (Miksi ero? Scarlet RoAD kirjoilla ennakko AD lähtötilanteessa verrattuna, joilla on lievä tai keskivaikea AD Marguerite Tien., Ensin mainitulla oli lähtötilanteessa vähemmän amyloidia ja hän oli saanut vähemmän suuria gantenerumabiannoksia vuodella, Klein kertoi.)

kahdella vuodella tilanne kuitenkin muuttui dramaattisesti. Ne 28 osallistujaa, joille annettiin lemmikkieläimiä tässä ajassa, olivat saaneet keskimäärin 18-20 annosta 900 mg: aa tai enemmän. Scarlet Roadin osallistujat menettivät amyloidin arvosta 46 centiloidia, kun taas lumelääkkeellä aloittaneet Marguerite RoAD-osallistujat, jotka siirtyivät gantenerumabiin, menettivät huimat 78 centiloidia., Osallistujat aiemmin aktiivinen käsivarsi Marguerite RoAD näki niiden skannaa kutistua 48, koska tämä ryhmä oli hieman amyloidin menetettävää, Klein totesi. Lillyn Adam Fleisher vahvisti, että myös hänen yrityksensä uuden vasta-aineen kanssa, mitä korkeampi henkilön lähtötason SUVR, sitä enemmän amyloidivähennys heillä oli tapana lähettää (KS.alla).

kaikissa ryhmissä sentiloidin lähtöarvo oli keskimäärin 80, ja kahden vuoden kuluttua vähennys oli 59. A centiloid 24, vastaava SUVR 1,4, on kynnys amyloidin positiivisuus näitä florbetapir skannaa, Klein sanoi., Kahden vuoden kohdalla puolet kohortista oli pudonnut sen alle, ja loput olivat lentoradalla kohti amyloidilattia negatiivisia 50 centiloidia, Klein sanoi. Amyloidi väheni nopeimmin ihmisillä, joilla oli raskaita kuormia, ja hitaammin, kun ihmiset lähestyivät lattiaa, hän lisäsi.

mutta auttaako tämä ihmisiä heidän kognitiossaan ja toiminnassaan? ”Olemme melko optimistisia, että nämä suuret vähennykset vastaavat kliinistä hyötyä”, Klein sanoi.

ja kuinka turvallisia nämä suuret annokset ovat?, Chicagossa, Roche Danielle Abi-Saab esitteli turvallisuus havainnot Marguerite RoAD laajentaminen 219 osallistujaa, ja Mirjana Andjelkovic päässä Scarlet RoAD laajennus, jossa 154 osallistujaa. Molemmissa, suuremmat annokset tuonut lisää ARIA-E. kolmannes osallistujat Marguerite RoAD laajennus kehittänyt sitä, verrattuna 12 prosenttia alkuperäisessä tutkimuksessa. Scarlet Roadin laajennuksessa se oli 28 prosenttia. APOE4 carriers oli korkein hinnat, topping out 38 prosenttia Marguerite Road extension., Ilman titraus, 58 prosenttia APOE4-kantajia olisi ollut odotettavissa kehittää ARIA-E näillä annoksilla, Abi-Saab huomautti, mikä viittaa siihen, että titraus työskentelivät harvemmin.

suurin osa ARIA-E tapauksia oli havaittavissa vain MRI. Joka tapauksessa neljännes ARIA-E: tä sairastavista osallistujista jommassakummassa kohortissa ilmoitti oireista, tyypillisesti päänsärystä. Neljä osallistujat Marguerite RoAD laajennus, ja kolme Scarlet RoAD, oli enemmän vakavia reaktioita, mukaan lukien kouristukset, sekavuus, iskeeminen aivohalvaus, ja neurologisia oireita toisella puolella kehonsa., Huumeiden käytön lopettamisen jälkeen kaikki nämä ehdot selvisivät, puhujat sanoivat. Kaikki ARIA-E oli MRI scan kuukaudessa, ja keskimäärin ARIA-E ratkaistu täysin yli kolme kuukautta. Suurin osa ARIA-E: tä sairastavista osallistujista pystyi jatkamaan tutkimuksessa.

<nimi=”tapauksia”></a>tutkijat näkivät vähemmän tapauksia ARIA-S, tai microhemorrhages. Niitä esiintyi 9 prosentilla Marguerite Roadista ja 6,5 prosentilla Scarlet Roadin jatkoon osallistuneista., Protokolla pakotti lopettamaan hoidon suurimmassa osassa osallistujista.

molemmissa tutkimuksissa noin kolmannekselle osallistujista kehittyi ihottumaa infuusiokohdassa. Nämä olivat tyypillisesti lieviä, joskin yksi henkilö keskeytti tämän reaktion vuoksi.

suurilla gantenerumabiannoksilla turvallisuus pysyy suotuisana ja ARIA-tapahtumat ovat hallittavissa, puhujat päättelivät. Tiedot näistä jatkotutkimuksissa käytettiin suunnittelun Vaihe 3 JATKO 1 ja 2 tutkimuksissa ihonalaisen gantenerumab titrata suuria annoksia. Molemmat oikeudenkäynnit ovat alkaneet.,

Lilly on Anti-Pyroglutamaatin Aß-Vasta-aine Poistaa Plakkia Nopeasti

Nopea Poisto.

Amyloidin skannaa kolmesta potilaasta, N3pG. Lähtötilanteessa (ylärivi), kolme kuukautta (keskellä) ja kuusi kuukautta (alhaalla). SUVR / centiloidit; punaiset numerot ovat positiivisuuden raja-arvojen alapuolella.

havainnot Eli Lilly on N3pG ovat samankaltaisia. Tämä uudempi-vasta-aine kohdistuu pyroglutamaatin muodossa Aß, joka on erityisen altis aggregaatti ja löytyy useimmiten muistolaatat., Kuten muidenkin vasta-aineiden kohdalla, Lillyn aloitusannos osoittautui liian araksi. Vaiheessa 1 vain suurin käytetty annos, 10 mg/kg, aiheutti mielekkään aivoaltistuksen. Tällä annoksella aivoamyloidi putosi noin 44 sentiloidilla, eikä ARIAA juuri ollut. Mutta siinä oli juju. Suurin osa osallistujista valmisti vasta-aineita, ja kuusi 37: stä sai infuusioreaktion (Aug 2016 conference news).

Tämä sai Lillyn tutkimaan suurempien annosten turvallisuutta ja immunogeenisuutta, ja Chicagossa Fleisher esitteli väliaikatietoja meneillään olevasta vaiheen 1b tutkimuksesta., 58 osallistujalla on prodromaalinen tai kohtalainen mainos, ja vaihteluväli noin 73-vuotias MMSE-pistemäärällä 21. Noin kolme neljäsosaa kantaa APOE4-alleelia, ja niiden keskimääräinen lähtötason senttiloidi oli 104.

tutkimuksessa kokeiltiin kolmea annostusohjetta. Yhdessä osallistujat saavat 10, 20 tai 40 mg/kg kerta-annoksen. Toisessa ne saavat 10 mg/kg joka toinen viikko 24 viikon ajan. Kolmas on krooninen annostelu aikataulu 10 tai 20 mg/kg joka kuukausi 16 kuukautta, tai kunnes osallistujan amyloidin scan kääntyy negatiiviseksi., Jokainen annostusohjelma sisältää yhdeksän-12 osallistujaa satunnaistettu 3: 1 lääke-tai plasebo, paitsi 40 mg/kg kerta-annos, jossa on vain kaksi osallistujaa. Lääkevasta-aineiden säännöllisen arvioinnin lisäksi amyloidi-ja magneettikuvaukset tapahtuvat neljännesvuosittain ja kognitiiviset testit puolen vuoden välein.

Fleisher ilmoitetaan AAIC yleisölle, että plakin kuormitus laskee, kun edes yhden annoksen vasta-aine, ja vakauttaa uuden tason seuranta-aikana. Suuremmat annokset pienentävät annosta enemmän, ja suurin tähän mennessä on keskimäärin 70 sentiloidin pudotus, kun kuusi kuukautta on 20 mg/kg., Tässä korkeimmassa annosryhmässä kolmesta kuudesta potilaasta on tullut amyloidi-negatiivisia tähän mennessä, Fleisher sanoi. Hän lisäsi, että kaikki eivät vastanneet krooniseen 10 mg/kg annokseen, mutta kaikki vastasivat 20 mg/kg annokseen.

valitettavasti Lilly näki myös enemmän ARIAA suuremmilla annoksilla. Noin neljäsosa annostellaan osallistujat kehitetty ARIA-E. Kaksi ihmistä raportoitu oireita, kuten päänsärkyä, sekavuutta ja uneliaisuutta, joka meni pois annostelun jälkeen pysähtyi. Toisin kuin ensimmäisessä tutkimuksessa, vain yksi osallistuja koki ihottuma, infuusiokohdan, ja vain ensimmäisen annoksen., Kuten ennenkin, lähes kaikki potilaat valmistivat kuitenkin vasta-aineita. Nämä eivät ole toistaiseksi aiheuttaneet näkyviä haittavaikutuksia. Np3g: n tehoon ne eivät myöskään vaikuttaneet, paitsi yhdellä potilaalla, jonka B-solut pumppasivat pois valtavia määriä vasta-ainetta, yli 100 000 huumemolekyyliä kohti. Tutkijat pysähtyi hoito tässä osallistuja, sekä toinen microhemorrhage ja 11 ARIA-E. Lilly on tiiviisti kaikki osallistujat 18 kuukautta.,

Vaikka tämä tutkimus on käynnissä, Lilly on edennyt N3pG Vaiheeseen 2, jossa se testataan yhdessä Lillyn BACE-inhibiittori LY3202626. Puhuttu TRAILBLAZER, tämä oikeudenkäynti on ensimmäinen testi yhdistelmä tautiin vaikuttavia hoitoja AD, Lilly Michael Irizarry sanoi AAIC. Kokeiluun osallistuu tällä hetkellä 375 osallistujaa, joilla on varhainen oireenmukainen mainos. Ne jaetaan tasan kolmen käsivarren kesken. Yksi käsi saavat lumelääkettä, toinen N3pG, ja kolmas sekä N3pG ja BACE-inhibiittori., Ensisijainen päätetapahtuma on integroitu Alzheimer ’ s Disease Rating Scale (iADRS) kehittämä Lilly, kanssa ADAS-Cog, CDR, MMSE ja ADCS iADL toissijainen tuloksia. Tutkijat myös katsoa: n MRI, amyloidin PET, ja tau-PET, sekä turvallisuutta ja siedettävyyttä.

Erityisesti on huomattava, että oikeudenkäynti on ilmoittautua vain ihmisiä, joiden neurofibrillary vyyhti kertyminen kuuluu pieni-ja keskipitkällä-alue määritellään SUVR 1,15 1,36 jonka flortaucipir LEMMIKKI., Tämä on, koska ihmiset, joilla on vähemmän tau kuin pienempi sulku näytä juurikaan kognitiivinen lasku yli kaksi vuotta, kun taas ihmiset, joilla on enemmän tau kuin ylempi sulku saattaa olla liian kehittyneitä vaiheessa vielä hyötyä anti-amyloidin hoito. Ositella osallistujat aiemmissa tutkimuksissa niiden tau PET-signaali on osoittanut, tiivis kirjeenvaihto tau-patologian lähtötilanteessa ja myöhemmin määrä kognitiivinen heikkeneminen, Irizarry totesi.- Madolyn Bowman Rogers.,itations

  1. Gantenerumab
  2. Donanemab
  3. LY3202626

Muita Sitaatteja

  1. N3pG

Ulkoisten Viittausten

  1. JATKO 1
  2. 2
  3. TRAILBLAZER

kirjallisuutta

Uutiset

  1. Tavoite: Crenezumab Vähentää Aß Oligomeerejä CSF 31 Jul 2018
  2. Ihmisen ApoE Vasta Nipin Hiiri Amyloidin Alkuunsa 5 Apr 2018
  3. vuoden RETKIKUNTA: Solanezumab Tulokset Julkaistu 24 Tammikuu 2018
  4. Anti-Amyloidin Huumeiden Putki Ei osoita Kuivumisen 12. Toukokuuta 2017