MS on 4 eri alatyyppejä: kliinisesti eristetty oireyhtymä (IVY), aaltomaisesti etenevää MS–tautia (RRMS), toissijaisesti etenevä MS (SPMS), ja ensisijainen progressiivinen MS (PPM).5 Standardoituja ja yhdenmukaisia määritelmiä näitä alatyyppejä ovat kriittinen eri syistä, joita ovat muun muassa määritellä potilaan parametrit osallisuutta ryhmissä väestörakenteen tutkimukset ja kliiniset kokeet, sekä selkeyttää viestinnän keskuudessa lääkärit, jotka kohtelevat MS-potilaiden,6 viimeisin tarkistuksia määritelmiin, MS alatyyppejä vuonna 2013 lisätty IVY, joka on tunnustettu ensimmäinen kliininen esitys MS osoittaa ominaisuus tulehduksellinen demyelinaatio, että on vielä täyttää diagnostiset kriteerit MS 6 Jos IVY tulee kliinisesti aktiivinen ja täyttää diagnostiset kriteerit, potilas on diagnosoitu RRMS, joka on ominaista neurologisia tunnetaan pahenemisvaiheita, joka voi kestää päiviä tai viikkoja.,4 potilailla, joilla RRMS, on usein etenemistä kliinisiin vammaisuuden yli 10-15 vuotta, että tulee merkittävä, ja lopulta diagnosoitu SPMS.4,7 Noin 5%: sta 15% kaikista potilaista, joilla MS on luokiteltu ottaa PPM, alun perin progressiivinen muoto NEITI sen Sijaan, että erillisiä neurologisia pahenemisvaiheita, PPM aiheuttaa asteittaista etenemistä neurologinen vamma, johon liittyy usein 1 hallitseva hermosolujen järjestelmä.7

Vaikka varhainen ja tarkka diagnoosi on kriittinen,ei ole olemassa yksittäistä diagnostista testiä, NEITI,2 diagnoosi perustuu sen sijaan lukemattomiin kliinisiin tietoihin, kuten kliiniseen historiaan ja esitystapaan, magneettikuvaukseen sekä veren ja aivojen selkäydinnesteen (CSF) analyyseihin.1,2 koska MS-tauti on keskushermoston sairaus, oireet eivät ole homogeenisia ja vaihtelevat suuresti potilaiden välillä. Oireet ovat neurologisia ja voivat liittyä aistien, Moottori, visuaalinen, ja aivoriihi reitit, riippuen vaurion sijainti.3,4 kun potilaalla on MS-tautiin viittaavia oireita, suositellaan täydellistä magneettikuvausta, sillä magneettikuvaus on yksi tärkeimmistä välineistä MS-taudin varhaiseen diagnosointiin., Paitsi että MRI auttaa vahvistamaan diagnoosin, se voi myös auttaa erottamaan muista sairauksista samanlaisia kliinisiä esityksiä.2,8

Taakkaa MS: Perussairaus, elämänlaatua, ja Taloudelliset Näkökohdat

Perussairaus ovat yleisempiä potilailla, joilla on MS verrattuna väestöön.9 kasvava kirjallisuus viittaa siihen, että perussairaus vaikuttaa merkittävästi MS-potilaiden, mikä vaikuttaa niiden yleistä elämänlaatua, diagnostinen viive, ja riski sairaalahoitoa, joukossa muita vaikeuksia.,10 Joitakin kaikkein usein samanaikaisia sairauksia ovat kilpirauhasen sairaus, nivelreuma, psoriasis, sydän-ja verisuonitaudit, verenpainetauti, masennus, ahdistus, diabetes mellitus, krooninen keuhkosairaus, ja ärtyvän suolen oireyhtymä.9 jotkut samanaikaiset sairaudet voivat olla autoimmuunisairauksia, kun taas toiset eivät ole immuunivälitteisiä.

on ehdotettu, että nämä erilaiset perussairaus voi auttaa selittämään vaihtelu kliinisen potilailla, joilla on MS,11,12 esimerkiksi havainnot eräässä tutkimuksessa todettiin, että MS-potilaiden kanssa perussairaus esillä enemmän vakavia aivovaurioita, erityisesti potilailla, joilla on psoriasis, tyypin 2 diabetes ja kilpirauhasen sairaus.9 Muut tulokset viittaavat siihen, että potilailla, joilla on verisuonten 1 liitännäissairauksia ovat 50% suurempi riski aikaisin kävelyä vamma, kun taas potilaat, joilla on verisuonten 2 perussairaus olivat 228% lisääntynyt riski.12 Kun potilaat näytteille vähintään 1 verisuonten liitännäissairauksia, ne ovat lisääntynyt riski kasvoi vaurion taakka ja kehittyneempi aivojen surkastumista.,13 verisuonten olosuhteet, että laittaa MS-potilaiden suurin riski toimintakyvyn heikkenemisen ovat diabetes, verenpainetauti, hyperkolesterolemia, ja perifeerinen verisuonisairaus.12 vaikutus perussairaus on uusiutumisen osuus on myös tutkittu; naisilla oli taipumus lisätä kanssa määrä perussairaus. Myös migreeniä tai hyperlipidemiaa sairastavilla potilailla relapsien on todettu olevan korkeampia kuin muilla potilailla, joilla ei ole.11

MS-taudin psykiatrisilla liitännäissairauksilla on merkittävä vaikutus potilaan elämänlaatuun, mutta ne voidaan jättää huomiotta kliinisessä käytössä., Laajan MS-tautia sairastavien potilaiden tutkimuksen tulokset osoittivat, että 60% potilaista ilmoitti mielenterveysongelmista, mutta alle puolet näistä potilaista oli saanut hoitoa.10 MS-tautia sairastavien potilaiden ilmoitettu masennustiheys vaihtelee; se on yleensä 20-40 prosenttia, mutta se voi olla määritelmästä riippuen jopa 50 prosenttia.14 Vaikka ilmoitettu määrä masennus on erittäin vaihteleva, se on johdonmukaisesti noin 2-3 kertaa suurempi verrattuna väestöön.,15 Lisäksi, diagnoosi masennus MS-tautia sairastavilla on haastavaa, koska monia masennuksen oireita, kuten väsymystä ja muuttaa nukkua malleja, myös linjata, MS-oireita.10 Masennus voi vaikuttaa potilaiden lukuisia tapoja, mukaan lukien alensi energian, kognitio, ja yleinen käsitys terveyteen. Lisäksi masennuspotilailla saattaa olla huonommat pitkäaikaistulokset, koska määrättyjen hoitojen noudattaminen on vähentynyt.,10 Lisäksi on identiteetin menetys tai ”itse” liittyy MS, koska fyysisiä muutoksia ja toiminnallisia rajoituksia, joita voi esiintyä erityisesti silloin, kun potilas ei voi enää suorittaa arvostettu toimintaa tai ammattia.16 Tulokset tutkimuksessa todettiin, että työttömyysaste MS-potilaiden oli peräti 75% 10 vuoden kuluessa diagnoosin.16

taloudellinen taakka MS on myös varsin merkittävä, koska se pidetään toiseksi kallein krooninen sairaus takana kongestiivinen sydämen vajaatoiminta. Se on noin 7,5 kertaa kalliimpi verrattuna krooniseen tilaan.,17 MS-potilaiden arvioidut keskimääräiset kokonaiskustannukset ovat melko vaihtelevia, mutta erään arvion mukaan ne ovat 8528-52244 dollaria potilasta kohti vuodessa.17 lisäksi kustannukset kasvavat potilailla, joilla on PPMS ja työkyvyttömyys pahenee koko sairauden aikana.17

Hoitomaisema

MS-taudin nykyiset hoidot pyrkivät muuttamaan taudin kulkua, hallitsemaan pahenemisvaiheita ja hallitsemaan jatkuvia oireita. Sairauden kulkuun hoidot (DMTs) on suunnattu tukahduttaa KESKUSHERMOSTON tulehdusta ja vähentää pahenemisvaiheen hinnat; useimmat ovat siis ensisijaisesti tarkoitettu hoito RRMS.,18 ensimmäiset DMT: t, jotka hyväksyttiin vuonna 1993, olivat 3 erilaista interferonibeetavalmistetta (IFNß). Pian tämän jälkeen hyväksyttiin myös glatirameeriasetaatti (GA). Nämä hyväksynnät myöhemmin laukaisi intensiivistä lääkealan tutkimus, joka johtaa lukuisia vaihtoehtoja saatavilla tänään, että on eri vaikutusmekanismit ja toimitus.19

RRMS-potilaiden yleisin hoitostrategia on injektoitava monoterapia, kuten IFNß tai GA.20 IFNß on useita muotoiluja, mukaan lukien IFNß-1a, IFNß-1b, ja äskettäin hyväksytty pegyloidun IFNß-1a., Tämä uusin muotoilu IFNß on suunniteltu helpompaa potilaille, joilla hallinto vain kerran 2 viikkoa, ja se liittyy vähemmän raportoituja haittavaikutuksia (AEs).21 IFNß indusoi anti-inflammatorista vaikutusta estämällä T-solujen aktivaatiota ja vähentämällä matriisimetalloproteinaasien aktiivisuutta.22 GA on anti-inflammatoriset vaikutukset samanlaisia kuin IFNß, koska se aiheuttaa tulehdusta-T-soluja, kun taas downregulating tulehduksellinen T-solut.,19,22 Koska GA on ensimmäinen hyväksyntä, 2 ylimääräistä geneeriset versiot ovat saatavilla, mukaan lukien muotoilussa otettu 3 kertaa viikossa eikä päivittäin.19

ensimmäinen suullinen käsittely, fingolimod, otettiin käyttöön vuonna 2010, se on myös ainoa DMT hoitoon hyväksytty MS lapsipotilailla iältään yli 10 vuotta.19,22 Fingolimod on analoginen sfingosiini; se toimii muuttaa maahanmuutto-ja sitomista lymfosyyttien imusolmukkeet. Muita suun sfingosiini modulaattorit on sittemmin hyväksytty, mukaan lukien siponimod vuonna 2019 ja ozanimod vuonna 2020.,22,23

Teriflunomidi, suullinen lääke, joka inhiboi biosynteesiä pyrimidiini, mikä aiheuttaa häiriöitä vuorovaikutus T-solut ja antigeeni-esittelee soluja, otettiin käyttöön vuonna 2012.22 on dimetyyli fumaraatti (DMF), joka otettiin käyttöön vuonna 2013, se aktivoi nuclear factor punasolujen 2–related factor 2 polkuja. Dimetyylifumaraatin teho on korkea, mutta siihen liittyy suuri ruoansulatuskanavan (GI) AEs-pitoisuus. Tämä johti kehittäminen ja hyväksyminen diroximel fumaraatti, joka on sama farmakologisesti aktiivinen metaboliitti, kuten DMF—monometyyli fumaraatti (MMF)—mutta vähemmän liittyvät GI AEs., Sitten vuonna 2020 hyväksyttiin MMF, joka myös osoitti vähemmän maantieteellisiä merkintöjä kuin DMF.22,24,25

lopullinen suullinen agentti, kladribiini, on immuuni-tukahduttaa vaikutuksia johdettu estämällä DNA-synteesiä; se hyväksyttiin FDA: n vuonna 2019. Kladribiinia suositellaan turvallisuusprofiilinsa vuoksi vain potilaille, joiden vaste muihin hoitoihin on ollut riittämätön. Kuitenkin, kladribiini pidetään erittäin tehokas, ja yksi tutkimus osoittaa, että 75% potilaista, jotka ottivat se pysyi relapse-free-jopa 2 vuotta hoidon jälkeen.,19, 26

viimeinen hoitovaihtoehtojen ryhmä ovat laskimonsisäiset infuusiot. Useimmat näistä aineista ovat monoklonaalisia vasta-aineita (mAbs), jotka heikentävät immuunijärjestelmää vaikuttamalla B-soluihin. Hyväksytty vuonna 2005, ensimmäinen oli natalitsumabi, mAb, joka sitoutuu lymfosyyttien solukomponenttiin eikä läpäise veri-aivoestettä.19,22 natalitsumabilla merkittävästi hoidon tehoa verrattuna injektoitavien; kuitenkin, siellä oli myös huomattavasti enemmän AEs, kuten progressiivinen multifokaalinen leukoenkefalopatia, mahdollisesti tappava infektio.,19 muuta hyväksyttyä MAB: tä ovat alemtutsumabi ja okrelitsumabi. Alemtutsumabi tavoitteet ja kuluttaa CD52-ilmentävät solut, kuten erilaisia T-ja B-solut, luonnolliset tappaja solujen ja monosyyttien. Okrelitsumabin kohteena on B-solujen merkkiaine CD20, joka johtaa B-solujen ehtymiseen.22 Mitoksantroni, toinen suonensisäinen hoito, toimii käyttämällä useita mekanismeja aiheuttaa immuunisuppressiota, mukaan lukien estää topoisomeraasi, intercalating DNA: ta, sekä vähentää sytokiinien eritystä ja immuunijärjestelmän solut.,22 Vaikka se on saatavilla käyttää MS, mitoksantroni on suositeltavaa vain ”viimeinen keino” hoito, koska korkea taajuus liittyvät AEs, mukaan lukien kardiomyopatia ja maligniteetti.27

– Hoidon Haasteita ja Tulevaisuuden Suuntia

Yksi lausutaan vaikeuksia nykyisessä MS-hoito spektri on luotettavia biomarkkereita tunnistaa paras hoitoja tietyille potilaille. Alustavissa tutkimuksissa CSF: stä ja veriseerumista löydetyt uudet merkkiaineet tarjoavat kuitenkin lupauksia., Esimerkiksi on havaittu, että kun neurologinen vamma tapahtuu, monet rakenteelliset solujen proteiineja, mukaan lukien neurofilament valo ketjut (NFLs), päästetään yhteisön TUKIKEHYKSEN. On osoitettu, että seerumin NFLs (sNFLs) ovat tiiviissä vastaavuussuhteessa CSF-tasot, mikä on tärkeää, kun otetaan huomioon, että näytteenotto-CSF on tarkoitus tehdä lumbaalipunktio, ja toistuva lannerangan pistoja ovat epäkäytännöllisiä.28 äskettäin tehnyt 12-vuotisessa tutkimuksessa, sNFL tasot olivat osoittautuneet liittyvät iän, sairauden alatyyppi, pahenemisvaiheita, aivojen surkastumista, taudin aktiivisuutta, ja DMT hoidon tilan.,28

Vaikka alussa tuloksia joidenkin kehittyvien biomarkkerit ovat pakottavia, MS maisema on edelleen ominaista yleinen puute osoittautunut biomarkkereita. Siksi päätös siitä, miten käsitellä tietyn potilaan perustuu taudin ominaisuudet ja mieltymykset potilaan ja lääkärin.19 Koska monimutkaisia MS ja vaikeudet hoidon päätöksenteossa, kun otetaan huomioon DMTs, American Academy of Neurology (AAN) julkaisi suuntaviivat vuonna 2018, joka kattaa 30 suosituksia auttamaan lääkäreitä, kun he alkavat vaihtaa, ja lopettaa DMTs niiden potilaiden.,27 suuntaviivat’ kirjoittajat kuitenkin myönsi, että suositukset syntyi lyhyen aikavälin tuloksia tutkimuksissa ja että heterogeenisuus reaalimaailman MS väestöstä ei ole täysin toistettavissa potilas-allas satunnaistetuissa tutkimuksissa.,27

AAN on myös esittänyt ehdotuksia tulevalle tutkimukselle parantaa päätöksentekoa DMT valinta; ehdotuksia ovat vertaileva DMT-opinnot, jotka sisältävät läpinäkyvä raportointi eri MS alaryhmiin; arviointi DMT hyötyä potilaille, joilla on SPMS, jotka ovat nonambulatory; vertaamalla erittäin aktiivinen DMTs vastaan yksi toinen MS-hoito; ja vertaamalla DMTs IVY hoitoon.27

lisäksi haasteita hoidon valinnan vaikeuksia, jotka kliininen terminologia on edelleen, varsinkin kun se tulee kehittyvien terapeuttinen taajuudet SPMS., Vaikka fenotyyppi luonnehdinnat ovat laajalti käytetty, epäjohdonmukaisuus on kasvanut sen suhteen, miten näitä ehtoja sovelletaan, erityisesti sääntelyviranomaisten, mukaan lukien termit ”toimintaa”, ”eteneminen” ja ”paheneminen.”29 Standardoitu terminologia helpottaa viestintää lääkärit, vähentää eroja väestön palkattu kliinisissä tutkimuksissa, ja soveltaa kliinisen tutkimuksen tulokset oikea potilasryhmässä.,29 Vuonna 2020, Kansainvälinen neuvoa-Antava Komitea Kliinisissä Tutkimuksissa MS julkaisi selvennystä määritelmää toimintaa SPMS, jossa todetaan, että koko määritelmää toiminnan tulisi käyttää ja olisi myös pahenemisvaiheita tai kuvantamisen ominaisuuksia inflammatorinen aktiivisuus. Aiemmin monet sääntelyvirastot, kuten FDA, olivat rajoittaneet ”aktiivisuuden” määritelmän kliinisiin pahenemisvaiheisiin eivätkä maininneet MRI-aktiivisuutta. MAGNEETTIKUVAUSAKTIIVISUUDEN lisäksi sääntelyviranomaisten olisi myös määriteltävä tautiaktiivisuuden aikataulu, joka on tehokkaan päätöksenteon kannalta ratkaiseva.,29 Vaikka määritellyn ajan kuluessa ei koskaan määritelty alkuperäisen määritelmät SPMS, komitea suositteli, vahvistaa taudin aktiivisuutta vuosittain (vähintään) seurata muutoksia ajan mittaan.29 lisäksi määritelmä ”toimintaa”, komitea suositteli, että hoitohenkilökunta käyttää yleistä termiä ”paheneminen” määritellä mitään kasvua vajaatoiminta tai vamman seurauksena pahenemisvaiheita, ja varata termi ”etenee” potilaille progressiivinen vaihe MS,29

Kuten luonnehdintoja MS-taudin tietysti edelleen selvitetty, kehittyvä teknologia voi myös auttaa sekä tunnistus-ja myöhempi hoito MS Diagnostisia työkaluja ovat edelleen parantaa ja oletettavasti tunnistaa lupaavia biomarkkereita, jotka voivat auttaa valinnassa hoidon. Magneettikuvaus on ollut keskeinen kuvantamisväline MS-taudinmäärityksessä, ennusteessa ja hoitovasteen arvioinnissa.,30 Tutkimus on edelleen laajentaa käyttöä MRI ei vain erottaa MS-alkaen muut neurologiset häiriöt, mutta tunnistaa kuvantaminen biomarkkerit, jotka heijastavat patologisia prosesseja esiintyy SPMS.30

Koska meidän käsitys MS-taudin puhkeamista ja etenemistä edelleen laajentaa, joten hoito maisema: optimistinen skenaario, mutta yksi, joka johtaa yhä vaikeampaa päätöksiä tehdään tarjoajien ja potilaiden valinnassa optimaalinen hoitoja., Silti, edelleen parantaa kuvantamisen ja diagnostiikan teknologioita, ja standardoimalla kliiniset määritelmät ja kliiniset oikeudenkäyntiä, tarkempi ja selkeämpi ennusteet diagnoosi voi syntyä, auttaa kehitystä luotettavampi hoidon algoritmeja.